Главная Коллекция "Otherreferats" Медицина Гігієнічне значення особливостей токсикокінетики, токсикодинаміки і біотрансформації малих доз ртуті

Гігієнічне значення особливостей токсикокінетики, токсикодинаміки і біотрансформації малих доз ртуті

Дослідження об’єктів довкілля, гідробіонтів, харчових продуктів. Токсикологічні експерименти in vivo і in vitro та клінічні аналізи, які показали зв’язок ртуті з хімічною небезпекою обумовленою різноманіттям її форм, малими дозами і концентраціями.

Рубрика	Медицина
Вид	автореферат
Язык	украинский
Дата добавления	30.08.2014
Размер файла	59,9 K

посмотреть текст работы

скачать работу можно здесь

полная информация о работе

весь список подобных работ

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Страница:

ВИСНОВКИ

1. Проведений аналіз літератури, результати гігієнічного моніторингу підтверджують актуальність проблеми ртуті як глобального природного і антропогенного екотоксиканту, який, незважаючи на запобіжні та обмежувальні заходи, завдяки своїм особливим фізико-хімічним та технологічним властивостям широко застосовується у виробництві, на транспорті, в медицині, забруднює довкілля і потребує подальших досліджень, особливо малих доз и концентрацій, підвищеної уваги вчених, органів державного санітарно-епідеміологічного і екологічного нагляду.

2. Моніторинг ртуті в об'єктах довкілля, гідробіонтах, харчових продуктах, результати експериментальних та клінічних аналізів (9350 визначень) показали, що пов'язана з ртуттю потенційна хімічна небезпека обумовлена різноманіттям її форм, впливом на організм переважно малих доз і концентрацій, кількісне визначення яких за допомогою традиційного лабораторного аналізу є досить утрудненим і потребує необхідність удосконалення існуючих та розробки нових методичних підходів до визначення ртуті та її провідних форм.

3. Поопераційний аналіз методичних прийомів при використанні безпламеневого атомно-абсорбційного методу визначення ртуті (методу холодної пари), який найбільш часто застосується у вітчизняній та міжнародній практиці, виявив ряд недоліків, які усунені завдяки удосконаленій пробопідготовці, використанні модифікованого аналізатору ртуті “Юлія-2”, що дозволило запобігти втратам та зміни хімічної форми Hg при дослідженні, підвищити на порядок чутливість, покращити відтворюваність і надійність вимірювань, а також розробити методику роздільного визначення органічної та неорганічної форм ртуті.

4. Результати вивчення токсикокінетики ртуті в організмі експериментальних тварин підтвердили дані літератури і виявили деякі нові факти щодо фазового первинного (кров - печінка > нирки > селезінка > головний мозок > серце > кістки) і вторинного (нирки >печінка > селезінка > головний мозок > серце > кістки > кров) розподілення ртуті в органах і тканинах, зв'язування і транспортної функції альбуміну крові та металотіонеїнів. При введенні органічних форм ртуті білим щурам її вміст в тканинах головного мозку на порядок перевищував такий показник при експозиції солями ртуті.

5. Токсикодинаміка ртуті в організмі тварин носить дозозалежний характер: великі дози в субхронічному експерименті викликають неспецифічну цитотоксичну дію з інгібуванням лізосомальних ферментів у тканинах печінки на 50-90 %, нирок -- на 40-80 %, головного мозку -- на 35-90 %, причому в печінці ці зміни досягали максимуму на 15-у добу експерименту і зберігалися до 30-ї доби, тоді як при дії малих доз спостерігалася переважно транзиторна активація лізосомальних гідролаз і оксидоредуктаз на 15-у добу з тенденцією до нормалізації на 30-у добу експерименту.

6. Відмінності в токсикодинаміці між органічними і неорганічними формами ртуті більш значущі, ніж серед різних неорганічних сполук (хлорид, нітрат, фосфат, ацетат) між собою, що проявляється не тільки у ступені вираженості, але й в направленості змін біохімічних маркерів (вміст в органах вільних SH-груп, металотіонеїнів, інтенсивність процесів вільнорадикального окислення, активність лізосомальних ферментів та системи антиоксидантного захисту тощо).

