3. Для оцінки перебігу та діагностики прогресування ХЛЛ необхідно орієнтуватися на зміну рівня експресії вуглеводних залишків, що реагують з лектинами LCL та WGA.

Список опублікованих праць за темою дисертації

1. Логинский В.Е., Шалай О.А., Басова О.А., Трояновская О.О. Злокачественные лимфомы с Т-клеточным и гетерогенным иммунологическим фенотипом // Гематология и переливание крови (Республ. межвед. сб.). Київ: Здоров'я, 1993. Вып. 28. С. 45-48.

Здобувачем виконано дослідження лектинового фенотипу субстратних клітин крові, проведено аналіз отриманих результатів, зроблено висновки.

2. Шалай О.О., логінський В.Є. Лектини і їх використання у гематології // Укр. журнал гематології та трансфузіології. 2003. Т. 3, № 3. С. 5-11.

Здобувачем на основі аналізу особисто відібраних літературних джерел чітко висвітлено та обґрунтовано актуальність використання лектинів у гематології.

3. логінський В.Є., Шалай О.О. Лектинзв'язувальні вуглеводні компоненти мембрани бластних клітин при гострому мієлоїдному лейкозі // Онкологія. 2004. Т. 6, № 3. С. 231-235.

Здобувачем самостійно проведено і статистично проаналізовано результати досліджень лектинового фенотипу бластних клітин залежно від варіанту хвороби, узагальнено діагностичне значення дослідження лектинозв'язувальних вуглеводних компонентів мембрани при ГМЛ.

4. Шалай О.О., Логінський В.Є. Гліканові структури мембрани лімфоцитів у хворих на хронічну лімфоїдну лейкемію // Онкологія. 2005. Т. 7, № 1. С. 19-22.

Дисертантом на основі особисто виконаних досліджень вуглеводних структур мембрани лімфоцитів у хворих на ХЛЛ і їх статистичного аналізу охарактеризовано зміни лектинового фенотипу залежно від стадії хвороби, визначено його прогностичне значення.

5. Шалай О.О., Лебедь Г.Б., Логінський В.Є., Глікопротеїнові структури і CD антигени мембрани лейкемічних лімфоцитів при хронічній лімфоїдній лейкемії // Укр. журнал гематології та трансфузіології. 2005. Т. 5, № 3. С. 20-24.

Здобувач провела дослідження лектинового фенотипу субстратних клітин у хворих на ХЛЛ, статистично опрацювала та визначила закономірності кореляційного зв'язку з експресією прогностично важливих CD антигенів.

6. Шалай О.О., Логінський В.Є. Лектиновий фенотип клітин крові при негоджкiнських В-клітинних лiмфомах високого ступеня // Укр. журнал гематології та трансфузіології. 2005. № 4 дод. С. 134-135.

Здобувач виконала дослідження поверхневих глікокон'югатів мононуклеарів крові при НГЛ за допомогою лектинів, статистично опрацювала матеріал, обґрунтувала закономірності змін лектинового фенотипу при цій патології.

7. Цимбалюк І.П., Логінський В.О., Масляк З.В., Шалай О.О., Марина М.В. Цитохімічні та імунофенотипічні критерії діагностики субваріантів гострої мієлоїдної лейкемії // Тези доповідей ІІІ Укр. з'їзду гематологів і трансфузіологів (23-25 травня 1995р.). Київ, 1995. С. 56.

8. Шалай О.О., Масляк З.В., Корольчук О.С., Логінський В.О. Лектинові рецептори на бластних клітинах при гострій мієлоїдній лейкемії (ГМЛ) // Гематологія і переливання крові: (міжвід. зб.). К.: Нора-прінт, 2001. Вип. 30. С. 99-100.

9. Шалай О.О., Логинский В.О. Исследование гликопротеидных структур мембраны опухолевых клеток при помощи лектинов во время рецидива онкогематологических заболеваний // Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии: Материалы Российской научно-практ. конференции, посвященной 70-летию Российского науч.- исслед. ин-та гематологии и трансфузиологии (18-20 июня 2002г.). Санкт-Петербург: Б.и., 2002. С. 159-160.

10. Шалай О.О., Логинский В.Е. Гликопротеидные биоструктуры мембраны лимфоцитов при хроническом лимфолейкозе (ХЛЛ) // Проблемы гематологии и переливания крови. 2004. № 2. С. 62.

11. Шалай О.О., логінський В.Є. Глікопротеїнові структури мембрани бластних клітин при гострій мієлобластній лейкемії (М1 і М2) // Тези доповідей Установчого з'їзду Укр. товариства клітинної біології (25-28 квітня 2004 р.). Львів, 2004. С. 129.

12. Шалай О.О., логінський В.Є. Вуглеводні компоненти глікокон'югатів мембрани бластних клітин при М4 і М5 варіантах гострої мієлоїдної лейкемії // Тези доповідей Х Конгресу СФУЛТ (26-28 серпня 2004 р.). Чернівці, 2004. С. 442-443.

