Анемія у хворих на ревматоїдний артрит: зв’язок з мікронутрієнтною недостатністю, важкістю захворювання та ефективністю фармакотерапії (клініко-експериментальне дослідження)

4. Показники важкості анемічного синдрому (кількість еритроцитів, вміст гемоглобіну) у хворих на РА корелюють з клінічними і лабораторними ознаками активності запального процесу (ШАХ, вмістом в крові ІЛ-6, ТНФ-альфа, СРБ), Тісніша кореляція встановлена для хворих з анемією хронічного захворювання і менш тісна - для пацієнтів з залізодефіцитною анемією, у яких захворювання більше асоціювалось з глибоким дефіцитом вітамінів В6 та В12.

5. Традиційна терапія хворих на РА з використанням в ролі базисного засобу МТХ в дозі 7,5-10 мг/тиждень поглиблює прояви анемії, надаючи їй рис макроцитарної. Це супроводжується ознаками дефіциту ФК, вітамінів В6 та В12 - зростанням рівня гомоцистеїну в крові в 1,5 рази, екскреції ММК з сечею в 1,3 рази та величини ПАЛФ-ефекту в 1,4 рази. Амінохінолінові препарати не справляють істотного впливу на показники червоної крові.

6. Анемія при РА, незалежно від її походження, є маркером важкості захворювання та предиктором резистентності до лікування. Швидкість нормалізації клінічних проявів РА та показників активності запального процесу у хворих на РА з анемією під впливом лікування відбувається значно повільніше в порівнянні з такою у хворих без анемії.

7. Включення до комплексу лікування хворих на РА ПВК з підвищеним вмістом фолієвої кислоти (1,5 мг) дозволяє зменшити девітамінізуючий вплив запального процесу та фармакотерапії, підвищити її ефективність та безпеку.

Практичні рекомендації

1. У хворих на РА з метою визначення типу анемії і наступної диференційованої її корекції доцільно визначати вміст заліза в сироватці крові, загальну та латентну залізозв'язуючу здатність плазми, середній об'єм еритроцитів, та середню насиченість еритроцита гемоглобіном.

2. Враховуючи те, що фармакотерапія метотрексатом може модифікувати ознаки анемії хронічного захворювання і залізодефіцитної анемії, збільшуючи середній розмір еритроцитів, то в процесі лікування хворих на РА метотрексатом доцільно контролювати не лише показники гемопоезу та ферокінетики, але й середній розмір еритроцитів та статус вітамінів В6, В9 і В12.

3. Оскільки гіпергомоцистеїнемія є важливим фактором ризику серцево-судинної патології, у хворих на РА при проведенні тривалої терапії метотрексатом слід контролювати рівень гомоцистеїну в плазмі крові та стан серцево-судинної системи.

4. Рівні в плазмі крові суми нітритів та нітратів, ІЛ-6 та ТНФ-альфа тісно корелюють з клінічними та лабораторними показниками активності запалення і можуть бути використані як допоміжні критерії активності РА і важкості його перебігу.

5. Хворим на РА при проведенні лікування з використанням метотрексату з метою зменшення частоти та важкості ускладнень і підвищення ефективності фармакотерапії до комплексу лікування рекомендовано додатково включати вітамінно-мінеральний комплекс, який забезпечує тижневу дозу фолієвої кислоти на рівні 5-10 мг та інших вітамінів, причетних до гемопоезу. Показами до його призначення слід вважати зниження вмісту вітамінів в плазмі крові та підвищений рівень гомоцистеїну.

Список робіт, опублікованих за темою дисертації

1. Гунько І.П. Анемічний синдром у хворих на ревматоїдний артрит, його особливості та зв'язок із тяжкістю захворювання// Укр. ревматол. журн.- 2003.- №2(12).- С. 60-63.

2. Гунько І.П. Роль анемічного синдрому в розвитку резистентності до фармакотерапії хворих на ревматоїдний артрит// Медичні перспективи.- 2003.- Т.8, №2.- С.48-52.

3. Гунько І.П. Фолієва кислота та комплекс вітамінів А, Е, В1, В2, В6, В9 і селену як засоби корекції токсичних ефектів метотрексату та диклофенаку натрію// Современные вопросы токсикологии.- 2003.- №1.- С. 73-76.

