Клініко-патогенетичні механізми перебігу та оптимізація комплексного лікування позалікарняних пневмоній у дітей раннього віку

АНОТАЦІЯ

Томашівська Т.В. Клініко-патогенетичні механізми перебігу та оптимізація комплексного лікування позалікарняних пневмоній у дітей раннього віку. - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.10 - педіатрія. - Державний вищий навчальний заклад «Тернопільський державний медичний університет імені І.Я. Горбачевського» МОЗ України, Тернопіль, 2009.

Дисертація містить нове вирішення актуального наукового завдання -підвищення ефективності лікування позалікарняної пневмонії у дітей раннього віку із врахуванням провідних етіологічних та клініко-патогенетичних механізмів перебігу за допомогою застосування в комплексній терапії імуномодулятора рослинного походження.

Досліджено клініко-патогенетичні особливості перебігу хвороби залежно від етіології, наявності бронхообструктивного синдрому, зв`язок з імунним статусом та обміном сполучної тканини, методи лікування, реабілітація. Встановлено, що у дітей раннього віку з позалікарняною пневмонією, за даними дослідження мікробного пейзажу верхніх дихальних шляхів, найчастіше виділялись різні збудники та їх асоціації. Серед бактерій домінувала кокова флора, зокрема Streptococcus viridans (73,8 %) і пневмокок (43,8 %). Позитивні результати вірусологічного обстеження отримані у 43,4 % хворих, у всіх випадках поєднувались з бактерійною флорою. З числа обстежених на хламідіоз 45,2 % пацієнтів виявились серопозитивними за діагностично значущими титрами IgG до Chlamydophila рneumoniae. Відзначено особливості перебігу пневмонії у дітей, серопозитивних щодо хламідійної інфекції.

Встановлено дисбаланс показників клітинного та гуморального імунітету, що проявилось пригніченням клітинної ланки імунітету. Відсутність лейкоцитозу є додатковим маркером імунної дисфункції. Встановлено високу інтенсивність і частоту змін показників церулоплазміну та метаболізму сполучної тканини (оксипроліну, серомукоїду, сіалових кислот у сироватці крові) в гострому періоді пневмонії, що дозволило використати їх як чутливі маркери активності запального процесу, а також для контролю повноти одужання.

Представлено клініко-імунологічне обґрунтування та вивчено ефективність застосування імуномодулятора рослинного походження на етапі реконвалесценції.

Ключові слова: діти раннього віку, пневмонія, діагностика, лікування.

АННОТАЦИЯ

Томашивская Т.В. Клинико-патогенетические механизмы течения и оптимизация комплексного лечения внебольничных пневмоний у детей раннего возраста. - Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.10 - педиатрия. - Государственное высшее учебное заведение «Тернопольский государственный медицинский университет имени И.Я. Горбачевского» МЗ Украины, Тернополь, 2009.

Диссертация содержит новое решение актуальной научной задачи - повышения эффективности лечения внебольничной пневмонии у детей раннего возраста с учетом ведущих этиологических и клинико-патогенетических механизмов течения путем применения в комплексной терапии иммуномодулятора растительного происхождения.

Исследованы клинико-патогенетические особенности течения болезни в зависимости от этиологии, наличия бронхообструктивного синдрома; установлена связь с иммунным статусом и обменом соединительной ткани; усовершенствованы методы лечения на этапе реабилитации.

Установлено, что у детей раннего возраста с внебольничной пневмонией, по данным исследования микробного пейзажа верхних дыхательных путей, во всех случаях выявлены различные возбудители: бактериальные (Streptococcus viridans - 73,8 %, Streptococcus pneumoniae - 43,8 % и др.) и вирусные (парагрипп 25,0 %, респираторно-синцитиальный вирус 13,5 %). Вирусно-бактериальные ассоциации зарегистрированы в 43,4 % случаев. Из числа обследованных на хламидиоз детей 45,2 % пациентов оказались сероположительными по диагностически значимым титрам IgG к Chlamydophila рneumoniae.

Отмечены особенности течения пневмонии у детей, сероположительных к хламидийной инфекции: болезнь чаще развивалась у детей, которые находились на искусственном вскармливании; у половины пациентов в начале заболевания не было повышения температуры тела (p<0,05) или наблюдалась только лихорадка без катаральных явлений (p<0,05), то есть имело место постепенное начало заболевания. Локальная (перкуторная) легочная симптоматика часто маскировалась бронхообструктивным синдромом (p<0,05); в гематологической картине - повышенная СОЭ при умеренном лейкоцитозе. Анализ клинической симптоматики также свидетельствует о более тяжелом и длительном течении пневмонии у этих детей.

Установлен дисбаланс показателей клеточного и гуморального иммунитета, что проявилось угнетением клеточного звена иммунитета. Диагностированные у детей на фоне пневмонии иммунологические нарушения были однотипными и не имели достоверной разницы в разные сроки заболевания. Они свидетельствовали о наличии иммуной дисфункции (по отдельным показателям - CD3, CD8, IgA - на уровне ІІ степени, CD4 - І ст.) и определяли необходимость иммунокоррекции - введения в комплекс лечения на этапе реабилитации препарата иммунокорригирующего действия растительного происхождения.

