Процесс экстрагирования. Экстракционные препараты

Институтом фармакохимии АН Грузинской ССР разработана технология соков из ряда растений. Свежесобранное растительное сырье измельчают и полученную кашицу прессуют под высоким давлением на гидравлических прессах. Если сырье бедно соками, то до его прессования его мацерируют этанолом. К отжатому соку немедленно добавляют этанол, для консервации, обычно на 85 частей сока 15 частей 95% этанола. Для некоторых препаратов его количество увеличивают до 20-40 частей. В качестве стабилизаторов используют хлорбутанолгидрат или натрия метабисульфит. Очищают соки отстаиванием при температуре не выше 8⁰С и последующим фильтрованием. Иногда применяют термическую обработку, в основном для соков, богатых ферментами, пектиновыми, белковыми, слизистыми веществами. Сок быстро нагревают до температуры не выше 80⁰С, выдерживают в этом режиме 30 мин и быстро охлаждают в проточной воде. При этом происходит инактивация ферментов и свертывание белковых веществ. Денатурированию последних способствует добавление спирта. Выпавший хлопьевидный осадок отделяют центрифугированием. Стандартизируют по содержанию действующих веществ и содержанию этанола.

Сок подорожника (Succus Plantaginis) смесь равных объемов сока свежих листьев подорожника большого и свежей надземной части подорожника блошного. Применяется при гастритах и хронических колитах. Сок алоэ (Succus Aloes). Получают из листьев алоэ древовидного. Применяется наружно при лечении гнойных ран, ожогов и воспалительных заболеваний кожи, хронических запорах и гастритах.

Экстракт клюквы (Extractum Oxycocci). Получают сгущением перебродившего сока ягод клюквы. Применяется как вкусовое средство при лихорадочных состояниях. В последнее время разработаны методики получения сухих соков: сок чистотела (Succus Chelidonii majus), сок белокочанной капусты.

6. Органопрепараты

Лекарственные препараты, получаемые из органов и тканей животных, относятся к группе органопрепаратов. Органопрепараты играют важную роль при лечении нарушений функционирования гормональных и ферментных систем организма. В заместительной фармакотерапии они выступают в качестве физиологических стимуляторов при лечении гипофункции той или иной железы внутренней секреции и других органов человека. В зависимости от природы биологически активных веществ, входящих в состав органопрепаратов различают:

- препараты ферментов;

- препараты гормонов;

- препараты неспецифического действия.

Органопрепараты можно также делить на группы в зависимости от того органа, из которого получается данный препарат. По технологическому принципу препараты классифицируются на три группы. Освобожденные от жира, измельченные и высушенные отдельные органы животных (холензии, адиурекрин, тиреоидин). Органотерапевтические препараты, предназначенные для внутреннего применения, содержащие частично очищенный комплекс биологически активных веществ (пепсин, панкреатин). Препараты для парентерального введения, полученные экстрагированием сырья животного происхождения и максимальноочищенные от балластных (АТФ, лидаза, инсулин).

Требования, предъявляемые к сырью для получения органопрепаратов:

Для получения высокоактивных органотерапевтических веществ необходимо использовать животных, органы которых наиболее обогащены биологически активными веществами. Для минимального сокращения разрыва между этапами получения сырья и его переработки производство медицинских препаратов, как правило, сосредоточено на территории мясокомбинатов. При этом с туш сразу же отделяют нужные железы, органы и ткани и отправляют их на производство. Для обеспечения беспрерывной работы цехов по получению медицинских препаратов, животный материал подвергают замораживанию при температуре от -8 до 12⁰С, в ряде случаев до -40⁰С (криоконсервирование).

Метод производства.

Технология препаратов из высушенных органов животных.

Технологическая схема производства препаратов данной группы включает следующие стадии:

- измельчение сырья;

- сушка;

- обезжиривание;

- порошкование;

- стандартизация;

- фасовка, упаковка.

Измельчение. Для успешного выделения биологически активных веществ из клеток тканей животных необходимо очень тонкое измельчение исходного материала, вплоть до разрушения субклеточных структур. Для измельчения сырья используют механизированные мясорубки-волчки, в которых степень измельчения регулируется диаметром отверстия сетки волчка и времени измельчения.

Сушка. Измельченное сырье немедленно высушивают при температуре не выше +50⁰С в вакуум-сушилках.