4. Гунько І.П. Анемічний синдром у щурів з ад'ювантним артритом. Зв'язок з важкістю зі статусом вітамінів та селену, фармакотерапією диклофенаком натрію та метотрексатом// Медична хімія.- 2003.- Т.5, №2.- С. 40-44.

5. Гунько І.П. Вплив запального процесу та фармакотерапії диклофенаком натрію і метотрексатом на вітамінний гомеостаз у щурів з ад'ювантним артритом// Вісник Вінницького державного медичного університету.- 2003.- №1.- С. 7-11.

6. Станіславчук М.А., Гунько І.П., Пентюк О.О. Вплив протизапальної терапії на вміст ретинолу та токоферолу в плазмі крові хворих на ревматоїдний артрит// Укр. ревматол. журн.- 2002.- №3(9).- С. 52-54. (Автором особисто виконано набір матеріалу, статистична обробка та підготовка статті до друку).

7. Гунько И.П., Станиславчук М.А. Уровень селена и активность глутатионпероксидазы в крови больных ревматоидным артритом.// Научно-практическая ревматология.- 2002.- №2.- С. 38. (Автором особисто виконано набір матеріалу, статистична обробка, проведено аналіз результатів дослідження та підготовка статті до друку).

Анотація

Гунько І.П. Анемія у хворих на ревматоїдний артрит: зв'язок з мікронутрієнтною недостатністю, важкістю захворювання та ефективністю фармакотерапії (клініко-експериментальне дослідження).- Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.12 - ревматологія. Національний медичний університет ім. О.О.Богомольця, Київ, 2003.

Дисертація присвячена вивченню анемії у хворих на РА, її зв'язку з перебігом захворювання, мікронутрієнтною недостатністю та ефективністю лікування. В роботі встановлено, що анемічний синдром у хворих на РА є маркером важкості захворювання і предиктором резистентності до лікування, особливо це стосується анемії хронічного захворювання. Показано, що традиційна терапія з використанням в ролі базисного засобу метотрексату в середніх терапевтичних дозах (7,5 - 10 мг/тиждень) поглиблює анемічний синдром, надаючи йому рис фолієво-дефіцитної анемії. Виявлено спроможність метотрексату поглиблювати вітамінну недостатність, особливо стосовно вітамінів В6, В9 та В12. В експерименті показано, що застосування разом з метотрексатом фолієвої кислоти в співставлених дозах дещо послабляє його фармакологічний ефект. У хворих на РА включення до комплексу лікування полівітамінно-мінерального комплексу запобігає девітамінізуючому впливу фармакотерапії і підвищує ефективність лікування хворих на РА.

Ключові слова: ревматоїдний артрит, анемія хронічного захворювання, залізодефіцитна анемія, мікронутрієнтна недостатність, метотрексат.

Аннотация

Гунько И.П. Анемия у больных ревматоидным артритом: связь с микронутриентной недостаточностью, тяжестью заболевания и эффективностью фармакотерапии (клинико-экспериментальное исследование). -Рукопись.

Диссертация на соискание научной степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.12 - ревматология. Национальный медицинский университет им. О.О.Богомольца, Киев, 2003.

Диссертация посвящена изучению анемии у больных РА, ее связи с течением заболевания, микронутриентной недостаточностью и эффективностью лечения. В работе на модели адъювантного артрита крыс показано, что в процессе развития хронического аутоиммунного воспаления формируется анемия со всеми признаками анемии хронического заболевания, которая характеризуется снижением гематокрита, умеренным уменьшением объема эритроцитов, падением уровня железа в крови, общей и латентной железосвязывающей способности плазмы. Установлено, что вследствие хронического аутоиммунного воспалительного процесса возникает полинутриентная недостаточность со снижением запасов в организме витаминов В1, В2, В6, В12, а также ретинола и токоферола. Впервые выявлено тесную взаимосвязь между обеспеченностью организма животных витаминами и выраженностью анемичного синдрома. Показано, что снижение гемоглобина, эритроцитов и содержания железа в крови тесно коррелируют с дефицитом ретинола, токоферола, рибофлавина, пиридоксина и, в меньшей степени, с дефицитом тиамина, аскорбиновой кислоты и селена. Показано, что анемия при адъювантном артрите является отражением активности воспалительного процесса и степени микронутриентной недостаточности. Применение метотрексата в сочетании с диклофенаком натрия усугубляет тяжесть поливитаминной недостаточности и анемического синдрома. Впервые показано, что использование вместе с метотрексатом фолиевой кислоты в сопоставимых дозах несколько уменьшает его фармакологический эффект, ослабляя при этом девитаминизирующее действие.