7. Важливим механізмом клітинного токсикогенезу ртуті є оксидативний стрес, показниками розвитку якого слугують суттєві зміни інтенсивності процесів вільно-радикального окислення і активності антиоксидантних систем: введення неорганічних сполук ртуті призводило до активації переважно процесів неферментативного ПОЛ в печінці, нирках, крові і головному мозку лабораторних тварин на 20-90 % з одночасним інгибіруванням у 1,0-1,5 разів супероксиддісмутази, глутатіонпероксидази, глутатіонредуктази, глюкозо-6-фосфатдегідрогенази; органічні форми ртуті викликали активацію як ферментативного, так і неферментативного ПОЛ на 90-280 % з більш вираженим пригніченням активності ферментів. Вказані відмінності можуть бути використані як індикатори ртутної інтоксикації за рахунок переважно органічних або неорганічних форм.

8. Дія малих доз ртуті за результатами експериментальних досліджень in vivo реалізується переважно за лізосомальним механізмом, недостатність якого веде до апоптозу і наступного некрозу епітеліальних клітин проксимальних канальців нирок. Про вірогідну універсальність вказаного патогенетичного механізму свідчать результати дослідів in vitro на переживаючих відрізках тонкої кишки, у яких чітко просліджується монотонна залежність активності ГП, ГР, вмісту МДА, числа лейкоцитів и апоптозних клітин від концентрації агенту, що був введений в сегмент кишки. У моряків, експонованих в рейсі розлитою ртуттю, за умови відсутності виражених клінічних ознак отруєння, такого роду найбільш ранні біохімічні та клінічні зміни укладалися у синдром токсичної нефропатії (протеїнурія, пошкодження осмотичної функції нирок і реакції на водно-сольове навантаження).

9. Матеріали проведених досліджень дозволяють віднести до категорії малих доз і концентрацій ртуті такі, що знаходяться на рівні та нижче порогів хронічної дії і визначені за допомогою системи хімічних та біологічних маркерів (рівень вільних SH-груп, металотіонеїну, ПОЛ, активності ферментів глутатіонової антиоксидантної системи, супероксиддисмутази тощо), які віддзеркалюють комплекс функціональних змін в організмі, що відносяться до категорії “мікромеркуріалізму”. Ці біомаркери можуть використовуватися з метою гігієнічного нормування, оцінки стану здоров'я експонованих ртуттю контингентів працюючих і населення, а також при проведенні лікувально-оздоровчих та реабілітаційних заходів.

10. На основі результатів проведених досліджень удосконалені існуючі, а також обгрунтувані та розроблені нові методи визначення малих доз і концентрацій ртуті, її гігієнічно значущих форм, а також металотіонеїнів, що підтверджено патентами України № 60439 А від 15.10.2003 р. і № 4328 U від 17.1.2005 р.) і включено у Методичні вказівки МВ 10.1-115-2005 “Визначення вмісту ртуті в об'єктах виробничого середовища, у довкіллі та біологічних матеріалах”, затверджених Міністерством охорони здоров'я України.

СПИСОК ОПУБЛІКОВАНИХ ПРАЦЬ ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ

Статті в наукових фахових виданнях, затверджених ВАК України:

1. Шафран Л.М., Пыхтеева Е.Г. Большой Д.В., Тимофеева С.В. Роль металлотионеинов в биомониторинге загрязнения окружающей среды тяжелыми металлами // Гигиена населенных мест.- К., 2000. - Вып. 37. - С. 190-193. (Пошукувачем особисто розроблена програма дослідних робіт, проведення експериментальних досліджень, визначення важких металів, аналіз результатів).

2. Патент України на корисну модель № 60439 А UA, МПК A61B5/145, A61B10/00, Спосіб визначення металотіонеїну в біологічних об'єктах / Шафран Л.М., Тимофеєва С.В., Шерер В.В., Пихтеєва О.Г., Большой Д.В, Одеський державний медичний університет - № 2002065242; Заявлений 25.06.2002; Опубл. 15.10.2003 Бюл. № 10 (Дисертантом проведено аналіз сучасної наукової літератури, розробка способу соосадження надлишку кадмію, статистична обробка результатів).