Обезжиривание. Этап технологического процесса, в ходе которого для удаления веществ липофильной природы материал подвергают экстрагированию, большей частью в аппарате типа Сокслета. В качестве извлекателей используют растворители с низкой точкой кипения и хорошо извлекающие жиры, и жироподобные вещества: очищенный бензин, ацетон, дихлорэтан и др.

Порошкование. Осуществляют обычно в фарфоровых шаровых мельницах.

Стандартизация. При стандартизации препаратов из органов животных, как правило, используются методы биологического контроля. Полученная активность выражается в Международных единицах (МЕ) или единицах действия (ЕД), величина которой указывается в частных статьях. Так как органопрепараты являются благоприятной средой для развития микроорганизмов, обязательно проводится микробиологический контроль, согласно требованиям ГФ Х1 изд., и регламентируется количество консервантов, входящих в состав препаратов.

Фасовка и упаковка. Самым распространенным видом первичной упаковки препаратов из органов животных является флакон из медицинского стекла. В них фасуют порошкообразные препараты. Для упаковки таблеток используют контурную ячейковую и другие виды упаковки. Препараты хранят в сухом, прохладном, защищенном от света месте. По описанной технологической схеме получают два гормональных препарата, характеристика которых приведена ниже.

Тиреоидин (Thyreoidinum) - препарат, получаемый из щитовидных желез крупного рогатого скота и свиней. Имеет вид желто-серого порошка со слабым специфическим запахом. Содержит гормоны тироксин и трийодтиронин. Стандартизуется по содержанию органически связанного йода (0,17-0,23%). Выпускается в виде порошка и таблеток, покрытых оболочкой. Хранится по списку Б. Применяют внутрь при недостаточной функции щитовидной железы.

Адиурекрин или питуитрин сухой (Adrurecrinum seu Pituitrinum siccus) - получают из задних полей гипофиза крупного рогатого скота и свиней. Аморфный порошок серого цвета и специфического запаха. Содержит гормоны задней доли гипофиза: окситоцин и вазопрессин (антидиуретический гормон). Стандартизуется биологически по способности повышать артериальное давление у крыс. Выпускают в виде порошка во флаконах. Хранится по списку Б. Применяют при несахарном мочеиспускании и ночном недержании мочи. Порошок вводится в нос при легком вдыхании.

Технология препаратов для внутреннего применения.

Органопрепараты данной группы получают путем экстрагирования измельченного сырья соответствующим растворителем с последующей очисткой извлечения от балластных веществ. Выпускают в виде порошков, таблеток и жидкостей (капли).

Технологическая схема производства этой группы препаратов складывается из следующих стадий:

- подготовка сырья;

- экстрагирование;

- очистка;

- стандартизация;

- фасовка и упаковка.

Подготовка сырья. Освобожденное от посторонних примесей и тканей сырье тщательно измельчают на мясорубках, превращая в фарш.

Экстракция материала. Экстрагирование биологически активных веществ идет, как правило, из тонко измельченного свежезамороженного сырья, что значительно загрязняет вытяжку балластными веществами. Некоторые из этих веществ, обладая сходными физико-химическими свойствами с биологически активными веществами, существенно снижают терапевтическую эффективность и увеличивают токсичность препарата. Особое внимание при экстракции материала необходимо уделять созданию “мягких” условий, при которых было бы исключено изменение пространственной структуры молекулы, поскольку она, как правило, связана с активностью препарата. Для веществ, устойчивых в области низких значений рН (1,0-2,0), в качестве экстрагента используют водно-кислые растворы. Вещества, устойчивые в слабокислых и щелочных растворах, экстрагируют буферными растворами с оптимальным значением рН в интервале 4,0-8,0. Другая группа включает вещества, которые количественно экстрагируются органическими растворителями (этиловый спирт, ацетон, глицерин, бутилацетат и др.). В настоящее время технологические схемы выделения действующих веществ из животного сырья предлагают весьма продолжительную (до 10-20 дней) многократную (2-4 раза) экстракцию путем мацерации при постоянном или периодическом перемешивании.

