Морфофункциональная характеристика повреждений желудка, печени белых крыс и кроликов и их коррекция модифицированны фитобактериальным средством

В паренхиме органа наблюдается в различной степени выраженная клеточная инфильтрация. Острый процесс повреждения печени тетрахлорметаном протекает с участием пролиферативно-инфильтрационных реакций с образованием инфильтратов в портальных и перипортальных зонах по ходу кровеносных сосудов и внутри долек.

В печени животных на 7-е сутки (контрольная группа животных) выявлены резкие структурные изменения в виде периваскулярного отека с очагами некроза. Повреждения носят характер жировой и клеточной инфильтрации. Наблюдается мелко- и среднекапельная жировая инфильтрация. Характерны гемодинамические нарушения.

На 14-е сутки все отмеченные нарушения продолжают сохраняться. Также выявлена деструкция стенок кровеносных сосудов, краевое стояние лейкоцитов у стенки сосуда с миграцией клеточных элементов в паренхиму органа. Гепатоциты с боковым или центральным расположением ядра, увеличены в размерах. Выражена клеточная инфильтрация внутри долек по ходу сосудов.

В паренхиме печени обнаруживались очаги некроза, локализованные чаще в центролобулярных зонах.

На фоне введения МФС в печени слабее выражены признаки токсического гепатита, в частности, зернистая и клеточная инфильтрация, гемодинамические нарушения. На 7-е сутки введения модифицированного фитобактериального средства в паренхиме органа выявлены гипертрофированные и двуядерные гепатоциты и клетки Купфера. В большинстве случаев отсутствовали выраженные альтеративные изменения, отмечалась сохранность структуры долек и балок.

У животных, получавших МФС, на 14-е сутки опытов гемодинамические нарушения и изменения в печени были выражены в гораздо меньшей степени, чем у контрольных животных. Центролобулярные очаги некроза исчезли, хотя гепатоциты, заполнившие их, еще не приближались к норме. Об активности регенераторных процессов судили по выявлению крупных темноокрашенных клеток с гипохромными ядрами, по частоте митозов и увеличению числа двуядерных гепатоцитов.

Клеточная инфильтрация внутри долек и по ходу сосудов не выражена. В инфильтратах преобладали гистиолимфоцитарные и макрофагальные элементы.

У животных, получавших МФС, быстрее проходили гемодинамические нарушения, отечный процесс, гораздо раньше по сравнению с контролем происходило замещение некротических очагов в центре долек вновь образованными гепатоцитами и за счет гипертрофии печеночных клеток, не подвергавшихся альтеративным изменениям, быстрее исчезали клеточные инфильтраты.

Во все сроки исследования вышеописанные признаки регенерации выявляли в печени животных, получавших модифицированное фитобактериальное средство гораздо чаще, чем у животных контрольной группы.

В экспериментальных исследованиях на модели острого гепатита выявлена способность модифицированного фитобактериального средства подавлять процессы цитолиза, нормализовать активность ферментов и метаболизм в клетках печени. Гепатопротекторное действие модифицированного фитобактериального средства сочетается с гиполипидемическим эффектом, тем самым предупреждая развитие дегенеративных процессов, перерождение клеток печени и возникновение фиброза.

Курсовое назначение исследуемого средства привело к торможению свободнорадикальных реакций в биологических мембранах гепатоцитов. Скорость накопления малонового диальдегида к 7 суткам развития токсического гепатита снижалась под действием модифицированного фитобактериального средства в 2,4 раза. Регуляция интенсивности ПОЛ данным средством уменьшала проницаемость и стабилизировала клеточные мембраны гепатоцитов, о чем свидетельствовало снижение активности АлАТ под действием модифицированного фитобактериального средства на 61%. Активность щелочной фосфатазы в сыворотке крови при введении модифицированного фитобактериального средства снижалась почти в 2 раза, содержание общего билирубина также в значительной степени снижалось.

К 14 суткам развития острого токсического гепатита у крыс исследуемое средство также оказывало благоприятное воздействие. Активность щелочной фосфатазы в сыворотке крови при введении модифицированного фитобактериального средства снижалась на 38%. Концентрация гликогена возрастала, по сравнению с показателями в контроле, в 1,5 раза.

К 21 суткам эксперимента при введении МФС у животных с экспериментальным гепатитом в значительной степени тормозился процесс перекисного окисления липидов: содержание МДА в печени снижалось под действием модифицированного фитобактериального средства в 1,8 раза. Также стимулировались процессы синтеза гликогена в ткани печени.

При микробиологическом исследовании толстого отдела кишечника отмечалась, что модифицированное фитобактериальное средство с экстрактом плодов шиповника и природным цеолитом оказывало положительное действие на состав микрофлоры толстого отдела кишечника (табл. 7).

