Понятие об иммуномодуляторах и антиоксидантах

Глава 2. Клиническое применение иммуномодуляторов

Наиболее обоснованным применение иммуномодуляторов представляется при иммунодефицитах, проявляющихся повышенной инфекционной заболеваемостью.

Главной мишенью иммуномодулирующих препаратов остаются вторичные иммунодефициты, которые проявляются частыми рецидивирующими, трудно поддающимися лечению инфекционно-воспалительными заболеваниями всех локализаций и любой этиологии.

В основе каждого хронического инфекционно-воспалительного процесса лежат изменения в иммунной системе, которые являются одной из причин персистенции этого процесса.

Исследование параметров иммунной системы не всегда может выявить эти изменения. Поэтому при наличии хронического инфекционно-воспалительного процесса иммуномодулирующие препараты можно назначать даже в том случае, если иммунодиагностическое исследование не выявит существенных отклонении в иммунном статусе [37].

Как правило, при таких процессах в зависимости от вида возбудителя врач назначает антибиотики, противогрибковые, противовирусные или другие химиотерапевтические препараты.

По мнению специалистов, во всех случаях, когда противомикробные средства используются при явлениях вторичной иммунологической недостаточности, целесообразно назначать и иммуномодулирующие препараты [27].

Основными требованиями, предъявляемыми к иммунотропным препаратам, являются:

с иммуномодулирующие свойства;

с высокая эффективность;

с естественное происхождение;

с безопасность, безвредность;

с отсутствие противопоказаний;

с отсутствие привыкания;

с отсутствие побочных эффектов;

с отсутствие канцерогенных эффектов;

с отсутствие индукции иммунопатологические реакций;

? не вызывать чрезмерной сенсибилизации и не потенцировать ее

с у других медикаментов;

с легко метаболизироваться и выводиться из организма;

с не вступать во взаимодействие с другими препаратами и

с обладать высокой совместимостью с ними;

с непарентеральные пути введения.

В заключение целесообразно сформулировать некоторые общие принципы применения иммуномодуляторов у больных с недостаточностью антиинфекционной защиты.

* Иммуномодуляторы назначают в комплексной терапии одновременно с антибиотиками, противогрибковыми, противопротозойными или противовирусными средствами.

* Целесообразно раннее назначение иммуномодуляторов, с первого дня применения химиотерапевтического этиотропного средства.

* Иммуномодуляторы, действующие на фагоцитарное звено иммунитета, можно назначать больным как с выявленными, так и с невыявленными нарушениями иммунного статуса, т.е. основанием для назначения препарата служит клиническая картина.

* При наличии в лечебно-профилактическом учреждении соответствующей материально-технической базы применение иммуномодуляторов целесообразно сочетать с иммунологическим мониторингом, который следует проводить вне зависимости от наличия или отсутствия исходных изменений в иммунной системе.

* Иммуномодуляторы можно применять в виде монотерапии при проведении иммунореабилитационных мероприятий, в частности

* при неполном выздоровлении после перенесённого острого инфекционного заболевания. Снижение какого-либо параметра иммунитета, выявленное при иммунодиагностическом исследовании у практически здорового человека, не обязательно служит основанием для назначения ему иммуномодулирующей терапии. Такие люди должны находиться на учёте в соответствующем лечебно-профилактическом учреждении и составлять группу наблюдения по иммунному статусу [4].

Таким образом, существуют три основные группы заболеваний иммунной системы: иммунодефициты, аллергические и аутоиммунные процессы, при этих заболеваниях целесообразно применение иммуномодуляторов.

Глава 3. Антиоксиданты в биологической химии

3.1 Применение в пищевой промышленности

Антиоксиданты широко применяют на практике. Окислительные процессы приводят к порче ценных пищевых продуктов (прогорканию жиров, разрушению витаминов), потере механической прочности и изменению цвета полимеров (каучук, пластмассы, волокно), осмолению топлива, образованию кислот и шлама в турбинных и трансформаторных маслах и др.

Для увеличения стойкости пищевых продуктов, содержащих жиры и витамины, используют природные антиоксиданты -- токоферолы (витамины Е), нордигидрогваяретовую кислоту и др.некоторые из них чрезвычайно полезны, оказывают ярко выраженное регенерирующее действие на организм человека. Некоторые - нейтральны и безобидны [29].

Наряду с природными антиоксидантами в условиях современной цивилизации имеется множество соединений с антиоксидантными свойствами, полученных синтетическим путем. Некоторые из них, например, бутилированные оксианизол и окситолуол, эффективно используются как пищевые добавки при производстве и хранении продуктов питания, предохраняя их в основном от перекисного окисления входящих в состав этих продуктов ненасыщенных жирных кислот липидов.

Огромное количество публикаций технологической и биохимической направленности посвящено проблеме перекисного окисления липидов (ПОЛ) пищи и ингибированию этого процесса синтетическими и природными антиоксидантами.