Очистка вытяжки из животного сырья. В качестве основных балластных веществ вытяжки из животного сырья содержат жиры и белковые вещества. Для внутреннего применения органопрепараты, как правило, очищаются методом осаждения. Этот метод основан на различной растворимости БАВ в водной фазе в зависимости от температуры, рН, ионной силы раствора, добавления смешивающихся с водой растворителей (ацетон, этанол, диоксан), некоторых полимеров. Вытяжки из животного сырья отстаивают на холоде в течение нескольких суток, при этом всплывшие на поверхность жиры отделяют в виде застывшей корки, а осевшие на дно белки отфильтровывают. Для фракционирования наиболее часто используют насыщенные растворы сульфатов аммония для натрия.

Стандартизация. Стандартизацию осуществляют по содержанию действующих веществ, определяемых обычно биологическими методами.

Фасовка и упаковка. Содержание этой стадии определяется формой выпуска препаратов. Обычно порошки фасуют в стеклянные банки, жидкости (капли) - во флаконы, таблетки в контурную ячейковую и другие виды упаковки. Хранят препараты в сухом, прохладном, защищенном от света месте. Препараты данной технологической группы включают препараты ферментов (пепсин, панкреатин) и препараты неспецифического действия (пантокрин).

Пепсин (Pepsinum) - препарат, содержащий в активной форме одноименный протеотилический фермент желудочного сока. Сырьем для получения пепсина служит слизистая оболочка желудка свиней. В качестве экстрагента используют водный раствор хлористоводородной кислоты с рН 1,9-2,3. Экстрагирование измельченного сырья осуществляют двукратной мацерацией при температуре около 40 ⁰С. Извлечение сливают, освобождают от верхнего слоя жира и процеживают, после чего ферментную массу высаливают раствором натрия хлорида. Выделившийся пепсин отделяют, сушат при температуре 35-40 ⁰С, измельчают в фарфоровой шаровой мельнице и просеивают. Стандартизуют по содержанию протеолитического фермента биологическим методом: 0,1 г препарата должен расщеплять 10,0 г белка куриного яйца за 3-4 ч. На основании анализа препарат разбавляют сахарной пудрой.

Препарат имеет вид белого или желтоватого порошка сладкого вкуса. Выпускают в форме порошка и таблеток под названием ацидин пепсин. Одна таблетка содержит 1 часть пепсина и 4 части ацидина (бетаина гидрохлорида). Последний при введении таблетки в желудок гидролизуется с выделением свободной хлористоводородной кислоты. Применяют препарат при расстройствах пищеварения (гипо- и анацидных гастритах, ахилии, диспепсии и т.д.).

Панкреатин (Pancreatinum) - ферментный препарата из поджелудочных желез рогатого скота. Содержит ферменты поджелудочной железы: трипсин, амилаза и в незначительном количестве цилазу. Имеет вид мелкого желтоватого порошка с характерным запахом. Стандартизуется биологически по способности переваривать белок казеин в слабощелочной среде. Выпускается в форме порошка и таблеток, покрытых кишечнорастворимыми оболочками. Применяется при хронических панкреатитах с недостаточной функцией поджелудочной железы.

Технология препаратов для парентерального введения.

Особое внимание в технологии этой группы препаратов уделяется очистке от балластных примесей. Особенности рассмотрены на примере инсулина.

Инсулин (Insulinum) - гормон поджелудочной железы, который вырабатывается бетта-клетками островков Лангерганса. Химическая природа его - белок. Молекула инсулина человека состоит из двух полипептидных цепей - А и В, соединенных двумя дисульфидными связями. А-цепь содержит 21, а В-цепь - 30 аминокислотных остатков. М.м. инсулина 58 тыс.

Получение инсулина состоит из следующих стадий:

Измельчение замороженных поджелудочных желез и экстракция кислым спиртовым раствором.

Осаждение балластных белков 9рН 7,5) и освобождение от липидов.

Изоэлектрическое осаждение фракции инсулина (при рН 5,5) и осаждение спиртом, ацетоном, эфиром.

Очистка инсулина: осаждение солями, фракционирование методами хроматографии, гель-фильтрации и др.

Осаждение инсулина в виде кристаллов.

Переосаждение цинк-инсулина.

Свежие или замороженные поджелудочные железы измельчают на мясорубке-волчке и экстрагируют способом бисмацерации первый раз 80-85% этанолом в реакторе с мешалкой. Второй раз экстрагируют 57% этанолом, который подкислен ортофосфорной кислотой 9хлороводородной или серной до значения рН 2,8-3. Экстракцию проводят 1,5-4 ч при постоянном перемешивании. Подкисленный спирт способствует инактивации фермента трипсина, находящегося в поджелудочной железе, благодаря чему удается сохранить инсулин в неизменном состоянии. На Минском заводе эндокринных препаратов используют роторно-пульсационный аппарат для экстракции, что в значительной мере определяет интенсивность экстрагирования инсулина (1,5 ч).

