Чинники ендотелійзалежної вазодилатації, фактор некрозу пухлин-α при формуванні різних структурно-функціональних моделей гіпертензивного серця

При обстежені 120 хворих на АГ встановлено наявність структурно-функціональних змін в міокарді ЛШ, які супроводжуються розвитком 7 типів його ремоделювання. Виявлено, що порушення в NO системі, які притаманні хворим на АГ, характеризуються як зниженням в крові рівня чинників, що відображують стан ендотелійзалежного компонента підтримки гомеостазу, так і надмірною їх концентрацією. Ця гетерогенність змін в системі NO підпорядкована ступеню активації імуннозапальних механізмів та асоціюється з розвитком певних варіантів ремоделювання ЛШ та міокардіальною дисфункцією.

За результатами роботи запропоновані практичні рекомендації для впровадження у відділеннях терапевтичного та кардіологічного профілю.

Ключові слова: артеріальна гіпертензія, ремоделювання міокарда, ендотелійзалежна вазодилатація, оксид азота, фактор некрозу пухлин-б, добовий профіль АТ.

АННОТАЦИЯ

Нижегородцева О.А. “Факторы эндотелийзависимой вазодилатации, фактор некроза опухолей-б при формировании различных структурно-функциональных моделей гипертензивного сердца”. - Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.11. - кардиология. Харьковский государственный медицинский университет МОЗ Украины. - Харьков, 2004.

Диссертация посвящена разработке диагностических критериев и предикторов формирования определенных вариантов геометрического ремоделирования миокарда ЛЖ у больных АГ путем изучения функционального состояния сосудистого эндотелия (стабильные метаболиты оксида азота, цГМФ), степени активации провоспалительных цитокинов (фактор некроза опухолей-б) и циркадных ритмов АД.

При исследовании 120 больных АГ установлено наличие структурно-функциональных изменений в миокарде ЛЖ, которые характеризуются развитием 7 типов его ремоделирования. Доказано, что самыми неблагоприятными с точки зрения адаптации и соответственно прогноза являются: среди типов с нормальной ММЛЖ - концентрическое ремоделирование и изолированная гипертрофия межжелудочковой перегородки, среди типов с ГЛЖ - в равной степени концентрическая и эксцентрическая гипертрофия, поскольку их формирование происходит с наиболее выраженными изменениями параметров конечного систолического и/или диастолического меридионального стресса.

Также впервые изучены особенности системы NO и степень активации провоспалительных цитокинов у больных АГ при формировании гипертензивного сердца. Установлено, что наличие АГ ассоциируется с появлением эндотелиальной дисфункции, которая может проявляться как в виде снижения базальной секреции NO, так и чрезмерной его экспрессии, вследствие влияния генерализованной активации иммуннокомпетентных клеток. Выявлено, что гетерогенность в уровне секреции NO в комплексе с активацией маркера иммунновоспалительных реакций (ФНО-б) и изменениями суточного профиля АД оказывает существенное влияние на формирование определенных вариантов геометрического ремоделирования ЛЖ. Дефицит NO в сочетании с повышением титра ФНО-б в периферической крови способствует развитию типов ремоделирования, которые протекают на фоне высокого периферического сосудистого сопротивления и сопровождаются утолщением стенок ЛЖ и его гипертрофией. Чрезмерный синтез NO не только не оказывает протекторного действия на сердце, а наоборот, в сочетании с гиперсекрецией ФНО-б может приводить к развитию ЭГЛЖ, дилатации его полости и снижению сократительной способности миокарда.

Также в работе впервые изучены взаимоотношения между ендотелиальными факторами вазодилатации и характеристиками суточного профиля АД. Выявлено, что у больных АГ нарушения со стороны основных составляющих суточного профиля АД обусловлены изменениями депрессорного компонента регуляции сосудистого тонуса, что подтверждается наличием множественных корреляционных связей между данными параметрами и достоверным снижением плазменного уровня стабильных метаболитов NO у пациентов с патологическими циркадными ритмами АД.

Ключевые слова: артериальная гипертензия, ремоделирование миокарда, оксид азота, провоспалительные цитокины, фактор некроза опухолей-б, суточный профиль АД.

SUMMARY

Nyzhegorodtseva O. “Endothelium-dependent Vasodilatation, Tumor Necrosis Factor- in different Structural and Functional Types of Hypertensive Heart” - The manuscript.

Thesis for scientific degree on candidate of medicine in specialty 14.01.11. - Cardiology - Kharkov State Medical University, Kharkov, 2004.

The dissertation is devoted to the research of diagnostic and prognostic criteria for hypertensive myocardium remodelling and different types of Left ventricular geometry with consideration of functional status of vascular endothelium (stable NO metabolites, cGMP), a degree of influence of the proinflammatory cytokine (Tumor necrosis factor-) and circadian patterns of blood pressure. During examination of 120 patients with hypertension there were detected that structural and functional changers in myocardium characterized by 7 types of its geometrical remodeling. Alterations in NO system on hypertension were revealed in significantly decrease of nitrite/nitrate circulated level or its overexpression. Obtained heterogeneous in NO production depends on the degree of TNF-alpha activation and determine the type of myocardium remodeling and outcome of myocardial dysfunction.

Key words: hypertension, myocardium remodeling, nitric oxide, proinflammatory cytokine, tumor necrosis factor-б, 24-hour blood pressure profile.

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ

АГ артеріальна гіпертензія

АТ артеріальний тиск

ВТСЛШ відносна товщина стінок лівого шлуночка

ВТЗСЛШ відносна товщина задньої стінки лівого шлуночка

ВТМШП відносна товщина міжшлуночкової перегородки

ГЛШ гіпетрофія лівого шлуночка

ГС гіпертензивне серце

ДМАТ добове моніторування артеріального тиску

ЕЗВД ендотелійзалежна вазодилатація

ЕЗФВ ендотелійзалежний фактор вазодилатації

ЄГЛШ ексцентрична гіпертрофія лівого шлуночка

ЕГЛШбД ексцентрична гіпертрофія ЛШ без дилатації

ЕГЛШзД ексцентрична гіпертрофія ЛШ з дилатацією

ЗПСО загальний периферичний судинний опір

ІГЗСЛШ ізольована гіпертрофія задньої стінки ЛШ

ІГМШП ізольована гіпертрофія міжшлуночкової перегородки

іКДР індекс кінцевого дістолічного розміру

іММЛШ індекс маси міокарда лівого шлуночка

ІЧГ індекс часу гіпертензії

КГЛШ концентрична гіпертрофія лівого шлуночка

КСМС кінцевий систолічний меридіональний стрес

КРЛШ концентричне ре моделювання ЛШ

КДО кінцевий діастолічний об'єм

КДР кінцевий діастолічной розмір

КСО кінцевий систолічний об'єм

КСР кінцевий систолічний розмір

ММЛШ маса міокарда лівого шлуночка

НГЛШ нормальна геометрія ЛШ

СНЗ АТ ступінь нічного зниження АТ

ТЗСЛШ товщина задньої стінки лівого шлуночка

ТМШП товщина міжшлуночкової перетинки

ФВ фракція викиду

ФНП- фактор некрозу пухлин -

цГМФ циклічний гуанозинмонофосфат

NO оксид азоту

Размещено на Allbest.ru