Комплексне імуномодулююче та геліомедикаментозне лікування хворих на поширений велико-бляшковий псоріаз з втратою сезонності перебігу

Выявлен высокий (72,5%) уровень нестабильности генетического аппарата Т-лимфоцитов у больных КБП. Увеличена частота клеток с аберрациями хромосом (2,40±0,23% на 100 метафаз; в контроле 1,47±0,14%; р<0,05). Использован иммуноцитогенетический метод определения числа ассоциирующих акроцентрических хромосом (ААХ) в Т-лимфоцитах, отражающий иммунологическую активность Т-лимфоцитов in vivo. Выявлено, что у больных КБП среднее число ААХ (СЧААХ) на клетку уменьшается в сравнении с контролем (соответственно 3,2±0,16 и 3,8±0,12; р<0,05). Уменьшение СЧААХ происходит на фоне увеличения в периферической крови иммунологически активных лимфоцитов без и с двумя ААХ (соответственно 37,8±2,3 и 29,6±1,9%; р<0,01) и уменьшения доли интактных, временно неактивных лимфоцитов с тремя и более ААХ (соответственно 62,2±3,9 и 70,4±3,3%; р<0,01).

Показано, что у больных КБП развивается Т-клеточный иммунодефицит, который проявляется снижением числа лимфоцитов и их популяций с фенотипами СД3⁺ (0,70±0,003х10⁹/_л), СД4⁺ (0,38±0,002х10⁹/_л), СД8⁺ (0,33±0,002х10⁹/_л) и СД4⁺/СД8⁺ (1,14±0,04), показателей функциональной активности Т-лимфоцитов - РБТЛ с ФГА (56,4±3,9%) и Кон А (32,8±3,3%) при нормальном содержании В-лимфоцитов - СД22⁺ (0,34±0,003х10⁹/_л) и показателей гуморального иммунитета - IgA (1,71±0,08^г/_л), IgM (1,38±0,07^г/_л) и IgG (14,8±1,5^г/_л), но при высокой концентрации ЦИК (104,6±5,8 ед. опт. пл.).

Показана необходимость включения в комплексное лечение больных КБП препаратов, корригирующих иммунологические и цитогенетические нарушения. Установлено снижение активности тимидинфосфорилазы - катаболического изофермента пиримидинового предшественника ДНК - тимидина в сыворотке крови (0,855±0,153 усл. ед.; в контроле 1,440±0,006) и гомогенатах биоптатов кожи (1,878±0,619 усл. ед.; в контроле 3,360±0,371), что обратно пропорционально коррелирует с интенсивностью пролиферации эпидермоцитов и может служить маркером активности псориатического процесса (Пат. 58683А, Украина, 7 G01N33/50. - № 2002065007. Опубл. 15.08.2003. Бюл. №8).

Повышенная активность аденозиндезаминазы - фермента пуринового предшественника ДНК - аденозина в крови (3,517±0,412 нмоль/мин/мг; в контроле 1,740±0,220) и коже (12,989±2,742; в контроле 7,617±0,873) обратно пропорционально коррелирует с Т-клеточным иммунитетом.

Разработан комплексный метод лечения больных КБП с использованием малых доз метотрексата, УФО и отечественного наружного фотосенсибилизатора - суспензии галобактерий с использованием флавоноида протефлазида, который является индуктором синтеза альфа- и гамма-интерферона оказывает противовирусное, апоптозомодулирующее, антиоксидантное действие, повышает неспецифическую резистентность и общий уровень иммунного статуса.

Предложенный комплексный метод лечения больных КБП корригирует выявленные иммунологические и цитогенетические нарушения и обеспечивает выраженный клинический эффект у 92,2% пациентов в сравнении с 62,2% при традиционной терапии, сокращение продолжительности лечения (соответственно 31,5±2,1 и 40,1±3,0 койко-дней). Использование данного метода позволило увеличить продолжительность ремиссии в 1,4 раза и снизить число ближайших и отдаленных рецидивов на 22,9 и 35,9%.

Установлено, что, несмотря на клинический регресс высыпаний, в соединительной ткани дермы сохраняются остаточные, различной степени выраженности дистрофические изменения коллагеновых и нервных волокон, явления пролиферативного эндоваскулита и лимфо-гистиоцитарные инфильтраты, что наиболее выражено при традиционном лечении по сравнению с разработанным методом терапии (30,4% и 15,1% соответственно), что может обусловить возникновение обострений и обосновывает целесообразность поддерживающей и/или противорецидивной терапии.

Ключевые слова: крупно-бляшечный псориаз, цитогенетика, иммунология, биохимия, морфология, комплексное лечение, метотрексат, протефлазид, УФО, суспензия галобактерий.

ANNOTATION

Romanenko K.V. Complex Immunomodulatory and Heliomedicamentous Treatment of Patients with generalized Plaque-type Psoriasis with the Loss of the Season of its Course. - Manuscript.

A thesis for the degree of Candidate of Science (Medicine). Speciality: 14.01.20. - Skin and Venereal Diseases. - The Institute of Dermatology and Venerology, AMS of Ukraine, Kharkov, 2004.

The dissertation deals with theoretical generelization and a new solution to the scientific problem which lies in the development of a complex method of treating patients with generalized plaque-type psoriasis utelizing methotrexate, flavonoid proteflazidum, UV-phototherapy with an external photosensitizer - Halobacterium halobium suspension is aimed at diminishing the duration and frequency of relapses taking into consideration the revealed cytogenetic, immunologic, biochemical and morphologic impairments and their correction.

For the first time the level of instability of T-lymphocites genetics and of the dynamics of immunocytogenetic indices was studied.

It was shown that patients developed secondary T-cellular immunodeficiency.

For the first time it was determined that in blood and skin the activity decrease in timidinphosphorilase - a ferment of catabolism of thymidine, i.e. a precursor of DNA - can serve as a marker of intensity of epidermocyte proliferation. An increase in adenozindezaminase activity is indicative of a decrease in the cellular immunity state.

The developed complex method of treating people with psoriasis resolves the revealed immunologic, cytogenetic and biochemical impairments and provides for a positive clinical effect for 92,2% of patients as compared with 62,2% in traditional therapy. The application of the given method lessens the duration of clinical manifestations by 8,6 days and the frequency of the nearest and remote relapses by 22,9 and 35,9% respectively.

Key words: plaque-type psoriasis, cytogenetics, immunology, biochemistry, morphology, complex treatment, methotrexate, proteflazidum, Halobacterium halobium suspension, UV-phototherapy.

Размещено на Allbest.ru