Полученные вытяжки объединяют, оставляют на холоде на 48 ч для освобождения от нежелательных белков, которые выпадают в виде осадка. Осадок отделяют центрифугированием и удаляют. Затем для выделения и очистки инсулина применяют ионообменную хроматографию (наиболее прогрессивный способ очистки). Осуществляют сорбцию инсулина из прозрачной жидкости на макропористом сульфокатионите КУ-33-30/100 при значении рН 3,0-3,3 в режиме псевдоожижения. Жир удаляют путем промывки катионита 65-67% этанолом, при этом балластные белки удаляют промыванием 0,3М раствором ацетатного буфера (рН 5,3).

Десорбцию инсулина осуществляют быстро с помощью 0,01-0,05М раствора аммонийного буфера (при рн10) и немедленно подкисляют кислотой хлороводородной до значения рН 4,5 и добавляют ацетон. Выпавший осадок балластных веществ удаляют. Инсулин осаждают раствором цинка ацетата (при рН 6,2) - получают цинк-инсулин, который очищают кристаллизацией. Цинк-инсулин растворяют в воде, подкисленной кислотой лимонной до значения рН 2,8. Раствор отстаивают 1 ч, выпавший осадок балластных белков удаляют фильтрованием через кизельгур. Фильтрат смешивают с ацетоном, добавляют цинк хлористый и фенол, охлаждают до температуры 0⁰С. Для медленной кристаллизации инсулина создают условия с последовательным постепенным изменением рН раствора.

Раствор подщелачивают до значения рн 8,5; оставляют на 2-3 мин, затем создают значение рН 6,8, перемешивают 1 ч; при значении рН 6,5 перемешивают 2 ч; при значении рН 6,2 и 6,0 перемешивают 2 ч и отстаивают 20 ч; при значении рН 5,8 перемешивают 2ч и отстаивают 48-96 ч при температуре 5⁰С. Выпавшие кристаллы инсулина отделяют центрифугированием, промывают на воронке Бюхнера последовательно холодной водой очищенной, ацетоном, эфиром. Досушивание проводят на воздухе, в вытяжном шкафу и эксикаторе.

7. Водные извлечения из лекарственного растительного сырья

Характеристика водных извлечений как лекарственных форм.

Настои и отвары - это официнальные лекарственные формы. Согласно ГФ Х1 это жидкие лекарственные формы, представляющие собой водные извлечения из лекарственного растительного сырья, а также водные растворы сухих и жидких экстрактов концентратов. По дисперсологической классификации настои и отвары представляют собой комбинированные системы с жидкой дисперсионной средой. Это сочетание истинных, ВМС и коллоидных растворов, могут содержать суспендированные и эмульгированные компоненты. По характеру настаивания различают: настои, отвары, слизи (частный случай настоев).

Достоинства водных извлечений:

- наличие комплекса действующих веществ (оказывают специфическое мягкое терапевтическое действие);

- применение для лечения хронических заболеваний и для профилактики (но не как препараты скорой помощи);

- достаточная простота изготовления и дешевизна экстрагента (воды).

Недостатки водных извлечений:

- длительность изготовления (около 2 ч);

- нестабильность при хранении (протекают химические процессы, подвергаются микробной контаминации);

- малый срок хранения (приказ № 214 не более 2 суток при условии хранения в холодильнике);

- нестандартность водных извлечений (состав сырья зависит от места сбора, времени).

Процесс извлечения и факторы, влияющие на качество водных извлечений.

Стандартность сырья. ГФ Х1 регламентирует содержание действующих веществ в лекарственном растительном сырье. Большое значение имеет содержание алкалоидов и сердечных гликозидов в сырье, т.к. они относятся к сильнодействующим веществам. Их количественное содержание определяют физико-химическими и биологическими методами. Если содержание действующих веществ в сырье ниже нормы, то такое сырье использовать нельзя. Если сырье содержит действующих веществ выше нормы, то его можно использовать, но необходимо сделать пересчет по формуле:

х= а (с/b),

где, х - навеска сырья с повышенным содержанием действующих веществ;

а - навеска сырья со стандартным содержанием действующих веществ, требуемая по рецепту;

b - стандартная концентрация действующих веществ в тех же единицах;

с - концентрация действующих веществ в данном сырье (в % или ЕД).

