Основы биохимии

13. Особенности обмена фенилаланина и тирозина

Фенилаланин относится к незаменимым аминокислотам, посколькуткани животных не обладают способностью синтезировать его бензольное кольцо. В то же время тирозин полностью заменим при достаточном поступлении фенилаланина с пищей. Объясняется это тем, что основной путь превращения фенилаланина начинается с егоокисления (точнее, гидрокси-лирования) в тирозин (рис. 12.6).Реакция гидроксилирования катализируется специфической фенилаланин-4-монооксигеназой, которая в качестве коферментасодержит, как все другие гидроксилазы, тетрагидро-биоптерин. Блокирование этой реакции, наблюдаемое при нарушении синтеза фенилаланин-4-монооксигеназы в печени, приводит к развитию тяжелой наследственной болезни - фенилкетонурии(фенилпировиноградная олигофрения). В процессетрансаминирования тирозин превращается в n-оксифенилпировиноградную кислоту, которая под действием специфической оксидазы подвергается окислению,декарбоксилированию, гидро-ксилированию и внутримолекулярному перемещению боковой цепи с образованием гомогентизиновой кислоты; эта реакция требует присутствия аскорбиновой кислоты, роль которой пока не выяснена. Дальнейшее превращениегомогентизиновой кислоты в малеилацетоуксусную кислотукатализируется оксидазой гомогентизиновой кислоты. Малеилацетоуксус-ная кислота под действием специфическойизомеразы в присутствии глу-татиона превращается в фумарилацетоуксусную кислоту, подвергающуюся гидролизу с образованием фумаровой и ацетоуксусной кислот, дальнейшие превращения которых уже известны.

Участие молекулы тирозина в биосинтезе гормонов щитовидной железы и катехоламинов подробно представлено в главе 8. Фенилаланин и тирозин являются также предшественниками меланинов. В этом важном биологическом процессе, обеспечивающем пигментацию кожи, глаз, волос, активное участие принимает фермент тирозиназа.

14. Наиболее полно укажите фармакологические эффекты: норадреналина

НОРАДРЕНАЛИНА ГИДРОТАРТРАТ (Noradrenalini hydrotartras)

НОРАДРЕНАЛИНА: ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Действие норадреналина связано с преимущественным влиянием на а,-адренорецепторы. Отличается от адреналина более сильным сосудосуживающим и прессорным действием, меньшим стимулирующим влиянием на сокращения сердца, слабым бронхолитическим эффектом, слабым влиянием на обмен веществ (отсутствие выраженного гипергликемического эффекта). Кар-диотропное действие норадреналина связано со стимулирующим его влиянием на р-адренорецепторы сердца, однако, р-адреностимулирующее действие маскируется рефлекторной брадикардией и повышением тонуса блуждающего нерва, вызванными повышением АД. Введение норадреналина вызывает увеличение сердечного выброса, вследствие повышения артериального давления возрастает перфузионное давление в коронарных артериях. Вместе с тем значительно возрастает периферическое сосудистое сопротивление и центральное венозное давление.

НОРАДРЕНАЛИНА : ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Применяют для повышения АД при остром его понижении вследствие хирургических вмешательств, травм, отравлений, сопровождающихся угнетением сосудодвигательных центров и т.п., а также для стабилизации АД при oneративных вмешательствах на симпатической нервной системе после удаления феохромоцитомы и др.

НОРАДРЕНАЛИНА: ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

При фторотановом и циклопропановом наркозе. Не следует применять но-радреналин также при полной атрио-вентрикулярной блокаде, при сердечной слабости, резко выраженном атеросклерозе.

НОРАДРЕНАЛИНА: ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Следует остерегаться введения раствора норадреналина п/к и в/м из-за опасности развития некрозов.

НОРАДРЕНАЛИНА: СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

В/в (капельно). Ампульный раствор норадреналина разводят в 5% растворе глюкозы или в изотоническом растворе натрия хлорида из расчета, чтобы в 1 л раствора содержалось 2-4 мл 0,2% (раствора 4-8 мг) гидротартрата норадреналина (что примерно соответствует 2-4 мг основания препарата).

Детям обычно 0,5-1 мл 0,2% р-ра норадреналина разводят в 200 мл 5% глюкозы.

Первоначальная скорость введения 10-15 капель в минуту. Для достижения терапевтического эффекта (поддержание систолического давления на уровне 100-115 мм рт. ст.) скорость введения обычно увеличивают до 20-60 капель в минуту.

15. Патологические составные части мочи

Наличие белка, сахара или гемоглобина в моче всегда является свидетельством патологии (хотя в норме их следы определяются).

Протеинурия. Этот симптом наблюдается при заболеваниях почек, которые сопровождаются структурно-функциональным нарушением гломерулярных мембран, например, при нефритах, нефрозах. Как физиологическое явление протеинурия встречается при беременности (часто клиницисты используют термин «альбуминурия». Он неточен, так как при заболевании почек в мочу могут выделяться не только альбумины, но и глобулины, особенно при нефрозах).

