Вплив блокаторів кальцієвих каналів на клінічний перебіг різних варіантів судинної легеневої гіпертензії

13. Амосова К.М., Конопльова Л.Ф., Задорін Є.М., Юрженко Н.М. Ліпідна пероксидація у крові хворих на судинно-легеневу гіпертензію // Укр.біохім.журнал.-2002.-Т.74, додаток 1.- Матеріали VIII Українського біохімічного з”їзду.- Чернівці, 1-3 жовтня 2002 р. - С.108.

14. Губський Ю.І., Амосова К.М., Конопльова Л.Ф., Задорін Є.М., Брюзгіна Т.С. Вільнорадикальні процеси та газохроматографічний аналіз ліпідів крові за наявності первинної легеневої гіпертензії // Матеріали науково-практ. конференції „Актуальні проблеми клінічної пульмонології”. -Київ, 23 січня 2003 р. - С.34-35.

15. Амосова К.М., Губський Ю.І., Конопльова Л.Ф., Задорін Є.М., Брюзгіна Т.С. Вільнорадикальне окислення та газохроматографічний аналіз ліпідів крові хворих васкулярно-легеневою гіпертензією // Укр. медичні вісті.-2003.- Т.5,число 1 (63). - Матеріали VII з”їзду Всеукраїнського лікарського товариства.- Тернопіль, 16-17 травня 2003 р.- С.64.

16. Амосова К.М., Гула Н.М., Коцюруба А.В., Задорін Є.М., Губський Ю.І., Конопльова Л.Ф. Дія блокатора кальцієвих каналів дилтіазему на систему оксиду азоту за умов первинної легеневої гіпертензії // Матеріали VII Національного конгресу кардіологів України.-. Дніпропетровськ, 21-24 вересня 2004 р. - С.314.

17. Zadorin E. M. Oxydative stress and antioxidant activity in blood of patients with primary pulmonary hypertension // Free radicals, nitric oxide and inflammation: molecular, biochemical and clinical aspects. - Antalya- Tyrkey, September 23-October 3, 2001. - P. 115.

Анотація

Задорін Є.М. Вплив блокаторів кальцієвих каналів на клінічний перебіг різних варіантів судинної легеневої гіпертензії, стан NO-системи та вільнорадикальні процеси ліпопереокислення. - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.11 - кардіологія. Національний медичний університет імені О.О.Богомольця. Київ, 2005.

В роботі вивчено клінічну ефективність і переносимість блокаторів кальцієвих каналів дилтіазему і ніфедипіну в комплексній терапії хворих на ідіопатичну легеневу гіпертензію та вроджені вади серця у фазі синдрому Ейзенменгера з різним ступенем тяжкості серцевої недостатності при довготривалому спостереженні. Обгрунтовано доцільність використання в лікуванні хворих різними варіантами судинної легеневої гіпертензії дилтіазему і ніфедипіну на основі оцінки їх впливу на патогенетичні ланки легеневої гіпертензії та серцевої недостатності - зміни стану NO-системи, процесів пероксидації ліпідів, жирнокислотного складу ліпідів, стану антиоксидантної системи крові. Встановлено, що в еритроцитах і тромбоцитах крові хворих на ідіопатичну легеневу гіпертензію з вираженою серцевою недостатністю відбуваються зміни стану NO-системи, що можуть свідчити про гальмування синтезу NO з вазодилататорними властивостями. За умов довготривалого, протягом 6 місяців, лікування цих хворих з включенням блокаторів кальцієвих каналів в еритроцитах та тромбоцитах підвищується початково знижена активність конститутивної NO-синтетази і пул нітрит-аніону в еритроцитах, що може свідчити про нормалізацію синтезу NO з вазодилататорними властивостями. У хворих на судинну легеневу гіпертензію з різним ступенем серцевої недостатності активуються процеси ліпідної пероксидації, знижується активність антиоксидантної системи, відмічаються суттєві зміни в жирнокислотному складі ліпідів еритроцитів та плазми крові, які проявляються збільшенням вмісту насичених і зменшенням - ненасичених жирних кислот. Вираженість цих змін у хворих на ІЛГ та СЕ однакова і збільшується із зростанням важкості СН по критеріям NYHA. На тлі лікування БКК у хворих на ІЛГ та ВВС у фазі СЕ відбувається однаково виражена позитивна динаміка показників пероксидації ліпідів, антиоксидантної системи та ЖК складу ліпідів плазми та еритроцитів зі зниженням насиченості і підвищенням ненасиченості з нормалізацією їхніх величин у хворих з помірною серцевою недостатністю і частковою нормалізацією у хворих з більш вираженою серцевою недостатністю.

