Вплив на гемостаз патологічних інгібіторів зсідання крові у гематологічних хворих

Диссертация посвящена изучению распространённости, коагулологической диагностики, влияния на систему гемостаза, клинического и прогностического значения патологических ингибиторов свёртывания (нейтрализирующих при наследственном дефиците прокоагулянта, волчаночного антикоагулянта (ВА) и приобретённых аутоантител к факторам свертывания при иммунной коагулопатии) у гематологических больных, а именно, у больных гемофилией, иммунными тромбоцитопениями, лимфоидными неоплазиями и некоторыми аутоиммунными процессами.

На основании проведённых исследований у 480 больных гемофилией А и В изучена частота появления и характер нейтрализирующего ингибитора. Установлена прямая зависимость распространённости ингибиторных антител от формы и тяжести заболевания (дефицита прокоагулянта). В зависимости от уровня активности и характера реакции иммунной системы больного выделено три типа ингибитора: транзиторный, слабого и сильного ответа. Исследование на предмет наличия эффектов ВА выполнено у 82 больных гемофилией с нейтрализирующими ингибиторами или клиническими признаками резистентности к заместительной трансфузионной терапии. В 29,3% случаев выявлено активность ВА, достоверно чаще среди больных с нейтрализирующим ингибитором, чем без него. Для выявления антикоагулянта использовали современный трёхэтапный коагулологический метод, включающий тесты с фосфолипид-зависимыми и фосфолипид-независимыми ядами змей. Установлено ограниченные возможности такой диагностики у больных гемофилией, что связано с наследственным нарушением гемостаза. Основываясь на анализе аналитической пригодности и диагностической информативности, разработан алгоритм диагностики эффектов ВА у больных гемофилией.

Для дифференциации дефицита фактора свертывания VIII (ІХ) и наличия разных типов патологических ингибиторов предложен метод, который базируется на исследовании динамики нейтрализации ингибитора нормальной плазмой в возрастающей концентрации до и после инкубации на протяжении 1 ч. в тесте АПТЧ. Предложенный метод позволяет также идентифицировать тип патологического ингибитора - прогрессивный (специфический к дефицитному фактору; І тип) и немедленный (ВА или приобретённый к прокоагулянту; ІІ тип). Среди 54 больных иммунной тромбоцитопенией в 14,8% случаев выявлено ингибиторное влияние ВА на систему свертывания. Установлена связь хирургического лечения с частотой возникновения ВА. Показано, что наличие ВА не влияет на снижение количества тромбоцитов и частоту геморрагических проявлений у обследованных больных.

Изменения коагулологических показателей, характерных для ВА, наблюдали у 18,2% больных лимфоидными неоплазиями с большей частотой при множественной миеломе без достоверной разницы между отдельными формами, леченными и нелеченными больными. У больных множественной миеломой показана связь возникновения эффектов ВА с концентрацией парапротеина. Изучено влияние антифосфолипидной активности на снижение количества тромбоцитов, нарушение их агрегации и клинические проявления (геморрагии, тромбозы). При оценивании функции выживания с помощью метода Каплана-Мейера у больных лимфоидными неоплазиями установлено, что появления наличие активности ВА может быть одним из неблагоприятных прогностических признаков при этой патологии. При первичном антифосфолипидном синдроме (11 больных) активность ВА диагностирована в 81,8% случаев. Констатированы характерные для ВА изменения в гемостазе, умеренные тромбоцитопения и тромбоцитопатия.

У больных иммунными тромбоцитопениями, лимфоидными неоплазиями, системной красной волчанкой, первичным антифосфолипидным синдромом с выявленными эффектами ВА, тип реакции нейтрализации в тесте АПТЧ соответствует безотлагательному ингибитору, что характерно для аутоиммунных антител.

Ключевые слова: гемофилия, иммунные тромбоцитопении, лимфоидные неоплазии, специфический ингибитор, волчаночный антикоагулянт.

Summary

Krasivska V.V. Influence on hemostasis of pathological blood coagulation inhibitors in patients with hematological disorders. - Manuscript.

PhD, specialty 14.01.31 - Hematology and Transfusiology. State institution “Institute of haematology and transfusiology, Academy of Medical Sciences, Ukraine”, Kyiv, 2009.

The PhD dissertation presents results of the study investigating the incidence, influence on hemostasis, diagnostic, clinical and prognostic significance of pathological coagulation inhibitors (neutralizing inhibitors in patients with congenital deficiency of procoagulant, lupus anticoagulant and acquired antibodies to plasma factors in immune coagulopathy) in hematological patients, particularly in patients with hemophilia, idiopathic thrombocytopenic purpura and lymphoid malignancies, as well as certain autoimmune conditions. Features of hemostasis in patients with hemophilia with two types of pathological blood coagulation inhibitors were revealed; coagulological methods for their identification and differentiation were worked up.

Based on the analysis of analytical feasibility and diagnostic usefulness of particular coagulological tests, there was created an algorithm for diagnostics of lupus anticoagulant activity in this category of patients. Incidence of lupus anticoagulant occurrence in patients with immune thrombocytopenias and lymphoid malignancies was established; nature of inhibitor neutralization with normal plasma was clarified. Relation between surgical treatment and incidence of lupus anticoagulant occurrence was shown for immune thrombocytopenia patients. Analysis of the event free survival revealed poor prognostic meaning of antiphospholipid activity occurrence in patients with lymphoid malignancies.

Key words: hemophilia, immune thrombocytopenia, lymphoid malignancies, specific inhibitor, lupus anticoagulant.

Размещено на Allbest.ru