Перебіг, фактори прогресування та лікування ВІЛ-інфекції у дітей

42. Система профилактики перинатальной передачи ВИЧ от матери к ребенку : інформ. листок про передовий виробничий досвід № 13, 2001 / Упоряд. : В. Н. Запорожан, Н. Л. Аряев, Н. В. Котова, Н. Н. Низова, С. П. Посохова, Е. А. Старец ; затв. наказом МОЗ України від 29.05.2001 р. № 4.25-187. - О., ОЦНТЕІ, 2001. - 4 с. (Провела пошук літератури, аналіз і узагальнення даних.)

43. Попередження трансмісії ВІЛ від матері до дитини : навч. посібник для акушерів-гінекологів, неонатологів, педіатрів, інфекціоністів, сімейних лікарів, організаторів охорони здоров'я, лікарів-інтернів і студентів / В. М. Запорожан, М. Л. Аряєв, Н. В. Котова, Н. М. Нізова, С. П. Посохова, О. О. Старець. - К. : Акві-К, 2003. - 184 с. (Провела пошук літератури, аналіз і узагальнення даних загальної та педіатричної частин.)

44. Детская пульмонология: учеб. пособие / Аряев Н. Л., Котова Н. В., Старец Е. А., Волосовец А. П., Старикова А. А., Варбанец Д. А., Кононенко Н. А.- К. : Здоров'я, 2005. - 607 с. (Провела пошук літератури, написала підрозділи.)

45. Аряев Н. Л. Уход за детьми с ВИЧ-инфекцией : учеб. пособие для персонала детских учреждений и других лиц, вовлеченных в уход за детьми с ВИЧ-инфекцией / Н. Л. Аряев, Н. В. Котова, Е. А. Старец. - К. : ЮНИСЕФ, 2002. - 122 с. (Провела пошук літератури, аналіз і узагальнення даних.)

46. Уход за детьми с ВИЧ-инфекцией : учеб. пособие для персонала детских учреждений и других лиц, вовлеченных в уход за детьми с ВИЧ-инфекцией / Н. Л. Аряев, Н. В. Котова, Е. А. Старец, М. Ю. Варбан, Н. Н. Комарова, И. В. Пешая, Н. В. Леончук. - К. : ЮНИСЕФ, 2003. - 138 с. (Провела пошук літератури, аналіз і узагальнення даних медичної частини.)

47. Догляд і підтримка дітей з ВІЛ-інфекцією : навч. посібник для персоналу дитячих установ, батьків, опікунів, соціальних працівників та інших осіб, що доглядають за дітьми з ВІЛ-інфекцією / М. Л. Аряєв, Н. В. Котова, О. О. Старець, О. І. Карпенко, М. В. Рядова, І. В. Пеша, О. П.. Пурік, Н. В. Леончук. - К. : Кобза, 2003. - 168 с. (Провела пошук літератури, аналіз і узагальнення медичних даних.)

48. Аряєв М. Л. Формування прихильності до антиретровірусної терапії ВІЛ-інфекції у дітей : навч. посібник для викладачів / М. Л. Аряєв, Н. В. Котова, О. О. Старець. - К. : Март, 2006. - 232 с. (Провела пошук літератури, аналіз і узагальнення даних.)

49. Аряєв М. Л. Формування прихильності до антиретровірусної терапії ВІЛ-інфекції у дітей : навч. посібник для слухачів / М. Л. Аряєв, Н. В. Котова, О. О. Старець. - К. : Март, 2006. - 144 с. (Провела пошук літератури, аналіз і узагальнення даних.)

50. Пат. на корисну модель 19257 UA, МПК (2006) А61В 5/145. Спосіб виявлення ВІЛ-інфекції у дитини раннього віку / Котова Н. В., Старець О. О. ; заявник, патентовласник Одес. держ. мед. ун-т. - № u 2006 05552 ; заявл. 22.05.06 ; опубл. 15.12.06, Бюл. № 12. (Автор ідеї, провела пошук літератури, обробку, аналіз та узагальнення даних, написання та оформлення патенту.)

51. Пат. на корисну модель 19258 UA, МПК (2006) А61В 10/00. Спосіб діагностики швидкого прогресування ВІЛ-інфекції у дитини першого року життя / Старець О. О., Котова Н. В. ; заявник, патентовласник Одес. держ. мед. ун-т. - № u 2006 05554 ; заявл. 22.05.06 ; опубл. 15.12.06, Бюл. № 12. (Провела пошук літератури, обробку, аналіз та узагальнення даних.)

АНОТАЦІЯ

Старець О. О. Перебіг, фактори прогресування та лікування ВІЛ-інфекції у дітей. - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук за спеціальністю 14.01.10 - педіатрія. - Одеський державний медичний університет, МОЗ України, Одеса, 2008.

