Оптимізація хіміопроменевого лікування хворих на рак шлунка з застосуванням мелатоніну, вітамінів А і Е (клініко-експериментальне дослідження)

Ключові слова: рак шлунка, хіміопроменева терапія, мелатонін, вітамін А, вітамін Е.

АННОТАЦИЯ

Олейник Э.В. Оптимизация химиолучевого лечения больных раком желудка с применением мелатонина, витаминов А и Е (клинико-экспериментальное исследование). - Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.07 - онкология. - Институт экспериментальной патологии, онкологии и радиобиологии им. Р.Е. Кавецкого НАН Украины, Киев, 2005 г.

Основные положения диссертации содержат данные относительно изучения эффективности применения мелатонина и витаминов А и Е при проведении химиолучевой терапии больных раком желудка, как средств вспомогательной терапии, направленных на повышение эффективности и уменьшения токсичных проявлений.

В экспериментальной части работы, которая была проведена на 90 белых лабораторных крысах, показан антиоксидантный эффект мелатонина и витаминов А и Е при проведении облучения органов эпигастрия животных суммарной очаговой дозой 20 Гр. Мелатонин (в дозе 10 мг/кг) и витамины А (10000 МЕ/кг) и Е (20%-ный раствор - 100 мг/кг) уменьшали показатели протеолиза, в частности фибринолиза плазмы крови и облученных органов (желудок, печенка, селезенка, почки).

Клинико-статистический анализ проведен на 113 больных раком желудка, которым проводили химиолучевую терапию без облучения зон регионарного метастазирования, контрольную группу составили 290 оперированных больных. По локализации опухоли, возрасту, полу, стадии, осложнениям болезни, гистологической структуре опухоли, облученные и необлученные больные существенно не различались между собой. Показано, что ограниченное облучение опухоли желудка без зон регионарного метастазирования не приводит к ухудшению общеклинических и биохимических показателей крови, хорошо переносится больными, но и не приводит к улучшению выживаемости больных, которым проведены как радикальные, так и паллиативные операции (трехлетняя выживаемость радикально оперированных больных составила 34,0%, 5-летняя - 25,4%, в группе больных с химиолучевой терапией - 35,4% и 26,4% соответственно).

Разработан протокол дифференцированного применения неоадъювантной и адъювантной химиолучевой терапии с облучением зон регионарного метастазирования - при стадиях рака желудка Т₁-Т₂ применяется предоперационная химиолучевая терапия большими фракциями, при Т₃-Т₄ - предоперационная химиолучевая терапия мелкими фракциями, при наличии осложнений и невозможности проведения химиолучевой терапии в предоперационном периоде применяют послеоперационную химиолучевую терапию. В соответствии с данным протоколом химиолучевая терапия проведена у 103 больных раком желудка, 60 из них получали мелатонин, витамины А и Е. У 29 больных проводили предоперационную лучевую терапию большими фракциями (5 раз по 5 Гр ежедневно до суммарной очаговой дозы 25 Гр), у 74 - мелкими фракциями (5 раз в неделю по 2 Гр до суммарной очаговой дозы 40-45 Гр), из них у 18 пациентов после операции, у 17 - до операции. 39 не были оперированы по тем или иным причинам и получали лучевую терапию мелкими фракциями. Данный протокол позволяет улучшить отдаленные результаты лечения больных раком желудка (4-х летняя выживаемость больных раком желудка, которым проведены радикальные операции, увеличилась на 9,0% после применения химиолучевой терапии с облучением зон регионарного метастазирования), но сопровождается стимуляцией перекисного окисления липидов и белков, снижением числа лейкоцитов в периферической крови, истощением антиоксидантной защиты, ухудшением показателей качества жизни облученных больных. Возникновение осложнений во время курса химиолучевой терапии требовало перерыва или полного прекращения облучения. Применение мелатонина в дозе 3 мг 3 раза в сутки, витамина А по 100000 МЕ 3 раза в сутки и витамина Е (20%-ный раствор) по 2 мл подкожно в сутки во время проведения курса химиолучевой терапии позволяет нормализовать биохимические показатели и улучшить качество жизни и переносимость химиолучевой терапии больных раком желудка. Применение мелатонина, витаминов А и Е во время проведения химиолучевой терапии с облучением зон регионарного метастазирования при отказе от операции или противопоказаниях к ней позволяет улучшить показатели выживаемости больных (1-летняя выживаемость при проведении только химиолучевой терапии составила 37,7%, 2-летняя - 23,1%, 3-летняя - 13,9%, при применении мелатонина и витаминов А и Е эти показатели увеличились до 62,2%, 43,5% и 19,9% соответственно).

Полученные результаты дают основание рекомендовать больным раком желудка с целью повышения эффективности и уменьшения проявлений токсичности химиолучевой терапии с облучением зон регионарного метастазирования применение мелатонина и витаминов А и Е.

Ключевые слова: рак желудка, химиолучевая терапия, мелатонин, витамин А, витамин Е.

ANNOTATION

Oliynyk E.V. The optimization of chemoradiaton therapy of patients with stomach cancer with the use of melatonin, vitamins A and E (clinical-experimental research). - Manuscript.

Dissertation for the Candidate of Medical Science in Speciality 14.01.07 - Oncology. - R.E. Kavetsky Institute of Experimental Pathology, Oncology and Radiobiology, NAS of Ukraine, Kyiv, 2005.

The main idea of the dissertation covers the study of efficiency of using melatonin and vitamins A and E during the course of chemoradiation therapy in patients with stomach cancer, as a supportive therapy, directed on the increase of efficiency and diminishing of toxicity.

In the experimental part of the work the antioxidant and antiproteolytic influence of melatonin and vitamins A and E has been revealed. The clinical research proved that chemoradiation therapy without the irradiation of areas of regional metastases does not result in the improvement of survival of patients. The protocol of differentiated application of neoadjuvant and adjuvant chemoradiation therapy with the irradiation of areas of regional metastases has been developed - in patients with stomach cancer Т₁-Т₂ preoperative chemoradiation therapy with large fractions is used, in patients with stomach cancer Т₃-Т₄ preoperative chemoradiation therapy with small fractions is used, in patients with impossibility of preoperative chemoradiation therapy adjuvant chemoradiation therapy should be used. This protocol allows to improve the long-term results of treatment of patients with stomach cancer, but it is accompanied by stimulation of lipid peroxidation, decrease of antioxidant defense, deterioration of indices of quality of life of the irradiated patients. The use of melatonin, vitamins A and E during the course of chemoradiaton therapy allows to normalize biochemical indices, to improve quality of life and tolerance of chemoradiation therapy and to improve the indices of survival in patients with stomach cancer.

Key words: stomach cancer, chemoradiation therapy, melatonin, vitamin A, vitamin E.

Размещено на Allbest.ru