Сравнительная характеристика лекарственных препаратов фармакологической группы антидепрессанты

Лекарственные средства

Мишени

Рецепторы

Механизм действия

Эффекты

1.НИАЛАМИД

( Nialamidum ).

Оказывает стимулирующее влияние на ЦНС.

Моноаминоксидазы МАО.

Необратимая блокада МАО вызывает кумуляцию тирамина и нарушение пресистемного метаболизма тирамина, содержащегося в пищевых продуктах. Вследствие повышения уровня катехоламинов, происходит сенсибилизация организма к симпатомиметикам. В результате этого возникает риск развития гипертензивных реакций.

Улучшает общее состояние и познавательные (когнитивные) функции больных с депрессией, уменьшает частоту и интенсивность приступов стенокардии.

Терапевтический эффект при лечении ниаламидом проявляется обычно через 7 - 14 дней.

2.ПИРА3ИДОЛ

( Pyrazidolum ).

Сочетание тимолептического эффекта с регулирующим влиянием на ЦНС.

МАО типа А

В нейрохимическом механизме действия пиразидола основную роль играет его влияние на содержание и обмен в ЦНС нейромедиаторных моноаминов. Он сильно блокирует дезаминирование серотонина и норадреналина и относительно мало влияет на дезаминирование тирамина,

Антидепрессивное действие часто сочетается с седативным (на фоне тревоги) или стимулирующим (на фоне угнетения) эффектами. В определенной мере обладает также ноотропной активностью.

3.ТЕТРИНДОЛ (Tetrindolum)

Сочетание тимолептического эффекта с регулирующим влиянием на ЦНС.

МАО типа А

Препарат активно ингибирует дезаминирование нораденалина и серотонина и в меньшей степени - тирамина, что практически исключает опасность развития "сырного" (тираминового) синдрома. Тетриндол не оказывает холинолитического действия.

В спектре действия тетриндола сочетается стимулирующее (психоэнергезирующее) и собственно антидепрессивное (тимолептическое) влияние.

Действие тетриндола отмечается через 2 - 3 дня от начала лечения.

4. СИДНОФЕН

( Sydnоphenum ).

Оказывает стимулирующее влияние на ЦНС.

Моноаминоксидазы МАО.

Обладает антихолинергической активностью. Оказывает непрямое адреномиметическое действие: способствует высвобождению из пресинаптических окончаний и блокирует обратный захват норадреналина (преимущественно) и дофамина. Вызывает умеренное повышение артериального давления

Психостимулирующий эффект, в редких случаях может наблюдаться реакция - седативный эффект. Психостимулирующий эффект проявляется как у больных, так и у здоровых людей, не сопровождается эйфорией, двигательным возбуждением.

5. ИМИПРАМИН

( Imipraminum ).

Синапсы нейронов ЦНС.

бета-адренергические и серотониновые рецепторы головного мозга.

Механизм антидепрессивного (тимолептического) действия Имипрамина и его активного метаболита дезметилимипрамина связан с блокированием обратного нейронального захвата моноаминов пресинаптическими нервными окончаниями нейронов головного мозга, увеличивая их уровень в синаптической щели и усиливая физиологическую активность.

относится к антидепрессантам с сопутствующим стимулирующим эффектом. Препарат способствует уменьшению тоски, улучшению настроения (тимолептический эффект), появлению бодрости, уменьшению двигательной заторможенности, повышению психического и общего тонуса организма. Терапевтический эффект наступает через 1-3 (до 4) недели. Обладает антидиуретическим (при ночном недержании мочи), некоторым анальгезирующим (центрального генеза) эффектом.

6. АМИТРИПТИЛИН

( Amitriptylinum ).

Синапсы нейронов ЦНС.

Нейромедиаторные моноамины, включая норадреналин, дофамин, серотонин и др.

С угнетением обратного нейронального захвата катехоламинов (норадреналина, дофамина) и серотонина в ЦНС. Амитриптилин является антагонистом мускариновых холинергических рецепторов в ЦНС и на периферии, обладает периферическими антигистаминовыми (Н1) и антиадренергическими свойствами

Тимолептическое действие сочетается у амитриптилина с выраженным седативным эффектом. Уменьшает тревогу, ажитацию и собственно депрессивные проявления.

