Ефективність органозберігаючого лікування хворих увеальною меланомою залежно від клініко-морфологічних характеристик пухлини та протипухлинної резистентності організму

20. Патент України А61В5/14 № 17371А. Спосіб діагностики меланом увеального тракту ока. Малецкий А.П., Вит В.В., Величко Л.Н. Заявл. 27.04.95; Опубл. 15.04.1997 г. //Промислова власність. Офіційний бюлетень № 5, 1997 - С 3.1.41.

21. Maletskyy A.P., Vit V.V., Vanitchkin A.A. Peculiarities of immune status of patients with uveal melanomas in the process of conservative treatment // Aggiornamenti di Terapia Oftalmologica. - 1990. - Vol. XLII. - Р. 156.

22. Терентьева Л.С., Малецкий А.П., Шамбра В.В. Возможности органосохранного лечения меланом переднего отдела глаза // Тез. докл. VIII съезда офтальм. УССР. - Одесса, 1990. - С. 138-139.

23. Малецкий А.П., Уманский В.Ю., Заика В.В. Влияние неодимового лазера на активность ферментов, отражающих состояние противоопухолевой резистентности организма у мышей с меланомой В-16 // Матер. ІІ Всес. симп. "Метастазирование злокачественных опухолей. Новые подходы". - Киев, 1991. - С. 77-78.

24. Терентьева Л.С., Вит В.В., Шамбра В.В., Малецкий А.П., Аверьянова О.С., Котова В.А. Комбинированное лечение пигментных новообразований увеального тракта глаза человека // Межд. конф. по лечению и воспитанию больных. - Одесса, 1993. - С. 88.

25. Velichko L.N., Maletskyy A.P. Immunocorrective effect of a-interferon (laferonе) on patients with eye melanoma (em) undergoing photocoagulation (phc) and b-therapy (BTH) International Journal of immunorehabilitation, 1994.- С. 370

26. Терентьева Л.С., Вит В.В., Полякова С.И., Малецкий А.П., Шамбра В.В., Спирко В.К. Факторы, определяющие отдаленные результаты органосохранного лечения и жизненный прогноз при увеальных меланомах // Тези доповiдей дев'ятого з'?зду офтальмол. Укра?ни. - Одеса, 1996. - С. 437-438.

27. Терентьева Л.С., Вит В.В., Полякова С.И., Шамбра В.В., Гуща Г.П., Спирко В.К., Малецкий А.П. Вторичная глаукома после брахитерапии увеальных меланом // Тези наук. конф. офтальмологов, присвяченої 90-рiччю акад. Н.О. Пучківської. - Україна, Одеса. - 1998. - С. 474-476.

28. Maletskyy A.P. Efficacy of adjuvant interferon therapy in a complex organ-preserving treatment for uveal melanoma // XІ International Ophthalmological Symposium Genova-Odessa. - 1999. - Р. 48.

29. Малецкий А.П., Терентьева Л.С. Влияние лазер- и фотокоагуляции на функциональную активность макрофагов на модели экспериментальной меланомы В-16 и у больных увеальной меланомой // Матер. наук.-практ. конф. "Актуальнi проблеми лазерноi медицини, ендоскопiчноi хiрургii та гiнекологii" - Одеса, 1999. - Додаток до Одеського медичного журналу. - № 5 (55). - 1999. -

С. 155 - 157.

30. Терентьева Л.С., Вит В.В., Малецкий А.П., Шамбра В.В., Полякова С.И., Спирко В.К. Консервативное лечение увеальных меланом // Тези доп. наук. конф. офтальмологів, присвяченої 125-річчю з дня народження акад. В.П. Філатова. - Україна, Одеса. - 2000. - С. 361-362.

31. Малецкий А.П., Терентьева Л.С. Роль интерферонотерапии в повышении чувствительности увеальной меланомы к фотокоагуляции и бета-терапии // Тези доп. наук. конф. офтальмологів, присвяченої 125-річчю з дня народження акад. В.П. Філатова. - Україна, Одеса. - 2000. - С. 348-349.

32. Терентьева Л.С., Вит В.В., Соколов В.Н., Шамбра В.В., Полякова С.И., Легеза С.Г., Спирко В.К., Малецкий А.П. Разработка методов лучевой диагностики и терапии в офтальмоонкологии школой академика В.П.Филатова // Тези доп. наук. конф. офтальмологів, присвяченої 125-річчю з дня народження акад. В.П. Філатова. - Україна, Одеса. - 2000. - С. 362-363.

