Лікування неатипової гіперплазії ендометрія у жінок з метаболічним синдромом в пременопаузі

3. Вуглеводний обмін у жінок із ГЕ на тлі МС у пременопаузі характеризується збільшенням у 1,9 рази рівня інсуліну й у 2,6 рази індексу ІР НОМА. Ліпідний обмін відрізняє збільшення в 1,5 рази вмісту рівня тригліцеридів і зниження в 1,4 рази концентрації ЛПВЩ. Гормональний фон характеризується підвищенням рівня ФСГ удвічі, ЛГ - на 43,2 %, естрадіолу - на 60,5 %, вільного тестостерону - на 67,6 %; зниженням рівня прогестерону в 2,6 рази та концентрації ГЗСС утричі.

4. Установлено, що у жінок з ГЕ в пременопаузі залозисто-стромальний індекс ендометрія збільшений у 1,7 рази. ГЕ при МС у пременопаузі розвивається на тлі помірного ступеня зниження експресії РЕ в залозах, тяжкого ступеня зниження експресії РЕ в стромі, підвищення експресії РП у залозах, легкого ступеня зниження експресії РП у стромі, підвищення експресії РА в залозах і стромі. Проліферативний потенціал залозистої тканини при ГЕ в пременопаузі, оцінений за рівнем Ki_67, при простій ГЕ у 3,2 рази, а при комплексній - у 4,5 рази вищий за норму, тоді як у стромі при обох типах ГЕ він не відрізняється від нормальних показників.

5. Найбільший відносний ризик (RR) рецидиву ГЕ мають жінки з ІМТ>27,5 кг/м², із часткою жирової тканини в абдомінальній ділянці >45 %, індексом НОМА>2,9 у.о., IRS Ki_67 у залозах >5 %, зі співвідношенням питомої ваги жирової тканини в абдомінальній і глютеофеморальній ділянках >1,15 у.о., рівнем прогестерону < 9 нг/мл, що підтверджується наявністю позитивного кореляційного зв'язку між рецидивом ГЕ та величиною питомої ваги жирової тканини в абдомінальній ділянці (r=+0,426, p<0,05), індексом НОМА (r=+0,415, p<0,05), ІМТ (r=+0,406, p<0,05) та негативним кореляційним зв'язком рецидиву ГЕ з рівнем прогестерону (r=-0,324, p<0,05).

6. Застосування розробленої схеми лікування ГЕ на тлі МС у пременопаузі сприяє зменшенню маси жирової тканини в абдомінальній ділянці на 34,3 %, зниженню рівня гіпофізарних гормонів у 1,5 рази, естрадіолу - в 4,5 рази, прогестерону - на 22,4 %, вільного тестостерону - на 15,4 %, збільшенню концентрації ГЗСС удвічі. Зниження концентрації інсуліну вдвічі, індексу ІР НОМА в 2,3 рази, співвідношення ТГ/ЛПВЩ на 23,6 % свідчить про зниження ІР і метаболічної дисліпідемії. При цьому спостерігається зменшення залозисто-стромального коефіцієнту на 32,4 %, експресії РЕ в залозах - на 45,6 %, у стромі - на 17,2 %, РП у залозах - у 4,2 рази, у стромі - втричі, РА в стромі - на 20,1 %, у залозах на 42,1 % від вихідних значень. Проліферативна активність, оцінена за експресією маркера проліферації Ki_67, знижується в 3,7 рази тільки в залозах.

7. Застосування науково обґрунтованої комплексної схеми лікування пацієнток з НГЕ та МС у пременопаузі, що включає корекцію ІР, дозволяє знизити частоту рецидивування ГЕ в 1,9 рази (з 57,7 до 29,9 %), знизити втричі частоту порушень менструального циклу (з 18,5 до 5,7 %), збільшити вдвічі частоту відновлення нормального менструального циклу (з 16,6 до 34,6 %) і в 1,4 рази - частоту настання аменореї (з 36,5 до 51,8 %).

