Експериментально засвідчена ефективність нового фторвмісного активатора АТФ -залежних калієвих каналів може в перспективі мати практичне значення для корегуючого впливу на ГМК при порушеннях уродинаміки через зміну скоротливої активності гладенько'язових клітин сечоводу. Окрім того, наявність антитільної компоненти при уропатіях може викликати додаткову міотропну дію на гладеньком'язові клітини сечоводу, що слід було б враховувати в лікарській практиці. Новий фторвмісний аналог пінацидилу - речовина ПФ - 5 є модулятором скоротливої активності ГМК сечоводу ссавців в дію якого залучений бінарний ефект: активація АТФ - залежних калієвих каналів і пригнічення потенціалокерованих кальцієвих L - типу каналів плазматичної мембрани міоцитів.

Висновки

У дисертаційній роботі, з використанням методики одинарного і подвійного сахарозного ізолятора для відведення електричної і реєстрації скоротливої активності ізольованих смужок гладеньких м'язів сечоводу у людини і морської свинки проведені дослідження релаксуючого впливу нового активатора КАТФ - каналів - фторвмісної речовини ПФ - 5, похідної гуанідину, що експериментально обґрунтовує можливість її застосування для корекції уродинаміки за наявності аутоімунної компоненти.

1. Експериментально ідентифіковано функціональну активність КАТФ - каналів в гладеньких м'язах сечоводу людини і морської свинки і їх детермінуючий вплив на амплітуду і тривалість потенціалів дії, фазну і тонічну компоненту ізометричних скорочень.

2. Фторвмісний аналог пінацидилу, речовина ПФ - 5, концентраційно-залежним чином зменшує амплітуду фазних скорочень і індукованої гіперкалієвим розчином (15, 25, 60 ммоль/л КСl) тонічної напруги гладеньком'язових смужок сечоводу людини і тварин.

3. Активатор КАТФ - каналів ПФ - 5 викликає блокуючий вплив на функціонування Са2+- каналів L - типу плазматичної мембрани міоцитів гладеньких м'язів сечоводу, спричиняє гіперполяризацію, яка супроводжується розвитком м'язового розслаблення. За таких умов наступає зменшення проникності плазматичної мембрани (збільшення вхідного опору), що призводить до збільшення амплітуди електротонічних потенціалів на 31 ± 3,5%.

4. В сироватці крові хворих на обструктивний пієлонефрит методом імуноферментного аналізу виявлено високу концентрацію аутоантитіл, що реагують з гомологічним (тканина сечоводу людини) і гетерологічним (тканина сечоводу морської свинки) антитілами (відповідно 0,361 ± 0,021 і 0,286 ± 0,035 - здорові донори- 0,153 ± 0,027 і 0,098 ± 0,006).

5. Перфузія ізольованих смужок сечоводу сироваткою крові в концентрації 0,1- 1,0 мг білку на 1 мл. викликала деполяризацію плазматичної мембрани, збільшення тривалості генерованих потенціалів дії, вивільнення іонів кальцію із внутрішньоклітинних депо, що призводило до розвитку позитивного хроно-інотропного ефекту, збільшення амплітуди фазних скорочень (на 35,6 ± 7,2%) і наростання їх тонічної компоненти (на 12,9 ± 3,6%).

6. Блокування вивільнення гістаміну, а також його попередня ініціація не запобігали розвитку активуючого впливу аутоантитіл на формування тонічної компоненти і фазних скорочень та осциляцій на потенціалах дії і їх тривалості, що свідчить про їх безпосередню мембранотропну дію на гладенькі м'язи сечоводу.

7. Активація речовиною ПФ - 5 калієвих АТФ - залежних каналів зменшувала стимулюючий ефект аутоантитіл на розвиток фазних скорочень і запобігала формуванню тонічного напруження ізольованих смужок гладеньких м'язів сечоводу, що може мати практичне значення для фармакологічного розслаблення при порушенні прохідності сечоводу.

8. Отримані результати свідчать про високу вибіркову (модулюючу) ефективність нового активатора АТФ - залежних К+- каналів з метою його використання як протекторного засобу для корегуючого впливу на уродинаміку при захворюваннях сечовивідної системи детермінованих аутоімунними процесами.