Дисертацію присвячено оптимізації підходів до медичного спостереження та лікування дітей, інфікованих ВІЛ шляхом трансмісії від матері до дитини, з різними темпами прогресування захворювання на підставі вивчення факторів, що впливають на природний перебіг ВІЛ-інфекції, прогнозування темпів прогресування, змін перебігу при проведенні високоактивної антиретровірусної терапії та первинної профілактики опортуністичних захворювань.

У 207 дітей, інфікованих ВІЛ перинатальним шляхом, вивчені особливості природного перебігу захворювання. Для клінічних ознак і результатів загальноклінічних лабораторних досліджень вивчалися діагностична чутливість і специфічність з метою прогнозування швидкого прогресування захворювання. Особливості стану клітинної та гуморальної ланок імунітету були визначені з урахуванням клінічного варіанта перебігу ВІЛ-інфекції. Шляхом моно- та багатофакторного аналізу вивчені фактори, що впливають на швидкість прогресування ВІЛ-інфекції, ймовірність раннього розвитку ВІЛ-енцефалопатії. Виявлені актуальні біоетичні проблеми, що виникають при медичному спостереженні та лікуванні ВІЛ-інфікованих дітей як фактори, що впливають на природний перебіг захворювання та ймовірність розвитку неефективності лікування.

Розроблено комплексний диференційований підхід до медичного спостереження і лікування дітей, інфікованих ВІЛ перинатальним шляхом, з урахуванням темпу прогресування захворювання, наявності потреби у застосуванні заходів запобігання білково-енергетичній недостатності та соціальному супроводі.

Ключові слова: ВІЛ-інфіковані діти, прогресування захворювання, імунний статус, вірусне навантаження, фактори ризику, вісокоактивная антиретровирусная терапия, профілактика опортуністичних інфекцій, медичне спостереження.

АННОТАЦІЯ

Старец Е. А. Течение, факторы прогрессирования и лечение ВИЧ-инфекции у детей. - Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук по специальности 14.01.10 - педиатрия. - Одесский государственный медицинский университет, МЗ Украины, Одесса, 2008.

Диссертация посвящена оптимизации подходов к медицинскому наблюдению и лечению детей, инфицированных ВИЧ путем перинатальной трансмиссии, с разным темпом прогрессирования заболевания на основе изучения факторов, влияющих на естественное течение ВИЧ-инфекции, прогнозирования темпа прогрессирования и изменения естественного течения заболевания при проведении высокоактивной антиретровирусной терапии. Были обследованы 332 ребенка, 207 больных с лабораторно подтвержденным диагнозом ВИЧ-инфекция были включены в исследуемую когорту; 125 детей, рожденных не инфицированными ВИЧ женщинами, составили контрольную группу. В зависимости от варианта течения заболевания, ВИЧ-инфицированные в исследуемой когорте были разделены на две группы - группу 1 (больные с быстрым прогрессированием заболевания) и группу 2 (больные с медленным и относительно медленным прогрессированием заболевания).

В ходе анализа течения ВИЧ-инфекции в исследуемой когорте нами было установлено, что у 30,43 % (95 % ДИ 23,76-36,24 %) больных ВИЧ-инфекция прогрессировала в развернутые клинические стадии (ІІІ и IV, ВОЗ, 2006) на первом году жизни (быстрое прогрессирование заболевания). Относительно медленное прогрессирование ВИЧ-инфекции в развернутые клинические стадии (от 1 до 3 лет) наблюдалось нами у 42,51 % (95 % ДИ 36,26-49,74 %) больных в исследуемой когорте. У большинства детей с медленным и относительно медленным темпом прогрессирования ВИЧ-инфекции (71,50 %; 95 % ДИ 65,88-78,12 %) в возрасте 5 лет отмечались клинические проявления ІІІ или IV стадий заболевания, которые сопровождались среднетяжелой или тяжелой иммуносупрессией. Было показано, что антенатальное инфицирование ассоциируется с быстрым прогрессированием ВИЧ-инфекции (ОШ 9,14; 95 % ДИ 2,49-33,53), развитием на первом году жизни тяжелых бактериальных инфекций (ОШ 14,69; 95 % ДИ 3,45-62,51), повышенной смертностью (ОШ 9,19; 95 % ДИ 2,86-29,52).

Показано, что прогрессирование ВИЧ-инфекции у детей, инфицированных перинатальным путем, сопровождается поражением как клеточного, так и гуморального звеньев иммунитета. Иммуносупрессия на первом году жизни достоверно чаще наблюдалась у ВИЧ-инфицированных с быстрым прогрессированием заболевания (ОШ 4,44; 95 % ДИ 1,34-14,77). С другой стороны, доказано, что отсутствие иммуносупресии у ВИЧ-инфицированных детей раннего возраста не влияет на вероятность выявления быстрого прогрессирования заболевания и не может в полной мере служить прогностическим критерием развития СПИД-индикаторных состояний на первом году жизни. В исследуемой когорте была изучена зависимость уровня вирусной нагрузки и скорости прогрессирования ВИЧ-инфекции. В целом, у детей раннего возраста наблюдались высокие значения вирусной нагрузки, которая в среднем составила 487 294 копий в 1 мл плазмы крови (95 % ДИ 6241-980 830). Было показано, что высокая вирусная загрузка (более 100 000 копий в 1 мл плазмы крови) на первом году жизни достоверно чаще наблюдается у больных с быстрым темпом прогрессирования заболевания (ОШ 5,87; 95 % ДИ 1,08-32,00).