Лечебный эффект выявляется через 10-14 дней.

7.МАПРОТИЛИН (Maprotiline ).

Синапсы нейронов ЦНС.

Нейромедиаторные моноамины (норадреналин).

Нарушает обратный захват норадреналина пресинаптическими нервными окончаниями. Оказывает отчетливое антигистаминное действие, а также сравнительно умеренное антихолинергическое действие. Усиливает прессорное действие норадреналина и адреналина. Механизм действия мапротилина также связывают с изменением состояния нейро-эндокринной системы

Повышает настроение пациента, равным образом воздействует на чувство страха и возбуждение, вызывает психомоторное торможение. При скрытой депрессии может оказать благотворное действие на соматические проявления, которые выступают на передний план.

8.ФЛУОКСЕТИН (Fluoxetine).

Синапсы нейронов ЦНС.

Нейромедиаторные моноамины (серотонин)

Ингибирование обратного захвата серотонина, избирательной блокадой обратного захвата серотонина (5 НТ) в синапсах нейронов центральной нервной системы.

Флуоксетин обладает низким сродством к норадреналиновой и дофаминэргической системам передачи нервного сигнала. Флуоксетин обладает очень слабой антихолинергической активностью.

Способствует улучшению настроения, уменьшает чувство страха и напряжения, устраняет дисфорию. Стойкий клинический эффект развивается через 2 нед. регулярного приема препарата и продолжается в течение нескольких недель после его отмены.

9.МИАНСЕРИН (Mianserin)

ЦНС (адренергическую передачу в головном мозге).

· Серотониновые 5-HT2 рецепторы;

· гистаминовые H 1 -рецепторы.

· альфа2-адренергические рецепторы.

Блокирует 5-HT2 рецепторы и альфа2-адренергические рецепторы. Усиливает адренергическую передачу в головном мозге, т.к. стимулирует выведение медиатора в синаптическую щель вследствие блокады пресинаптических альфа2-адренорецепторов.

Анксиолитическое действие и позитивное влияние на сон (обладает снотворным и седативным эффектами).

10. МИЛНАЦИПРАН (Milnacipran)

Оказывает стимулирующее влияние на ЦНС.

Ингибирует обратный захват норадреналина и серотонина (ИОЗСН).

Ингибирует обратный захват норадреналина и серотонина. Не имеет сродства к м-холинорецепторам, a1-адренорецепторам, гистаминовым Н1-рецепторам, а также допаминовым, бензодиазепиновым и опиоидным рецепторам.

Выравнивает патологически измененное, депрессивное настроение, нормализует эмоциональную сферу. Улучшает и ускоряет процессы мышления и повышает концентрацию внимания при депрессиях.

Лекарственные средства

Пути введения, всасывания, транспорт

Распределение в тканях и органах

Биотрансформация

Пути выведения

1.НИАЛАМИД

( Nialamidum ).

Пути введения - внутрь. Легко всасывается через ЖКТ. Быстро достигает системного кровотока.

Накапливается головном мозге, печени; быстро распределяется в тканях. С max = 4,0 ч.

Потвергается интенсивной биотрансформации в печени с образованием активных метаболитов.

· Почками;

· Кишечником.

Т1/2 от 18 ч.

2.ПИРА3ИДОЛ

( Pyrazidolum ).

Пути введения - внутрь.68% достигает системного кровотока. Довольно быстро всасывается стенками ЖКТ.

Быстро распределяется в тканях. Cmax в плазме определяется через 4-7 ч после приема.

Конъюгация промежуточных соединений и их метаболизм в печени.

· Почками;

· Кишечником

3.ТЕТРИНДОЛ (Tetrindolum)

Пути введения - внутрь. Тетриндол быстро всасывается, Важной особенностью лечебного действия тетриндола является быстрое наступление эффекта.

Легко проникает через гематоэнцефалический барьер, обнаруживается в тканях мозга в относительно высоких концентрациях.

В значительной степени метаболизируется в печени.

· Почками;

· частично кишечником.

4.СИДНОФЕН

( Sydnоphenum ).

Пути введения - внутрь. Быстро абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность- 30%.

Легко проникает через ГЭБ, плацентарный барьер. Связь с белками плазмы - 55 - 70%.

Метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов.

Почками.

5.ИМИПРАМИН

( Imipraminum ).

Пути введения:

· внутрь;

· внутримышечно.

При приеме внутрь хорошо всасывается из ЖКТ. Биодоступность - 29-77%. 53% достигает системного кровотока;

Избирательно накапливается головном мозге, в почках, печени. быстро распределяется в тканях, легко проникает через ГЭБ, плацентарный барьер. Т max в крови составляет 0.05-0.16 мг/л;

Конъюгация промежуточных соединений с глюкуроновой кислотой и экскреция образовавшихся неактивных соединений. Потвергается интенсивной биотрансформации в печени с образованием активного метаболита дезметилимипрамина.

В течение 24 ч до:

· 1-2% - в неизмененном виде;

· около 20% выводится с желчью.

· С грудным молоком;

· 40% выделяется с мочой в виде свободных и конъюгированных неактивных метаболитов

Т1/2 от 9 до 28 ч.

6.АМИТРИПТИЛИН

( Amitriptylinum ).

· Внутрь;

· внутримышечно;

· внутривенно

Биодоступность при различных путях введения - 30-60%.

Объем распределения 5-10 л/кг. С max = 2,0-7,7 ч. после приема внутрь. Легко проникает через ГЭБ, плацентарный барьер.

Метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов - нортриптилина, 10-гидрокси-амитриптилина, и неактивных метаболитов.

· Почками - 80%;

· частично кишечником.

Т1/2 от 20 ч.

7.МАПРОТИЛИН

( Maprotiline )*.

· Внутривенно

· внутрь.

При приеме внутрь медленно, но полностью всасывается из ЖКТ;

Cmax в крови 320-1270 нмоль/мл (100-400 нг/мл);

Через 30 мин после приема одинаковые концентрации обнаруживаются в легких, печени, почках, костном и головном мозге.

В значительной степени метаболизируется в печени, имеет активный метаболит (дисметилпроизводное).

· Почками;

· кишечником;

Среднее Т1/2 из крови составляет 43 ч, системный клиренс составляет в среднем 514 мл/мин. Только 2-4% дозы выводится с мочой в неизменном виде.

8.ФЛУОКСЕТИН (Fluoxetine).

Пути введения - внутрь.

Хорошо (до 95% принятой дозы) абсорбируется из ЖКТ.

Связь с белками плазмы - 65 - 90%. Легко проникает через ГЭБ. Cmax в плазме определяется через 6-8 ч после приема.

В печени путем диметилирования до активного метаболита норфлуоксетина и ряда неидентифицированных метаболитов.

Выводится :

· почками (величина клиренса флуоксетина составляет 94-704 мл/мин, норфлуоксетина 60-336 мл/мин),

· 12% - через кишечник.

Т1/2 флуоксетина около 3-6 сут, норфлуоксетина - 4-16 сут.

9.МИАНСЕРИН (Mianserin)

Пути введения - внутрь.

Быстро абсорбируется из ЖКТ, но биодоступность низкая (20%) из-за эффекта "первого прохождения" через биохимически активные ткани (слизистые оболочки кишечника, печень).

Почти полностью связывается с белками плазмы 96%. После приема 15 мг внутрь Cmax достигается через 2-4 ч и составляет 6-19 нг/мл плазмы.

Метаболизируется главным образом в печени. Конъюгация промежуточных соединений с глюкуроновой кислотой и экскреция почками.

Выводится (частично в виде метаболитов):

· 70% почками

· 8-28% кишечником.

10.МИЛНАЦИПРАН (Milnacipran)

Пути введения - внутрь.

Хорошо абсорбируется из ЖКТ; биодоступность 85 %, прием пищи не влияет на скорость и степень абсорбции.

Легко проникает через ГЭБ, плацентарный барьер. Cmax достигается через 2 часа.

Метаболизируется главным образом конъюгацией с глукуроновой кислотой и в неизменном виде почками

Почками в неизменом виде 90%.

Т1/2 до 8 часов.

Лекарственные средства

Показания к применению

Противопоказания

1. НИАЛАМИД

( Nialamidum ).