Их рассмотрение выходит за рамки предлагаемого краткого сообщения о пищевых антиоксидантов, в котором особое внимание будет уделено перспективам создания и использования нового поколения биологически активных добавок антиоксидантного действия в профилактическом и лечебном питании и питании здорового человека [28].

Самую многочисленную группу, как среди натуральных, так и синтетических антиоксидантных соединений составляют так называемые фенольные антиоксиданты, т.е. соединения, в состав которых входит ароматическое кольцо (Ar) связанное с одной или несколькими гидроксильными группами.

Вследствие наличия в структуре -электронов, имеет место ароматического кольца обобщенной системы смещение отрицательного заряда к кислороду гидроксильной группы, чем облегчается отрыв атома водорода ОН группы и образование изомерных форм феноксирадикала (ArO*). Таким образом, фенольные антиоксиданты “перехватывают” перекисные и алкоксильные радикалы. Образовавшиеся феноксильные радикалы могут затем участвовать в реакциях диспропорционирования, образуя хинолидные перекиси [31].

К фенольным антиоксидантам пищи относятся токоферолы (б,в,г,д) и токотриенолы (б,в,г,д) - соединения, общее название которых - витамин Е согласно рекомендациям IUPAC и Американского Института питания. Так как синтез ароматического кольца осуществляется только у высших растений и микроорганизмов, но не у высших животных, то витамин Е как и многие другие фенольные антиоксиданты относится к группе так называемых облигатных пищевых АО [32].

Хорошо документировано, что недостаточное потребление витамина Е (а также и витамина К, относящегося к фенольным антиоксидантам) характеризуется клиническими проявлениями в результате развития свободно радикальной патологии [29].

К пищевым фенольным АО относятся также убихиноны, ароматические аминокислоты (фенилаланины и триптофан), а также многие пигменты растительного (каротиноиды, флавоноиды, фенокарбоксильные кислоты) и животного происхождения. Из почти 600 различных идентифицированных природных каротиноидов около 50 относятся к так называемым предшественникам витамина А. В наибольших количествах в пищевых продуктах содержится в - каротин - соединение, обнаруживающее наивысшую активность витамина А. Как известно, человек и всеядные животные получают витамин А как из растительной пищи в форме его провитаминов - каротинов, так и в готовом виде (т.е. собственно витамин А) из животной пищи [33].

С учетом условий абсорбции и превращения бетта - каротина в витамин А считается что шесть весовых единиц бетта - каротина эквивалентны одной весовой единице витамина А [34].

Бетта - каротин “улавливает” и дезактивирует свободные радикалы как in vivo, так и in vitro. Он защищает изолированные липидные мембраны от переокисления и выступает в ка-честве эффективной ловушки синглетного кислорода. Витамин А является напротив очень слабым антиоксидантом [35].

Очень широкую группу пищевых фенольных АО природного происхождения составляют флавоноиды - соединения имеющие химическую структуру С6 - С3. Они содержатся во фруктах, листьях, семенах и других частях пищевых растений или в форме гликозидов или в форме агликонов. Основные подгруппы флавоноидов - это агликоны, флавонолы, антоцианины, флавины, изофлавоны, катехины, проантоцианидины и ауроны. Флавоноиды действуют как первичные антиоксиданты, хелаторы и ловушки супероксиданиона [30].

Вследствие своей гидрофобности токоферолы и каротиноиды являются жирораство-римыми соединениями, а аскорбиновая кислота - это водорастворимый витамин, обладающий антиоксидантными свойствами и обезвреживающий HOCl, и радикалы О2*-, НО2*, ?RО2* O21, HO* [36].

Наличие двух фенольных групп обеспечивает аскорбиновой кислоте возможность быть и акцептором и донором водорода. Восстанавливая токоферольный радикал аскорбиновая кислота регенерирует активность витамина Е, она также восстанавливает тиильный (CS*) радикал. Аскорбиновая кислота является важнейшим антиоксидантом плазмы крови в защите липидов от ПОЛ [37].

Серосодержащие компоненты пищи (аминокислоты: цистеин, метионин, цистин; SH - содержащие пептиды и белки) - это «строительный материал» SH - содержащих соединений, которым принадлежит ведущая роль в защите организма от гидроксилрадикала OH*, обладающего, как известно самой высокой реакционной способностью. Патологические состояния и стрессовые воздействия различного генеза приводят к обратимой окислительной модификации тиоловых групп, приводя к увеличению количества дисульфидных групп. Этим самым предохраняются от окисления другие функциональные группы и молекулы [38].

Одним из наиболее “представительных” тиоловых соединений, поддерживающих окислительно-восстановительный гомеостаз в клетках и тканях, является трипептид - глута-тион.