Факторы риска быстрого прогрессирования заболевания у детей, инфицированных ВИЧ перинатальным путем, были выявлены эвристическим путем и изучены при помощи моно- и многофакторного анализа. Кластерный анализ позволил выделить сгруппированные биологический, социальный и материнский факторы. Группа биологических факторов включает ЗВУР (ОШ 8,17; 95 % ДИ 4,19-15,89) и недоношенность (ОШ 2,08; 95 % ДИ 1,03-4,64). Группа социальных факторов объединила низкий социально-экономический уровень семьи (ОШ 4,85; 95 % ДИ 2,57- 9,13), курение (ОШ 6,26; 95 % ДИ 3,21- 12,19) и употребление инъекционных наркотиков во время беременности (ОШ 4,18; 95 % ДИ 2,21-7,91). К группе материнских факторов, влияющих на скорость прогрессирования ВИЧ-инфекции у детей, были отнесены развернутая клиническая стадия ВИЧ-инфекции у матери во время беременности (ОШ 5,79; 95 % ДИ 2,50-13,37) и наличие заболеваний, передающихся половым путем (ОШ 3,41; 95 % ДИ 1,73-6,75). Многофакторный анализ продемонстрировал наибольшее статистическое значение группы социальных факторов, влияющих на риск быстрого прогрессирования ВИЧ-инфекции как анте-, так и постнатально. Было также показано, что социальные факторы имеют наивысшие значения модуля факторной нагрузки (>0,85) в многофакторном анализе причин раннего развития синдрома истощения и ВИЧ-энцефалопатии у больных с быстрым прогрессированием заболевания. Были выявлены биоэтические проблемы, которые осложняют проведение медицинского наблюдения и ВААРТ у ВИЧ-инфицированных детей, которые в 43,53 % случаев в исследуемой когорте оказывали влияние на течение ВИЧ-инфекции у детей.

Была изучена эффективность и безопасность профилактического назначения TMP/SMX детям раннего возраста независимо от степени иммуносупрессии. Показано, что первичная профилактика при помощи TMP/SMX предупреждает развитие пневмоцистной пневмонии, снижает риск развития бактериальных осложнений острых респираторных заболеваний, а также острых инфекционных заболеваний желудочно-кишечного тракта. Анализ эффективности схем антиретровирусной терапии выявил их достаточную эффективность на протяжении 23 мес наблюдения. Схемы с включением препаратов из группы ингибиторов протеазы продемонстрировали в нашем исследовании большую клиническую и иммунологическую эффективность, ассоциировались с меньшим риском развития неэффективности (ОШ 3,4; 95 % ДИ 1,5-24,3).

На основе полученных данных о естественном течении ВИЧ-инфекции и его изменениях при назначении антиретровирусной терапии был разработан комплексный дифференцированный подход к медицинскому наблюдению и лечению детей, инфицированных ВИЧ перинатальным путем.

Ключевые слова: ВИЧ-инфицированные дети, прогрессирование заболевания, иммунный статус, вирусная нагрузка, факторы риска, высокоактивная антиретровирусная терапия, профилактика оппортунистических инфекций, медицинское наблюдение.

ANNOTATION

Starets O.O. Course, Factors of Progression and Treatment of HIV-infection in Children. - Manuscript.

Dissertation for doctor of medical science degree in speciality 14.01.10 - paediatrics. - Odessa State Medical University, Ministry of Health of Ukraine, Odessa, 2008.

Dissertation covers optimization of approaches to medical management and treatment of HIV-infected children with different variants of natural course of the disease. Course of HIV disease in perinatally infected children on HAART was studied.

Clinical manifestations of HIV infected were observed in cohort of 207 HIV-infected children. Diagnostic effectiveness of clinical manifestations and laboratory data was evaluated. Conditional peculiarities of immune system of HIV-infected children with different variants of disease progression were discovered. Factors that influence the speed of HIV progression in perinatally infected children were studied by mono- and multifactor analysis.

Psycho-social problems that occur during medical management of HIV-infected children were found and their role as a factors of disease progression was defined. It was proved that social factors influence the risk of treatment failure.

Complex differential approach to medical management of HIV-infected children was created. This approach is based on evaluation of speed of disease progression, necesserity of social support.

Key words: HIV-infected children, immune status, viral load, risk factors, HAART, prevention of opportunistic infections, medical management.

Размещено на Allbest.ru