В неврологической практике ниаламид иногда назначают для лечения невралгии тройничного нерва и при других болевых синдромах. при депрессивных состояниях различных нозологических форм, сочетающихся с вялостью, заторможенностью, безынициативностью, в том числе при инволюционных, невротических и циклотимических депрессиях.

Больным с нарушениями функции печени и почек, при декомпенсации сердечной деятельности, нарушениях мозгового кровообращения (в связи с возможностью появления ортостатической гипотензии). Не следует назначать ниаламид больным с ажитированными состояниями.

2. ПИРА3ИДОЛ

( Pyrazidolum ).

Назначают пиразидол больным с маниакально-депрессивным психозом, шизофренией с аффективными расстройствами и инволюционным психозом, протекающим с депрессией

При острых воспалительных заболеваниях печени, болезнях кроветворной системы.

3. ТЕТРИНДОЛ (Tetrindolum)

При депрессиях различного происхождения: психогенных (реактивных, невротических); депрессиях, обусловленных органическими поражениями головного мозга; при депрессивных нарушениях у больных хроническим алкоголизмом. При депрессивных состояниях циклотимического уровня В клинике алкоголизма тетриндол принимают при астенодепрессивных состояниях, адинамических субдепрессиях, протекающих с пониженным настроением.

Воспалительные заболевания почек и печени в период обострения, а также при острой алкогольной абстиненции.

4. СИДНОФЕН

( Sydnоphenum ).

При астенических состояниях различного происхождения, при адинамии, вялости, подавленности, апатии в связи с неврозами, после перенесенных нейроинфекций и при заболеваниях эндокринных желез (гипотиреоз, аддисонизм и др.), при нарколепсии, патологической утомляемости.

Противопоказан больным с тревожно-депрессивными состояниями (возможны усиление тревоги, обострение галлюцинаторно-бредового синдрома).

5. ИМИПРАМИН

( Imipraminum ).

При депрессивных состояниях различной этиологии, особенно при астенодепрессивных состояниях, сопровождающихся моторной и идеаторной заторможенностью, в том числе при эндогенной депрессии, инволюционной, климактерической депрессии, реактивной депрессии, депрессивных состояниях при психопатиях и неврозах и др., при алкогольных депрессиях.

При острых заболеваниях печени, почек, кроветворных органов (возможность лейкопении и агранулоцитоза), при диабете, сердечно-сосудистой декомпенсации, нарушениях проводимости сердца, выраженном атеросклерозе, активной фазе туберкулеза легких, инфекционных заболеваниях, расстройствах мозгового кровообращения, аденоме предстательной железы, атонии мочевого пузыря.

6. АМИТРИПТИЛИН

( Amitriptylinum ).

При эндогенных депрессиях. Особенно эффективен при тревожно-депрессивных состояниях; уменьшает тревогу, ажитацию и собственно депрессивные проявления.

При глаукоме, гипертрофии предстательной железы, атонии мочевого пузыря. Его не следует назначать одновременно с ингибиторами моноаминоксидазы.

7. МАПРОТИЛИН (Maprotiline).

При различных формах депрессий (подавленного состояния), включая реактивные (подавленное настроение в ответ на конфликтную ситуацию), инволюционные (старческие) и др., сопровождающиеся страхом, раздражительностью.

При выраженных заболеваниях печени и почек, при глаукоме (повышенном внутриглазном давлении), аденоме (доброкачественной опухоли) предстательной железы.

8. ФЛУОКСЕТИН (Fluoxetine).

При разных видах депрессии (подавленного состояния), особенно при депрессиях, сопровождающихся страхом.

Не следует применять препарат одновременно с ингибиторами МАО и ранее 14 дней после прекращения их приема. Не допускается прием алкоголя.

9.МИАНСЕРИН (Mianserin)

Депрессии различного генеза (эндогенные и реактивные, в т.ч. инволюционная депрессия).

Гиперчувствительность, маниакальный синдром, тяжелая печеночная недостаточность, острый период инфаркта миокарда, беременность, период лактации, возраст до 18 лет.C осторожностью. Печеночная или почечная недостаточность, ХСН, закрытоугольная глаукома, гипертрофия предстательной железы, сахарный диабет.

10. МИЛНАЦИПРАН (Milnacipran)

При лечении: депрессивных расстройств ("большая депрессия"); хронического болевого синдрома.