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ

1. Для оцінки ризику виникнення або рецидивування неатипової гіперплазії ендометрія (НГЕ) у жінок з МС в пременопаузі необхідно оцінити тип будови тіла шляхом вимірювання росту, зважування й обчислювання ІМТ, визначити характер відкладення жирової тканини шляхом вимірювання кола талії та стегон й обчислювання їхнього співвідношення, визначити питому вагу жирової тканини в абдомінальній і глютеофеморальній ділянках і розрахувати їхнє співвідношення при проведенні рентгенденситометрії.

2. При підтвердженні абдомінального типу відкладення жирової тканини необхідно:

- провести гормональне обстеження з визначенням рівня інсуліну;

- обчислити індекс інсулінорезистентністі НОМА;

- провести УЗД.

3. При наявності сонографічних ознак ГЕ при УЗД слід:

- виконати вишкрібання порожнини матки та гістологічне дослідження зішкрібка;

- оцінити функціональну активність ендометрія шляхом визначення експресії рецепторів стероїдних гормонів і маркера проліферації Ki_67.

4. При неатиповій ГЕ на тлі МС у пременопаузі з підвищенням вмісту маркера проліферації Ki_67 на тлі збереженої експресії рецепторів стероїдних гормонів необхідно використовувати на протязі 6 місяців:

- агоніст ГнРГ бусерелін 900 мг на добу ендоназально;

- прогестаген дідрогестерон 20 мг на добу;

- піоглітазон 15 мг один раз на добу.

5. Для оцінки ефективності потрібно провести гістологічне дослідження ендометрія через 3 та 6 місяців від початку терапії.

6. Після завершення терапії жінки підлягають диспансерному спостереженню протягом року або до настання менопаузи з регулярним визначенням індексу ІР НОМА й УЗД органів малого тазу.

СПИСОК ПРАЦЬ, ОПУБЛІКОВАНИХ ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ

1. Борисов М.В., Квашенко В.П. Состояние углеводного обмена у женщин с гиперплазией эндометрия в пременопаузе // Вісник Харківського національного університету ім. В.Н. Каразіна. - 2006. - № 720. - С. 30-34 (Обрав напрям, зібрав матеріал, його проаналізував, зробив висновки).

2. Борисов М.В., Квашенко В.П., Сцецевич Д.Ю. Оценка композиционного состава тела женщин в пременопаузе с доброкачественной гиперплазией эндометрия методом рентгеновской абсорбциометрии // Медико-социальные проблемы семьи. - 2006. - Т. 11, № 3. - С. 100-102 (Опрацював матеріал, сформулював і обґрунтував висновки).

3. Квашенко В.П., Борисов М.В., Постолюк И.Г. Морфологическая структура и морфометрические характеристики эндометрия при гиперпластических процессах у женщин с метаболическим синдромом в пременопаузе // Вестник неотложной и восстановительной медицины. - 2007. - Т. 8, № 1. - С. 89-92 (Зібрав і проаналізував матеріал, сформулював й обґрунтував висновки).

4. Квашенко В.П., Борисов М.В. Влияние метаболического синдрома на формирование клинической картины неатипической гиперплазии эндометрия в пременопаузе // Репродуктивное здоровье женщины. - 2007. - № 2. - С. 158-162 (Зібрав й опрацював матеріал, обґрунтував висновки).

5. Квашенко В.П., Борисов М.В. Клиническая картина неатипической гиперплазии эндометрия в пременопаузе у пациенток с метаболическим синдромом // Медико-социальные проблемы семьи. - 2007. - Т. 12, № 3, 4. - С. 20-24 (Зібрав і проаналізував матеріал, сформулював й обґрунтував висновки).

6. Квашенко В.П., Борисов М.В. Сонографическая характеристика гиперплазии эндометрия в пременопаузе у женщин с метаболическим синдромом // Збірник наукових праць Асоціації акушерів-гінекологів України. - К.: Інтермед, 2007. - С. 343-346 (Обрав тему дослідження, зібрав і проаналізував матеріал).