Так, повышался титр бифидобактерий и лактобацилл, снижалось количество энтерококков, стафилококков, клостридий, грибов рода Кандида, возрастало по сравнению с данными у животных контрольной группы количество полноценной формы кишечной палочки и, соответственно, снижалось число бактерий с ослабленными свойствами.

Таблица 7 - Влияние модифицированного фитобактериального средства на состав микрофлоры кишечника белых крыс при остром токсическом гепатите (М±m, n=6) lgKOE/см3

Примечание: * - данные достоверны по сравнению с интактной группой при Р? 0,05;

** - данные достоверны по сравнению с контрольной группой при Р? 0,05.

Положительный эффект модифицированного фитобактериального средства на организм проявляется через нормализацию микробной экологии кишечника за счет стимуляции роста представителей индигенной микрофлоры, в результате синтеза витаминов и других ростстимулирующих факторов, нормализации рН, нейтрализации токсинов, изменения микробного метаболизма.

Модифицированное фитобактериальное средство реализует свое положительное влияние на физиологическую функцию и биохимические реакции либо непосредственно вмешиваясь в метаболическую активность клеток соответствующих органов и тканей, либо опосредовано через регуляцию функционирования биопленок на слизистых организма.

Таким образом, можно предположить, что под действием исследуемого средства происходит коррекция морфофункционального состояния печени и восстановление микрофлоры толстого отдела кишечника при остром токсическом гепатите. Возникшие морфофункциональные изменения обратимы, а коррекция их возможна при помощи модифицированного фитобактериального средства.

Фармакотерапевтическая эффективность модифицированного фитобактериального средства при хроническом токсическом гепатите

Изучение влияния МФС на биохимические и морфофункциональные показатели, характеризующие состояние печени белых крыс проводили по тем же критериям, что и при остром повреждении печени. МФС вводили внутрижелудочно в объеме 1 мл/100 г массы крысы, начиная с 61-го дня опытов в течение 30 дней. Исследования проводили на 30, 60 и 90-е сутки наблюдения.

По данным результатов исследования, интоксикация четыреххлористым углеродом сопровождается активацией свободнорадикального окисления липидов печени - уровень МДА в сыворотке крови повышается в 2 раза, причем максимальные значения отмечаются на 60-е сутки исследования. Одновременно в сыворотке крови повышаются уровни активности АлАТ и АсАТ, характеризующих синдром цитолиза. Комплексная оценка активности щелочной фосфатазы и содержания в-липопротеидов свидетельствует о развитии синдрома холестаза, который более выражен в поздние сроки развития гепатита (60, 90-е сутки). Наблюдается нарушение пигментного обмена - повышено содержание общего билирубина. На этом фоне развиваются признаки диспротеинемии. Так, степень помутнения сыворотки крови превышает показатели интактных животных в 2 раза.

Курсовое введение МФС способствует более ускоренному восстановлению функции печени по сравнению с животными контрольной группы. Характерно, что позитивным изменениям подвержены все биохимические показатели функционального состояния печени. Фармакотерапия МФС препятствовала накоплению МДА в сыворотке крови на 43%. Снижалась активность АлАТ и АсАТ при введении МФС. Применение модифицированного фитобактериального средства способствует более быстрому устранению холестаза при снижении активности щелочной фосфатазы на 35%, в-липопротеидов - на 28%.

Таким образом, применение модифицированного фитобактериального средства при хроническом токсическом гепатите оказывает положительное гепатопротекторное действие, нормализуя основные патогенетические линии ее повреждения.

Профилактическая эффективность модифицированного фитобактериального средства при расстройствах пищеварения у телят до 1-месячного возраста

Одной из основных задач ветеринарной практики должна стать профилактика незаразных болезней. Профилактика позволяет значительно уменьшить экономический ущерб, причиняемый снижением продуктивности, выбраковкой и гибелью больных животных.

Следовательно, профилактика болезней является важным средством повышения устойчивости организма молодняка крупного рогатого скота к различного рода заболеваниям.

Нами были проведены опыты по определению эффективности модифицированного фитобактериального средства, применяемого с целью профилактики расстройств пищеварения телят до 1-месячного возраста во ВГУП учхоз «Байкал» ФГБОУ «Бурятская государственная сельскохозяйственная академия им. В.Р. Филиппова».

В опытах было задействовано 20 клинически здоровых телят симментальской породы, разбитых на 2 равные группы (по 10 голов в каждой). Животным первой (опытной) группы в течение 21 дня задавали МФС в дозе 250 мл с молозивом или молоком. Телятам второй (контрольной) группы МФС не задавали. Профилактическую эффективность модифицированного фитобактериального средства оценивали на основании клинических наблюдений и морфологических исследований крови в начале и по окончании опыта.

Телята опытной и контрольной групп находились в аналогичных условиях кормления и содержания.

Данные показателей крови телят представлены в таблице 8.