Глутатионовая система, защищающая клетки от оксидативного стресса включает в себя помимо глутатиона НАДФН, глутатионпероксидазу, глутатионредуктазу и глутатион-трансферазу. В настоящее время у млекопитающих известны 4 формы глутатионпериоксидазы различной локализации, причем все ферменты являются селенозависимыми и содержат в составе своего активного центра селен в виде аминокислоты селеноцистеина [31].

Антиоксидантным действием обладают и некоторые другие селенсодержащие белки, например селенопротеин Р и селенопротеин W. Зависимость экспрессии вышеуказанных селен-специфических селенопротеинов от уровня потребления этого эссенциального микроэлемента достаточно хорошо изучена.

Таким образом, селен - это один из ключевых антиоксидантов пищи, от обеспеченности им организма во многом зависит эффективность ферментной линии антиоксидантной защиты организма от перекисей. Помимо селена к важнейшим антиоксидантов пищи непрямого действия относятся такие эссенциальные элементы как медь, цинк и марганец. Осуществляющие удаление супероксид анионов путем реакции дисмутации ферменты: цинк/медь зависимая супероксиддисмутаза и марганец - зависимая супероксиддисмутаза млекопитающих соответственно содержат в своем составе: первая 2 атома меди и два атома цинка и вторая - 4 атома марганца [32].

3.2 Клиническая фармакология антиоксидантов

Антиоксиданты: - аскорбиновая кислота - ретинол - метилэтилпиридинол - диметил сульфоксид - аллопуринол.

Избыточная активация реакций свободнорадикального окисления представляет типовой патологический процесс, встречающийся при самых различных заболеваниях и повреждающих воздействиях на организм.

Свободные радикалы - молекулы с неспаренными электронами, находящимися на внешней оболо?ке атома или молекулы, обладающие довольно таки высокой реакционной способностью и, как следствие, выраженным повреждающим действием на клеточные макромолекулы. В понятие свободного радикала не включаются ионы металлов переменной валентности, неспаренные электроны которых находятся на внутр?нних оболо?ках.

Доказано участие свободных радикалов в патогенезе довольно таки многих заболеваний (шок различного генеза; атеросклероз; нарушения мозгового, коронарного и периферического кровообращения; сахарный диабет и диабетическая ангиопатия; ревматоидные, воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательной системы; поражения глаз; легочные заболевания; онкологическая патология; термические поражения; различные интоксикации; реперфузионные поражения) и преждевременного старения.

Кроме того, к повышенному образованию свободных радикалов в организме приводят прием препаратов с прооксидантными свойствами, проведение ряда лечебных процедур (кислородотерапия, гипербарическая оксигенация, ультрафиолетовое облучение, лазерная коррекция зрения, лучевая терапия), а также различные экологически неблагоприятные факторы окружающей среды [33].

Начальным этапом развития окислительного стресса является избыточное образование высокоактивных свободнорадикальных форм кислорода. Причинами этого могут быть как нарушение функций митохондрий, например при гипоксии, с прекращением образования молекул воды - конечного продукта кислородного метаболизма - и накоплением промежуточных свободнорадикальных форм кислорода, так и подавление эндогенных антиоксидантных систем, нейтрализующих свободные радикалы. Образовавшиеся свободнорадикальные формы кислорода воздействуют на фосфолипиды, точнее, на ненасыщенные жирные кислоты, входящие в их состав и высвобождающиеся при распаде фосфолипидов, и подвергают их перекисному окислению. В ходе этого окисления образуются свободнорадикальные формы указанных кислот с повреждающими свойствами и токсичные продукты окисления. В результате происходит деструкция клеточных структур вплоть до гибели клеток [39].

Процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ) постоянно происходят в организме и имеют важное значение. Влияние ПОЛ проявляется в обновлении состава и поддержании функциональных свойств биомембран, участии в энергетических процессах, клеточном делении, синтезе биологически активных веществ. Через стадию перекисных производных ненасыщенных жирных кислот осуществляется биосинтез простагландинов и лейкотриенов, а тромбоксаны, оказывающие мощное влияние на адгезивно-агрегационные свойства форменных элементов крови и микроциркуляцию, сами являются гидроперекисями. Образование гидроперекисей холестерина - одно из звеньев в синтезе некоторых стероидных гормонов, в частности, прогестерона [29].

Избыточная активация процессов цепного свободнорадикального окисления липидов может привести к накоплению в тканях таких продуктов, как липоперекиси, радикалы жирных кислот, кетоны, альдегиды, кетокислоты, ?то, в свою очередь, может привести к повреждению и увеличению проницаемости клеточных мембран, окислительной модификации структурных белков, ферментов, биологически активных веществ [34].