7. Квашенко В.П., Борисов М.В. Состояние некоторых показателей липидного обмена у женщин с гиперпролиферативными процессами в пременопаузе // Збірник наукових праць Асоціації акушерів-гінекологів України. - К.: Інтермед, 2006. - С. 327-330 (Опрацював матеріал, зробив висновки).

8. Квашенко В.П., Борисов М.В. Вплив корекції інсулінорезистентності на наслідки лікування неатипової гіперплазії ендометрія у жінок з метаболічним синдромом в пременопаузі // Педіатрія, акушерство та гінекологія. - 2007. - № 5. - С. 85-88 (Зібрав і проаналізував матеріал, обґрунтував висновки).

9. Спосіб профілактики рецидиву гіперпластичних процесів у жінок з гіперплазією ендометрія в пременопаузі. Деклараційний патент № 21019 МПК (2007) А61В 17/42 / В.П. Квашенко, М.В. Борисов. - Заявка № u 2006 10027 від 19.09.2006, опубл. 15.02.2007. - Бюл. № 2 (Співавтор винаходу, виконав патентний пошук, взяв участь у розробці, зробив та обґрунтував висновки).

10. Золотухін М.С., Щербіна Н.В., Бутіна Л.І., Солоп М.І., Плоткіна Л.А., Борисов М.В. Морфологічна діагностика захворювань та патологічних станів в гінекології: Методичні рекомендації. - Донецьк, 2004. - 24 с. (Проаналізував матеріал, здійснив його статистичну обробку).

11. Золотухін М.С., Бутіна Л.І., Солоп М.І., Плоткіна Л.А., Борисов М.В. Морфологічна діагностика захворювань і патологічних станів у гінекології // Медицина залізничного транспорту України. - 2004. - № 4. - С. 94-101 (Проаналізував матеріал, провів дискусію, обґрунтував висновки).

12. Золотухин Н.С., Бутина Л.А., Солоп Н.И., Плоткина Л.А., Борисов М.В. Морфологическая диагностика заболеваний эндометрия // Новости медицины и фармации. - Донецк, 2004. - № 7. - С. 34-37 (Проаналізував матеріал, взяв участь у дискусії, обґрунтував висновки).

13. Золотухин Н.С., Борисов М.В. Лечение рецидивирующей гиперплазии эндометрия у женщин в пременопаузе // 1st Euro-Asian Congress «The events of the year in gynecology and obstetrics»: Book of absrakt. - S.-Petersburg, 2004. - Vol. 2. - P. 57 (Зібрав і проаналізував матеріал, обґрунтував висновки).

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ

А/Г -- співвідношення маси жирової тканини в абдомінальній і глютеофеморальній ділянках

АО -- абдомінальне ожиріння

ГІ -- гіперінсулінемія

ГЗСС -- глобулін, який зв'язує статеві стероїди

ГЕ -- гіперплазія ендометрія

ГнРГ -- гонадотропін релізинг гормону

ДГЕА-С -- дегідроепіандростендіон-сульфат

ЗГЕ -- залозиста гіперплазія ендометрія

ЗКГЕ -- залозисто-кістозна гіперплазія ендометрія

ІМТ -- індекс маси тіла

ІР -- інсулінорезистентність

КНГЕ -- комплексна неатипова гіперплазія ендометрія

ЛПВЩ -- ліпопротеїни високої щільності

МС -- метаболічний синдром

НГЕ -- неатипова гіперплазія ендометрія

КС -- коло стегон

КТ -- коло талії

ПНГЕ -- проста неатипова гіперплазія ендометрія

РА -- рецептори до андрогенів

РП -- рецептори до прогестерону

РЕ -- рецептори до естрадіолу

ТГ -- тригліцериди

ЕМК -- ендометріально-матковий коефіцієнт

IRS -- індекс імунореактивності рецепторів до естрогенів та прогестерону

НОМА -- Homeostasis Model Assessment (індекс інсулінорезистентності)

HSCORE -- індекс імунореактивності рецепторів до андрогенів

Размещено на Allbest.ru