3. Большой Д.В. Токсикокинетика и токсикодинамика кадмия и ртути // Експериментальна та клінічна фізіологія і біохімія, 2004. - № 1 (25).- С. 47-53.

4. Шафран Л.М., Большой Д.В., Пыхтеева Е.Г., Третьякова Е.В. Роль лизосом в механизме защиты и повреждения клеток при действии тяжёлых металлов // Современные проблемы токсикологии, 2004. - № 3 - С. 17-24. (Постановка експерименту, визначення важких металів, аналіз та інтерпретація результатів біохімічних досліджень).

5. Большой Д.В., Пыхтеева Е.Г., Гончаренко Н.Г. Мониторинг содержания свинца и ртути в моче при профессионально обусловленном воздействии // Гигиена труда, 2004. - Вып. 35. - С. 170-179. (Визначення важких металів, аналіз та інтерпретація результатів моніторингових досліджень).

6. Пыхтеева Е.Г., Большой Д.В., Шафран Л.М. Связывание ионов ртути (II) белками in vitro. // Гигиена населенных мест.- К., 2004. - Вып. 44. - С. 203-207. (Проведення досліджень in vitro, аналіз та інтерпретація результатів).

7. Патент України на корисну модель № 4328 UA, МПК G01N1/28, Спосіб визначення ртуті / Большой Д.В, Пихтеєва О.Г., Український НДІ медицини транспорту - № 200400403023; Заявлений 23.04.2004; Опубл. 17.01.2005 Бюл. № 1 (Дисертантом проведено аналіз сучасної наукової літератури, розробка способу відновлення ртуті, статистична обробка результатів).

8. Шафран Л.М., Пыхтеева Е.Г., Большой Д.В. Роль металлотионеина в развитии токсических нефропатий // Актуальные проблемы транспортной медицины, 2006. - № 2 (4). - С. 76-80. (Проведення експериментальних досліджень, визначення важких металів, аналіз результатів експериментальних біохімічних досліджень).

9. Большой Д.В., Пыхтеева Е.Г. Сравнительная оценка метаболических нарушений при действии малых доз кадмия и ртути // Актуальные проблемы транспортной медицины, 2006. - № 1 (3). - С. 12-18. (Проведення біохімічних досліджень, визначення важких металів, аналіз та узагальнення результатів).

10. Пыхтеева Е.Г., Большой Д.В. Роль специфического транспорта тяжёлых металлов в механизмах токсического действия и процессах детоксикации // Гигиена населенных мест, К., 2006. - Вып. 48. - С. 203-207. (Дослідження транспорту і визначення важких металів, аналіз та інтерпретація результатів експериментальних досліджень).

11. Антонович В.П., Большой Д.В.-Проблема определения малых доз тяжёлых металлов в гигиене транспорта //Актуальные проблемы транспортной медицины, 2006. - № 3 (5). - С. 20-29. (Пошук та аналіз літературних джерел, інтерпретація результатів власних аналітичних розробок з визначення важких металів).

В інших наукових та науково-практичних виданнях:

1. Shafran L.M., Loburenko A.P., Bolshoy D.V., Pychteeva E.G., E.A.Potapov, Skridonenko A.D., Tretjakov A.M..-Age distinctions in heavy metal toxicity (system approach) -Toxicology Letters, 2001. - Vol. 123. - P. 52. (Експериментальні дослідження, визначення важких металів та інтерпретація результатів ).

