Прогнозування та профілактика плацентарної недостатності у вагітних з антифосфоліпідним синдромом, пов’язаним з урогенітальною інфекцією

13. Експериментальна біологічна модель антифосфоліпідного синдрому // Тези V міжнародної конференції студентів і молодих вчених "Молодь-медицині майбутнього", 16-18 вересня, 2004 р., Дніпропетровськ, С. 123-125. Робота виконана самостійно.

АНОТАЦІЇ

Медведєв М.В. Прогнозування та профілактика плацентарної недостатності у вагітних з антифосфоліпідним синдромом, пов'язаним з урогенітальною інфекцією. - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.01 - акушерство та гінекологія. - Київська медична академія ім. П.Л. Шупика МОЗ України, Київ, 2006.

Дисертація присвячена питанням підвищення ефективності методів прогнозування та профілактики плацентарної недостатності (ПН) у вагітних з антифосфоліпідним синдромом (АФС) та урогенітальною інфекцією з метою зниження перинатальної патології.

Проведено проспективний аналіз соматичного та акушерсько-гінекологічного статусу у 89 вагітних з АФС та урогенітальною інфекцією. Визначена і обґрунтована роль генітальної інфекції в розвитку АФС. Вивчені клінічні, гемостазіологічні, імунологічні, мікробіологічні особливості перебігу вагітності й пологів, функціональний стан плода та новонароджених, а також розроблена програма прогнозування розвитку затримки внутрішньоутробного розвитку у вагітних з АФС та урогенітальною інфекцією.

Вперше встановлена частота і форма ПН при АФС, пов'язаному з генітальною інфекцією. Створена експериментальна біологічна модель АФС з застосуванням в якості антигену компонентів клітинної стінки St. aureus. Розроблена схема профілактичного лікування ПН у жінок з АФС з використанням дальтепарину натрію, мікродозованого аспірину та есенційних фосфоліпідів.

Створений та впроваджений комплекс профілактичних та лікувальних заходів дозволяє знизити питому вагу ускладнень вагітності, перинатальної захворюваності та смертності.

Ключові слова: плацентарна недостатність, антифосфоліпідний синдром, вагітність, урогенітальна інфекція, прогнозування, профілактика, есенційні фосфоліпіди, дальтепарин натрію.

Medvedyev M.V. Prediction and prophylaxis of placental insufficiency in pregnant women with antiphospholipid syndrome and urogenital infection. - Manuscript.

Thesis to be registered for Higher Medical Degree in speciality 14.01.01 - Obstetrics and Gynecology. Kyiv medical academy of post-graduate education named after P.L. Shupik, Kyiv, 2006.

The thesis is devoted to improvement of effectiveness of prediction and prophylaxis of placental insufficiency (PI) in pregnant women with antiphospholipid syndrome (APS) and urogenital infection with goal to decrease the rate of perinatal morbidity.

The prospective analysis of somatic and gynecologic status was conducted in 89 pregnant women with APS and urogenital infection. The role of genital infection in pathogenesis of APS was determined. Clinical, hemostasiological, immunological, microbiological features of pregnancy, labor and delivery course, functional state of fetus and newborn were studied. The program of prediction of development of intrauterine growth restriction in pregnant women with APS and urogenital infection was developed.

For the first time the rate and type of PI was determined in women with APS associated with genital infection. Experimental biologic model of APS with use of cellular wall components of St. aureus as antigen was created. The new method of prophylactic treatment of PI in women with APS was introduced with use of dalteparine sodium, microdoses of acetylsalicylic acid and essential phospholipids.

Mentioned prophylactic measures decrease the rate of pregnancy complications, perinatal morbidity and mortality.

Key words: placental insufficiency, antiphospholipid syndrome, pregnancy, urogenital infection, prognosis, prevention, essential phospholipids, dalteparine sodium.

Медведев М.В. Прогнозирование и профилактика плацентарной недостаточности у беременных с антифосфолипидным синдромом, связанным с урогенитальной инфекцией. - Рукопись.

Диссертация на соискание научной степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.01 - акушерство и гинекология. - Киевская медицинская академия им. П.Л. Шупика МЗ Украины, Киев, 2006.

Диссертация посвящена вопросам повышения эффективности методов прогнозирования и профилактики плацентарной недостаточности (ПН) у беременных с антифосфолипидным синдромом (АФС) и урогенитальной инфекцией с целью снижения перинатальной патологии.

Цель работы - снижение перинатальной заболеваемости и смертности у беременных с АФС, связанным с генитальной инфекцией, путем усовершенствования алгоритмов и методов прогнозирования и профилактики ПН.

Для внедрения в клиническую практику разработаны практические рекомендации для врачей по прогнозированию, профилактике и лечению плацентарной недостаточности, протекающей на фоне АФС и урогенитальной инфекции.