Кроме нормирования сырья по содержанию действующих веществ, сырье должно соответствовать определенной степени микробиологической чистоты. Степень измельчения лекарственного сырья. Для различных видов сырья существует свое оптимальное значение степени измельчения. В соответствии с ХФ Х1 оптимальное измельчение для трав, листьев и цветков не более 5 мм (исключение кожистые листья эвкалипта, брусники, толокнянки - не более 1 мм), мелкие нежесткие цветки не измельчают - лаванда, ромашка. Плоды, семена - не более 0,5 мм, стебли, коры, корневища и корни - не более 3 мм. Ниже и выше оптимальной степени измельчать не рекомендуется, т.к. в вытяжку попадет большое количество балластных веществ. После измельчения сырье обязательно должно быть отсеяно от пыли.

Соотношение сырья и экстрагента. Согласно приказу № 308 все настои и отвары готовят массообъемным способом. Обычно врач в рецепте указывает количество сырья и количество готового водного извлечения. Если врач не указал в рецепте количество сырья, то согласно ГФ Х1 водные извлечения из сырья общего списка готовят в соотношении 1:10. Если сырье содержит сильдействующие вещества, то готовят в соотношении 1:400 из экстрактов-концентратов. Настой из корневищ с корнями валерианы и травы горицвета весеннего готовят в соотношении 1:30. При изготовлении настоев и отваров идет значительная потеря воды за счет испарения, смачивания сосуда, сырья. Поэтому, для уменьшения потерь используют коэффициент водопоглощения, который показывает количество извлечения, удерживаемое 1 г растительного сырья после его отжатия в перфорированном стакане инфундирки. Коэффициенты для разных видов сырья представлены в ГФ Х1 и приложении приказа № 308. Если коэффициент не обозначен, то пользуются условно принятыми: для корней - 1,5; для кор., цветков и трав - 2; для семян - 3. ГФ обязательно требует проверки объема полученного водного извлечения. Его помещают в цилиндр и доводят водой до метки.

Кинетика извлечения. Влияние температуры. Температура должна повышаться постепенно. Это достигается тем, что все водные извлечения, за исключением слизей, получают путем настаивания на кипящей водяной бане. Инфундирки из фарфора или нержавеющей стали рекомендуется предварительно прогреть в течение 15 минут. Сырье заливают водой комнатной температуры. Оптимальной является температура настаивания - 90⁰ 2⁰С.

Влияние времени. Согласно ГФ Х1 настои настаивают на кипящей водяной бане в течение 15 мин, отвары - 30 мин. Как правило, отвары готовят из грубого сырья, настои - из рыхлого. Исключением являются настои из сырья, содержащего эфирные масла, и отвары из листьев брусники и толокнянки. Согласно ГФ Х1, если водные извлечения готовят объемом от 1 до 3 л, то время настаивания увеличивают на 10 мин, соответственно для настоев - 25 мин, для отваров - 40 мин. Индивидуальный режим настаивания - при изготовлении слизей. После настаивания на кипящей водяной бане следует охлаждение или настаивание при комнатной температуре для настоев - в течение 45 мин, для отваров - 10 мин. Только после этого проводят фильтрование. Исключением являются отвары из сырья, содержащего дубильные вещества, их фильтруют сразу после снятия с водяной бани. Отвар из листьев сенны (содержит антраценпроизводные) фильтруют после полного охлаждения, в отличие от остального сырья, содержащего антраценпроизводные.

Химическая природа действующих веществ.

Сырье, содержащее дубильные вещества (кора дуба, корневище лапчатки и змеевика, листья толокнянки). Из данного сырья всегда готовят отвары, которые фильтруют сразу без охлаждения, т.к. при охлаждении дубильные вещества выпадают в осадок. Обязательна этикетка «Перед употреблением взбалтывать». Сырье, содержащее сапонины (корни сенеги и синюхи). Из этого сырья всегда готовят отвары. Оптимальной средой для извлечения сапонинов считается щелочная, поэтому рекомендуют добавлять натрия гидрокарбонат (1г на 10г сырья). Сырье, содержащее антрагликозиды (корни ревеня, кора крушины, листья сенны). Из него готовят отвары. Отвары из коры крушины готовят по общим правилам. Отвар из корней ревеня фильтруют без охлаждения, чтобы избежать перехода в извлечение антагонистов антрагликозидов, оказывающих закрепляющее действие. Отвары из листьев сенны фильтруют после полного охлаждения, чтобы освободиться от смолистых веществ.