Таблица 8 - Показатели крови телят (М ± m; n = 10)

В результате проведенных исследований было установлено, что телята, получавшие МФС, хорошо развивались, были более активными, хорошо поедали корм, были менее подвержены, по сравнению с контрольной группой животных, различного рода заболеваниям, в частности расстройствам пищеварения. Полученные результаты мы склонны объяснять тем, что модифицированное фитобактериальное средство является эффективным профилактическим средством при желудочно-кишечных заболеваниях телят.

Заключение

При введении модифицированного фитобактериального средства на острых моделях различных повреждений стенки желудка у белых крыс установлено следующее: в меньшей степени были выражены гиперемия, отечность, сглаженность рельефа СОЖ. Деструктивные изменения СОЖ (эрозии, полосовидные язвы) выявлялись реже, чем в контроле, и достигали меньших размеров. Точечные и пылевидные кровоизлияния также проявлялись в меньшей степени по сравнению с контролем.

На модели хронической ацетатной язвы желудка по Окабэ у крыс было выявлено, что введение модифицированного фитобактериального средства приводило к уменьшению размеров язвенных дефектов в стенке желудка. Кроме того, было отмечено, что при лечении МФС язвенных повреждений стенки желудка угнетение кислото- и ферментообразующей функций его менее выражено, чем в контроле. Восстановление биохимических показателей желудочного сока на фоне фармакотерапии животных МФС было более выраженным по сравнению с контролем.

На модели экспериментального «рефлюкс-гастрита» у кроликов выявлено, что применение модифицированного фитобактериального средства способствовало меньшему повреждению СОЖ и более активному ее восстановлению.

Желчные кислоты, особенно таурохолевая, растворяют слизь, повреждают липопротеидные мембраны поверхностного эпителия, нарушают обратную диффузию водородных ионов, что вызывает снижение кислотности желудочного сока, способствует развитию воспалительных и эрозивных процессов в слизистой оболочке дистальных отделов желудка. Желчь способна вызывать цитолиз клеток слизистой оболочки желудка, инициировать выход гистамина, который, в свою очередь, вызывает гиперемию, отек, вазодилятацию и, в конечном счете, развитие острых эрозий слизистой оболочки желудка. Нарушение целостности поверхностного эпителия СОЖ желчными кислотами проявляется набуханием клеток, увеличением межклеточных пространств. Предполагается, что одним из механизмов деструктивного влияния желчных кислот в отношении СОЖ является их способность повышать активность лизосомальных гидролаз, обусловливая одновременно их выход в цитоплазму, разрушение ими клеточных структур и гибель или метаплазию клеток.

У кроликов с «рефлюкс-гастритом» установлено, что язвенное повреждение стенки желудка кроликов сопровождалось угнетением биоэлектрической активности этого органа. Введение животным модифицированного фитобактериального средства оказывало стимулирующее влияние на восстановление электрической активности желудка в процессе заживлений язвенных дефектов в стенке органа.

Проведенные патоморфологические исследования свидетельствовали о значительном фармакотерапевтическом эффекте МФС при экспериментальной язве желудка у белых крыс. На фоне введения этого средства наблюдали активацию регенераторных процессов, ускорение инволюции грубых деструкции и раннее восстановление морфофункционального состояния желудка.

Гастропротективное действие МФС следует объяснить его активными биологическими свойствами: активацией энергетического обмена в живых организмах, выражающейся в повышении скорости гликолиза и гликогенолиза в тканях; стимуляцией окислительных процессов в тканях, индукцией синтеза митохондриальных белков; влиянием как адсорбента-транспортера, иммобилизирующего и депонирующего пролонгаторы действия ферментов, желчных кислот и антиоксидантов; адсорбированием природным цеолитом токсинов; активизацией иммунных сил организма; привносом широкого спектра микроэлементов и селективным удалением эндогенных продуктов метаболизма.

Положительное влияние модифицированного фитобактериального средства на течение восстановительных процессов в пищеварительной системе при язвенной болезни желудка в наших опытах, очевидно, связано с нормализацией моторно-эвакуаторной функции желудка и кишечника. Восстановление уровней биоэлектрической активности желудка, как показателя его двигательной деятельности, непосредственно обязано высоким адсорбционным, ионообменным и биокаталитическим свойствам природных цеолитов, которые активно реализуются в условиях желудка и кишечника. Как известно, вследствие непрерывной секреции соляной кислоты при различных патологических состояниях происходит угнетение моторной деятельности желудка. Следует предположить, что при попадании природного цеолита, обладающего отрицательным зарядом каркаса происходят активные ионообменные процессы, которые выглядят как реакции замещения обменных катионов на протоны. Благодаря этому, значения рН среды желудка в присутствии природного цеолита в составе МФС могут повышаться за счет связывания определенного количества водородных ионов. Таким образом, частицы цеолита в желудочном содержимом модифицируются в так называемые водородные формы (Н+-формы). В первую очередь, происходит активизация моторики желудка благодаря существующей зависимости между моторикой желудка и кислотностью его среды. Кроме того, усиление биоэлектрической активности гладких мышц желудка может происходить вследствие повышения концентрации и всасывания ионов свободного кальция. Протонированные формы (Н+-формы) частиц цеолита с желудочным содержимым попадают в двенадцатиперстную кишку, где подкисливающее действие их может быть значительным (до нескольких единиц рН), что оказывает существенное влияние на ферментативный катализ в полости кишечника.

