Церебролизин. Аспекты применения при деменции

В одном большом рандомизированном исследовании, включавшем пациентов с болезнью Альцгеймера легкой и умеренной степени тяжести, была выявлена большая эффективность Церебролизина по сравнению с ингибитором ацетилхолинэстеразы донепезилом при проведении оценки по шкале CIBIC-plus. Комбинация Церебролизина и донепезила также хорошо переносилась и продемонстрировала весьма многообещающие результаты [63, 64]. Поэтому необходимо проводить дальнейшие исследования по совместному использованию Церебролизина и ингибиторов ацетилхолинэстеразы. По всей вероятности, клинические исследования, сравнивающие Церебролизин с мемантином, а также оценивающие их комбинированное использование, будут представлять интерес, особенно для лечения далеко зашедших стадий болезни Альцгеймера.

К другим областям исследований Церебролизина, которые бы могли представлять интерес, относится поиск ответа на вопрос о том, оказывает ли Церебролизин какие-либо поведенческие эффекты на отдельные пункты шкалы NPI, которые бы могли объяснить его эффективность, выраженную в виде изменений по шкале общего впечатления от лечения. Для сравнения, например, мемантин оказывает специфическое стойкое влияние на симптомы беспокойства/агрессии и бред [83], ингибиторы ацетилхолинэстеразы - на апатию [84]. Перспективным является также изучение влияния Церебролизина на биомаркеры болезни Альцгеймера, такие как содержание b-амилоида и общего и фосфорилированного тау-белка в спинномозговой жидкости и плазме крови [85, 86].

Могут понадобиться дополнительные исследования для более четкой верификации оптимальной дозы Церебролизина у пациентов с болезнью Альцгеймера и сосудистыми деменциями. Несмотря на то что имеется руководство по дозам и путям введения Церебролизина (раздел 6), в крупном исследовании, направленном на уточнение дозы у пациентов с болезнью Альцгеймера, была обнаружена обратная взаимосвязь между вводимой дозой и ее влиянием на когнитивные функции. Иными словами, только низкие дозы приводили к достоверному росту терапевтического эффекта по сравнению с плацебо (раздел 4.1.1) [48]. Наоборот, более выраженное улучшение в поведенческих эффектах наблюдалось при использовании более высоких доз Церебролизина [48]. Эти результаты не являются неожиданными, поскольку для других факторов роста и нейропептидов также были характерны инвертированные U-образные кривые "доза - эффект" [87, 88]. Необходимо учитывать, что Церебролизин представляет собой смесь различных пептидов. Потенциально различные кривые "доза - эффект" и специфические эффекты каждого пептида могут вносить свой вклад в те эффекты, которые мы наблюдаем "на выходе" у данного препарата.

Для фармакологической коррекции когнитивных симптомов большинство пациентов с болезнью Альцгеймера легкой и умеренной степени тяжести используют ингибиторы ацетилхолинэстеразы, которые также могут быть полезны при более тяжелых формах заболевания и у пациентов с сосудистой деменцией [77]. Эти средства приводят к умеренным улучшениям у 30-40 % пациентов [77] и принимаются перорально (иногда трансдермально) [6-11]. Однако для них характерно большое количество побочных эффектов [6-11, 77]. Следовательно, перед принятием решения о начале терапии нужно тщательно взвесить все потенциальные риски и выгоды, связанные с назначением данных препаратов [77]. Альтернативным вариантом для лечения болезни Альцгеймера и сосудистой деменции является парентеральное введение Церебролизина. Несмотря на некоторые сложности, связанные с необходимостью выполнения внутривенных инъекций, применение Церебролизина эффективно при лечении данной категории больных (раздел 4) и в целом хорошо переносится (раздел 5). Для того чтобы более четко определить место Церебролизина в лечении болезни Альцгеймера и сосудистой деменции, необходимо проводить дальнейшие исследования, включая длительные по времени и те, в которых исследуются комбинации Церебролизина с ингибиторами ацетилхолинэстеразы. Тем не менее доступные данные свидетельствуют о том, что Церебролизин хорошо переносится и является ценным средством для лечения деменций.