Использованы методики: клиноко-лабораторные, инструментальные, гистологические, иммунологические, микробиологические, гемостазиологические, статистические.

Проведен проспективный анализ соматического и акушерско-гинекологического статуса у 89 беременных с АФС и урогенитальной инфекцией, а также у 50 практически здоровых беременных. Изучены клинические, гемостазиологические, иммунологические, микробиологические особенности течения беременности и родов, функциональное состояние плода и новорожденных, а также разработана программа прогнозирования развития задержки внутриутробного развития у беременных с АФС и урогенитальной инфекцией.

Определена и обоснована роль генитальной инфекции в развитии АФС. Установлено, что у женщин с АФС распространенность разнообразных инфекционных нарушений нормального вагинального эпитопа составляет 92,1% среди которых важнейшее место занимают дисбиотические процессы. Среди патогенных возбудителей чаще всего встречаются Ureaplasma urealyticum (24,4%), Mycoplasma hominis (17,1%), Herpes simplex virus (87,8%) и Chlamydia trachomatis (14,6%). Среди условно-патогенных бактерий особое значение имеют представители cit_bf родов Streptococcus и Staphylococcus. Для последних определен наибольший коэффициент корреляции - 0,94, при р<0,0001. Роль инфекционных агентов в патогенезе АФС показана в экспериментальной модели на лабораторных мышах линии Balb/C. Пассивная иммунизация исследуемых беременных мышей элементами клеточной стенки St. aureus привела к достоверному повышению частоты резорбции плодов и ПН, что подтверждено морфометрическими и гистологическими исследованиями. В сыворотке всех исследуемых мышей обнаружен волчаночный антикоагулянт, что говорит о присутствии патогенных антифосфолипидных антител.

Анализ анамнестических данных и наблюдение за течением беременности у женщин с АФС позволило обнаружить высокую частоту репродуктивных потерь и инфекционных заболеваний гениталий в анамнезе. Для этих больных также характерна высокая частота заболеваний мочевыводящих путей и акушерских осложнений во время наблюдаемой беременности. Так частота преэклампсии у исследуемых больных в 6,7 раз превышала ее частоту у практически здоровых беременных.

Исследование функционального состояния плода у беременных с АФС и урогенитальной инфекцией выявило ПН у большинства женщин (65,7%) с преобладанием компенсированных форм. Частота задержки внутриутробного развития у женщин с АФС составила 26,7%, причем, в 81% случаев выявлена ее ассиметричная, а у остальных беременных - смешанная форма.

Исследование системы гемостаза и иммунитета у беременных с АФС выявило парадоксальное сочетание процессов гипокоагуляции, обусловленных наличием волчаночного антикоагулянта и умеренной тромбоцитопенией с гиперкоагуляцией. Для каждой пациентки с АФС характерен свой уникальный спектр антител, который остается практически неизменным до конца беременности. У беременных с АФС происходит активация клеточного звена иммунной системы с одновременным снижением физиологической иммуносупрессии, что характерно для аутоиммунных заболеваний. Также было выявлено значительное повышение рецепторов апоптоза на мембранах периферических Т-лимфоцитов, что характеризует многогранные механизмы патогенеза АФС.

Разработанная математическая модель позволяет с чувствительностью 80%, специфичностью 90%, прогностической ценностью отрицательного результата 10% и прогностической ценностью положительного результата 80% прогнозировать развитие ЗВУР в более ранние сроки беременности, чем комплекс стандартных методов исследования системы мать-плацента-плод, что позволяет своевременно назначить комплекс превентивной терапии.

Разработанный и внедренный в практику комплекс профилактических и лечебных мероприятий позволяет снизить уровень антифосфолипидных антител в 3 раза, улучшает показатели гемостаза и иммунитета, улучшает функциональное состояние плода, что приводит к достоверному снижению частоты таких осложнений беременности, как ПН, перинатальную заболеваемость и смертность.

Ключевые слова: плацентарная недостаточность, антифосфолипидный синдром, беременность, урогенитальная инфекция, прогнозирование, профилактика, эссенциальные фосфолипиды, дальтепарин натрия.

Перелік умовних позначень

в₂ - ГП-І - бета-2-гликопротеїн-I

АФА - антифосфоліпідні антитіла

АФС - антифосфоліпідний синдром

ВА - вовчковий антикоагулянт

ЕФ - есенційні фосфоліпіди

ЗВУР - затримка внутрішньоутробного розвитку

ІР - індекс резистентності

ІФА - імуноферментний аналіз

КТГ - кардіотокографія

ПІ - пульсаційний індекс

ПЛ - плацентарний лактоген

ПН - плацентарна недостатність

ППК - плацентарно-плодовий коефіцієнт

ППІ - плацентарно-плодовий індекс

СДС - систоло-діастолічне співвідношення

ФПК - фето-плацентарний комплекс

Размещено на Allbest.ru