В реакциях одноэлектронного восстановления кислорода (в дыхательной цепи митохондрий, аутоокисление избытка катехоламинов и др.) обычно участвует, наряду с молекулой, из которой радикал образуется, ион металла переменной валентности, который как раз и служит донором либо акцептором одного электрона. В результате образуется супероксидный анионрадикал. Этот метаболит обнаруживается практически во всех клеточных структурах, ?то связано с широким распространением кислородпотребляющих ферментативных и неферментативных реакций. Способность супероксидного анионрадикала свободно мигрировать от места своего образования через мембраны по анионным каналам также обеспечивает широкую распространенность его в компартменах клетки. Препаратами, ограничивающими активность процессов свободнорадикального окисления, являются антиоксиданты [35].

3.3 Классификация антиоксидантов

1. Антирадикальные средства ("скэвинджеры" - от англ. "scavengers" - мусорщики):

2. Эндогенные соединения: a-токоферол (витамин Е), кислота аскорбиновая (витамин С), ретинол (витамин А), b-каротин (провитамин А), убихинон (убинон).

3. Синтетические препараты: ионол (дибунол), эмоксипин, пробукол (фенбутол), диметилсульфоксид (димексид), олифен (гипоксен).

4. Антиоксидантные ферменты и их активаторы: супероксиддисмутаза (эрисод, орготеин), натрия селенит.

5. Блокаторы образования свободных радикалов: аллопуринол (милурит), антигипоксанты.

Основными показаниями к применению антиоксидантов являются избыточно активированные процессы свободнорадикального окисления, сопровождающие различную патологию. Выбор конкретных препаратов, точные показания и противопоказания к их применению пока недостаточно разработаны и требуют дальнейших исследований [36].

3.4 Антирадикальные средства

Эндогенные соединения: a-токоферол (витамин Е), кислота аскорбиновая (витамин С), ретинол (витамин А), b-каротин (провитамин А), убихинон (убинон) [21].

Механизм действия антирадикальных средств ("скэвенджеров") заключается в конкретном взаимодействии данных препаратов со свободными радикалами с их нейтрализацией.

Наиболее изученное антирадикальное средство - a-токоферол (витамин Е). Витамин Е является природным антиоксидантом, содержащим фенольное кольцо с системой сопряженных двойных связей, защищающим различные вещества от окислительных изменений, участвующим в биосинтезе гема и белков, пролиферации клеток, тканевом дыхании и других важнейших процессах клеточного метаболизма.

Он может выполнять структурную функцию, взаимодействуя с фосфолипидами биологических мембран. Токоферол тормозит ПОЛ, предупреждая повреждение клеточных мембран, элиминирует свободные радикалы, восстанавливая их. Поток протонов от фонда НАДФН+ и НАДН к токоферолу осуществляется цепью антирадикальных эндогенных соединений (глутатион, эрготионин-аскорбат) при участии соответствующих редуктаз и дегидрогеназ.

Механизм антиоксидантного действия препарата заключается в переносе водорода фенильной группы на перекисный радикал:

R-OO - + a-ТокОH _____ R-OОH + a-ТокО-

R-OO - + a- ТокО- _____ R-OОH + a-Ток (неактивный)

Феноксил - радикал, который образуется при этом, сам по себе достаточно стабилен и в продолжение цепи не участвует [37].

Синергичный эффект оказывает аскорбиновая кислота, восстанавливающая продукт окисления токоферола - a-токофероксид в a-токоферол. Как и другие жирорастворимые витамины, витамин Е хорошо всасывается в верхних отделах тонкой кишки и поступает в кровяное русло через лимфатическую систему. В крови связывается с b-липопротеидами. Около 80% введенного в организм токоферола через неделю экскретируется жел?ью, а небольшая часть выводится в виде метаболитов с мо?ой [22].

Суммарный антиоксидантный эффект a-токоферола не слишком выражен, так как в процессе нейтрализации свободных радикалов данным веществом образуются соединения с остаточной радикальной активностью. Другой недостаток a-токоферола заключается в его липофильности и нерастворимости в воде, ?то затрудняет создание лекарственных форм a-токоферола для парентерального введения, необходимых при оказании неотложной помощи. Выход здесь состоит в создании липосомальных форм a-токоферола, более эффективных и потенциально пригодных для парентерального введения. Главное достоинство a-токоферола - довольно таки малая токсичность, как у эндогенного соединения [38].

Эмпирически витамин Е применяют при самых разнообразных заболеваниях, однако большинство сообщений об эффективности токоферола базируется на единичных клинических наблюдениях и экспериментальных данных. Контролируемые исследования практически не проводились.

В настоящее время нет четких данных о роли витамина Е в предупреждении опухолевых заболеваний, хотя показана способность препарата снижать образование нитрозаминов (потенциально канцерогенные вещества, образующиеся в желудке), уменьшать образование свободных радикалов и оказывать антитоксическое действие при применении химиотерапевтических средств. Токоферол в дозе 294-441 МЕ (450-600 мг) в день оказывает терапевтический эффект у больных с синдромом перемежающейся хромоты, ?то, возможно, связано с улу?шением реологических свойств крови.