Перелік робіт, опублікованих за темою дисертації

Статті

1. Янчій Р.І., Джуран Б.В., Пелюх П.Ф., Бідзіля Ю.П. Особливості електричної і скоротливої активності гладеньких м'язів сечоводу людини при гострому обструктивному пієлонефриті // Клінічна та експериментальна патологія Чернівці. - 2004. - Т.ІІІ, №2 - С. 418-419, (Здобувачем особисто виконано основну частину експериментальних досліджень, самостійно провів статистичку обробку отриманих результатів, приймав участь у написанні статті).

2. R.I. Yanchiy, B.V. Dzhuran, P.F. Pelukh. Elektromechanical coupling in smooth muscles of human ureter at pyelonephritis in conditions of Ca 2+ and K+ATP channel modulators // Annales Universitatis Mariae Curie - Sklodowska. Lublin. - 2004. - VOL. XVII, 33. - Р. 297-299. (Здобувач самостійно провів експериментальні дослідження та здійснив статистичну обробку отриманих даних, приймав участь у обговоренні та написанні статті).

3. Янчий Р.И., Джуран Б.В., Филлипов И.Б., Владимирова И.А. Угнетающее влияние активатора АТФ - зависимых калиевых каналов флокалина на электрическую и сократительную активность гладких мышц мочеточника морской свинки // Нейрофизиология. - 2005. - Т. 37, №5/6. С. 403-409. (Здобувач самостійно зробив експериментальну частину дослідження, провів аналіз літературних даних, взяв участь у написання статті).

4. Джуран Б.В. Антитілотропні фактори впливу на електричну і скоротливу здатність гладеньких м'язів сечоводу людини // Збірник наукових статей,- Запоріжжя. - 2007. - Вип. XIX, Т. 2 - С. 273-278.

5. Джуран Б.В. Міотропна дія нових фтормісних активаторів КАТФ - каналів на гладенькі м'язи сечоводу деяких ссавців // Фундаментальна медицина - практиці охорони здоров'я. Київ. - 2008. - Т. 17, №5. - С. 134-141.

Тези

1. Джуран Б.В. Дослідження дії нового активатора калієвих АТФ-залежних каналів на електричну і скоротливу активність сечоводу людини при гострому обструктивному пієлонефриті // Актуальні питання біології та медицини. Луганськ. - 2004. - С. - 29.

2. Джуран Б.В., Пелюх П.Ф., Янчий Р.И. Влияние нового активатора КАТФ-каналов и убретида на электрофизиологические свойства мочеточника человека // Мембранные и молекулярные механизмы регуляции функций гладких мышц. Томск. - 2004. - С. 73-75. (Дисертант самостійно провів експериментальні дослідження та самостійно провів статистичну обробку отриманих результатів).

3. Джуран Б.В. Пригнічуюча дія нового активатора аденотрифосфатчутливих калієвих каналів на антитілоіндуковане скорочення гліденьких м'язів сечоводу. // Фізіол. журн. - 2006 - Т. 52, №3. - С. 135.

4. Dzhuran B.V., Yanchiy R.I., Bidzilya Y.P. Activation of ATP-dependent K+ channels of mammalion ureteric smooth muscles by flokalin.// The 5 th International Congress of Pathophysiology, June 28 - Jule 1, 2006. - Bejging, China. // Chinese Jornal of Pathophysiology //- 2006. - Vol. 22 (13). - P. 505. (Дисертант самостійно виконав всі експериментальні дослідження та здійснив статистичну обробку отриманих даних).

5. Джуран Б.В., Янчій Р.І., Бідзіля Ю.П., Сердюк О.М. Вплив активаторів КАТФ - каналів на електрофізіологічні властивості сечоводу людини і ссавців при аутоімунномі ураженні. // XIV Міжнародна конференція "Інформотерапія: практичні аспекти та практичне застосування" Київ. - 2008. - С. - 19. (Здобувач самостійно виконав експериментальну частину дослідження, провів аналіз літературних даних, приймав участь у написанні та підготуванні до друку).

Размещено на Allbest.ru