На основании полученных данных можно предположить, что нормализация угнетенной биоэлектрической активности желудка у животных с повреждением СОЖ, посредством введения МФС, вносит определенный вклад в ускорение темпов репаративного восстановления структуры и функции поврежденного желудка.

Основным механизмом повреждения слизистой оболочки желудка является дестабилизация клеточных мембран, которая происходит в результате перекисного окисления липидов. Большинство патологических состояний сопровождается изменением в свободнорадикальном перекисном окислении липидов, уровень которого определяется соотношением систем, активирующих ПОЛ, и систем, осуществляющих антирадикальную защиту. Установлено, что появление в мембранах продуктов окисления липидов, особенно перекисей, приводит к разобщению окислительного фосфорилирования, меняет структуру мембран и такие их свойства, как проницаемость и устойчивость липидбелковых компонентов, вызывает инактивацию ферментов, разрушение белков и, следовательно, вызывает изменения функциональной активности мембран.

Механизм повреждающего действия CCl4 на гепатоциты заключается в том, что под воздействием микросомальных оксидаз в клетках образуются продукты его распада - свободные радикалы СС13+ и Сl+ (Britton, Bacon 1994). Наиболее вероятный ход развития повреждений печени заключается в способности образовавшихся свободных радикалов отнимать водород и инициировать процессы перекисного окисления полиненасыщенных жирных кислот в присутствии кислорода.

Исследование фармакотерапевтической эффективности модифицированного фитобактериального средства с использованием чистых культур бифидобактерий B. longum B 379 M и сухого водорастворимого экстракта из плодов шиповника с природным цеолитом показало, что курсовое введение на фоне токсического повреждения печени оказывало выраженное гепатопротекторное действие, характеризующееся нормализацией морфофункционального состояния печени на более ранних стадиях патологического процесса. В частности, на фоне введения модифицированного фитобактериального средства в печени наблюдалось усиление регенерации в паренхиме, увеличение СДГ, гликогена.

На фоне применения модифицированного фитобактериального средства ингибируются процессы перекисного окисления липидов и стабилизируются биологические мембраны клеток печени. Это было установлено в экспериментах по изучению модифицированного фитобактериального средства на образование МДА в ткани печени и сыворотке крови у животных с токсическим гепатитом. Модифицированное фитобактериальное средство способствуют снижению накопления одного из конечных продуктов ПОЛ - малонового диальдегида. Ингибирование гиперлипопереокисления в мембранных структурах гепатоцитов обусловлено высоким содержанием в модифицированном фитобактериальном средстве биологически активных веществ фенольной природы, являющихся природными антиоксидантами. Взаимодействуя со свободными радикалами, они замедляют интенсивность радикальных реакций с уменьшением активности и концентрации образующихся токсичных перекисных продуктов. В процессе ингибирования свободнорадикальных реакций фенолами, как правило, образуются семихинонные радикалы, ответственные за антиоксидантный эффект (Барабой В.А.,1984). Можно полагать, что флавоноидные соединения, входящие в состав испытуемого средства, оказывают также опосредованное антиоксидантное действие, выражающееся в способности защищать от окислительной деструкции важнейшие эндогенные антиоксиданты: адреналин, тиоловые соединения, аскорбиновую кислоту, способствуя тем самым усилению и пролонгированию их эффектов. Бифидосодержащий компонент модифицированного фитобактериального средства также может опосредовано ингибировать свободнорадикальные процессы. Известно, что в патогенезе повреждений печени определенную роль играют липополисахариды грамотрицательных бактерий, количество которых значительно увеличивается при дисбиотических изменениях в кишечнике. При нейтрализации эндотоксинов грамотрицательных микроорганизмов за счет антагонистического действия бифидобактерий характер повреждений печени значительно модифицируется, протекает легче. Не исключено, что это связано с усилением захвата и нейтрализации токсинов синусоидальными клетками печени, либо торможением ПОЛ в мембранах гепатоцитов, которое наблюдается при стимуляции клеток Купфера (Маянский Д.Н., 1988; Сибиряк С.В., 1998).

Модифицированное фитобактериальное средство оказывает выраженное мембраностабилизирующее действие на ранних этапах развития хронического токсического гепатита. При этом оно препятствует выходу в кровь мембраносвязанных ферментов. Следовательно, под влиянием курсового введения модифицированного фитобактериального средства животным с экспериментальным гепатитом происходит снижение проницаемости мембран печеночных клеток, которое сопровождается снижением активности органоспецифических ферментов в сыворотке крови.