Терапевтические дозы витамина Е могут защищать генетически дефектные эритроциты при талассемии, недостаточности глютатионсинтетазы и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Данные Кембриджского исследования CHAOS по применению антиоксидантов в кардиологии, опубликованные в 1996 году, позволяют говорить, ?то у больных с достоверным (ангиографически подтвержденным) коронарным атеросклерозом прием витамина Е (суточная доза 544-1088 мг (400-800 МЕ)) снижает риск нефатального инфаркта миокарда. Общая же смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в этом случае не снижается. Благоприятный эффект проявляется лишь после годичного приема токоферола [23].

В то же время, в исследовании HOPE (Heart Outcomes Prevention Evaluation), в котором изучалось наряду с рамиприлом действие витамина Е (400 МЕ/сут), установлено, ?то применение этого антиоксиданта в течение примерно 4,5 лет не оказывало никакого влияния ни на первичную (ИМ, инсульты и смерти от сердечно-сосудистых заболеваний), ни на какие-либо другие конечные то?ки исследования. В другом крупном исследовании по первичной профилактике атеросклеротических заболеваний у людей по крайней мере с одним фактором риска (гипертония, гиперхолестеринемия, ожирение, преждевременный ИМ у ближайшего родственника или преклонный возраст) витамин Е (300 МЕ/сут) применялся на протяжении 3,6 лет и не оказал никакого действия ни на одну из конечных точек (частота случаев сердечно-сосудистой смерти и всех сердечно-сосудистых событий). Не подтвердилась эффективность витамина Е и в большинстве других случаев (гиперхолестеринемия, тр?нированность спортсменов, сексуальная потенция, замедление процессов старения и многие другие) [24].

Длительный прием витамина Е в дозах от 100 до 800 мг не вызывает побочных реакций. Возможные проявления токсического действия токоферола проявляются при парентеральном введении больших доз [39].

Совместно с витамином Е в организме действует и аскорбиновая кислота (витамин С), способная образовывать окислительно-вос?т??овительную пару аскорбиновая кислота/дегидроаскорбиновая кислота. Вероятно, на границе раздела липиды/водная фаза аскорбиновая кислота обеспечивает защиту токоферола либо восстанавливает его окисленную форму после атаки свободных радикалов.

Кроме того, предполагается, ?то витамин С может предотвращать или делать обратимым процесс окисления восстановленного глутатиона (GSH) до его функционально неактивной формы (GSSG). Весьма важным обстоятельством является то, ?то аскорбиновая кислота проявляет выраженный антиоксидантный эффект только в отсутствии металлов переменной валентности (ионов железа и меди); в присутствии же активной формы железа (Fe3+), она может восстанавливать его до двухвалентного железа (Fe2+), которое способно высвобождать гидроксильный радикал по реакции Фентона, проявляя свойства прооксиданта.

Фактически достаточно 10 мг витамина С в день, ?тобы избежать его дефицита в организме, но для того, ?тобы он мог активно функционировать как антиоксидант, необходимо принимать его в значительно большем количестве - 80-150 мг/сутки [40].

Ретинол (витамин А) и b-каротин (провитамин А) являются составной частью естественной антиоксидантной системы клетки и обладают определенным антиоксидантным действием, однако оно подтверждено преимущественно в экспериментальных исследованиях на животных. Согласно мембранной теории действия витамина А, ретинол способен проникать в гидрофобную зону биомембран и взаимодействовать с лецитино-холестериновыми монослоями на границе раздела фаз, вызывая перестройку мембран клетки, лизосом и митохондрий. b-Каротин выполняет антиоксидантные функции за счет наличия изопреноидных участков в своей формуле.

Рекомендуемая доза для мужчин старше11 лет составляет 1000 мкг ретинола или 6 мг бета-каротина, тогда как для женщин аналогичной возрастной группы эта доза меньше и составляет 800 мкг ретинола или 4,8 мг бета-каротина. Известный риск несет применение этих препаратов у беременных, авторому норма при беременности и лактации установлена соответственно 200 мкг и 400 мкг ретинола. Младенцам и детям до трех лет требуется приблизительно 400 мкг ретинола, а детям от 4 до 10 лет - 500-700 мкг [5].

Особый интерес представляет комбинированное применение эндогенных антиоради-кальных антиоксидантов. В исследовании HPS (Heart Protection Study) наряду с изучением эффективности симвастатина исследовалось и профилактическое действие антиоксидантов. Применение комплекса витаминов (600 мгвитамина Е, 250 мг витамина С и 20 мг бета-каротина/ сут) продолжалось в среднем 5,5 лет и не показало каких-либо отличий в групах плацебо и у принимавших витамины. Более того, если и имелась какая-то тенденция, то в сторону превышения числа сосудистых событий в группе антиоксидантного вмешательства.

