Стабілізація і стандартизація складу та технології одержання препаратів у формі крапель на прикладі назальних/очних крапель Вілозен і очних крапель Тропікамід

З використанням системного підходу вперше проведено комплексні дослідження з метою створення сучасної ЛФ екстракту БАР вилочкової залози у виді ліофілізованого порошку і розчинника у флаконах для одержання при змішуванні назальних/очних крапель Вілозен, а також очних крапель Тропікамід.

На підставі результатів фізико-хімічних, фармако-технологічних, мікробіологічних і біологічних досліджень розроблені та стандартизовані оптимальний склад і раціональна технологія лікарських препаратів. Вивчено властивості назальних/очних крапель Вілозен і очних крапель Тропікамід та їх стабільність у процессі зберігання. Розроблена технологія виробництва назальних/очних крапель Вілозен апробована в промислових умовах ЗАТ „Біофарма”, технологія виробництва очних крапель Тропікамід 0,5 % впроваджена на ВАТ „Фармак”.

Ключові слова: стандартизація, склад, технологія, стабільність, лікарський засіб, назальні/очні краплі, екстракт вилочкової залози, тропікамід.

АННОТАЦИЯ

Сиденко Л.Н. Стабилизация и стандартизация состава и технологии получения препаратов в форме капель на примере назальных/глазных капель Вилозен и глазных капель Тропикамид. - Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук по специальности 15.00.03 - стандартизация и организация производства лекарственных средств. - Государственное предприятие “Государственный научный центр лекарственных средств”, Харьков, 2007.

Диссертационная работа посвящена разработке, стабилизации и стандартизации состава и технологии получения назальных/глазных капель иммуномодулирующего и антиаллергического действия на основе экстракта БАВ вилочковой железы и глазных капель мидриатического действия на основе тропикамида.

В основу создания глазных капель положены основные требования, предъявляемые к составу и условиям производства данной лекарственной формы: соответствие физиологическим показателям слезной жидкости и показателям качества при производстве, хранении и применении. Соблюдение этих требований позволяет получить стабильный, эффективный и комфортный в применении препарат.

Подходом к обеспечению основных требований являлось комплексное применение химического, физического и микробиологического методов стабилизации.

В работе представлены результаты изучения влияния веществ различной химической природы и функционального назначения в препарате, их количества на стабильность и биологическую активность БАВ вилочковой железы.

На основании проведенного скрининга вспомогательных веществ предложено использование нипагина и нипазола в качестве антимикробных консервантов, трилона Б - комплексообразователя, фосфатного буфера и ПВП - стабилизаторов. Проведенный комплекс исследований позволил впервые научно обосновать и экспериментально подтвердить оптимальный состав и технологию получения современной ЛФ экстракта БАВ вилочковой железы в виде лиофилизированного порошка и растворителя во флаконах для получения при смешивании назальных/глазных капель Вилозен с необходимыми химической и микробиологической стабильностью, а также биологической активностью в течение 28 суток использования препарата.

Технологический процесс получения лекарственной формы включает процессы получения растворителя и лиофилизированного порошка, для которых на основании результатов фармако-технологических исследований были определены оптимальные параметры и установлены критические характеристики, обеспечивающие получение качественного продукта.

Разработанный препарат сохраняет показатели качества в течение 2-х лет хранения.

Проведенная апробация технологии назальных/глазных капель Вилозен в условиях промышленного производства на ЗАО “Биофарма” позволила стандартизовать разработанную технологию в технологическом регламенте.

На оригинальный состав и технологию назальных/глазных капель Вилозен оформлена заявка (№ u 2007 03013 от 22.03.2007 г.) на выдачу патента Украины.

Разработка и стандартизация состава и технологии производства глазных капель на основе тропикамида проведена с учетом литературных данных и результатов исследований физико-химических и технологических свойств субстанции тропикамид. Изучена зависимость растворимости тропикамида в воде от температуры и рН среды. Установлено, что увеличение температуры от 20 ⁰ С до 70 ⁰ С не приводит к достижению терапевтической концентрации тропикамида 0,5 %. Наилучшая растворимость тропикамида наблюдается в области кислых значений рН.

Оптимальная область рН препарата, обеспечивающая физико-химическую стабильность раствора, фармакологическую активность и комфортность в применении, обоснована теоретически и подтверждена экспериментально.

Технологические параметры процесса приготовления глазных капель разработаны с учетом физико-химических свойств тропикамида. Установлены порядок введения вспомогательных веществ, температурные и временные режимы растворения действующего и вспомогательных веществ, влияние фильтрующих материалов на раствор.

Физико-химическая и микробиологическая стабильность глазных капель Тропикамид 0,5 % в контейнерах из стекла и полиэтилена экспериментально доказана в течение 2-х лет хранения.

Показатели качества и количественные характеристики компонентного состава глазных капель стандартизованы в аналитической и технологической документации.

Технология глазных капель Тропикамид внедрена в промышленное производство на ОАО “Фармак”. Новизна исследований подтверждена заявками (№ u 2007 12157 от 02.11.2007 г. и № а 2007 12155 от 02.11.2007 г.) на выдачу патентов Украины.

Ключевые слова: стандартизация, состав, технология, стабильность, лекарственное средство, назальные/глазные капли, экстракт вилочковой железы, тропикамид.

SUMMARY

Sidenko L.N. “Stabilization and standardization of composition and technology of manufacturing of preparations in the form of drops by the example of nasal/eye drops Vilosen and eye drops Tropicamide”. - Manuscript.

Dissertation for obtaining of scientific degree of candidate of pharmaceutical science in a specialty 15.00.03 - standardization and organization of drug formulation. - State Enterprise “State Scientific Center of Drugs”, Kharkiv, 2007.

Using system approach complex studies with the purpose of creation of modern LF of thymus extract in the form of liofilization powder and a solvent in vials for a manufacturing at mixing of nasal/eye drops Vilosen and also of eye drops Tropicamide were conducted.

On the basis of results of physico-chemical, pharmaco-technological, microbiological and biological studies optimum composition and rational technology of medicinal preparations were developed and standardized. Characteristics of nasal/eye drops Vilosen and eye drops Tropicamide and their stability were investigated during the storage. Technology of manufacturing of developed nasal/eye drops Vilosen was approved in the manufacturing conditions a ZAT “Biopharma”, technology of manufacturing of eye drops Tropicamide was introduced on VAT “Farmak”.

Key words: standardization, composition, technology, stability, medicines, nasal/eye drops, thymus extract, tropicamide.

Размещено на Allbest.ru