Литература

1. Europa Public Health. Alzheimer disease and other dementias [online]. Available from URL: http://ec.europa.eu/health/ph_information/dissemination/diseases/alzheimer_en.htm [Accessed 2009 May 27].

2. National Institute of Neurological Disorders and Stroke. National institutes of Health. Dementia: hope through research [online]. Available from URL: http://www.ninds.nih.gov/disorders/dementias/detail_dementia.htm?css=print[Accessed 2009 May 27].

3. Ferri C.P., Prince M., Brayne C. et al. Global prevalence of dementia: a Delphi consensus study // Lancet. - 2005; 366: 2112-7.

4. Fumagalli F., Molteni R., Calabrese F. et al. Neurotrophic factors in neurodegenerative disorders: potential for therapy // CNS Drugs. - 2008; 22(12): 1005-19.

5. Alzheimer's Association. 2009 Alheimer's disease facts and figures [online]. Available from URL: http://www.alz.org/national/documents/report_alzfactsfigures2009.pdf [Accessed 2009 May 27].

6. Robinson D.M., Plosker G.L. Galantamine extended release // CNS Drugs. - 2006; 20(8): 673-81.

7. Scott L.J., Goa K.L. Galantamine: a review of its use in Alzheimer's disease // Drugs. - 2000; 60(5): 1095-122.

8. Yang L.P.H., Keating G.M. Rivastigmine transdermal patch: in the treatment of dementia of the Alzheimer's type // CNS Drugs. - 2007; 21(11): 957-65.

9. Spencer C.M., Noble S. Rivastigmine: a review of its use in Alzheimer's disease // Drugs Aging. - 1998; 13(5): 391-411.

10. Dooley M., Lamb H.M. Donepezil: a review of its use in Alzheimer's disease // Drugs Aging. - 2000; 16(3): 199-226.

11. Goldsmith D.R., Scott L.J. Donepezil: in vascular dementia // Drugs Aging. - 2003; 20(15): 1127-36.

12. Jцnhagen M.E. Nerve growth factor treatment in dementia // Alzheimer. Dis. Assoc. Disord. - 2000; 14(Suppl. 1): S31-8.

13. Cerebrolysin - solution for injection: summary of product characteristics. Unterach, Austria: EBEWE Neuro Pharma GmbH, 2009 Mar.

14. Hartbauer M., Hutter-Paier B., Skofitsch G. et al. Antiapoptotic effects of the peptidergic drug cerebrolysin on primary cultures of embryonic chick cortical neurons // J. Neural. Transm. - 2001; 108(4): 459-73.

15. Wolf H.J., Hutter-Paier B., Gmeinbauer R. et al. Serum withdrawal induced apoptosis in embryonic chicken cortical neurons in vitro: protection with a neurotrophic peptide preparation [abstract no. III-AD-54]. 5th International Conference on Progress in Alzhemier's and Parkinson's Disease; 2001 Mar 31-Apr 5; Kyoto.

16. Wronski R., Kronawetter S., Hutter-Paier B. et al. A brain derived peptide preparation reduces the translation dependent loss of a cytoskeletal protein in primary cultured chicken neurons // J. Neural. Transm. Suppl. - 2000; 59: 263-72.

17. Akai F., Hiruma S., Sato T. et al. Neurotrophic factor-like effect of FPF1070 on septal cholinergic neurons after transections of fimbria-fornix in the rat brain // Histol. Histopathol. - 1992 Apr; 7(2): 213-21.

18. Alvarez X.A., Lombardi V.R.M., Fernandez-Novoa L. et al. Cerebrolysin reduces microglial activation in vivo and in vitro: a potential mechanism of neuroprotection // J. Neural. Transm. Suppl. - 2000; 59: 281-92.