Наконец, в исследовании HATS (HDL Atherosclerosis Treatment Study) - лечение атеросклероза исходя из уровня холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) у 160 больных с коронарной болезнью сердца с подтвержденными стенозами коронарных артерий и низким ХС ЛПВП была использована более высокая, чем в HOPE и HPS доза витамина Е (800 МЕ/сут). В комбинацию были также включены 1000 мг витамина С, 25 мг бета-каротина и 100 мг селена.

Действие антиоксидантов сравнивалось с эффектом комбинированного применения симвастатина и никотиновой кислоты (ниацин). Кроме того, одна из групп получала симвастатин+ниацин и антиоксиданты. Исследование продолжалось 3 года и выявило, ?то антиоксиданты никак не влияли на уровень ХС ЛПВП, а в комбинации с гипохолестеринемическими препаратами уменьшали эффект последних на ХС ЛПНП и особенно ХС ЛПВП. Также неутешительным в плане применения антиоксидантов оказались ангиографические и клинические данные этого исследования [41].

В настоящее время нет убедительных данных о выраженной антирадикальной активности эндогенных препаратов при различной патологии у человека, а также об их эффективности при отдельной кардиологической патологии. Кроме того, имеются определенные ограничения в применении лекарственных средств, содержащих витамин А и каротиноиды, связанные с их возможной тератогенной активностью. Есть сообщения об увеличении вероятности развития рака легких у курильщиков на 18-28% при использовании b-каротина [33].

Другой эндогенный антиоксидант с антирадикальным действием, который уже рассматривался и в качестве антигипоксанта - это убихинон. Убихинон - кофермент, широко распространенный в клетках организма. Он является переносчиком ионов водорода, компонентом дыхательной цепи. В митохондриях, кроме того, убихинон кроме специфической окислительно-вос?т??овительной функции способен выполнять роль антиоксиданта. В химическом отношении это производное бензохинона. Убинон в основном используется в комплексной терапии больных ишемической болезнью сердца, при инфаркте миокарда. При применении препарата улу?шается клиническое течение заболевания (преимущественно у больных I-II функционального класса), снижается частота приступов; увеличивается толерантность к физической нагрузке и возрастает пороговоя мощность; повышается в крови содержание простациклина и снижается тромбоксана.

Однако, необходимо учитывать, ?то сам препарат не приводит к увеличению коронарного кровотока и не способствует уменьшению кислородного запроса миокарда. Вследствие этого антиангинальный эффект препарата проявляется через некоторое, иногда довольно значительное (до 3-х месяцев) время. В комплексной терапии больных с ИБС убинон может сочетаться с бета-адреноблокаторами и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. При этом снижается риск развития левожелудо?ковой сердечной недостаточности, нарушений сердечного ритма. Препарат малоэффективен у больных с резким снижением толерантности к физической нагрузке, а также при наличии высокой степени склеротического стенозирования коронарных артерий [42].

Препарат обычно хорошо переносится. Периодическивозможны тошнота и расстройства стула, в этом случае прием препарата прекращают.

В целом, в качестве антиоксиданта убихинон пока менее изучен, чем a-токоферол. Его главное достоинство, как и у всех эндогенных соединений - относительно небольшая токсичность [43].

Таким образом, антиоксиданты - это категория питательных веществ, которые могут защищать наши клетки и бороться со свободными радикалами, которые атакуют клетки. Так как свободные радикалы создаются в окружающей среде и в наших организмах, постоянное воздействие антиоксидантов играет очень важную роль для внутреннего и внешнего здоровья и здравоохранения. Защищая наши клетки от свободных радикалов, антиоксиданты помогают замедлить процессы внутреннего и внешнего старения.

Заключение

Современные исследования ученых доказали, что антиоксиданты помогают организму снижать уровень повреждения тканей, ускорять процесс выздоровления и противостоять окислительно-восстановительным реакциям. Эти вещества помогают предотвратить многие болезни, такие как рак, сердечные заболевания, инфекционные, и это далеко не полный список всевозможных болезней. Антиоксиданты могут увеличить продолжительность жизни человека, повысить ее «качество». Употребление в пищу необходимое количество этих веществ дает возможность человеку контролировать свое здоровье.

Иммуномодуляторы - вещества, оказывающие влияние на функцию иммунной системы, изменяющие активность иммунной системы в сторону повешения (иммуностимуляторы) или понижения (иммунодепрессанты) её активности.

К экзогенным иммуномодуляторам относится большая группа веществ различной химической природы и происхождения, оказывающих неспецифическое активирующее или супрессивное действие на иммунную систему, но являющихся чужеродными для организма. Антибиотики, левамизол, полисахариды, ЛПС, адъюванты.

Эндогенные иммуномодуляторы представляют собой достаточно большую группу олигопептидов, синтезируемых самим организмом, его иммунокомпетентными клетками, и способных активировать иммунную систему путем усиления функции иммунокомпетентных клеток. К ним относятся регуляторные пептиды: интерлейкины, интерфероны, гормоны тимуса.

