Феномен антигенної мімікрії пептидів ВІЛ-1 та бактерій і маркери прогнозування перебігу ВІЛ-інфекції
Визначення ролі антигенної мімікрії пептидів ВІЛ-1 і вуглеводовмісних біополімерів мікроорганізмів у взаємодії ВІЛ-1 з клітинами. Вивчення можливості застосування деяких лабораторних показників як побічних маркерів прогнозування перебігу хвороби.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | автореферат |
| Язык | украинский |
| Дата добавления | 28.08.2014 |
| Размер файла | 51,8 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук по специальности 03.00.06 вирусология. Институт микробиологии и вирусологии им. Д.К.Заболотного НАН Украины, Киев, 2006.
Диссертация посвящена изучению роли антигенной мимикрии пептидов ВИЧ-1 и углеводосодержащих биополимеров микроорганизмов в патогенезе ВИЧ-инфекции и выяснению возможности применения некоторых лабораторных показателей как побочных маркеров прогнозирования течения болезни.
В работе показано, что микроорганизмы Staphylococcus aureus, Vibrio cholerae, Neisseria meningitidis и Bacillus subtilis продуцируют углеводосодержащие биополимеры мимикрины, антигенно подобные между собой и с пептидом р17 ВИЧ-1. Мимикрины представляют собой белково-углеводные комплексы; белковая часть мимикрина S. aureus содержит 17 аминокислот; аминокислотный состав других мимикринов, выращенных на синтетических и безсывороточных средах, представлен 3-4 аминокислотами. По содержанию углеводного компонента биополимеры можно разделить на 2 группы маннозообогащенные (мимикрины S. aureus и N. meningitidis) и галактозобогащенные (мимикрин V. cholerae).
Мимикрины подавляют репродукцию ВИЧ-1 на 5,0 lg ИД50 в условиях хронической и на 2,0-3,0 lg ИД50 в условиях острой инфекции в культуре клеток.
Исследована возможность влияния "антигенной" мимикрии на репродукцию ВИЧ-1 в условиях смешанных инфекций с вирусами гриппа, ВЭБ и ВПГ-1. Показано, что в зависимости от степени антигенного подобия между пептидами вирусов наблюдается угнетение репродукции ВИЧ-1 на 2,0 lg ИД50 (с вирусом гриппа и ВЕБ) либо ее усиление на 2,0 lg ИД50 (с ВПГ-1). При смешанной инфекции ВИЧ-1+ВПГ-1 специфический анти-ВИЧ препарат "Комбивир" не подавляет репродукцию ВИЧ-1.
Выявление комбинации антител "gag(+/±)+pol(+/±)" в сыворотке крови больного является благоприятным прогностическим признаком медленного течения ВИЧ-инфекции. Определение комбинации антител "gag(-)+pol(+/±/-)" при первом обследовании неблагоприятный прогностический признак, свидетельствующий о быстром протекании болезни, а замена комбинации антител "gag(+/±)+pol(+/±)" на "gag(-)+pol(+/±/-)" в динамике наблюдения об ухудшении клинического состояния больного. Установлено, что у ВИЧ-инфицированных циркулируют антитела к мимикрину, подобные анти-р17 ВИЧ-1, что может быть причиной ложно-положительных результатов при исследовании методом иммунного блота.
У ВИЧ-инфицированных пациентов без признаков иммунодефицита (количество клеток CD4+ 0,5х109/л) мононуклеары периферической крови продуцируют RANTES и ИФН- в ответ на стимуляцию антигеном GAG ВИЧ-1. У лиц со сниженным количеством клеток CD4+ такая стимуляция приводит к угнетению продукции указанных цитокинов, что можно использовать как дополнительный параметр при оценке состояния иммунной системы ВИЧ-инфицированных.
Ключевые слова: углеводсодержащие биополимеры, антигенное родство, ВИЧ, смешанные инфекции, прогностические маркеры.
ANNOTATION
Maximenok O.V. Phenomenon of antigenic mimicry of HIV-1 and bacteria and prognostic markers of HIV-infection course. Manuscript.
The thesis for scientific degree of the Candidate of Biological Sciences in speciality 03.00.06 virology. Danylo Zabolotny Institute of Microbiology and Virology, National Academy of Sciences of Ukraine, Kyiv, 2006.
The thesis deals with the study of the antigenic mimicry role of HIV-1 peptides and carbohydrate-containing bacterial biopolymers in the HIV-infection pathogenesis; the author has also studied the possibilities to use some laboratory data as surrogate markers of infection course prediction.