19. Veinbergs I., Mante M., Mallory M. et al. Neurotrophic effects of Cerebrolysin in animal models of excitotoxicity // J. Neural. Transm. Suppl. - 2000; 59: 273-80.

20. Ubhi K., Rockenstein E., Doppler E. et al. Neurofibrillary and neurodegenerative pathology in APP-transgenic mice injected with AAV2-mutant TAU: neuroprotective effects of Cerebrolysin // Acta. Neuropathol. - 2009 Jun; 117(6): 699-712.

21. Rockenstein E., Torrance M., Mante M. et al. Cerebrolysin decreases amyloid-X production by regulating amyloid protein precursor maturation in a transgenic model of Alzheimer's disease // J. Neurosci. Res. - 2006 May 15; 83(7): 1252-61.

22. Hartbauer M., Hutter-Paie B., Windisch M. Effects of Cerebrolysin on the outgrowth and protection of processes of cultured brain neurons // J. Neural. Transm. - 2001; 108(5): 581-92.

23. Rockenstein E., Adame A., Mante M. et al. The neuroprotective effects of Cerebrolysin in a transgenic model of Alzheimer's disease are associated with improved behavioural performance // J. Neural. Transm. - 2003 Nov; 110(11): 1313-27.

24. Rockenstein E., Mallory M., Mante M. et al. Effects of Cerebrolysin on amyloid-X deposition in a transgenic model of Alzheimer's disease // J. Neural. Transm. Suppl. - 2002; 62: 327-36.

25. Masliah E., Armasolo F., Veinbergs I. et al. Cerebrolysin ameliorates performance deficits, and neuronal damage in apolipoprotein E-deficient mice // Pharmacol. Biochem. Behav. - 1999 Feb; 62(2): 239-45.

26. Windholz E., Gschanes A., Windisch M. et al. Two peptidergic drugs increase the synaptophysin immunoreactivity in brains of 6-week-old rats // Histochem. J. - 2000 Feb; 32(2): 79-84.

27. Reinprecht I., Gschanes A., Windisch M. et al. Two peptidergic drugs increase the synaptophysin immunoreactivity in brains of 24-month-old rats // Histochem. J. - 1999 Jun; 31(6): 395-401.

28. Satou T., Imano M., Akai F. et al. Morphological observation of effects of Cerebrolysin on cultured neural cells // Adv. Biosci. - 1993; 87: 195-6.

29. Satou T., Itoh T., Tamai Y. et al. Neurotrophic effects of FPF-1070 (Cerebrolysin) on cultured neurons from chicken embryo dorsal root ganglia, ciliary ganglia, and sympathetic trunks // J. Neural. Transm. - 2000; 107(11): 1253-62.

30. Satou T., Itoh T., Fujimoto M. et al. Neurotrophic-like effects of FPF-1070 on cultured neurons from chick embryonic dorsal root ganglia [in Japanese] // Jpn. Pharmacol. Ther. - 1994; 22(4): 205-12.

31. Mallory M., Honer W., Hsu L. et al. In vitro synaptotrophic effects of Cerebrolysin in NT2N cells // Acta. Neuropathol. - 1999 May; 97(5): 437-46.

32. Ono T., Takahashi M., Nakamura Y. et al. Phase I study of FPF 1070 (Cerebrolysin) ampuls in healthy volunteers: single and multiple dose study [in Japanese] // Jpn. Pharmacol. Ther. - 1992; 20(4): 199-215.

33. Rockenstein E., Mante M., Adame A. et al. Effects of Cerebrolysin on neurogenesis in an APP transgenic model of Alzheimer's disease // Acta. Neuropathol. - 2007 Mar; 113(3): 265-75.

34. Tatebayashi Y., Lee M.H., Li L. et al. The dentate gyrus neurogenesis: a therapeutic target for Alzheimer's disease // Acta. Neuropathol. - 2003 Mar; 105(3): 225-32.