На основании проведенных исследований нами получены данные о количественном и качественном составе содержимого толстого отдела кишечника у крыс с острым токсическим повреждением печени. Оказалось, что у животных, наряду с клиническими проявлениями, патоморфологическими, биохимическими изменениями в печени, наблюдался глубокий дисбаланс микрофлоры в толстом отделе кишечника, свидетельствующий о том, что токсические повреждения печени сопровождаются заметным снижением колонизационной резистентности кишечного тракта. Это проявлялось в увеличении пула условно-патогенных грамотрицательных аэробных бактерий, грибов, клостридий, уменьшении числа лакто- и бифидобактерий.

Изучение влияния модифицированного фитобактериального средства на состав микробной экологии толстого кишечника белых крыс при остром токсическом повреждении печени свидетельствует о благоприятном влиянии МФС на кишечную микрофлору. Интоксикация CCl4 сопровождается дисбиотическими изменениями в микроэкологии толстого отдела кишечника. Курсовое введение МФС улучшает состав кишечной микрофлоры крыс с токсическим гепатитом. Так, значительно повышается титр бифидобактерий во все сроки наблюдения при повышении количества лактобактерий, что свидетельствует о повышении колонизационной резистентности кишечника. При этом снижается количество условно-патогенных бактерий, грибов рода Кандида, преобладает ферментативно полноценная кишечная палочка, что уменьшает нагрузку на печень в условиях ее повреждения. Положительный эффект бифидобактерий на организм также проявляется через нормализацию микробной экологии кишечника за счет стимуляции роста представителей индигенной микрофлоры в результате продукции витаминов и других ростстимулирующих факторов, нормализации рН, нейтрализации токсинов, изменения микробного метаболизма.

Следует отметить, что улучшение микробной экологии толстого кишечника белых крыс при токсическом повреждении печени коррелирует с нормализацией функционального состояния печени животных, и в целом всей пищеварительной системы. Проведенные исследования определяют целесообразность включения средств, нормализующих микробную экологию, в комплексную фармакотерапию токсических повреждений печени и желудка.

В ходе проведенных экспериментальных исследований установлено по-ложительное влияние модифицированного фитобактериального средства на течение экспериментальных повреждений желудка и печени.

Синергизм действия компонентов модифицированного фитобактериального средства в комплексе обеспечивает его высокую фармакотерапевтическую эффективность.

Сочетанное применение пробиотика, как одного из доминантных представителей нормальной микрофлоры кишечника, - бифидобактерий, с растительным экстрактом плодов шиповника и минеральной добавкой - природным цеолитом, позволит потенцировать эффективность каждого компонента воздействием на различные звенья патологического процесса.

Механизм фармакотерапевтической эффективности основан на способности МФС ингибировать свободнорадикальное окисление липидов и стабилизировать клеточные мембраны, благодаря содержанию биологически активных веществ фенольной природы в экстрактах плодов шиповника, метаболической активности бифидобактерий и адсорбционным и биокаталитическим свойствам природного цеолита (рис. 7).

Рис. 7. Механизм действия модифицированного фитобактериального средства

Полученные результаты исследований аргументируют целесообразность применения модифицированного фитобактериального средства в комплексном лечении и при профилактике заболеваний желудка и печени.

Модифицированное фитобактериальное средство успешно применялось в клинической практике. Результаты клинических исследований показывают профилактическую эффективность модифицированного фитобактериального средства при расстройствах пищеварения у телят крупного рогатого скота до 1-месячного возраста.

Значимость проведенных исследований во многом определяется перспективами, которые они открывают. Целесообразно дальнейшее расширение сферы применения модифицированного фитобактериального средства при заболеваниях желудка и печени, при оперативных вмешательствах на различных отделах желудочно-кишечного тракта, в экстремальных условиях, при длительной лучевой, химио- и антибактериальной терапии и т.п.

ВЫВОДЫ

Модифицированное фитобактериальное средство в дозе 1 мл/100 г массы животного при экспериментальных язвах желудка у крыс: острой язве по Shay и хронической - по Окабэ, способствовало активации регенераторных процессов, ускорению инволюции грубых деструкций и раннему восстановлению морфофункционального состояния желудка.

Модифицированное фитобактериальное средство оказывало выраженное противоязвенное действие при повреждениях (аспириновом, атофановом, бутадионовом, резерпиновом) слизистой оболочки желудка белых крыс и желчном гастрите у кроликов, которое характеризовалось снижением индекса Паулса для точечных кровоизлияний, эрозий и полосовидных язв.