Аннотация

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.11 - кардиология. Национальный медицинский университет имени А.А.Богомольца. Киев, 2005.

В работе изучено клиническую эффективность и переносимость блокаторов кальциевых каналов дилтиазема и нифедипина в комплексной терапии больных на идиопатическую легочную гипертензию и врожденные пороки сердца в фазе синдрома Эйзенменгера с разной степенью тяжести сердечной недостаточности при долговременном исследовании. Обоснована целесообразность использования в лечении больных разными вариантами сосудистой легочной гипертензии блокаторов кальциевых каналов дилтиазема и нифедипина на основе оценки их влияния на патогенетические звенья легочной гипертензии и сердечной недостаточности - изменение состояния NO-системы, процессов пероксидации липидов, жирнокислотного состава липидов, состояния антиоксидантной системы крови. Установлено, что в эритроцитах и тромбоцитах крови больных на идиопатическую легочную гипертензию происходит снижение активности конститутивной NO-синтетазы (cNOS); пула нитрит-аниона (NO₂^­) в эритроцитах, что может свидетельствовать о торможении синтеза NO с вазодилататорными свойствами и происходит повышение активности индуцибельной NO-синтетазы (iNOS) и пула нитрат-аниона (NO₃^­), что приводит к увеличению синтеза NO, который берет участие в активации пероксидации липидов. В условиях длительного, на протяжении 6 месяцев, лечения больных на идиопатическую легочную гипертензию с включением блокаторов кальциевых каналов дилтиазема и нифедипина в эритроцитах и тромбоцитах крови повышается активность cNOS и пул нитрит-аниона в эритроцитах, что опосредовано указывает на улучшение функции эндотелия. У больных на идиопатическую легочную гипертензию и врожденные пороки сердца в фазе синдрома Эйзенменгера с разной степенью тяжести сердечной недостаточности значительно активируются процессы липидной пероксидации, отмечаются существенные изменения в жирнокислотном спектре липидов плазмы и эритроцитов крови, которые проявляются увеличением содержания насыщенных и снижением - ненасыщенных жирных кислот. Установлено снижение состояния антиоксидантной системы организма, о чем свидетельствует уменьшение общей антиокислительной активности плазмы крови, активностей ферментов-антиоксидантов супероксиддисмутазы и каталазы и уровней восстановленного глутатиона в эритроцитах и церулоплазмина в плазме. Выраженость этих изменений у больных на идиопатическую легочную гипертензию и врожденные пороки сердца в фазе синдрома Эйзенменгера одинакова и увеличивается с увеличением тяжести сердечной недостаточности по критериям NYHA. На фоне лечения блокаторами кальциевых каналов дилтиаземом и нифедипином у больных на идиопатическую легочную гипертензию и врожденные пороки сердца в фазе синдрома Эйзенменгера происходит одинаково выраженая позитивная динамика показателей пероксидации липидов, антиоксидантной системы и жирнокислотного состава липидов плазмы и эритроцитов с нормализацией их величин у больных с умеренной сердечной недостаточностью и частичной нормализацией у больных с более выраженной сердечной недостаточностью.

Терапия больных на идиопатическую легочную гипертензию и врожденные пороки сердца в фазе синдрома Эйзенменгера с включением блокаторов кальциевых каналов дилтиазема и нифедипина в максимально переносимой дозе в целом хорошо переносится, способствует стойкой стабилизации функционального класса сердечной недостаточности, уменьшению склонности к потере сознания, синкопальных состояний, загрудинных болей, увеличению расстояния 6-и минутной ходьбы у больных на врожденные пороки сердца в фазе синдрома Эйзенменгера.

