Диференційований підхід до діагностики та комплексної терапії невиношування вагітності

Ключові слова: звичне невиношування, діагностика, імунна відповідь, цитокіни TNF, IFN-, IL-4, імунізація лімфоцитами чоловіка.

АННОТАЦИЯ

Стукалова О.Н. Дифференцированный подход к диагностике и комплексной терапии невынашивания беременности. - Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.01 - акушерство и гинекология. - Национальный медицинский университет им.А.А.Богомольца. Киев, 2002.

Работа посвящена вопросам диагностики и лечения привычного невынашивания (ПН) иммунологического происхождения.

На основе клинико-статистического анализа историй болезни и родов беременных с ПН установлено, что в структуре невынашивания удельный вес привычного невынашивания составляет 9,6%. Показатель невынашивания беременности среди женщин, которые уже имели выкидыши, в 2,8 раз превышает общий показатель невынашивания и составляет 60,4%. На основе анализа выявлена закономерность: риск повторного выкидыша возрастает с увеличением числа предыдущих прерываний беременности и составляет 27% после двух, 38% после трех, 60% - после четырех и больше самопроизвольных абортов.

Роль разных этиологических факторов в привычном невынашивании изучали на основе проведения обследования на TORCH-инфекции, гормонального, иммунологического, ультразвукового (выявление признаков ИЦН и хромосомных аномалий) обследования. Установлено, что ведущей причиной ПН являются TORCH-инфекции: 77,8% беременных инфицировано.

После проведения комплексного обследования у 15% беременных причина возникновения ПН осталась невыясненной. Этим беременным было проведено иммунологическое обследование с измерением субпопуляций лимфоцитов в периферической крови; уровня пролиферации и синтеза цитокинов TNF, IFN-, IL-4 в СКЛ.

Установлено, что специфическим критерием отбора женщин с ПН иммунологического происхождения, связанного с совпадением супругов по HLA-антигенам, может выступать Индекс совпадения, который рассчитывается на основе определения уровня специфической и неспецифической пролиферации в СКЛ.

Обнаружено, что при угрозе привычного выкидыша до 12 недель увеличивается цитотоксический потенциал периферической крови; возрастает абсолютное количество лимфоцитов за счет Т-лимфоцитов, количество Т-киллеров/супрессоров, а среди них цитотоксических и активированных лимфоцитов.

Для угрозы привычного выкидыша характерно усиление функции Т-хелперов 1 типа, что проявляется повышением продукции IFN- и TNF, снижение продукции IL-4.

На основе проведенных исследований показано, что снижение ИС до -3% и ниже является показанием для проведения беременным с ПН иммунизации лимфоцитами мужа.

Исследование влияния иммунотерапии на иммунный и цитокиновый статус показало, что механизм ее терапевтического влияния связан со сдвигом баланса Тх1/Тх2 в сторону усиления функции Т-хелперов 2 типа: увеличивается продукция IL-4, уменьшается синтез IFN-. Усиление функции Тх 2 типа специфично по отношению к антигенам мужа и связано с непосредственным влиянием на продукцию IL-4 лимцофитами.

Установлено, что соотношение IFN-/IL-4 в СКЛ может использоваться в качестве диагностического критерия угрозы привычного выкидыша и выступать критерием оценки эффективности иммунотерапии.

В результате наблюдения за течением беременности после иммунизации и после традиционного лечения установлено, что применение иммунотерапии позволяет уменьшить количество самопроизвольных абортов и увеличить показатель живорожденности, способствует уменьшению частоты угрозы прерывания беременности и ФПН, увеличению веса и улучшению состояния новорожденных.

Ключевые слова: привычное невынашивание, диагностика, иммунный ответ, цитокины TNF, IFN-, IL-4, иммунизация лимфоцитами мужа.

SUMMARY

Stukalova O.M. Differential approach to diagnostic and complex therapy of pregnancy loss.- Manuscript.

Thesis for a scientific degree of medical sciences by speciality 14.01.01-Obstetrics and Gynecology. National medical university, Ukraine. Kyiv, 2002.

The thesis is devoted to the problem of diagnosis and therapy of recurrent spontaneous abortion (RSA) caused by immunological disorders.

Based on the statistical analysis of clinical cases it was found out that the risk of pregnancy loss following two, three or four consecutive miscarriages is 27%, 38% and 60% respectively.

The roles of different etiological factors of RSA were studied on the basis of microbiological, immunological, endocrinological and ultrasonic investigations. It was determined that the main causes of RSA are TORCH infections. For selection of women with RSA of immunological origin can be used the Index of Sharing (IS) which quantifies HLA-sharing between partners. The IS measurement is calculated according to the lymphocyte proliferation level in mixed lymphocyte culture (MLC).

The threat of pregnancy loss up to 12 weeks of gestation is characterized by an increase in the cytotoxic activity of peripheral blood lymphocytes, increased concentration of cytokines such as IFN- and TNF in MLC and a decrease in the level of IL-4 which suggests a functional prevalence of Тh2. A decreased IS level of minus 3% or less is an indication for immunization by partner's lymphocytes. It has been found that such immunization shifts the balance between Th1 and Th2 towards Th2 prevalence. Partner lymphocyte immunotherapy increases the rate of live births and decreases the rate of spontaneous abortions in women with RSA. It also contributes towards a normal course of pregnancy, decreases low birth weight babies and subsequent neonatal morbidity.

Key words: recurrent spontaneous abortion, diagnosis, immune response, cytokines TNF, IFN-, IL-4, partner's lymphocytes immunization.

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ

ЗКЛ - змішана культура лімфоцитів

ЗН - звичне невиношування

ІЗ - індекс збігу

CMV - цитомегаловірус

С.trachomatis - Chlamydia trachomatis - хламідія трахоматіс

HLA - антигени головного комплексу гістосумісності

HSV - вірус простого герпесу

IFN- - інтерферон гама

IgG - імуноглобулін G

IL-4 - інтерлейкін 4

M.hominis - Mycoplasma hominis - мікоплазма гомініс

T.gondii - Toxoplasma gondii - токсоплазма гондії

Tх 1 - Т-хелпери 1 типу

Tх 2 - Т-хелпери 2 типу

TNF - фактор некрозу пухлин

Ur.urealyticum - Ureaplasma urealyticum - уреаплазма уреалітікум

Размещено на Allbest.ru