Установлено, что у больных РА в 47% случаев формируется анемия, преимущественно анемия хронического заболевания, которая тесно связана с активностью воспалительного процесса, на что указывает наличие тесной корреляционной связи между уровнем гемоглобина в крови и содержанием провоспалительных цитокинов - ИЛ-6 и ТНФ-альфа. Показано наличие взаимосвязи между тяжестью микронутриентной недостаточности, показателями анемического синдрома и активностью воспалительного процесса. Особенно тесная связь между этими показателями установлена у больных с анемией хронического заболевания. Установлено, что уровни в плазме крови ТНФ-альфа, ИЛ-6 и метаболитов оксида азота тесно коррелируют с клиническими и лабораторными показателями активности воспаления и могут быть использованы в качестве дополнительных критериев активности РА и тяжести его течения.

Показано, что анемический синдром у больных РА, независимо от его происхождения, является маркером тяжести заболевания и предиктором резистентности к фармакотерапии. Нормализация клинических проявлений РА и показателей активности воспалительного процесса у больных с анемией происходит значительно медленнее в сравнении с таковыми у больных без анемии.

Установлено экспериментально и подтверждено клинически, что гипергомоцистеинемия при ревматоидном артрите является не только следствием применения метотрексата, как антагониста фолиевой кислоты, но и результатом активного хронического воспалительного процесса, который формирует дефицит витаминов В6, В9 и В12, участвующих в метаболизме гомоцистеина. Особенностью действия метотрексата на показатели красной крови является увеличение среднего размера эритроцитов, гематокрита и среднего содержания гемоглобина в эритроците, что свидетельствует о формировании фолиево-дефицитной анемии.

В работе обосновано использование в комплексном лечении больных РА поливитаминно-минерального комплекса с повышенным содержанием фолиевой кислоты для коррекции витаминного гомеостаза и анемического синдрома.

Разработано и предложено диагностический комплекс лабораторных тестов для дифференциальной диагностики анемического синдрома у больных РА, который позволяет диагностировать анемию хронического заболевания и железодефицитную анемию, а также обнаружить ранние признаки токсического действия метотрексата на гемопоез и феррокинетику с формированием фолиево-дефицитной анемии.

Ключевые слова: ревматоидный артрит, анемия хронического заболевания, железодефицитная анемия, микронутриентная недостаточность, гомоцистеин, метотрексат.

Annotation

Gunko I.P. Anemia in the patients on rheumatoid arthritis: the connection with micronutrient deficiency, the gravity of the disease and pharmacotherapy efficiency (clinico - experimental investigations). - Manuscript.

Dissertation for the scientific degree of Candidate of medical sciences in speciality 14.01.12- rheumatology. National O.O.Bogomolets Memorial Medical University, Kyiv, 2003.

This dissertation is devoted to the investigation of anemia in the patients on rheumatoid arthritis, its connection wits the course of disease, micronutrient deficiency and the deficiency of the treatment.

In the work it was determined that anemic syndrome in the patients on RA is the marker of the disease gravity and the resistance predictor to the treatment, particularly it is related to anemia of chronic disease. It was shown that traditional therapy used in the role of basic mean of metotrexat in average therapeutic doses 7,5-10,0 mg (during the week) intensifies anemic syndrome giving its the features of folic deficient anemia

Special feature of MTX as it was revealed - to intensify vitamin insufficiency, specially as for vitamins B6, B9 and B12. In the experiment it was shown that using metotrexat together with folic acid in comparative doses rather reduces its pharmacologic effect. In the patients on RA the including to the complex treatment, polyvitamin - mineral complex prevents devitaminising influence of pharmacotherapy and increases the effectiveness of the treatment in the patients on RA.

Key words: rheumatoid arthritis, anemia of chronic disease, iron deficiency anemia, micronutrient deficiency, metotrexat.

Размещено на Allbest.ru