Сырье, содержащее эфирные масла (листья мяты, корневища с корнями валерианы, плоды аниса). Из него всегда готовят настои при плотно закрытой инфундирке и без перемешивания. Фильтруют после полного охлаждения, т.к. идет большая потеря эфирных масел. Сырье, содержащее сердечные гликозиды (трава горицвета, листья наперстянки). Из сырья готовят только настои. При изготовлении необходимо следить за температурой, временем, значением рН. Обращают внимание на стандартность сырья. Настой из травы адониса готовят в соотношении 1:30, из других видов сырья - 1:400. Сырье, содержащее слизи. Чаще готовят слизь корня алтея. Корень алтея содержит до 10% слизи и 38% крахмала. Нужно получить извлечение с максимальным содержанием слизи и минимальным содержанием крахмала, т.к. он является балластным веществом. Слизь является неограниченно набухающим ВМС (хорошо растворяется в холодной воде), а крахмал ограниченно набухающим (растворяется только в горячей воде). В связи с этим, настой готовят настаиванием при комнатной температуре в течение 30 мин и после этого не отжимают.

При изготовлении настоев корня алтея используют расходный коэффициент, показывающий, во сколько раз следует увеличить количество воды и сырья, чтобы получить требуемое количество извлечения. На основании приказа № 308 при отсутствии указания в рецепте количества корня алтея готовят 5% (1:20) настой, для него расходный коэффициент - 1,3. Для настоев в других концентрациях - 4,3,2,1% коэффициенты указаны в приказе № 308. Слизь из семян льна готовят в концентрации 1:30. Семена не измельчают, т.к. слизь находится в эпидермисе и, кроме того, при измельчении семян в слизь переходят балластные вещества. Семена помещают в подставку, быстро обмывают холодной водой от пыли и добавляют воду - 95 ⁰С, взбалтывают 15 мин. Слизь фильтруют через марлю во флакон для отпуска.

Сырье, содержащее алкалоиды (трава термопсиса). Алкалоиды относятся к сильнодействующим веществам, поэтому, в соответствии со статьей ГФ Х1 водные извлечения рекомендуют готовить с использованием экстрактов-концентратов в соотношении 1:400. Из сырья, содержащего алкалоиды, готовят только настои. В воду обязательно добавляют кислоту хлористоводородную для переведения трудно растворимых оснований и таннатов алкалоидов в растворимые соли. Кислоту берут в количестве, равном количеству алкалоидов, содержащихся в навеске сырья. Кислоту хлористоводородную берут в пересчете на чистый водорода хлорид. Кроме того, обращают внимание на стандартность сырья.

Аппаратура для изготовления водных извлечений.

Для изготовления водных извлечений используют инфундирки, нагревающиеся на водяных банях - инфундирных аппаратах, расчитанных на 2-3 инфундирки. Устройство и правила их эксплуатации изложены в учебнике Кондратьевой на стр.269-272.

Технология водных извлечений из лекарственного растительного сырья.

Технология включает следующие основные стадии:

1. Вспомогательные работы.

Изготовление водного извлечения.

Контроль качества и оформление готовой продукции.

1. Вспомогательные работы включают:

Подготовку оборудования, помещения, персонала и вспомогательного материала, осуществляемую в соответствии с Приказом № 309 от 21.10.97 «Об утверждении инструкций по санитарному режиму аптечных организаций» и с правилами GMP.

Подготовка сырья включает в себя: отвешивание сырья, измельчение и освобождение его от пыли, отмеривание воды.

2. Изготовление водного извлечения:

Настаивание на водяной бане в соответствии с вышеуказанными режимами (кроме корня алтея).

Охлаждение при комнатной температуре.

Фильтрование в мерный цилиндр через двойной слой марли.

Отжимание сырья и доведение до требуемого объема.

3. Контроль качества водных извлечений:

Проводят в соответствии с приказом № 214.

Упаковку и фасовку осуществляют в стерильные флаконы из оранжевого стекла, укупоренные полиэтиленовыми пробками и навинчивающимися пластмассовыми крышками.