При курсовом введении модифицированного фитобактериального средства при экспериментальных язвах содержание малонового диальдегида в гомогенате ткани желудка достоверно снижалось с 3,6±0,12 нмоль/г до 2,0 нмоль/г по сравнению с контролем. При повреждениях слизистой оболочки желудка различной этиологии МДА достоверно снижался по сравнению с контролем, что свидетельствовало об ингибирующем влиянии модифицированного фитобатериального средства на перекисное окисление липидов и о его мембраностабилизирующем эффекте.

При желчном гастрите, вызванном медицинской желчью у кроликов, введение модифицированного фитобактериального средства в дозе 1 мл/100 г массы животного обеспечивало более ускоренное, чем в контроле, восстановление показателей электрогастрограмм и восстановление секреторной функции желудка.

Введение модифицированного фитобактериального средства крысам с острым и хроническим токсическим гепатитом, вызванным CCl4, сопровождалось выраженной гепатопротекторной эффективностью, которая проявлялась торможением процессов перекисного окисления липидов, снижением концентрации АлАТ и АсАТ, щелочной фосфатазы, усилением синтеза нуклеиновых кислот, что предохраняло структурную и функциональную организацию печени при ее токсических повреждениях.

Репаративные процессы в поврежденной CCl4 печени белых крыс, получавших модифицированное фитобактериальное средство, осуществлялись, в основном, за счет деления гепатоцитов путем митоза и гипертрофии клеток печени, которые отражали активацию регенерации ткани печени за счет образования новых клеток и полиплоидизации гепатоцитов.

Введение животным с экспериментальным гепатитом модифицированного фитобактериального средства способствовало повышению в печени, по сравнению с контролем, содержания гликогена и повышению активности сукцинат- и лактатдегидрогеназ, а также снижению степени жировой инфильтрации.

Введение модифицированного фитобактериального средства белым крысам с токсическим гепатитом, вызванным четыреххлористым углеродом, значительно улучшало показатели состава микрофлоры толстого отдела кишечника, которые характеризовались повышением количества бифидо- и лактобактерий, нормальной кишечной палочки, снижением содержания стафиллококков, энтерококков, клостридий, грибов рода Кандида. Нормализация кишечной микрофлоры коррелирует с улучшением структурно-функциональной организации печени, что указывает на обоснованность терапии модифицированным фитобактериальным средством при токсических повреждениях печени.

Основным и общим механизмом действия модифицированного фитобактериального средства при различных патологических состояниях (повреждениях желудка и печени различной этиологии), очевидно, является способность указанного средства подавлять перекисное окисление липидов, стабилизировать биологические мембраны, активизировать митоз клеток, нормализовать синтез нуклеиновых кислот, ускорять инволюцию деструкций желудка и печени.

Сочетанное применение пробиотика, одного из доминантных представителей нормальной микрофлоры кишечника, - бифидобактерий, с сухим растительным экстрактом плодов шиповника и минеральной добавкой - природным цеолитом, позволяет потенцировать эффективность каждого компонента воздействием на различные звенья патологического процесса.

В клинических испытаниях показана эффективность применения модифицированного фитобактериального средства для профилактики расстройств пищеварения у телят крупного рогатого скота до 1-месячного возраста.

Рекомендации для практического применения

1. Природные лекарственные средства: экстракт плодов шиповника, бифидобактерии шт. В. longum B 379M, природный цеолит могут быть использованы при профилактике расстройств пищеварения у телят, при отравлении сельскохозяйственных животных недоброкачественными кормами.

2. Модифицированное фитобактериальное средство является перспективным гепатопротекторным, антиульцерогенным комплексным средством, нормализующим микрофлору кишечника. Может быть рекомендовано для использования в ветеринарной практике для профилактики и регенерационной терапии желудка, печени, дисбиозов кишечника, что позволит обеспечить клинические учреждения безвредным эффективным средством и позволит снизить экономические затраты, связанные с закупкой импортных лекарственных препаратов.

3. Полученные данные о динамике изменений электрогастрографических показателей при оценке биоэлектрической активности органов при фармакотерапии модифицированным фитобактериальным средством могут быть использованы при чтении лекций студентам - бакалаврам, магистрам, при проведении практических занятий на ветеринарных и биологических отделениях вузов, при написании учебных пособий, руководств по терапии, физиологии, патологии сельскохозяйственных животных.

4. Результаты исследований могут быть использованы в научно-исследовательской и практической работе аспирантов, ветеринарных врачей, специалистов-биологов, при написании монографий и учебно-методических и научных изданий.

Список основных работ, опубликованных по теме диссертации

Монографии

1. Максарова Д.Д. Морфофункциональные повреждения желудка животных и их коррекция средствами природного происхождения: Монография / Д.Д. Максарова. Улан-Удэ: Изд-во Бурятского гос. ун-та, 2011. 112 с.