35. Chen H., Tung Y.C., Li B. et al. Trophic factors counteract elevated FGF-2-induced inhibition of adult neurogenesis // Neurobiol. Aging. - 2007 Aug; 28(8): 1148-62.

36. Gschanes A., Windisch M. The influence of Cerebrolysin and E021 on spatial navigation of 24-month-old rats // J. Neural. Transm. Suppl. - 1998; 53: 313-21.

37. Valouskova V., Francis-Turmer L. The short-term influence of b-FGF, NGF and Cerebrolysin on the memory impaired after fimbria-fornix lesion [abstract] // J. Neural. Transm. Suppl. - 1996; 47: 280.

38. Francis-Turner L., Valouskova V., Mokry J. The long-term effect of NGF, b-FGF and Cerebrolysin on the spatial memory after fimbria-fornix lesion in rats [abstract] // J. Neural. Transm. Suppl. - 1996; 47: 277.

39. Valouskova V., Gschanes A. Effects of NGF, b-FGF, and cerebrolysin on water maze performance and on motor activity of rats: short- and long-term study // Neurobiol. Learn. Mem. - 1999 Mar; 71(2): 132-49.

40. Hutter-Paier B., Eggenreich U., Windisch M. Effects of two protein-free peptide derivatives on passive avoidance behaviour of 24-month-old rats // Arzneimittelforschung. - 1996 Mar; 46(3): 237-41.

41. Xiong H., Wojtowicz J.M., Baskys A. Brain tissue hydrolysate acts on presynaptic adenosine receptors in the rat hippocampus // Can. J. Physiol. Pharmacol. - 1995 Aug; 73(8): 1194-7.

42. Xiong H., Baskys A., Wojtowicz J.M. Brain-derived peptides inhibit synaptic transmission via presynaptic GABAB receptors in CA1 area of rat hippocampal slices // Brain. Res. - 1996 Oct 21; 737(1-2): 188-94.

43. Baskys A., Wojtowicz J.M. Effects of brain tissue hydrolysate on synaptic transmission in the hippocampus // Pharmacol. Biochem. Behav. - 1994 Dec; 49(4): 1105-7.

44. Baskys A., Wojtowicz M.J. Actions of organ-derived preparations on synaptic transmission in the hippocampus // Adv. Biosci. - 1993; 87: 345-6.

45. Lombardi V.R.M., Windisch M., Garcia M. et al. Effects of Cerebrolysin on in vitro primary microglial and astrocyte rat cell cultures // Methods Find Exp. Clin. Pharmacol. - 1999; 21(5): 331-8.

46. Rockenstein E., Adame A., Mante M. et al. Amelioration of the cerebrovascular amyloidosis in a transgenic model of Alzheimer's disease with the neurotrophic compound Cerebrolysin // J. Neural. Transm. - 2005 Feb; 112(2): 269-82.

47. Alvarez A., Sampedro C., Cacabelos R. et al. Reduced TNFalpha and increased IGF-I levels in the serum of Alzheimer patients treated with the neurotrophic agent Cerebrolysin // Int. J. Neuropsychopharmacol. - 2009; 12: 867-72.

48. Alvarez X.A., Cacabelos R., Laredo M. et al. A 24-week, double-blind, placebo-controlled study of three dosages of Cerebrolysin in patients with mild to moderate Alzheimer's disease // Eur. J. Neurol. - 2006 Jan; 13(1): 43-54.

49. Gschanes A., Boado R., Sametz W. et al. The drug cerebrolysin and its peptide fraction E021 increase the abundance of the blood-brain barrier GLUT1 glucose transporter in brains of young and old rats // Histochem. J. - 2000 Feb; 32(2): 71-7.

50. Boado R.J. Amplification of blood-brain barrier GLUT1 glucose transporter gene expression by brain-derived peptides // Neurosci. Res. - 2001 Aug; 40(4): 337-42.

Размещено на Allbest.ru