13. Шалай О.О., Лебедь Г.Б., Логінський В.Є. Зміни структури глікополімерів мембрани лейкемічних В-клітин при прогресуванні хронічної лімфоїдної лейкемії // Укр. медичні вісті. 2005. Т.6, №1-2 (64-65), част.1. С. 296.

14. Shalay O., Lebed G., Rymar M., Loginsky V. Lectin-binding glycans of lymphocytic membrane in chronic lymphoid leukemia // Acta hematol. pol. 2005. Vol. 36.Suppl. 1. P. 199.

15. Шалай О.О., Лебедь Г.Б., Логінський В.Є. Порівняльна характеристика лектинового фенотипу пухлинних В-клітин при хронічній лімфоїдній лейкемії та лiмфомі з малих лімфоцитів // Укр. журнал гематології та трансфузіології - 2005. № 5 дод. С. 36.

16. Шалай О.О., Логінський В.Є. Лектиновий фенотип пухлинних клітин при негоджкiнських В-клітинних лiмфомах низького ступеня // Укр. журнал гематології та трансфузіології - 2005. № 5 дод. С. 36-37.

17. Шалай О.О., Логінський В.Є. Лектиновий фенотип клітин крові при лейкемізованих і нелейкемізованих негоджкiнських В-клітинних лiмфомах низького ступеня // Матеріали ХІ з'їзду онкологів України (29 травня - 02 червня 2006р.). Київ, 2006. С. 239.

18. Шалай О.О., Логінський В.Є. Глікопротеїновий профіль популяції мононуклеарних клітин селезінки при ХЛЛ // Тези доповідей ХІ Конгресу СФУЛТ (28-30 серпня 2006р.). Полтава, 2006. С. 564-565.

Анотація

Шалай О.О. Лектинофільні вуглеводні компоненти мембрани злоякісних клітин при мієлоїдних і лімфоїдних пухлинах. - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.31 - гематологія та трансфузіологія. - Інститут гематології та трансфузіології АМН України, Київ, 2007.

У дисертації представлено результати досліджень лектинового фенотипу субстратних клітин периферичної крові, кісткового мозку та лімфоїдних органів у хворих на мієлоїдні та лімфоїдні пухлини. Доведено, що склад глікокон'югатів мембрани відображає походження, напрямок і ступінь диференціювання малігнізованих гемопоетичних і лімфоїдних клітин. Встановлено і систематизовано зміни лектинозв'язувальних детермінант мембрани злоякісних клітин для FAB-варіантів ГМЛ, лімфоїдних неоплазій з клітин-попередників і зрілих лімфоцитів, доведено діагностичне і прогностичне значення лектинового фенотипу при цих хворобах. Запропоновано використання лектинового фенотипу для оцінки прогресування ХЛЛ, виявлено кореляційний зв'язок між експресією вуглеводних компонентів та деяких CD маркерів. Продемонстровано особливості лектинового фенотипу субстратних лімфоцитів при В- і Т-клітинних, низького і високого ступеня злоякісності та окремих варіантах (за класифікацією ВООЗ) НГЛ з лейкемізацією. Виявлено відмінності вуглеводних залишків мембрани при лімфоїдних лейкеміях (ХЛЛ, ВКЛ) і лімфомах з лейкемізацією. Лектиновий фенотип субстратних клітин із уражених лімфоїдних органів (селезінка, лімфовузли) при лімфоїдних пухлинах відповідає характеристиці неопластичних лімфоцитів периферичної крові, а при НГЛ відзначається вищим рівнем сіалізації. Опрацьовано методику використання лектинового фенотипу злоякісних клітин при окремих варіантах гематоонкологічних хвороб для їх діагностики і диференційної діагностики.

Ключові слова: гостра мієлоїдна лейкемія, гостра лімфобластна лейкемія, хронічна лімфоїдна лейкемія, волосистоклітинна лейкемія, негоджкінські лімфоми, лектини, лектиновий фенотип, вуглеводні компоненти мембрани

Аннотация

Шалай О.А. Лектинофильные углеводные компоненты мембраны злокачественных клеток при миелоидных и лимфоидных опухолях. - Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.31 - гематология и трансфузиология. - Институт гематологии и трансфузиологии АМН Украины, Киев, 2007.

Диссертация посвящена изучению особенностей углеводных компонентов гликопротеинов и гликолипидов мембраны злокачественных клеток, определяемых с помощью лектинов разной углеводной специфичности, при миелоидных и лимфоидных опухолях в зависимости от их происхождения, направления и степени дифференцировки. На основании анализа лектин-связывающих углеводных детерминант гемопоэтических и лимфоидных клеток периферической крови и/или костного мозга, суспензии клеток лимфатических узлов и селезенки у 202 больных острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) и лимфоидными опухолями (ЛО), определено диагностическое, дифференциально-диагностическое и клиническое значение лектинового фенотипа.

