У детей из загрязнённого региона зарегистрированы признаки хромосомной нестабильности в виде полного преждевременного разделения хромосом. Их частота в пересчёте на 100 метафазных пластинок достоверно отличалась от показателей контроля - 4,92±0,65 против 1,83±0,32 (P<0,01). Поскольку апоптоз служит элиминации клеток с нарушенной генетической программой, целесообразно было изучить его частоту в лимфоцитах периферической крови пострадавших детей. Явление апоптоза исследовали тремя способами, один из которых, предложенный в авторской модификации, позволил регистрировать признаки апоптической гибели на прижизненных препаратах клеток, окрашенных акридином оранжевым. Проведен также цитологический анализ фиксированных мазков крови и лазерная проточная цитометрия. Полученные результаты частоты апоптоза отличались в зависимости от применённого метода регистрации. Однако, несмотря на различия, выделилась одна общая тенденция. Дети из неблагоприятного региона разделились на 2 группы. В одной из групп частота апоптоза была достоверно ниже, чем в контроле, в другой, наоборот, достоверно более высокой. У детей первой группы клиническое течение заболевания было более тяжёлым, у второй - более лёгким. Установлена обратная коррелятивная зависимость между частотой апоптоза (цитологический анализ фиксированных мазков крови) и тяжестью течения симптомокомплекса (r= -0,39 при p<0,05). Сформулированы рекомендации для ранней диагностики, профилактики и прогнозирования тяжести течения экопатологии.

Ключевые слова: загрязнение окружающей среды, врождённые пороки развития, дети, экопатология, генотип, обмен кальция, преждевременное разделение центромер, апоптоз.

Summary

Pechenyk S.O. Peculiarities of pathogenesis & manifestation of the ecologically determined children's disease, resulting from combined environmental pollution with fluorine & heavy metal's salts. - Manuscript.

Thesis for the candidate of medical sciences degree in specialty 14.01.10 - pediatrics. Danila Galitsky National Medical University, the Ministry of Public Health of Ukraine, Lviv, 2005.

Children, permanently living in contaminated environment, complexly examined. Exceeding of permissible levels of manganese, iron and lead of their blood serum registered. Teeth enamel hypoplasia, lesions of urinary, endocrine systems and digestive tract were characteristic for the affected individuals. We revealed reliable increase in congenital malformation's frequency among newborns in the contaminated area. Calcium homeostasis role in the pathogenesis of ecologically determined disease verified. We determined reliably higher, than in control, parathyroid hormone and calcitonin activity in the affected children. The alkaline phosphatase and its bone isozyme's activity were decreased. 75% of examined children presented decreased blood level of inorganic phosphorus & 67% - of magnesium.

We proved, that possessing of GSTM1 0/0 & DQA1*0501 alleles, as well as absence of DQA1*0201 allele, increases the risk of more severe clinical signs. Severe enamel hypoplasia more frequently occurred in children, which had low birth weights, lacking breast-feeding after 5^th month of life.

Affected children presented reliably higher levels of premature centromere division, which is proved to be the chromosome's instability sign, and oscillations of lymphocyte's apoptosis frequency. Decreased level of apoptosis was associated with more severe clinical manifestation of the disease, while the increased level - with less severe manifestation. We suggested measures for early diagnostics and prophylaxes of ecologically determined disease.

Keywords: environmental pollution, congenital malformations, children, ecologically determined disease, genotype, calcium homeostasis, premature centromere division, apoptosis.

Перелік умовних скорочень

АЛ - апоптоз лімфоцитів

ВПС - важчий перебіг симптомокомплексу

ГЕЗ - гіпоплазія емалі зубів

ЕДС - екологічно детермінований симптомокомплекс

ЕНР - екологічно несприятливий регіон (м. Соснівка, Сокальський район Львівської області)

ЕЧР - екологічно чистий регіон

ЗПГК - загально-популяційна група контролю

ЖВШ - жовчовивідні шляхи

ІФА - імуноферментний аналіз

КІ - кістковий ізофермент лужної фосфатази

КТ - кальцитонін

ЛММГЦ - Львівський міжобласний медико-генетичний центр

ЛПС - легший перебіг симптомокомплексу

ЛФ - лужна фосфатаза

Н - новонароджені

ПВР - природжені вади розвитку

пг /мл пікограм на 1 мілілітр

ПЛР - полімеразна ланцюгова реакція

ПТГ - паратиреоїдний гормон

СВМ - солі важких металів

УЗД - ультразвукова діагностика

ШКТ - шлунково-кишковий тракт

ЩЗ - щитовидна залоза

DQA - гени II-го класу головного комплексу гістосумісності

GST - глютатіон-S-трансфераза

Размещено на Allbest.ru