Сумма нуклеотидов при экспериментальной патологии также возрастает на 38 % ((948,7±41,1) мкмоль/кг, Р<0,002), энергетический потенциал -- на 56 %, индекс фосфорилирования -- на 64 % ((0,202±0,001), Р<0,001), коэффициент сравнения -- на 111 % ((190,4±18,0), Р<0,001) относительно показателей в контрольной группе. Данные изменения характеризуют активацию процессов дыхания митохондрий, энергообмена и энергопродукции. При проведении цистотонометрии у анестезированных животных с ГМП были получены такие результаты: базальное давление увеличилось на 91 % ((3,88±0,12) см Н₂О, Р<0,001), амплитуда сокращений -- на 54 % ((42,06±1,02) см Н₂О, Р<0,001), частота сокращений за 10 мин -- на 64 % ((7,8±0,6) раза, Р<0,001), а длительность сокращения -- на 85 % ((3,7±0,2) с, Р<0,001).

В группе экспериментальных животных с моделью ГМП на 21-е сутки при морфогистохимическом исследовании определяются участки детрузора с множественными очагами волокнистой соединительной ткани, а также очаговая гипертрофия и фрагментация аргирофильных волокон в стенке мочевого пузыря, незначительное накопление PAS-положительных веществ.

При помощи исследования на изолированном мочевом пузыре установлены минимальные эффективные концентрации исследуемых соединений (никотиноилгидразон парадиметиламинобензальдегида (HNdb), комплекса германия (IV) с HNdb, комплекса германия (IV) с никотинамидом, кверцетина и троспия хлорида), составляющие 53,6; 150,0; 14,05; 6,04; 0,086 мг/кг соответственно. Растворы соединений вводились в течение 21 сут животным с экспериментальным гиперрефлекторным мочевым пузырем.

При сравнении координационных соединений с германием выяснено, что большую активность проявляет комплекс германия (IV) с никотинамидом, в основе механизма действия которого лежит способность уменьшать степень окислительных процессов, стабилизировать энергетический профиль и метаболизм клеток за счет высокой цитопротекторной активности, которая подтверждает целесообразность их последующего изучения для внедрения в клиническую практику.

Доказана эффективность в лечении экспериментального гиперактивного мочевого пузыря комбинации м-холиноблокаторов и энерготропных препаратов, на примере троспия хлорида и кверцетина, которые стабилизируют показатели энергетического обмена в клетках детрузора, что свидетельствует о восстановлении цитоэнергетичесго потенциала клетки.

Ключевые слова: энергетический обмен, гиперактивный мочевой пузырь, детрузор.

SUMMARY

Savchuk R. V. The role of energy changes of detrusor tissue in pathogenesis of hyperactive urinary bladder development (an experimental research). -- A manuscript.

Thesis for candidate of medical sciences by speciality 14.01.06 -- urology. -- A state establishment “The Institute of Urology of the AMS of Ukraine”, Kyiv 2010.

The thesis is devoted to the experimental substantiation of principle strategy in treatment of hyperactive urinary bladder (HUB) on the basis of study of dynamics of structural-bioenergy and functional changes of detrusor under the influence of new chemical compounds which have a combined energotropic and anticholinergic activity.

With the help of research on the isolated urinary bladder it is established the minimum effective concentrations of the investigated compounds (nicotinoylhydrazon paradimethylaminobenzaldehyde (Hndb), the complex of germanium (IV) with Hndb, the complex of germanium (IV) with nicotinamide, quercetin, and trospium chloride), which were used during 21 days in animals with an experimental hyper-reflectory urinary bladder.

There are examined pathophysiological changes in detrusor of the HUB animals which are based on metabolic disorganization, damaging influence of free radical lipid oxidation products on the detruzor cells' membranes, and decline in levels of anti-oxidant defence enzymes, Ca²⁺ of ATPh, activation of energy profile, which takes place with energy reserve overspend.

At comparing of coordination compounds with germanium, the complex of germanium (IV) has the best activity with nicotinamide.

Its mechanism of action is based on ability to diminish the degree of oxidation processes, stabilize the energy profile and metabolism of cells due to high cytoprotective activity, which confirms expediency of their subsequent study and further introduction into the clinical practice.

It is proven the efficiency in treatment of experimental hyperactive urinary bladder with the combination of m-cholinoblockers and energy tropic agents on the example of trospium chloride and quercetin.

They stabilize the indices of energy metabolism in the detruzor cells, that testifies to stabilization of cytoenergy potential of a cell.

Key words: energy metabolism, hyperactive urinary bladder, detruzor.

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ

АОС-- антиоксидантна система

ГАСМ-- гіперактивний сечовий міхур

ГП-- глутатіонпероксидаза

ГСМ-- гіперрефлекторний сечовий міхур

ДК-- дієнові кон'югати

ЕЗ-- енергетичний заряд

ЕП-- енергетичний потенціал

ІФ-- індекс фосфорилування

К_пор.-- коефіцієнт порівняння

МДА-- малоновий діальдегід

СН-- сума нуклеотидів

СОД-- супероксиддисмутаза

ТДК -- термодинамічний контроль

HNdb-- нікотиноїлгідразон парадиметиламінобензальдегід

Nаd-- нікотинамід

Размещено на Allbest.ru