Обґрунтування та вибір базисної терапії ревматоїдного артриту на основі лефлуноміду та метотрексату

Вивчення впливу додаткового призначення біофлавоноїдів діосміну і гесперидину на терапевтичну активність. Визначення ефективності і безпечності застосування у хворих на ревматоїдний артрит комбінації мінімально ефективних доз метотрексату та лефлуноміду.

Рубрика Медицина
Вид автореферат
Язык украинский
Дата добавления 22.07.2014
Размер файла 61,8 K

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

11. Шевчук С.В. Станіславчук М.А.: Клінічна ефективність детралексу в комплексному лікуванні хворих на ревматоїдний артрит. Матеріали науково-практичної конференції з міжнародною участю “Клінічна фармакологія метаболічних коректорів та взаємодія ліків в клінічній практиці” Вінниця,2002.-Вісник Вінницького Державного медичного університету.- 2002.- № 6(1). С.238-239. (Здобувачем особисто проведено лікування, обстеження хворих, статистичну обробку отриманих даних, аналіз результатів; підготовка до друку здійснена разом зі співавторами).

12. Шевчук С.В. Эффективность лефлуномида и его сочетания с метотрексатом у больных ревматоидным артритом// Материалы конференции молодых ученых/ Москва-Звенигород, 2002.- Научно-практическая ревматология.- 2002.- №2.- С. 51.

13. Шевчук С.В.Вплив біофлавоноїду детралексу на ефективність та токсичність метотрексату у хворих на ревматоїдний артрит //Матеріали Всеукраїнської науково-практичної конференції з міжнародною участю, “Сучасні аспекти діагностики та лікування захворювань внутрішніх органів” Вінниця - 2003.- Вісник Вінницького державного медичного університету.- 2003.- №7(1/1).- С.200.

14. Stanislavchuk M.A., Shevchuk S.V., Ursol N.B. The efficacy and safety of combination treatment with methotrexate and leflunomide in patient with active rheumatoid arthritis// Rheumatol.- 2003.- 42, Suppl. 1.- P.97. (Здобувачем особисто проведено лікування, обстеження хворих, статистичну обробку отриманих даних, аналіз результатів; підготовка до друку здійснена разом зі співавторами).

АНОТАЦІЯ

Шевчук С.В. Обґрунтування та вибір базисної терапії ревматоїдного артриту на основі лефлуноміду та метотрексату. - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.12 - ревматологія. - Інститут кардіології ім. акад. М.Д.Стражеска АМН України, Київ, 2003.

В дисертації представлено дані стосовно обґрунтування вибору оптимальної базисної терапії РА на основі метотрексату та лефлуноміду. Встановлено, що застосування у пацієнтів з РА в ролі базисного засобу метотрексату в середній терапевтичній дозі упродовж півроку забезпечує помірний терапевтичний ефект, однак при цьому супроводжується виникненням цілого ряду побічних ефектів. Для монотерапії лефлуномідом в дозі 20 мг/добу виявлено більш раннє, в порівнянні з метотрексатом, настання лікувального ефекту (уже на першому місяці терапії), проте через 6 місяців ефективність обох препаратів виявилась ідентичною. Показано, що застосування комбінованої базисної терапії мінімально ефективними дозами метотрексату та лефлуноміду забезпечувало значне зростання ефективності лікування, однак характеризувалось високим ризиком виникнення побічних ефектів, що вимагало ретельного моніторингу активності трансаміназ в крові. В роботі експериментально обґрунтовано доцільність застосування в комплексному лікуванні РА біофлавоноїду детралексу, у зв'язку з наявністю у нього власної протизапальної активності та здатності суттєво зменшувати побічні ефекти базисної терапії.

Ключові слова: ревматоїдний артрит, лікування, лефлуномід, метотрексат, детралекс.

АННОТАЦИЯ

Шевчук С.В. Обоснование и выбор базисной терапии ревматоидного артрита на основе лефлуномида и метотрексата. - Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.12 - ревматология. - Институт кардиологии им. акад. Н.Д.Стражеско АМН Украины, Киев, 2003.

В диссертации представлено данные относительно обоснования выбора оптимальной базисной терапии РА на основе метотрексата и лефлуномида. Показано, что использование метотрексата в средних терапевтических дозах на протяжении полугода обеспечивает терапевтический эффект на уровне АСR20 у 38,8%, а АСR50 - у 6,0% больных. У большей части пациентов не удается достичь приемлемого результата. При этом у части больных (23%) лечение сопровождалось возникновением побочных эффектов, которые в 8,2% случаев требовали отмены препарата. При использовании в роли базисного препарата лефлуномида в суточной дозе 20 мг уже через 1 месяц обеспечивается терапевтический еффект на уровне АСR20 в 38,9% случаев, что в 2 раза превосходило аналогичный при лечении метотрексатом (19,4%). Однако к 6-месячному строку эффективность лечения метотрексатом и лефлуномидом были одинаковыми. Не установлено также отличий в частоте и спектре побочных эффектов метотрексата и лефлуномида. Все зарегистрированные побочные эффекты, связанные с использованием базисных средств метотрексата и лефлуномида квалифицированы как ожидаемые и несерьезные.