Статьи в рецензируемых научных журналах и изданиях

2. Максарова Д.Д. Оценка эффективности действия цеолита на течение аспиринового повреждения слизистой оболочки желудка у крыс / Вестник БГУ (секция: биология, география). 2009. Вып. 4. С.83-85.

3. Максарова Д.Д., Балданов Б.Б. Морфофункциональные изменения печени крыс при остром токсическом отравлении и их коррекция цеолитбифидосодержащим и фитобактериальным средствами / Вестник БГУ (секция: биология, география) 2010. Вып. 4. С.184-186.

4. Максарова Д.Д., Тармакова С.С. Оценка морфофункциональных изменений печени крыс при остром токсическом отравлении и их коррекция комплексными природными средствами / Ветеринарный врач. 2010. № 3. С. 151-155.

5. Максарова Д.Д. Оценка морфофункционального действия комплексного средства растительного происхождения на течение индометацинового повреждения слизистой оболочки желудка белых крыс / Вестник БГСХА им. В.Р. Филиппова. 2011. №2 (23). С. 120-123.

6. Максарова Д.Д. Влияние пробиотиков на структурно-функциональное состояние печени крыс в условиях экспериментального острого токсического гепатита / Вестник БГСХА им. В.Р. Филиппова. 2011. №3 (24). С. 20-24.

7. Максарова Д.Д. Влияние пробиотиков на регенерацию печени крыс в условиях экспериментального острого токсического гепатита / Вестник БГУ (секция: биология, география). 2011. Вып.4, Ч.1. С.178-181.

8. Тармакова С.С., Цыбикова Л.А., Максарова Д.Д. Фармакотерапевтическая эффективность фитобактериального средства, обладающего гастрозащитной активностью / Вестник БГУ (секция: биология, география). 2011. Вып.4А. С. 293-301.

9. Максарова Д.Д. Оценка гастропротективного влияния цеолита на модели повреждения слизистой оболочки желудка у белых крыс по Shay / Материалы II Международной научно-практической конференции «Высокие технологии, фундаментальные и прикладные исследования в физиологии и медицине». СПб, 2011. С. 393-395.

10. Тармакова С.С., Цыбикова Л.А., Максарова Д.Д. Фитобактериальное средство с гастрозащитным действием / Материалы XI Международной научно-практической конференции «Фундаментальные и прикладные исследования, разработка и применение высоких технологий в промышленности. СПб. 2011. Т.2. С.233-234.

11. Максарова Д.Д. Природные лекарственные средства при токсико-дистрофическом повреждении желудка / Материалы II Международной научно-практической конференции «Высокие технологии, фундаментальные и прикладные исследования в физиологии и медицине». СПб, 2011. С. 389-395.

12. Максарова Д.Д. Оценка влияния модифицированного фитобактериального средства на состав микрофлоры толстого кишечника белых крыс //Материалы XII Международной научно-практической конференции «Фундаментальные и прикладные исследования, разработка и применение высоких технологий в промышленности». 8-10 декабря 2011. Санкт-Петербург, Россия / под ред. А.П. Кудинова. СПб.: Изд-во Политехн. ун-та, 2011. Т.3. Ч.2. С. 156-158.

13. Максарова Д.Д. Терапия структурно-функциональных повреждений печени модифицированным фитобактериальным средством/ Вестник БГУ, (секция: биология, география). 2011. Вып. 14А. С. 279-283.

14. Максарова Д.Д. Гепатопротекторное действие средства природного происхождения / Материалы XII Международной научно-практической конференции «Фундаментальные и прикладные исследования, разработка и применение высоких технологий в промышленности» 8-10 декабря 2011. Санкт-Петербург, Россия / под ред. А.П. Кудинова. СПб.: Изд-во Политехн. ун-та, 2011. Т.2. СПб, 2011. С. 269-270.

15. Максарова Д.Д. Тармакова С.С. Профилактическая эффективность модифицированного фитобактериального средства при расстройствах пищеварения у телят до 1-месячного возраста/ Вестник БГУ, (секция: биология, география). 2011. Вып.4А. С. 283-285.

16. Максарова Д.Д. Влияние модифицированного фитобактериального средства на течение аспиринового повреждения слизистой оболочки желудка белых крыс // Вестник БГСХА им. В.Р. Филиппова. №2. 2012. C. 25-28.

17. Максарова Д.Д., Тармакова С.С. Биохимические показатели функционального состояния печени белых крыс под воздействием модифицированного фитобактериального средства при остром токсическом гепатите // Вестник БГУ. Вып.4. 2012. C. 215-221.

18. Максарова Д.Д. Морфофункциональная оценка действия модифицированного фитобактериального средства на течение хронической ацетатной язвы желудка по Окабэ у белых крыс / Материалы III Международной научно-практической конференции «Фундаментальные и прикладные исследования, разработка и применение высоких технологий в промышленности». СПб, 2012. С. 383-389.