2. Shafran L.M., Pichteeva E.G., Bolshoy D.V. The Environmental Analysis Methodic Procedures Optimization in Biomedical Ecotoxicants Monitoring // Environment and Human Health. The complete Works of International Ecologic Forum. June 29 - July 2, 2003. St. Petersburg, Russia. - St. Petersburg, 2003. - P. 329-330. . (Аналіз даних літератури забруднення ртуттю довкілля, інтерпретація результатів власних вимірювань)

3. Шафран Л.М., Большой Д.В., Пыхтеева Е.Г. Токсикология металлов в решении задач охраны здоровья населения и окружающей среды // Ж. Причерноморський екологічний бюлетень, 2003. - № 1(7) - С. 93-100. (Аналіз даних щодо вмісту ртуті в довкіллі, інтерпретація результатів власних вимірювань)

4. Большой Д.В. Сравнительная характеристика влияния кадмия и ртути на процессы перекисного окисления липидов. // ІІІ-і читання ім. В.В.Підвисоцького. Тези доповідей наук. конф. 27-29 травня 2004 р. - Одесса, 2004. - С. 21-22. (Аналіз та інтерпретація результатів експериментальних біохімічних досліджень)

5. Шафран Л.М., Большой Д.В. Парадоксальная токсичность -- интенсивно развивающееся направление современной токсикологии//II съезд токсикологов Украины // Тезисы докладов II съезда токсикологов Украины, 12-14 октября 2004 года, Киев. - С. 17-18. (Аналіз та інтерпретація результатів власних досліджень та літературних даних щодо дії малих доз)

6. Большой Д.В., Пыхтеева Е.Г. Модификация метода непламенного атомно-абсорбционного определения ртути // Качество и безопасность. Вопросы методологии и метрологии химического анализа. Материалы научно-практической конференции. 16-19 ноября 2004 года, Одесса. - Одесса, 2004. - С. 56-58. (Модификація методу неполум'яного атомно-абсорбційного визначення ртуті)

7. Шафран Л.М., Большой Д.В., “Эпителиальная болезнь” как морфофункциональная основа нефротоксичности ртути // ІV читання ім. В.В.Підвисоцького // Материалы научной конференции 26-27 мая 2005 г., г. Одесса. - С. 16-19. (Визначення вмісту важких металів, токсикологічні дослідження. Аналіз та інтерпретація результатів власних досліджень та літературних даних щодо нефротоксичної дії ртуті)

8. Пыхтеева Е.Г., Большой Д.В. Регламентація вмісту мікроелементів в біосередовищах людини як актуальна екогігієнічна проблема. Материалы научно-практической конференции “Актуальні питання гігієни та екологічної безпеки України” (Перші марзеєвські читання), 21-22 апреля 2005 г., г. Киев. С. 181-182. (Аналіз та інтерпретація результатів моніторингових досліджень та визначення вмісту важких металів в біосередовищах людей).

9. Большой Д.В., Пыхтеева Е.Г. Трудности при определении содержания металлов в биосубстратах лиц, профессионально контактирующих с тяжелыми металлами // Актуальні проблеми гігієни праці, професійної патології і медичної екології Донбасу. - Донецк: “Каштан”, 2005. - С. 298-301. (Аналіз та інтерпретація результатів моніторингових досліджень, Методичні розробки щодо визначення важких металів).

10. Shafran L.M., Gozhenko A.I., Bolshoy D.V., Pichteeva E.G. Screening of different mercury compounds nephrotoxicity // 25^th Internat. Symp. “INDUSTRIAL TOXICITY `05”. Proceedings. June 15-17, 2005. Bratislava, Slovak Republic. - Bratislava, 2005. - P. 21-26. (Аналіз та інтерпретація результатів моніторингових досліджень та визначення вмісту важких металів в біосередовищах людей)

11. Большой Д.В., Пыхтеева Е.Г. Определение содержания ртути в биосубстратах моряков, экспонированных парами металлической ртути во время рейса // Актуальні питання гігієни та екологічної безпеки України. Другі марзєєвські читання. - Київ, 2006. - С. 179-180. (Аналіз та інтерпретація результатів моніторингових досліджень та визначення вмісту важких металів в біосередовищах людей)

12. Bolshoy D.V., Pykhteeva E.G., Shafran L.M. and Burlak G.F. Poisonings with mercury - a lasting problem // Toxicology Letters, 2006. - Vol. 164. - Suppl. 1. - P. S102-S103. (Аналіз та інтерпретація результатів визначення вмісту важких металів)

Размещено на Allbest.ru

Страница:

автореферат "Гігієнічне значення особливостей токсикокінетики, токсикодинаміки і біотрансформації малих доз ртуті" скачать

Подобные документы

Предмет і завдання гігієни, основні методи досліджень
Гігієна як розділ медицини. Використання епідеміологічного методу дослідження. Принципи теорії гігієнічного нормування. Критерії оцінки дії малих концентрацій атмосферних забруднень на організм. Організація санітарно-епідеміологічної служби в Україні.