Показано, что лектиновый фенотип гликоконъюгатов мембраны отражает гистогенез и степень зрелости субстратных клеток при гематоонкологических процессах. Это подтверждается корреляционной связью с экспрессией некоторых CD маркеров и прогностическим значением для диагностики и дифференциации отдельных вариантов острых лейкозов и лимфоидных опухолей.

Установлены особенности лектинового фенотипа, свойственные миелоидным бластам, и его изменения, обусловленные дифференцировкой в гранулоцитарном, моноцитарном и эритроцитарном направлениях. Выявлена связь между экспрессией CD34 на миелоидных бластах и наличием олигосахарида Fucб1>Galв1>3(4)GlсNАcв, CD15 - и фукозилированными разветвленными N-гликозидами полиацетилглюкозаминного типа. При остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ) мембрана бластов содержит углеводные остатки, свойственные для О-гликозидов, уровень которых зависит от Т- или В-клеточного происхождения.

Выяснен характер углеводных детерминант мембраны малигнизированных лимфоцитов при опухолях из зрелых лимфоцитов (ХЛЛ, ВКЛ, НГЛ) в зависимости от их Т- или В-клеточного происхождения, морфологической степени злокачественности, цитологического и иммунофенотипического варианта процесса, лейкемизации.

Предложено использование лектинового фенотипа для оценки прогрессирования хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) на основании изменения уровня экспрессии углеводных остатков, реагирующих с лектинами LCL и WGA. Обнаружена коррелятивная связь между экспрессией углеводных компонентов и некоторых CD антигенов. Прогностически неблагоприятные случаи ХЛЛ с CD38⁺ лимфоцитами характеризируются более высоким уровнем О-гликозидних остатков и снижением экспрессии рецепторов к лектину WGA. Волосатоклеточный лейкоз (ВКЛ) выделяется среди других гематоонкологических болезней высоким уровнем экспрессии на волосатых клетках антигена Томсена-Фриденрайха при сниженном уровне взаимодействия с другими лектинами, специфическими к углеводным остаткам О-гликозидов.

Продемонстрированы особенности лектинового фенотипа малигнизированных лимфоцитов при В- и Т-клеточных, низкой и высокой степени злокачественности и отдельных вариантах (по классификации ВОЗ) неходжкинских лимфом в стадии лейкемизации. При НГЛ без признаков лейкемизации выявлены изменения углеводных детерминант лимфоцитов периферической крови, которые свидетельствуют о наличии в кровообращении клеток злокачественного клона. Лектиновый фенотип субстратных клеток пораженных лимфоидных органов (селезенка, лимфатические узлы) при лимфопролиферативных процессах соответствует характеристике неопластических лимфоцитов периферической крови, а при НГЛ отличается более высоким уровнем сиализации. Выработана методика использования лектинового фенотипа злокачественных клеток при отдельных вариантах гематоонкологических болезней для их диагностики и дифференциальной диагностики.

Ключевые слова: острый миелоидный лейкоз, острый лимфобластный лейкоз, хронический лимфолейкоз, волосатоклеточный лейкоз, неходжкинские лимфомы, лектины, лектиновый фенотип, углеводные компоненты мембраны.

Summary

Shalay O.O. Lectinofilic carbohydrate components of a malignant cell membrane in myeloid and lymphoid neoplasms. - Manuscript.

Thesis for a candidate's degree of medical sciences in speciality 14.01.31. - Hematology and Transfusiology. - Institute of Hematology and Transfusiology AMS of Ukraine, Kyiv, 2007.

The thesis represents the results of the lectin phenotype research of the malignant cells from peripheral blood, bone marrow and lymphoid tissue in patients suffering from myeloid and lymphoid tumors. It is proved that the structure of membrane glycoconjugates reflects the origin, the direction and the stage of differentiation of malignant hematopoietic and lymphoid cells. The changes of lectin-binding membrane determinants of the malignant cells were stated and systematized for AML and lymphoid neoplasms from precursor and mature cells; diagnostic and prognostic importance of lectin phenotype is proved for these diseases.

The usage of lectin phenotype for evaluation of CLL progression is suggested. There is correlative link between the expression of carbohydrate components and some CD markers. It is demonstrated the peculiarities in lectin phenotype for B and T, low and high grade, certain categories (according to WHO classification) of leukemic non-Hodgkin's lymphomas (NHL).

The differences in membrane carbohydrate residues of lymphoid leukemia cells (CLL, HCL) from leukemic NHL are discovered. Lectin phenotype of the malignant cells from affected lymphoid organs (lien, lymphonodes) corresponds to the characteristic of peripheral blood neoplastic lymphocytes, and only in NHL is distinguished with higher level of sialization. It is worked out methods for the usage of malignant cells lectin phenotype in distinct categories of hematooncologic disorders for their diagnostics and differential diagnostics.

Key words: acute myeloid leukemia, acute lymphoblastic leukemia, chronic lymphocytic leukemia, hairy cell leukemia, non-Hodgkin's lymphomas, lectins, lectin phenotype, carbohydrate components of membrane.

Размещено на Allbest.ru