Маркери функції ендотелію та запалення у молодих осіб з обтяженою щодо артеріальної гіпертензії спадковістю та у хворих на артеріальну гіпертензію

Ключові слова: артеріальна гіпертензія, гомоцистеїн, фактор Віллєбранда, розчинні молекули адгезії судинних клітин-1, С-реактивний білок, інтерлейкін-6, L-селектин, фолієва кислота, омега-3 ПНЖК.

Annotation

Shchepina N.V. Markers of endothelial function and inflammation in young subjects with a family history of essential hypertension and in patients with essential hypertension. - Manuscript.

Thesis on competition of candidate medical scientific degree in speciality 14.01.11 - Cardiology. - National scientific center “The M.D.Strazhesko Institute of Cardiology” Academy of Medical Sciences of Ukraine, Kyiv, 2008.

The dissertation is devote to evaluatіоn of levels of soluble markers of endothelial function (EF) and inflammation in young subjects with a family history of essential hypertension (EH) and in patients with EH, and assessment of influence of applicanion of omega-3 fatty acids and folic acid to antihypertensive treatment on markers of EF and inflammation.

Тhe young subjects with a family history of EH, compared to the control group, had significantly lower endothelium-dependent vasodilatation (EDVD), higher levels of homocysteine (Hc), von Willebrand factor (vWf), soluble vascular cell adhesion molecule-1 (sVCAM-1) and L-selectin.

In young subjects with ЕН plasma levels of markers of EF, and also inflammation (such as C-reactive proteine (CRP), interleukin-6 (IL-6), L-selectin) are higher than in controls and associated with 24-h blood pressure, nondipper-status, left ventricular mass and EDVD. Patients with EH of mild old have increased systemic inflammation and endothelial dysfunction compared with control subjects, and related to calculated 10-year coronary heart disease risk and metabolic syndrome.

Аpplicanion of folic acid promoted decline of the levels of Hc, vWf, sVCAM-1, CRP and microalbuminuria. Applicanion of omega-3 fatty acids significantly decreased the levels of vWf, CRP, IL-6, L-selectin and plasma lipid parameters.

Key words: essential hypertension, homocysteine, von Willebrand factor, soluble vascular cell adhesion molecule-1, C-reactive proteine, interleukin-6, L-selectin, omega-3 fatty acids, folic acid.

Аннотация

Щепина Н.В. Маркеры функции эндотелия и воспаления у молодых лиц с отягощенной по артериальной гипертензии наследственностью и у больных с артериальной гипертензией. - Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.11 - кардиология. - Национальный научный центр “Институт кардиологии имени академика Н.Д. Стражеско” АМН Украины, Киев, 2008.

В диссертации приведены теоретическое обобщение и новое решение научной задачи, которая заключается в установлении закономерностей изменения уровней маркеров функции эндотелия (ФЭ) и воспаления у молодых лиц с отягощенной наследственностью (ОН) по артериальной гипертензии (АГ) и у больных с АГ, а также приведены новые возможности коррекции дисфункции эндотелия и воспаления путем дополнительного назначения к традиционной антигипертензивной терапии препарата омега-3 полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) и фолиевой кислоты.

Впервые в сравнительном аспекте оценены уровни маркеров ФЭ и воспаления (растворимых молекул адгезии сосудистых клеток-1 (рМАСК-1), активности фактора Виллебранда (фВ), С-реактивного белка (СРБ), интерлейкина-6 (ИЛ-6), L-селектина), гомоцистеина (ГЦ) в крови, а также микроальбуминурии (МАУ) у здоровых молодых лиц без факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, у молодых лиц с ОН по АГ и у молодых лиц с АГ. Показано, что у здоровых молодых лиц увеличение (в пределах референтных величин) содержания ГЦ в крови ассоциируется с повышением (в пределах референтных величин) артериального давления (АД), нарушением суточного профиля АД, увеличением массы миокарда левого желудочка (ММЛЖ), более низким уровнем ХС ЛПВП и высоким индексом атерогенности. Установлена зависимость эндотелийзависимой вазодилятации плечевой артерии (ЭЗВД ПА), маркеров ФЭ (уровня рМАСК-1, активности фВ в крови) и МАУ от содержания ГЦ в крови у здоровых молодых лиц.