19. Максарова Д.Д. Оценка гастропротекторного действия фитобактериального средства на модели резерпинового повреждения СОЖ белых крыс // Вестник БГУ. Вып.4. 2012. С. 205-210.

Статьи в других научных изданиях

20. Максарова Д.Д. Антиульцерогенное влияние цеолита Холинского месторождения (Бурятия) в опытах на крысах / Материалы IV Всеросс. Национального конгресса «Человек и лекарство». М., 1997. С.41

21. Максарова Д.Д. Исследование безопасности цеолитсодержащей породы Холинского месторождения Бурятии/ Материалы IV Всеросс. национального конгресса «Человек и лекарство». М., 1997. С. 137.

22. Максарова Д.Д. Безопасность цеолита Холинского месторождения (Бурятия) и оценка влияния его при язве желудка у белых крыс / Материалы Международной научно-практической конференции «Природные минералы на службе человека» (Минеральная среда и жизнь). Новосибирск, 1997. С.72-74.

23. Максарова Д.Д. Характеристика безопасности цеолитсодержащей породы Холинского месторождения Бурятии / Труды Бурятской ГСХА. Ветеринария. Улан-Удэ, 1997. С.111-112.

24. Максарова Д.Д. Эндемический зоб сельскохозяйственных животных Восточной Сибири и меры борьбы с ним / Тез. докл. Всеросс. научно-практической конференции «Экологическая патология: вопросы биохимии, фармакологии, клиники». Чита, 1997. С.149-150.

25. Максарова Д.Д. Влияние цеолита на течение «рефлюкс-гастрита» у кроликов / Сборник научных трудов ВСГТУ. Серия: «Химия биологически активных веществ». Улан-Удэ, 1998. С.121-122.

26. Максарова Д.Д. Оценка влияния цеолита Холинского месторождения на содержание малонового диальдегида в гомогенате ткани желудка при аспириновом повреждении СОЖ и морфологическая оценка влияния цеолита на модели хронической язвы желудка у кроликов по Окабэ / Тез. докл. Всеросс. научно-практической конференции. Барнаул, 1998. С.158-159.

27. Максарова Д.Д. О возможности заживления ран кожи средствами природного происхождения / Материалы Международной конференции ветеринарных морфологов «Актуальные вопросы видовой и возрастной морфологии животных и пути совершенствования преподавания морфологических дисциплин». Улан-Удэ, 1998. С.252-254.

28. Максарова Д.Д. Фармакотерапия язвы желудка у кроликов цеолитом Холинского месторождения / Материалы Международной конференции ветеринарных морфологов «Актуальные вопросы видовой и возрастной морфологии животных и пути совершенствования преподавания морфологических дисциплин». Улан-Удэ, 1998. С.165-166.

29. Максарова Д.Д. Оценка влияния цеолитовых туфов Холинского месторождения (Бурятия) при токсическом повреждении печени и раневых повреждения кожи животных / Материалы Международной конференции ветеринарных морфологов «Актуальные вопросы видовой и возрастной морфологии животных и пути совершенствования преподавания морфологических дисциплин». Улан-Удэ, 1998. С.150-151.

30. Максарова Д.Д. Модифицированные цеолиты - стимуляторы регенерации тканей / Материалы V Международной научно-практической конференции «Проблемы охраны окружающей среды и рационального природопользования Прикаспия и сопредельных регионов». Элиста, 2006. С.150.

31. Максарова Д.Д. Оценка гастропротективного действия средства растительного происхождения при лекарственных повреждениях слизистой оболочки желудка крыс / Материалы Международной научно-практической конференции «Роль физиологии в современном естествознании». Чита, 2007. С.38-39.

32. Максарова Д.Д. Гастропротективное действие средства минерального происхождения - цеолита Холинского месторождения / Материалы Международной научной конференции «Нейрогуморальные механизмы регуляции органов пищеварительной системы в норме и при патологии». Томск, 2007. С. 85-87.

33. Максарова Д.Д. Оценка и коррекция комплексными природными средствами морфофункциональных изменений печени крыс при остром токсическом отравлении / Материалы Международная научная конференция, посвященная 15-летию Бурятского государственного университета «Актуальные исследования Байкальской Азии». Улан-Удэ, 2010. С.125-127.

34. Максарова Д.Д. Коррекция структурно-функциональных нарушений печени белых крыс при остром токсическом гепатите с помощью бифидосодержащих средств / Материалы IX Международной научно-практической конференции «Проблемы охраны окружающей среды и рационального природопользования Прикаспия и сопредельных регионов». Элиста, 2010. С.125-130.

35. Максарова Д.Д. Микроэкологические нарушения печени крыс при остром токсическом гепатите / Материалы IX Международной научно-практической конференции «Проблемы охраны окружающей среды и рационального природопользования Прикаспия и сопредельных регионов». Элиста, 2010. С.133-136.

Размещено на Allbest.ru