Вікові особливості холінергічної регуляції серця при адреналіновому пошкодженні

В опытах на 240 белых крысах различного пола было исследовано возрастные особенности регуляции сердечной деятельности автономной нервной системой, чувствительность холинорецепторов миокарда к экзогенному и эндогенному ацетилхолину, содержание ацетилхолина и активность его ферментативного гидролиза, изменения активности прооксидантной и антиоксидантной систем в сердце, проанализировано гибель животных, степень некротизирования миокарда желудочков.

На основании анализа и обобщения результатов проведенных исследований впервые установлено, что старение крыс сопровождается усилением влияния адренергического звена автономной нервной системы на сердечную деятельность и ослаблением холинергического, снижением чувствительности холинорецепторов миокарда, что проявляется угнетением отрицательных хронотропных эффектов сердца при введении ацетилхолина (50 мг/кг массы внутривенно, одномоментно) и при электростимуляции правого блуждающего нерва, а также уменьшением содержания ацетилхолина и активности его ферментативного гидролиза в миокарде предсердий и желудочков. Эти изменения более выражены у самок крыс.

Установлено, что повреждение миокарда старых крыс токсической дозой адреналина (1 мг/кг массы внутримышечно, одномоментно) вызывает иной, по сравнению со взрослыми, и зависимый от пола характер функциональной перестройки автономной нервной системы, который у старых самцов характеризуется ограничением адренергических влияний на сердечную деятельность и усилением брадикардии, а у старых самок, в отличие от взрослых, отсутствием адаптационной перестройки автономной регуляции работы сердечной мышцы.

Доказано, что развитие некротического процесса в миокарде старых самцов сопровождается аналогичными, по сравнению со взрослыми, показателями чувствительности сердца к эндогенному ацетилхолину, а у старых самок реализация кардионекрозогенного еффекта адреналина происходит в условиях значительного дефицита запасов ацетилхолина в пресинаптическом отделе, о чём свидетельствует резкое уменьшение интенсивности брадикардии, которая развивается в ответ на раздражение блуждающего нерва, а также её длительности в процессе минутной электрической стимуляции нерва. Адреналиновое повреждение миокарда у старых самцов сопровождается возрастанием чувствительности холинорецепторов синусного узла к экзогенному ацетилхолину, тогда как у старых самок подобные изменения не происходят, что указывает на инертность адаптационно-компенсаторных механизмов.

Показано, что уменьшение содержания ацетилхолина, которое сопровождает развитие некротического процесса в миокарде старых животных и доминирует в группе самок, нужно расценивать как следствие дефицита главным образом медиаторной фракции, о чём свидетельствует динамика показателей в предсердиях, где плотность залягания нервных окончаний преобладает, а также соответствующие соотношения концентраций ацетилхолина в предсердиях и желудочках.

Установлено, что старение сопровождается качественно аналогичными, независимыми от пола, возрастными изменениями структуры миокарда желудочков крыс, активацией мембранодеструктивных процессов, более выраженной у самцов, а также увеличением количества летальных случаев, вызванных введением токсической дозы адреналина. Развитие некротического процесса в сердечной мышце старых крыс вызывает более интенсивное, по сравнению со взрослыми, увеличение активности процессов перекисного окисления липидов (нарастание содержания диеновых коньюгат и малонового диальдегида) на фоне депрессии ферментов антиоксидантой защиты (каталазы и супероксиддисмутазы), а также большую в процентном отношении степень некротического повреждения миокарда токсической дозой адреналина, особенно у самок.

Сделан вывод о том, что у старых животных отмечается значительное снижение роли холинергических механизмов в адаптационно-компенсаторных реакциях сердца при повреждении адреналином, причём данная особенность является более характерной для самок.

Ключевые слова: адреналин, повреждение миокарда, холинергическая регуляция сердца, возраст, пол.

SUMMARY

Lepyavko A.A. Age peculiarities of cholinergic regulation of heart at the adrenaline damage. - Manuscript.

Dissertation for obtaining a scientific degree of the candidate of medical sciences in speciality 14.03.04 - Pathological physiology. State Higher Educational Establishment „I.Ya. Horbachevsky Ternopil State Medical University” MPH of Ukraine. Ternopil, 2009.

Dissertation is dedicated to the research of peculiarities of autonomous regulation of cardiac rhythm, cholinoreceptors sensitivity, content and enzymatic hydrolysis of acetylcholine, metabolic and structural changes in rats' myocardium at adrenaline damage depending on the age and gender of animals.

It is found, that ageing process in rats is characterized by increased influence of adrenergic chain of autonomous nervous system on cardiac activity. In the meantime, cholinergic influences diminish, as well as cholinoreceptors sensitivity, content and activity of enzymatic hydrolysis of acetylcholine. Such changes are more evident in female rats. Adrenaline damage of myocardium at aged animals causes reaction of autonomous nervous system only in male rats. It is characterized by limitation of adrenergic influences. Realization of cardiotoxic adrenaline effect in aged rats, comparing to adult ones, leads to more significant decrease of cholinoreceptors sensitivity, diminishes acetylcholine content in myocardium and depresses activity of enzymatic hydrolysis of acetylcholine, especially in female rats. It is revealed, that development of necrotic process in myocardium of aged animals causes more intensive, comparing to adult ones, increase of lipid peroxidation, depression of antioxidant system enzymes, and, as result, - more significant degree of adrenaline myocardial damage, which is more typical for the aged female rats.

Key words: adrenaline, myocardial damage, cholinergic regulation of heart, age, gender.

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ

АПМ - адреналінове пошкодження міокарда

АМо - амплітуда моди

АНС - автономна нервова система

АОС - антиоксидантна система

АХ - ацетилхолін

ДК - дієнові кон'югати

ІБn.V - інтенсивність брадикардії при подразненні блукаючого нерва

ІБАХ - інтенсивність брадикардії при уведенні ацетилхоліну

ІН - індекс напруження (за Р.М. Баєвським)

КАТ - каталаза

МДА - малоновий діальдегід

Мо - мода

СОД - супероксиддисмутаза

ТБАХ - тривалість брадикардії, що виникає при уведенні ацетилхоліну

ХЕА - холінестеразна активність

1 год АПМ - адреналінове пошкодження міокарда, 1 год експерименту

24 год АПМ - адреналінове пошкодження міокарда, 24 год експерименту

ДХ - варіаційний розмах величин кардіоінтервалів

Размещено на Allbest.ru