Различают: 1. почечную альбуминурию (результат повреждения нефрона) и 2. внепочеч-ную альбуминурию (при заболеваниях мочевыводящих путей или предстательной железы).

Ферменты. В моче в незначительной концентрации присутствуют различные ферменты (липаза, а-амилаза, РНК-азы, ЛДГ, протеазы, фосфатазы). При ряде заболеваний их концентрация в моче возрастает: так, при остром панкреатите резко увеличивается диастазная (амилазная) активность мочи.

Глюкозурия. Она наблюдается при превышении максимума реабсорбции глюкозы (около 10 ммоль/л) в почечных канальцах, например, при сахаром диабете, когда выделение глюкозы с мочой может достигать нескольких граммов в сутки. Помимо диабета глюкозурия может отмечаться у больных тиреотоксикозом, при сильном стрессе, назначении глюкокортикоидов. В подавляющем большинстве случаев глюкозурия является следствием гипергликемии, превышающей почечный порог (около 10 ммоль/л). Глюкозурия, причиной которой является дефект транспортной системы почечных канальцев, называется ренальным диабетом (уровень глюкозы в крови при этом нормальный).

В моче могут присутствовать в определяемых количествах пентозы, фруктоза, галактоза (при врождённой недостаточности ферментов их метаболизма), что необходимо помнить при исследовании мочи на сахар.

Гемоглобинурия. Этот симптом отмечается при тяжелом внутрисосудистом гемолизе. Гематурия -- появление эритроцитов в моче, бывает двух видов: 1. внепочечная -- при травмировании мочевыводящих путей и 2. Почечная -- при нарушении проницаемости почечных клубочков (острый нефрит).

Кетонурия. Кетонурия является следствием повышенного катаболизма липидов. Образующееся вследствие этого высокое содержание ацетил-КоА в тканях, например, при сахарном диабете и голодании, приводит к интенсивному образованию кетоновых тел, которые поступают в кровь и выделяются с мочой. Кетонурия бывает резко выражена при сахарном диабете, она -- постоянный спутник голодания и низкоуглеводного питания. Кетонурия отмечается при инфекционных заболеваниях

Желчные пигменты. В норме моча содержит уробилин (точнее, стеркобилин). Концентрация билирубина в ней очень низка. Резкое возрастание содержания билирубина в моче, которая при этом приобретает «цвет пива», наблюдается при механической желтухе. Увеличение его концентрации характерно и для паренхиматозной желтухи (гепатиты). В мочу поступает обычно прямой билирубин (диглюкуронид билирубина -- маленькая молекула). Непрямой билирубин может появляться в моче только при тяжёлом нарушении клубочковой фильтрации (одновременно с проте-инурией).

Концентрация уробилина значительно увеличивается при гемолитической желтухе (из-за усиленного распада гемоглобина и поступления большого количества уробилиногена в кишечник) и паренхиматозной желтухе (из-за нарушения способности гепатоцитов разрушать мезобилиноген и уробилиноген).

Порфирины. При злокачественной анемии и заболеваниях печени их количество в моче может увеличиваться на порядок и выше. Существуют врождённые порфирии, при которых имеется сверхпродукция некоторых порфиринов.

Камни в почках

Камни в почках в основном состоят из: оксалата кальция (2/3 всех случаев), фосфата кальция (особенно при гиперпаратиреоидизме), магний-аммонийных фосфатов, уратов (соли мочевой кислоты, в избытке выделяющиеся при подагре). Вероятно, в основе образования камней в почках лежит нарушение обмена веществ, в частности, увеличение выделения камнеобразующих (лито-генных) субстанций. Существенную роль играют также физические факторы (затруднение выделения мочи) и инфекция мочевыводящих путей. Дефект транспорта белков в почечных канальцах ведёт к 20-30-кратному выделению цистина, лизина, аргинина и орнитина. Цистиновые камни образуются из-за особенно плохой растворимости цистина.

16. Представьте схему образования: ТТФ

Образование ТТФ из дЦДФ и дУДФ. 1 - дЦМФ дезаминаза; 2 -тимидилатсинтаза; 3 - дНМФ- и дНДФ 4 - дигидрофолатредуктаза; 5 - серингидроксиметилтрансфераза.

Литература

1. Комов В.П., Шведова В.Н. Биохимия. - М., «Дрофа», 2006, 639с

2. Филлипович Ю.Б. Основы биохимии. - М., «Высшая школа», 1993, 436с.

3. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия. - М., «Просвещение», 1986, 725с.

4. Астанин П.П. Биохимия. - М., «Просвещение», 1993, 376с.

5. Збарский Б.И., Иванов И.И. Биологическая химия. - М., «Высшая школа», 1997, 543с.

6. Садиков Б.С. Курс биологической химии. - М., «Просвещение», 1995, 407с.

7. Сорвачев К.Ф. Биологическая химия. - М., «Химия», 1981, 421с.

8. Филлипович Ю.Б. Практикум по общей биохимии.- М.,«Высшая школа»,1992, 264с.

9. Строев Е.А. и др. Практикум по биологической химии.- М., «Высшая школа», 1996, 231с.

Размещено на Allbest.ru