Abstract

The dissertation on competition of a scientific degree of the candidate of medical sciences on a speciality 14.01.11 - cardiology.

National medical university of a named A.A.Bogomoletc. Kiev, 2005.

In work it is studied clinical efficiency and bearableness of calcium channel blockers diltiazem and nifedipine in complex therapy of patients on idiopatic pulmonary hypertension and congenital heart diseases in a phase of Eyzenmenger's syndrome with a different stages of weight of intimate insufficiency at long-term research. The expediency of use in treatment sick by different variants of a vascular pulmonary hypertension calcium channel blockers diltiazem and nifedipine on the basic estimations of their influence on pathogenetic ways of a pulmonary hypertensia and intimate insufficiency - change is proved conditions of NO-system, lipoperoxidation processes , fat acids spectrum, conditions of antioxidants system in blood. It is established, that in erythrocites and trombocites in blood of patients on idiopatic pulmonary hypertension there is a decrease in activity of constitutive NO-syntase (cNOS); a pool of nitrite-anion(NO2-) in erythrocites, that can testify to braking synthesis NO with vasodilatatory properties and there is an increase of activity of inducible NO-sintase (iNOS) and a pool of nitrate-anion (NO3-), that leads to increase in synthesis NO which takes participation in activation lipid peroxidation processes. In conditions long, during 6 months, treatment of patients on idiopatic pulmonary hypertension with inclusion of calcium channel blockers diltiazem and nifedipine in erythrocites and trombocites blood activity cNOS and a pool nitrite-anion in erythrocites raises, that is mediated specifies improvement of endothelium function . Patients on idiopatic pulmonary hypertension and congenital heart diseases in a phase of Eysenmenger's syndrome with a different stage of weight of intimate insufficiency are considerably activated processes of lipid peroxidation, about what activation NADPH-dependent and not initiated lipid peroxidation in erythrocites and plasma of the blood which is -DEPENDENT - in erythrocites, and also increase of a level dien conjugates in plasma testifies. Essential changes in fat acids spectrum of lipids in blood of patients on a vascular pulmonary hypertension which are shown are marked increase complex and decrease in level owing to reduction of the maintenance linoleum and arachidonic essentials fat acids. Decrease in a condition of antioxidative system of patients on idiopatic pulmonary hypertension and congenital heart diseases in a phase of Eysenmenger's syndrome is established, about what reduction of the general antioxidant activity of plasma of blood, activity of enzymes-antioxidants superoxidedismutase and catalase of erythrocites testifies, and also decrease in a level of bioantioxidants restored glutation in erythrocites and cerulloplazminum in plasma.

Changes of parameters of peroxidation of lipids, antioxidants, maintenances of antioxidants and fat acids structure of lipids in plasma and erythrocites of blood of patients on idiopatic pulmonary hypertension and congenital heart diseases in a phase of Eyzenmenger's syndrome it is identical and increases with increase in weight of intimate insufficiency by criteria NYHA. On a background of treatment of calcium channel blockers diltiazem and nifedipine patients on idiopatic pulmonary hypertension and congenital heart diseases in a phase of Eyzenmenger's syndrome have equally positive dynamics of parameters of lipid peroxidation, antioxidant system, maintenances of antioxidants and fat acids structure of lipids of plasma and erythrocites . Long, during 6 months, therapy of patients on idiopatic pulmonary hypertension and congenital heart diseases in a phase of Eyzenmenger's syndrome with inclusion calcium channel blockers diltiazem and nifedipine in as much as possible transferable doze as a whole are well for patients condition, promotes proof stabilization functional class of intimate insufficiency, reduction of propensity to loss of consciousness, syncope conditions, stenocardia pains, To increase in distance of 6 -minute walkings at patients on congenital heart diseases in a phase of Eyzenmenger's syndrome. Keywords: idiopatic pulmonary hypertension, Eyzenmenger's syndrome, condition of NO-system, lipid peroxidation, fat acids, antioxidant system, calcium channel blockers. Размещено на Allbest.ru