Выявлено, что у молодых лиц c ОН по АГ имеются нарушения ФЭ, что проявляется в снижении ЭЗВД ПА (на 22%; р<0,001), повышении содержания в крови ГЦ (на 18; р<0,0001), рМАСК-1 (на 11%; р<0,05) и активности фВ (на 9%; р<0,01) сравнительно с лицами без ОН. Не зарегистрировано увеличения уровней СРБ и ИЛ-6 в крови при повышении содержания L-селектина (на 11%; р<0,05). Показано, что, даже при отсутствии повышения АД, у лиц с ОН установлены тесные ассоциации уровня ГЦ с данными суточного мониторирования АД (СМАД), эхокардиографическими маркерами гипертрофии ЛЖ, содержанием ХС ЛПОНП и ТГ, а также с показателями ФЭ (рМАСК-1, активностью фВ, МАУ и ЭЗВД ПА).

У молодых лиц с АГ, по сравнению с лицами с ОН, наблюдались более выраженные нарушения ФЭ и проявления воспаления: наряду со снижением ЭЗВД ПА и повышением активности фВ относительно контроля (на 45 та 9%; р<0,05), достоверно повышенное содержание в крови рМАСК-1 и ГЦ по сравнению со здоровыми (на 24 та 35%, соответственно; р<0,05) и лицами с ОН (на 12 та 15%, соответственно; р<0,05), а также повышенные уровни СРБ, ИЛ-6 и растворимого L-селектина сравнительно с контролем (на 18; 13 та 13%, соответственно; р<0,05). Установлены достоверные ассоциативные связи уровня ГЦ в крови с ММЛЖ, показателями СМАД, суточным профилем АД типа “nondipper”. У молодых лиц с АГ високий уровень ГЦ ассоциировался со снижением ЭЗВД, повышением содержания в крови рМАСК-1.

У больных с эссенциальной АГ среднего возраста выявлено значительное повышение уровней в крови маркеров ФЭ (рМАСК-1 на 32%, активности фВ на 34%; р<0,001 для обоих показателей), воспаления (СРБ на 65%, ІЛ-6 на 69% и L-селектина на 37%; р<0,001), ГЦ (на 48%; р<0,001) и существенное снижение ЭЗВД ПА (на 43%; р<0,001) по сравнению со здоровыми лицами того же возраста и пола. Установлены ассоциации содержания ГЦ в крови с ММЛЖ, показателями СМАД, уровнями общего ХС, ХС ЛПНП, ХС ЛПВП, рМАСК-1, фВ, МАУ и ЭЗВД ПА. Выявлена взаимосвязь показателей ФЭ (ГЦ, рМАСК-1, фВ и ЭЗВД) и воспаления (СРБ, ІЛ-6) со степенью общего сердечно-сосудистого риска, а также с присутствием метаболического синдрома.

Показано, что присоединение к традиционному антигипертензивному лечению фолиевой кислоты на протяжении 24 недель способствует восстановлению ЭЗВД ПА (на 53%; р<0,05), достоверному cнижению уровня в крови ГЦ, активности фВ, рМАСК-1, СРБ, а также МАУ (на 22; 11; 8; 24 и 44%, соответственно), регрессу гипертрофии ЛЖ, улучшению суточного профиля АД, повышению чувствительности к антигипертензивной терапии. Включение в комплекс лечения больных с АГ омега-3 ПНЖК приводило к снижению уровней в крови СРБ, L-селектина и ИЛ-6 (на 33; 12 и 22%, соответственно; р<0,05) и, в меньшей степени, маркеров ФЭ: рМАСК-1 и активности фВ (на 13% и 9%; р<0,001 и 0,05, соответственно). Не зарегистрировано достоверного влияния омега-3 ПНЖК на содержание ГЦ в крови при существенном липидкоррегирующем действии (снижение содержания общего ХС, ТГ, ХС ЛПНП и ЛПОНП). Традиционная антигипертензивная терапия (лизиноприл, амлодипин, индапамид) способствовала снижению активности фВ в крови (на 11,4%).

Ключевые слова: артериальная гипертензия, гомоцистеин, фактор Виллебранда, растворимые молекулы адгезии сосудистых клеток-1, С-реактивный белок, интерлейкин-6, L-селектин, фолиевая кислота, омега-3 ПНЖК.

Размещено на Allbest.ru