The author shows that some microorganisms, such as Staphylococcus aureus, Vibrio cholerae, Neisseria meningitidis and Bacillus subtilis, produce carbohydrate-containing biopolymers mimicrins possessing antigenic similarity between themselves as well as with HIV-1 peptide p17. These compounds inhibit the HIV-1 reproduction by 5.0 lg ID50 in chronically infected cell cultures and by 2.0-3.0 lg ID50 in acutely infected cells.
The possibility of antigenic mimicry effect on the HIV-1 reproduction has been investigated using models of mixed HIV-1 infections with influenza, Epstein-Barr, and herpes simplex type 1 viruses. Depending on the degree of antigen similarity, HIV-1 development suppression (with influenza and Epstein-Barr viruses) or HIV-1 reproduction increase (with herpes simplex 1 virus) is observed.
The detection of antibody combination "gag(+/±)+pol(+/±)" in patients' sera is a favorable prognostic factor predicting slow process development, another combination -"gag(-)+pol(+/±/-)" being a marker of increased disease course. In HIV-infected patients without immunodeficiency peripheral blood mononuclear cells produce RANTES and IFN - following their stimulation by the HIV-1 GAG antigen.
Key words: carbohydrate-containing biopolymers, antigenic similarity, HIV, mixed infections, prognostic markers.Размещено на Allbest.ru
Подобные документы
Особливості клінічних проявів гострого та хронічного гепатиту В залежно від генотипу та геноваріанта НВV. Методика прогнозування перебігу та можливих наслідків НВV-інфекції з врахуванням типу імунологічного реагування організму та генотипу вірусу.
автореферат [253,3 K], добавлен 09.03.2009Зміни функціонального стану ЦНС пацієнтів, які перенесли критичні стани, використовуючи омегаметрію. Розробка способів прогнозування несприятливого перебігу критичних станів і післяреанімативного періоду, використання методики нейропротекторної терапії.
автореферат [37,9 K], добавлен 10.04.2009Порушення вуглеводного обміну, діагностична й прогностична роль глікозильованого гемоглобіну у хворих на ІМ із супутнім ЦД 2 типу. Особливостей клінічного перебігу ІМ, поєднаного із ЦД 2 типу, найбільш значущі прогностичні фактори їх виникнення.
автореферат [1,3 M], добавлен 11.04.2009Медико-соціальні фактори ризику гострого інфаркту міокарда. Ефективність чинних технологій медичної допомоги в післяінфарктному періоді і змін психофізіологічного статусу хворого у залежності від тяжкості перебігу захворювання, прогнозування інвалідності.
автореферат [279,5 K], добавлен 07.03.2009Дослідження клініко-неврологічних особливостей перебігу ішемічного інсульту,який клінічно розвинувся вперше, та їх прогностичної оцінки. Прогностичні аспекти клініко-лабораторних показників периферичної крові, біохімічних показників, рівня СРП у крові.
автореферат [29,2 K], добавлен 10.04.2009Поняття та класифікація опіків. Визначення загальної площі та глибини ураження шкіри людини. Основи прогнозування перебігу опіку, діагностика шоку. Особливості визначення загального переохолодження тіла, відмороження. Поняття та причини електротравм.
презентация [3,1 M], добавлен 30.03.2015Вплив величини систолічного артеріального тиску на смертність від ішемічної хвороби. Принципи та обґрунтування вибору антигіпертензивних препаратів, показання та протипоказання до застосування деяких із них. Прогнозування виникнення діабету у пацієнтів.
презентация [2,0 M], добавлен 27.01.2015Взаємовідношення ремоделювання судин і серця, порушень цитокінової системи у хворих на гіпертонічну хворобу та критерії діагностики перебігу хвороби як передумови корекції лікування. Алгоритми і математичні моделі діагностики порушень імунного статусу.
автореферат [59,7 K], добавлен 07.04.2009Причини незадовільних результатів лікування хвороби Крону та шляхи їх покращення. Математична модель прогнозування загострень та закономірності розвитку захворювання, інформативні гістоморфологічні маркери. Тактика хірургічного лікування та реабілітація.
автореферат [41,2 K], добавлен 03.04.2009Динаміка рівнів неоптерину, цитокінів і С-реактивного білку. Дестабілізація ішемічної хвороби серця у хворих на різні клінічні варіанти гострого коронарного синдрому, прогнозування тяжкості перебігу та виникнення ускладнень у цій категорії хворих.
автореферат [54,5 K], добавлен 19.03.2009