33. Терентьева Л.С., Вит В.В., Шамбра В.В., Полякова С.И., Малецкий А.П., Спирко В.К. Реабилитация больных со злокачественной меланомой глаза // Тезисы ІІ съезда онкологов стран СНГ "Онкология 2000". - Украина, Киев. - 2000. - С. 459.

Анотація

Малецький А.П. Ефективність органозберігаючого лікування хворих увеальною меланомою залежно від клініко-морфологічних характеристик пухлини та протипухлинної резистентності організму. - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук за спеціальністю 14.01.18-очні хвороби. - Інститут очних хвороб і тканинної терапії ім. В.П. Філатова, АМН України, Одеса, 2001.

Захищається рукопис, який містить результати клінічних досліджень і лікування 327 хворих на увеальну меланому. Вивчено роль протипухлинної резистентності організму і визначено прогностичні тести у реалізації органозберігаючої терапії хворих на увеальну меланому.

Розроблено імунологічний спосіб визначення проростання внутрішньоочної пухлини у шари склери.

Розроблено спосіб сумісного застосування a-2b-інтерферону із ксеноновою фотокоагуляцією пухлини, а також їх поєднання з бета-аплікаційною терапією. Показано, що лаферон (a-2b-інтерферон) прискорює регресію пухлини, розширює терапевтичні можливості даних методів. Показано, що лаферон підвищує функціональну активність макрофагів, природних кілерів і підвищує рівень інгібіторів клітинної проліферації у сироватці крові. Встановлено, що лаферон чинить імунокоригуючу дію на клітинний і гуморальний імунітет.

Розроблено лазерну офтальмологічну установку, працюючу в режимі коагуляції та розтину тканин.

Ключові слова: увеальна меланома, протипухлинна резистентність, фотокоагуляція, бета-аплікаційна терапія, a-2b-інтерферон.

Аннотация

Малецкий А.П. Эффективность органосохранного лечения больных увеальной меланомой в зависимости от клинико-морфологических характеристик опухоли и противоопухолевой резистентности организма. - Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук по специальности 14.01.18 - глазные болезни. - Институт глазных болезней и тканевой терапии им. В.П. Филатова, АМН Украины, Одесса, 2001.

Защищается рукопись, содержащая результаты клинических исследований и лечения 327 больных увеальной меланомой. Показано, что сочетанное применение фотокоагуляции и бета-терапии позволяет достичь клинического результата при увеальных меланомах с проминенцией свыше 8,0 мм, тогда как самостоятельно бета-терапия - только до 5,0 мм. Установлено, что наиболее высокий клинический результат данной терапии (70,7 %) наблюдался у больных со слабопигментированными меланомами в сравнении с беспигментными и интенсивно пигментированными - 44,0 % и 49,5 % случаев соответственно (р = 0,03). Доказано, что клинический результат комбинированного органосохранного лечения зависит от индивидуальной чувствительности опухоли к лечебным факторам.

В эксперименте показано, что при воздействии лазерным излучением (? = 1,06 мкм) на меланому В-16 у мышей достоверно повышается функциональная активность макрофагов и ЕК-клеток (оценка производилась по уровню активности аденозиндезаминазы и 5-нуклеотидазы в альвеолярных макрофагах и ЕК-клетках). Установлена прямая зависимость между функциональной активностью макрофагов и ЕК-клеток и энергией лазерного излучения. Наиболее высокая функциональная активность этих клеток наблюдалась при воздействии на опухоль в квазинепрерывном режиме генерации в сравнении с режимом регулярной последовательности импульсов и свободной генерации. Это позволило сделать заключение, что наибольшая деструкция опухоли достигается в квазинепрерывном режиме генерации. Данный режим генерации использован при создании лазерного офтальмокоагулятора.

Показано, что у больных с увеальной меланомой существенно снижена естественная противоопухолевая резистентность организма, о чем свидетельствует достоверное снижение показателей трансформации моноцитов в макрофаги - 47,5 + 4,4% (58,0 + 4,5%), фагоцитарной активности моноцитов/макрофагов - 31,0 + 5,4 % (50,0 + 5,2%) и цитотоксической активности ЕК-клеток - 44,0 + 7,2% (68,0 + 9,0) в сравнении с группой здоровых лиц.

Отмечено, что фотокоагуляция опухоли в сочетании с бета-терапией незначительно повышает функциональную активность мононуклеарной фагоцитарной системы.

Установлено, что положительный клинический результат (полная и частичная регрессия опухоли) комбинированного органосохранного лечения увеальной меланомы наблюдается при более высоком исходном уровне трансформации моноцитов в макрофаги и цитотоксической активности ЕК-клеток, а также при выраженной реакции моноцитов/макрофагов в ответ на фотокоагуляцию опухоли.