При гиперчувствительности;в случае сопутствующего лечения необратимыми и обратимыми ингибиторами МАО, сердечными гликозидами и 5-HT1D-Agonists (Суматриптан); при сопутствующем приёме эпинефрина, норэпинефрина, клонидина; при заболеваниях почек ;при доброкачественной гиперплазии предстательной железы, гипертонической болезни и болезни сердца, открытоугольной глаукоме.

Лекарственные средства

Аллергические реакции

Фармако токсичечкие реакции

Изменение иммуннобиологических свойств организма

Синдром отмены

Побочный эффект хронофармакологического генеза

Кумклятивность

Несовместимость с другими препаратами

1.НИАЛАМИД

( Nialamidum ).

-

+

+

-

+

+

Одновременно нельзя назначать симпатолические средства; несовместим с некоторыми пищевыми продуктами (сыр); с трициклическими антидепрессантами, резерпином (резкое возбуждение)

2. ПИРА3ИДОЛ

( Pyrazidolum ).

+

+

+

+

++

+

С ингибиторами МАО.

3. ТЕТРИНДОЛ (Tetrindolum)

+

+

++

+

++

+

С ингибиторами МАО.

4. СИДНОФЕН

( Sydnоphenum ).

+

+

+

+

+

-

С ингибиторами МАО.

5. ИМИПРАМИН

( Imipraminum ).

++

+

-

++

+

+

С ингибиторами МАО.

6.АМИТРИПТИЛИН

(Amitriptylinum).

++

++

+

+

++

+

С ингибиторами МАО.

7.МАПРОТИЛИН

( Maprotiline ).

++

++

+

+

++

+

С ингибиторами МАО.

8.ФЛУОКСЕТИН (Fluoxetine).

+

+

+

+

++

+

С ингибиторами МАО, триптофаном.

9.МИАНСЕРИН (Mianserin)

+

+

++

+

+

+

С ингибиторами МАО и с симпатомиметиками и гипотензивными ЛС.

10.МИЛНАЦИПРАН (Milnacipran)

-

+

+

+

+

+

С ингибиторами МАО и литием.

Лекарственные средства

Лечебные и профилактические дозы

Формы выпуска

1.НИАЛАМИД

( Nialamidum ).

Назначают внутрь (после еды) в виде таблеток, начиная с 0,05-0,075 г (50 - 75 мг) в сутки, лучше в 2 приема (утром и днем) во избежание нарушения ночного сна; при необходимости дозу постепенно увеличивают на 25 - 50 мг в сутки до 200 - 350 мг в день <в резистентных случаях иногда до 800 мг). Терапевтический эффект при лечении ниаламидом проявляется обычно через 7 - 14 дней. Длительность курса лечения индивидуальна (от 1 до 6 мес).

Таблетки (драже) по 0,025 г (25 мг).

2.ПИРА3ИДОЛ

( Pyrazidolum ).

Лечение начинают с 50 - 75 мг (0,05 - 0,075 г) в день в 2 приема, постепенно увеличивая дозу на 25 - 50 мг. Обычно терапевтический эффект достигается к 7 - 14 - му дню лечения при применении дозы 150 - 300 мг в день. При необходимости и хорошей переносимости суточная доза может быть увеличена до 400 мг. По достижении терапевтического эффекта лечение продолжают индивидуально подобранной дозой еще в течение 2 - 4 нед, после чего дозу постепенно уменьшают.

Таблетки по 0,025 и 0,05 г (25 и 50 мг) светло-желтого цвета в упаковке по 50, 100, 500 и 1000 штук.

3.ТЕТРИНДОЛ (Tetrindolum)

Назначают тетриндол внутрь в виде таблеток, начиная с дозы 0,025 0,05 г (25 - 50 мг) на прием, 2 раза в сутки (утром и днем) с постепенным (в течение 1 - 2 нед) повышением дозы индивидуально в зависимости от эффективности и переносимости до 0,2 - 0,4 г (200 - 400 мг) в сутки.

Таблетки по 0,025 и 0,05 г (25 и 50 мг), покрытые оболочкой розового цвета, в стеклянных банках по 50 штук.

4.СИДНОФЕН

( Sydnоphenum ).