Комбинированная базисная терапия минимальными эффективными дозами метотрексата (7,5 мг/неделю) и лефлуномида (10 мг/день) у больных ревматоидным артритом отличалась значительно большей эффективностью чем чем монотерапия метотрексатом или лефлуномидом при использовании средних терапевтических доз. Наряду с высокой терапевтической эффективностью комбинация базисных средств даже в минимально эффективных дозах характеризовалась высоким риском возникновения побочных эффектов. В группе скомбинированной терапией в 12% случаев лечение было прекращено из-за возникших побочных эффектов. При использовании в качестве коррекции сопутствующей венозной недостаточности биофлавоноида детралекса в суточной дозе 1000 мг значительно уменьшались частота и выраженность побочных эффектов метотрекстата при одновременном увеличении в этой группе количества респондеров, соответствующих критериям АСR20 до 50,0%

Изучено содержание провоспалительных итерлейкинов в плазме крови больных ревматоидным артритом и показана их тесная связь с активностью воспалительного процесса и эффективностью противовоспалительной терапии, что позволяет рекомендовать их определение с целью контроля за течением заболевания и эффективностью лечения. Особенно высокой чувствительностью обладает соотношение ТНФ-альфа/ІЛ-10, которое адекватно отображает активность ревматоидного артрита, а його величина на уровне 29,0 и выше соответствует максимальной активности воспалительного процесса.

В работе на экспериментальной модели ревматоидного артрита - адъювантном артрите крыс изучены механизмы токсического влияния метотрексата и лефлуномида на печень и кишечник, а также возможность его предупреждения биофлавоноидом детралексом. Показано, что морфологическими признаками токсичкого действия комбинации метотрексата с лефлуномидом на печень являются фокальные и зональные некрозы в центрилобулярной и средней зонах печеночных долек, угнетение пролиферативной активности гепатоцитов, застойное полнокровие, образование гранулематозных структур с активацией фибробластов. Влияние обоих базисных препаратов на кишечник проявляется угнетением пролиферации эпителия, активности клеток Панета, митотической активности в криптах, опустошением Т-лимфоцитарных зон в пейеровых бляшках и солитарных фолликулах.

В эксперименте на модели адъювантного артрита крыс установлено наличие собственной противовоспалительной активности и антитоксических свойств у детралекса, о чем свидетельствовало торможение прогрессирования аутоиммунного воспалительного процесса, уменьшение токсического влияния метотрексата и лефлуномида на печень, кишечник и кровь.

В работе экспериментально и клинически обосновано применение детралекса в комплексной терапии больных ревматоидным артритом при получении в качестве базисного средства метотрексата. Рекомендованная суточная доза детралекса составляет 1 г при продолжительности лечения до 6 месяцев. Обоснованы показания для применения детралекса, которые включают повышенный уровень трансаминаз в крови и необходимость длительного использования метотрексата.

Результаты исследования свидетельствуют, что для использования комбинированной базисной терапии минимально эффективными дозами метотрексата и лефлуномида у больных ревматоидным артритом необходим тщательный монинторинг уровня трансаминаз, гама-глутамилтранспептидазы, желчных кислот, гемоглобина и количества эритроцитов в крови. Показаниями для комбинированной терапии являются: прогностически неблагоприятное течение заболевания, максимальная степень активности, высокий титр ревматоидного фактора в крови.

Ключевые слова: ревматоидный артрит, лечение, лефлуномид, метотрексат, детралекс.

SUMMARY

Shevchuk S.V. Ground and choise of basis therapy for rheumatic arthritis using leflunomide and methotrexate.- The manuscript.

Dissertation for obtaining of scientifical degree of Candidate of Medical Sciences on speciality 14.01.12.- Rheumatology.- Strazhesko Institute of Cardiology of Ukraine Medical Sciences Academy, Kyiv, 2003.

Data on ground and choice of basis therapy using leflunomide and methotrexate are represented in this thesis. Methotrexate in mean therapeutic dose during 6 months was found to provide moderate therapeutic effect in patients with RA but it was associated with the number of side effects. Monotherapy with leflunomide in dose of 20mg/24h was more effective during the first month than that of methotrexate though after 6 months the two drug efficacy appeared to be identical. Combined basis therapy with minimal-effective both methotrexate and leflunomide doses was found to have therapeutic effectiveness increase but it was connected with high risk of side effect occurrence. When meticulous blood transaminase activity monitoring was necessiated. Benefit of bioflavonoid detralex use in complex treatment was experimentally grounded as it has antiinflammatory activity and ability to decrease side effects of basis therapy.

Key words: rheumatic arthritis, therapy, leflunomide, methotrexate, detralex.

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ

АА - ад'ювантний артрит

АлАТ - аспартатамінотрансфераза

АсАТ - аланінамінотрансфераза

ВАШ - візуальна аналогова шкала

ГГТП -гама-глутамілтранспептидаза

ДЛ - детралекс

ІЛ-1 - інтерлейкін-1

ІЛ-6 - інтерлейкін-6

ІЛ-10 - інтерлейкін-10

ЛФ - лефлуномід

МТХ - метотрексат

РА - ревматоїдний артрит

ТНФ-альфа - туморонекротичний фактор альфа

ШКТ - шлунково-кишковий тракт

ACR - Американська колегія ревматології

CD - кластери диференціювання лімфоцитів

DAS - шкала активності хвороби

HAQ - опитувальник стану здоров'я

Размещено на Allbest.ru


Подобные документы

Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д.
PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах.
Рекомендуем скачать работу.