Оформление готовой продукции. Оформление осуществляют в соответствии с Методическими указаниями: Единые правила оформления лекарств, приготовляемых в аптечных учреждениях различной формы собственности от 1997 и приказ № 583. Основные этикетки: «Внутреннее», «Микстура», или «Наружное». Дополнительные этикетки «Хранить в прохладном, защищенном от света месте», «Перед употреблением взбалтывать».

В соответствии с приказом № 308 изготовление многокомпонентных водных извлечений из сырья, содержащего одну и ту же группу БАВ независимо от гистологической структуры, проводят в одной инфундирке. Если прописано многокомпонентное водное извлечение из лекарственного сырья, требующего различных режимов настаивания, извлечения готовят раздельно с максимальным количеством воды, не менее 10-кратного количества по отношению к сырью. Водные извлечения готовят ex temprae. Срок хранения в соответствии с приказом № 214 не более 2 суток при условии хранения в холодильнике.

Технология водных извлечений с использованием экстрактов-концентратов (стандартизованных экстрактов).

Сухие экстракты получают путем сгущения жидкого извлечения под вакуумом с последующим разбавлением молочным сахаром до соотношения 1:1. Экстракты-концентраты сухие - extracta sicca (термопсиса, алтея, горицвета) берут в количестве, равном количеству прописанного лекарственного растительного сырья. Их вводят в микстуры по правилам введения сухих веществ в соответствии с приказом № 308.

Жидкие экстракты - extracta fluida (горицвета, валерианы, пустырника) - готовят в соотношении 1:2, поэтому их берут в двойном количестве по отношению к массе лекарственного сырья, указанной в рецепте. Их вводят в последнюю очередь во флакон для отпуска в порядке увеличения концентрации спирта в соответствии с приказом № 308.

Если водные извлечения готовят с использованием экстрактов - концентратов рационально использовать концентрированные растворы солей. Запрещается непосредственное смешивание концентрированных растворов солей с экстрактами - концентратами, т.к. при этом образуется осадок, муть. Срок хранения водных извлечений в соответствии с приказом № 214 не более 2 суток, за исключением некоторых микстур, срок хранения которых указан в частной НД. Например, микстуру Кватера хранят 10 дней.

Совершенствование технологии водных извлечений.

Поскольку водные извлечения являются хорошей питательной средой для микроорганизмов, проводятся исследования по различным способам их стабилизации (асептический способ изготовления, добавление консервантов - 10% этанола, 0,1% натрия бензоата, 0,05-0,1% кислоты сорбиновой, 0,1% нипагина и нипазола). Большое значение имеют современные методы анализа для водных извлечений из лекарственного растительного сырья, такие как спектрофотометрический, экстракционно-фотоколориметрический, ТСХ, ВЭЖХ и др. Важным условием является совершенствование специальной аппаратуры для изготовления водных извлечений. В большом объеме ведутся исследования в области расширения ассортимента экстрактов-концентратов.

Перспективным направлением является замена водных извлечений легко растворимыми чаями, представляющих собой гомогенные порошки, содержащие комплексы БАВ из сборов лекарственных растений (Германия «Natterman”, Югославия «Ron Rulen”), а также фильтр-пакетами (содержат строго определенное количество лекарственного сырья, рассчитанного на один прием). Удобны в применении брикеты - дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием измельченного лекарственного растительного сырья или смеси разных видов, без добавления вспомогательных веществ.

Литература

1. Технология лекарственных форм / Под ред. Ивановой Л.А., М. Медицина, 1991. - Т. 2.

2. Пономарев В.Д. Экстрагирование лекарственного сырья. Медицина, 1976.

3. Гальперин А.Ф., Ладаев Г.Н. Лекарственные растения. - 4-е изд. - перераб. и доп. М., Высшая школа, 1990, - 542с.

4. Соколов С.Я., Замотаев И.П. Справочник по лекарственным растениям.- Фитотерапия. - 2-е изд. - М. Недра, 1987, 512 с.

5. Приказ № 308 от 21.10.97. “Об утверждении инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм”.

6. Технология лекарственных форм / Под ред. Т.С. Кондратьевой. М., Медицина, 1997.-Т. 1, С. 251-277.

7. Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм под ред. Т.С. Кондратьевой. М. Медицина, 1986, С. 134-149.

8. Муравьев И.А. Технология лекарств. - М., Медицина, 1980.- Т. 1, 2.

Размещено на Allbest.ru