Назначают внутрь до еды, начиная с О,005 г (5 мг) 1 - 2 раза в день; при необходимости повышают дозу, прибавляя по 5 мг в день через каждые 2 - 3 дня, до 0,02 - 0,03 г в день. По достижении терапевтического эффекта дозу постепенно снижают. Поддерживающая доза (при необходимости длительного лечения) составляет обычно 0,005 г в день. При тяжелых астенических состояниях доза сиднофена может быть постепенно увеличена до 0,06 - 0,08 г (в условиях стационара). Принимают сиднофен в первой половине дня.

Таблетки по 0,005 г (5 мг).

5.ИМИПРАМИН

( Imipraminum ).

Длительность лечения в среднем 4 - 6 нед, затем дозу постепенно понижают (на 0,025 г через каждые 2 - 3 дня) и переходят на поддерживающую терапевтическую (обычно 0,025 г 1 - 4 раза в день). Отменять имипрамин следует постепенно. Начинают с внутримышечных инъекций по 0,025 г (2 мл 1,25 % раствора) 1 - 2 - 3 раза в сутки; к 6-му дню доводят суточную дозу до 0,15-0,2 г. Затем дозу для инъекций начинают уменьшать и назначают препарат внутрь, при этом каждые 25 мг препарата для инъекций (2 мл 1,25 % раствора) заменяют соответственно на 50 мг препарата в виде драже. Постепенно переходят на прием препарата только внутрь и затем на поддерживающую терапию. Иногда начинают с ударных доз: 0,1 - 0,15 г внутримышечно или 0,2 - 0,25 г внутрь в день.

· Драже по 10 и 25 мг;

· таблетки по 10; 25; 50; 75 и 150 мг;

· ампулы по 2 мл 1,25% р-ра

6.АМИТРИПТИЛИН

( Amitriptylinum ).

Внутрь принимают (после еды), начиная с 0,05 - 0,075 г (50 - 75 мг) в день, затем дозу постепенно увеличивают на 0,025 - 0,05 г до получения желаемого антидепрессивного эффекта. Средняя суточная доза составляет 0,15 - 0,25 г (150 - 250 мг) на 3 - 4 приема (в течение дня и перед сном). По достижении стойкого эффекта дозу постепенно снижают. При тяжелых депрессиях назначают до 300 мг (и более) в сутки. При тяжелых депрессиях можно начинать с введения препарата внутримышечно или внутривенно (вводить медленно!) в дозе 0,02 - 0,04 г (20 - 40 мг) 3 - 4 раза в день. Инъекции постепенно заменяют приемом препарата внутрь.

· таблетки по 0,025 г (25 мг);

· 1 % раствор в ампулах по 2 мл (20 мг).

7.МАПРОТИЛИН

( Maprotiline ).

Назначают внутрь, начиная с дозы 50 мг 3 раза в день; затем дозу постепенно увеличивают - при необходимости до 300 мг в день. Амбулаторным больным назначают по 10 - 25 мг 3 раза в день. В тяжелых случаях мапротилин иногда вводят в вену в дозах от 25 - 50 мг до 150 мг в день.

· драже по 10; 25 и 50 мг;

· 1,25 % раствор в ампулах по 2 мл (25 мг).

8.ФЛУОКСЕТИН

( Fluoxetine ).

20 мг в день (внутрь). Через несколько недель увеличивают дозу на 20 мг в день. Максимальная дневная доза - 80 мг.

Капсулы, содержащие по 20 мг (0,02 г) флуоксетина.

9.МИАНСЕРИН (Mianserin).

Лечение следует начинать с 30-40 мг в день и изменять дозу в зависимости от индивидуальной реакции на препарат. Диапазон эффективных доз варьирует в пределах 30-90 мг/ день и, как правило, эффективная доза составляет 60 мг/день.

Таблетки покрытые оболочкой (упаковки ячейковые контурные) 30 мг.

10.МИЛНАЦИПРАН (Milnacipran).

При депрессии рекомендуется применять 50 мг 2 раза в день, желательно во время еды (после 1-4 дней приёма в дозе 50 мг). У пациентов с болезнями почек, следует применять меньшие дозы.

· Капсулы 50 мг 14 шт., упаковки ячейковые контурные (2);

· капсулы 25 мг 14 шт., упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.