Применение иммуномодуляторов: при первичных и вторичных иммунодефицитах различного происхождения, при онкологических болезнях, при трансплантации органов и тканей, при лечении иммунопатологических и аллергических болезней, в иммунопрофилактике и лечении инфекционных болезней.

Созданы препараты, обладающие иммуномодулирующим действием: интерферон, лейкоферон, виферон.

Сегодня выпускается достаточно много средств для лечения тех или иных болезней, но именно иммуномодуляторы предназначены для восстановления, коррекции, стимуляции собственных защитных сил организма. Иммуномодуляторы могут быть природного и синтетического происхождения. Они по-разному оказывают воздействие на наш оганизм. Но мы советуем всем применять только натуральные иммуномодуляторы, так как именно эти препараты более всего физиологически подходят нашему организму, а синтетические элементы высывают искусственную стимуляцию иммунных процессов, что в свою очередь ведет к зависимости организма от такого рода препаратов.

Иммуномодуляторы производятся для людей всех возрастов и категорий. Большое место среди них занимают иммуномодуляторы для детей. Они в основном содержат "легкие" для организма ребенка элементы, которые направлены на мягкую профилактику иммунных процессов. Данные препараты необходимо знать всем родителям и пользоваться ими, так как именно в момент формирования иммунной системы человека ему очень необходимы биологически активные соединения, содержащиеся иммуномодуляторах для детей.

Таким образом, антиоксиданты являются полезными для организма веществами, которые помогают поддерживать организм в здоровом состоянии и замедляют окисление, а иммуномодуляторы используются с целью профилактики различных заболеваний, укрепления иммунной системы, а также комплексного лечения многих недугов.

иммуномодулятор антиоксидант амиксин грипп

Список литературы

1. Сенцова, Т.Б. Иммуномодуляторы в общеврачебной практике / Т.Б. Сенцова // Сonsilium medicum. - 2006. - Т. 8., № 10. - С. 25-30.

2. Петров, Р.В. Иммунореабилитация и стратегия медицины / Р.В. Петров // Int. J. Immunoreabil.- 1994. -С. 5-6.

3. Гречко, А.Т. Нейротропная активность пептидных иммуномодуляторов / А.Т. Гречко // Эксперим. Клин. Фармакол. - 1998. -Т. 61, № 4. - С. 14-16.

4. Миелопиды / Р.В. Петров, А.А. Михайлова, Л.А. Фонина и др. - М.: Наука, 2000. - 181 с.

5. Козлов, В.К. Современная иммунотерапия при инфекционной патологии. Опыт клинического применения препарата Ронколейкин. Пособие для врачей / В.К. Козлов. - СПб: изд. СПбГУ, 2001. - 24 с.

6. Дидур, М.Д. Современные принципы применения витаминов и иммуномодуляторов в спортивной медицине: Статья / М.Д. Дидур. - СПбГМУ им. ак. И.П. Павлова. - СПб., 2003. - 4 с.

7. Мирошник, О.А. Иммуномодуляторы в России: Справочник. 2- е издание / О.А. Мирошник, Ю.В. Редькин. - Омск: «Омская областная типография», 2006. - 432 с.

8. Латышева Т.В. Эффективность иммуномодулирующей терапии у больных ХНЗЛ / Т.В. Латышева, Сетдикова Н.Х. // Леч. врач. - 2000. - № 3. - С. 19.

9. Лусс, Л.В. Вторичные иммунодефициты и принципы назначения иммуномодулирующей терапии // Медицина. - 2005. - № 4 (11). - С. 73-76.

10. Дранник, Г. Н. Иммунотропные препараты / Г. Н. Дранник, Ю. А. Гриневич, Г. М. Дизик. -- Киев: Здоровья, 1994. -- 288 с.

11. Дидковский, Н. А. Некоторые вопросы терапии синдрома

хронической усталости / Н. А. Дидковский, И. К. Малащенкова. -- М.: Фарм. Вестник, 1997.-- № 24. -- С. 72-83.

12. Кава, Т.Ш. Иммуномодулирующая фитотерапия / Т. Ш. Кава // Мир натуральной медицины. 1998. - №1. - С.27-29.

13. Добрица, В. П. Современные иммуномодуляторы для клинического применения: Руководство для врачей / В. П. Добрица, Н. М. Ботерашвили, Е. В. Добрица. -- Спб.: Политехника, 2001. -- С. 164-165.

14. Винницкий, Л. И. Отечественный иммуномодулятор нового поколения ликопид в комплексном лечении и профилактике инфекционных осложнений в хирургической практике / Л. И. Винницкий, К. А. Бунатян, Б. В. Пинегин. -- М.: Вестник РАМН, 1997. -- № 11. -- С. 46-48.