контрольная работа [21,9 K], добавлен 17.11.2009
Захворювання, що пов`язані із впливом факторів навколишнього середовища
Суть захворювання акродинія, обумовленої повторними діями ртуті та перші ознаки меркуріалізму. Захворювання, викликані поліхлорованими біфенілами. Діоксинова інтоксикація та канцерогенні фактори навколишнього середовища. Природа алергічних захворювань.

реферат [27,9 K], добавлен 22.01.2010
Токсикологія фосфорорганічних сполук
Значення й застосування препаратів фосфорорганічних сполук. Фізичні й хімічні властивості фосфорорганічних сполук. Клінічні симптоми отруєння тварин. Діагностика, лікування та профілактика отруєнь. Ветеринарно-санітарна оцінка продуктів тваринництва.

курсовая работа [325,7 K], добавлен 05.04.2014
Отруєння тварин препаратами міді
Значення та області застосування міді. Фізичні й хімічні властивості міді. Клінічні симптоми отруєння тварин різних видів, патолого-анатомічна картина. Діагностика, лікування, профілактика отруєнь. Ветеринарно-санітарна експертиза продуктів тваринництва.

курсовая работа [44,4 K], добавлен 25.11.2014
Гігієнічна оцінка харчування та стану здоров’я старшокласників, які розпочали навчання з шести- та семирічного віку
Ознайомлення з результатами гігієнічної оцінки особливостей харчування та стану здоров’я школярів старших класів загальноосвітніх навчальних закладів. Вивчення режиму харчування та режиму дня, а також рівня споживання основних видів харчових продуктів.

статья [26,4 K], добавлен 07.02.2018
Роль генетичного поліморфізму цитохрому Р450 у ефективності медикаментозного лікування
Роль цитохромів Р450 в біотрансформації ліків, їх генетичний поліморфізм, лікарська взаємодія. Субстрати, інгібітори та індуктори окремих представників родини CYP450, методи діагностики активності ферментів біотрансформації в медикаментозному лікуванні.

реферат [38,4 K], добавлен 08.11.2010
Фізична реабілітація при хронічному бронхіті у дітей
Анатомо-фізіологічні особливості дитячого організму, їх зв'язок з хворобами дихальної системи. Епідеміологія, етіологія, патогенез, клінічні симптоми та методи дослідження хронічного бронхіту у дітей. Фізіотерапевтичні методи лікування хворих дітей.

курсовая работа [47,9 K], добавлен 21.01.2011
Кінічна фармакологія глюкокортикоїдів і деякі аспекти їх практичного застосування
Взаємозв'язок між хімічною структурою і фармакодинамікою. Механізм дії глюкокортикоїдів, показання до застосування і режим дозування. Описання методик проведення пульс-терапії глюкокортикоїдами. Особливості місцевого застосування глюкокортикоїдів.

реферат [27,6 K], добавлен 24.12.2010
Лабораторні тварини
Поділ лабораторних тварин на групи: традиційні, домашні і сільськогосподарські, генетично контрольовані, стерильні лабораторні. Підбір тварин для проведення тривалих досліджень, для вивчення дії чинників довкілля, харчових, лікарських та інших речовин.

презентация [878,9 K], добавлен 17.05.2019
Лікування інтоксикацій
Дослідження по розробці лікарських речовин будуються на вивченні зв'язку "структура—активність". Кількісна оцінка зв'язку між хімічною структурою та біологічною активністю здійснюється на основі кореляційних рівнянь.

статья [294,4 K], добавлен 03.07.2007

Другие документы, подобные "Гігієнічне значення особливостей токсикокінетики, токсикодинаміки і біотрансформації малих доз ртуті"

весь список подобных работ

скачать работу можно здесь

сколько стоит заказать работу?

Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д.
PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах.
Рекомендуем скачать работу.