У больных с внутриглазной меланомой отмечено достоверное (р < 0,05) снижение абсолютного количества Т-хелперов (844,9 ± 40,8) кл/мкл, норма - (962,0 ± 42,4) кл/мкл и выраженная тенденция к повышению Т-супрессоров (р < 0,08), а также достоверное повышение уровня иммуноглобулинов А (2,8 ± 0,2) г/л, норма - (1,3 ± 0,1) г/л, Ig G (14,6 ± 0,8) г/л, норма - (10,9 ± 0,5) г/л и Ig М (1,2 ± 0,08) г/л, норма - (0,9 ± 0,1) г/л классов.

Показано, что при прорастании опухоли в слои склеры наблюдаются выраженные нарушения в функционировании клеточного и гуморального иммунитета, о чем свидетельствует достоверное снижение абсолютного количества Т-хелперов до 656,9 ± 43,8 кл/мкл (933,1 ± 45,8 кл/мкл), В-лимфоцитов до 152,3 ± 17,1 кл/мкл (208,8 ± 20,6 кл/мкл) и повышение Т-супрессоров до 516,4 ± 55,1 кл/мкл (319,8 ± 45,8 кл/мкл), а также повышение уровня иммуноглобулина G до 14,7 ± 0,8 г/л (9,6 ± 0,7 г/л ) и снижение иммуноглобулина А до 1,9 ± 0,2 г/л (3,0 ± 0,2 г/л), в скобках показатели у больных без инвазии опухоли в слои склеры. При этом прогностическая ценность данных иммунотестов составляет от 73,3 до 87,7%.

Установлено, что у больных с летальным исходом показатели абсолютного количества Т-лимфоцитов и Т-хелперов до лечения были достоверно ниже 943,2 ± 41,4 кл/мкл (1139,1 ± 52,5) и 704,8 ± 35,6 кл/мкл (844,9 ± 40,8), соответственно (в скобках показатели у пациентов с хорошим прогнозом, имеющие важное значение при выборе тактики лечения).

У больных с полной и частичной регрессией опухоли в 77,8% случаев значительно (на 6,0%…12,4%) преобладали рост-ингибирующие свойства сыворотки крови, тогда как при отсутствии эффекта в 82,4% преобладали стимуляторы клеточной пролиферации.

Впервые установлено, что применение рекомбинантного a-2b-интерферона (лаферон) в сочетании с фотокоагуляцией опухоли (проминенция 4,1 + 0,2 мм) ускоряет процесс регрессии увеальной меланомы (р = 0,001-0,012), повышает эффективность лечения на 32,8% и расширяет возможности применения световой коагуляции опухоли с проминенцией до 4,1 мм. Применение лаферона в комплексе с фотокоагуляцией и бета-аппликационной терапией (проминенция меланомы 5,8 + 0,2 мм) ускоряет процесс регрессии опухоли (р = 0,02-0,05) и повышает эффективность лечения на 17,9%.

Показано, что лаферон повышает функциональную активность макрофагов, натуральных киллеров и уровень ингибиторов клеточной пролиферации в сыворотке крови, а также оказывает иммунокорригирующее действие на клеточный и гуморальный иммунитет.

Ключевые слова: увеальная меланома, противоопухолевая резистентность, фотокоагуляция, бета-аппликационная терапия, a-2b-интерферон.

Annotation

Maletskyy A.P. Effectiveness of organo-preserving treatment of uveal melanoma depending on tumor clinico-morphologic features and antitumor resistance of organism. - Manuscript.

Thesis for a doctor's degree by speciality 14.01.18-eye diseases - The Filatov Institute of Eye Diseases and Tissue Therapy, AMS of Ukraine, Odessa, 2001.

The manuscript containing the results of clinic examinations and treatment of 327 patients with uveal melanoma is presented for defending. The role of organism's antitumor resistance was studied and the prognostic tests in realization of organo-preserving treatment of the patients with uveal melanoma were determined.

The immunologic method of determination of intraocular melanoma invasion into the sclera lager was elaborated.

It was elaborated of combined use of a-2b-interferon with xenon coagulation of tumor and association of the ones with beta-application therapy. It was determined that laferon (a-2b-interferon) increases the tumor regression rate, enlarges therapeutic possibilities of these methods. It was found out that laferon increases functional activity of macrophages, natural killers and raises the level of cellular prolypheration inhibitors in blood serum. It is established that laferon makes immuno-correct effect onto cellular and humoral immunity.

The laser ophthalmologic apparatus working in the regimen of coagulation and tissue dissection was created.

Key words: uveal melanoma, antitumor resistance, photocoagulation, betа - application therapy, a-2b-interferon.

Размещено на Allbest.ru