15. Донцов, В. И. Галавит -- новый иммуномодулятор с биоактивирующими и регенерирующим эффектом / В. И. Донцов, А. А. Подколзин // Ежегодник Национального геронтологического центра. -- 2001. -- Вып. 4. -- С. 70-80.

16. Пинегин, Б. В. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения / Б. В. Пинегин, Р. М. Хаитов // Клиническая медицина. -- М., 1996. -- № 8. -- С. 7-12.

17. Хаитов, Р. М. Иммуномодуляторы: классификация, фармокологическое действие , клиническое применения / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин // Фарматека. -- 2004. № 7. -- С. 10-15.

18. Хаитов, Р. М. Основные принципы иммуномодулирующей терапии. Аллергия, астма и клиническая иммунология. -- 2000. -- № 1. -- С. 9-16.

19. Кетлинский, С.А. Эндогенные иммуномодуляторы / С. А. Кетлинский, А. С. Симбирцев, А. А. Воробьев. -- М.: Гиппократ, 1992. -- 234 с.

20. Хаитов, Р. М. Иммунодиагностика и иммунотерапия нарушений иммунной системы / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин. -- Спб.: Практикующий врач, 1997. -- 67 с.

21. Хаитов, Р. М. Отечественные иммунотропные лекарственные средства последнего поколения и стратегия их применения / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин, Т. М. Андронова. -- М.: Фармакология, 2002. -- 110 с.

22. Хаитов, Р. М. Иммунодефициты -- диагностика и иммунотерапия / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин. -- М.: Высшая школа, 2000. -- 311 с.

23. Резников, Ю. П. Иммунокоррегирующая терапия на рубеже тысячелетий. -- Калининград: Медицина, 2001. -- 449 с.

24. Нестерова, И. В. Современная иммунотерапия в клинической медицине / И. В. Нестерова. -- Калининград: Медицина, 1999. -- 175 с.

25. Дадали, В.А. Процессы перекисного окисления в организме и природные антиоксиданты / В. А. Дадали // Введение в частную микронутриентологию/ Под ред. Ю.П. Гичева, Э. Огановой. -- Новосибирск, 1999. С. 240-263.

26. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. -- М.: АстраФармСервис, 1999. -- 1520 с.

27. Дурнев А.Д., Середенин С.Б. Антиоксиданты как средства защиты генетического аппарата // Химико-фармацевтический журнал, 1990. Т. 24,№2.-С. 92-100.

28. Коновалова, Г.Т. Антиоксидантная активность парафармацевтиков, включающих природные ингибиторы свободнорадикальных процессов / Г.Т. Коновалова, А.К. Тихазе, В.З. Ланкин // Бюлл. эксперим. биологии и медицины, 2000. -- Т. 130, №7. -- С.56-58.

29. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: В 2 т. / М.Д. Машковский. -- М.: Новая волна, 2000. -- Т. 1. -- 540 с.

30. Биология. Справочник абитуриента. -- М., 1997. -- С. 572-573.

31. Наука и жизнь. -- М., 2006. -- №2. -- С. 18-20.

32. Меньщикова, Е. Б. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е.Б. Меньщикова, В.З. Ланкин, Н.К. Зенков, И.А. Бондарь, Н.Ф. Круговых, В.А. Труфакин - М.: Фирма «Слово», 2006. - 556 с.

33. Дюмаев, К.М. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС / К.М. Дюмаев, Т.А. Воронина, Л.Д. Смирнов. -- M., 2008. -- 228 с.

34. Басов, А.А. Современные способы стандартизации антиоксидантных лекарственных средств и биологически активных добавок // Современные проблемы науки и образования. -- 2006. -- № 4. -- С. 149--152.

35. Бурлакова, Е.Б. Блеск и нищета антиоксидантов // Наука и жизнь. -- 2013. -- № 3. -- С. 27--34.

36. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы и АО // Вестник РАМН. -- 2002. -- № 7. -- С. 43--51.

37. Все о витаминах / Перевод с английского С.И. Незлобиной. М.: КРОН-ПРЕСС, 2001. -- 201 с.

38. Иванов, В.Г., Горленко В.А. Антиоксиданты. М.: Академия, 2009. -- 320 с.

39. Реутов, О.А., Курц А.Л. Органическая химия. М.: Просвещение, 2004. -- 320 с.

40. Halliwell В., VasilM., Grootveld M. The antioxidants of human extracellular fluids // Arch. Biochem. and Biophys. 1990. - Vol. 280. - P. 1-8.

41. Марри P., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека. Т. 1. - М.: Мир. - 1993.- С. 161.

42. Максимова Т. Еще раз об антиоксидантной терапии // Наука и жизнь. -2001. -№2. С. 52-56.

43. Wang X., Liu J., Yokoi I. et al. Direct detection of circulating free radicals in the rat using electron spin resonance spectrometry // Free Radical Biol, and Med. 1992. - Vol. 12. -- P. 121-126.

Размещено на Allbest.ru