Анализ показал, что отсутствие лейкоцитоза в остром периоде заболевания является дополнительным маркером иммунной дисфункции. Также установлено большую интенсивность и частоту изменений содержания церулоплазмина и продуктов метаболизма соединительной ткани (оксипролина, серомукоида, сиаловых кислот в сыворотке крови) в остром периоде пневмонии по сравнению с общепринятыми показателями воспаления в общем анализе крови. Это позволило использовать их как чувствительные маркеры активности воспалительного процесса, а также для контроля полноты выздоровления.

Представлено клинико-иммунологическое обоснование и изучена эффективность применения иммунокорректора растительного происхождения иммунала на этапе реконвалесценции. У детей, дополнительно получавших препарат, в течение 12 месяцев диспансерного наблюдения значительно реже регистрировались эпизоды ОРЗ (в 1,7 раза), бронхита (в 5 раз), не было повторных пневмоний; совсем не болели в три раза больше детей (p<0,05-0,01).

Клиническая эффективность предложенной терапии подтверждена положительными изменениями в иммунном статусе: повышение относительного количества CD3, нормализация CD4, CD8, нарастание концентрации IgA, уменьшение содержания IgM (как свидетельство затухания воспалительного процесса), нарастание IgG (формирование адекватного иммунного ответа после перенесенного заболевания). В группе сравнения позитивная динамика показателей клеточного и гуморального иммунитета была менее выражена, а частота нормализации отдельных показателей - существенно ниже.

Ключевые слова: дети раннего возраста, пневмония, диагностика, лечение.

ANNOTATION

T.V. Tomashivska. Clinical pathogenetic mechanisms of the course and optimization of the complex treatment of the community-acquired pneumonia in the children of early age. - Manuscript.

Dissertation for candidate's thesis according to the qualification 14.01.10 - pediatrics. - Ternopil State Medical University named after І.Ya.Gorbachevsky, Ministry of Public Health, Ternopil, 2009.

Dissertation is dedicated to the subject of the promotion of the efficiency treatment of the community-acquired pneumonia in the children of early age, taking into consideration the main - etio- and clinically-pathogenetic mechanisms of the course, the profoundness of the inflammatory process, by the means of application in the complex therapy the immune-adjusting medicine.

During the clinical course, versus to the etiology, the clinically-pathogenetic peculiarities were studied, as well as the connection between the immune status and the connective tissue metabolism, methods of treatment, rehabilitation. Different pathogenic agents and their associations, which probably influenced on the etiology of the pneumonia, were most frequently discovered in the children of early age. Between the types of the bacteria the dominative was coca flora, especially Streptococcus viridans (73,8%) and pneumococcus (43,8%). The positive results of the virus research were obtained in the 43,4% of the patients, and in all cases they were connected to the bacterial flora. From the group of patients which were examined for the clamidiosis 45,2% of the patients have been occurring seropositive according to the diagnostically significant titers IgG to the Chlamydophila pneumoniae. There were noted the peculiarities of the pneumonia course in the children which are seropositive according to the chlamidia infection .

There was established a disbalance of the rates of the cellular and humoral immunity, which showed itself as an oppression of the cellular component of the immune system. The absence of the leukocytosis is an extra indicator of the immunodeficiency. There was established a higher intensity and rate alteration of the ceruloplasmin and metabolism measurements in the connective tissue (oxyproline, serоmucoid, sialic acids in the blood serum in the acute phase of the pneumonia), then the general indicators of the total blood test, this have allowed to use them as the sensitive indicators of the inflammatory process activity, and for the control of the complete recovery.

There is presented the clinically-immune substantiation, as well as the study of the implementation of the immune-correction medicine effectiveness- immunal on the stage of the regeneration.

Key words: children of early age, pneumonia, immune status, diagnostics, treatment.

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ ПОЗНАЧЕНЬ

БОС бронхообструктивний синдром

ГРЗ гостре респіраторне захворбвання

ДН - дихальна недостатність

ІРІ - імунорегуляторний індекс

ІФА імуноферментний аналіз

ОП оксипролін

ПЛР полімеразна ланцюгова реакція

ПП - позалікарняна пневмонія

ЦІК - циркулюючі імунні комплекси

ЦП церулоплазмін

ШОЕ - швидкість осідання еритроцитів

Ig імуноглобулін

RS-інфекція респіраторно-синцитіальна інфекція

RSV - респіраторно-синцитіальний вірус

S. - Streptococcus

N. - Neisseria

С. - Chlamydophila

CD3 - загальна популяція Т-лімфоцитів

CD4 - Т-хелпери/індуктори

CD8 - Т-супресори/цитотоксичні

CD16 - натуральні кілери

CD72 - В-лімфоцити

Размещено на Allbest.ru