Тиклопидин быстро метаболизируется в организме с образованием одного активного метаболита, выводится преимущественно с мочой (50-60 %) и желчью (23-30 %). Период полувыведения -- 30-50 ч.

Ингибиторы циклооксигеназы -- АСК

АСК ингибирует циклооксигеназу в тканях и тромбоцитах, что вызывает блокаду образования тромбоксана А2, одного из главных индукторов агрегации тромбоцитов. Блокада циклооксигеназы тромбоцитов носит необратимый характер и сохраняется в течение всей жизни пластинок (в течение 7-10 дней), что обусловливает значительную продолжительность эффекта и после вывода лекарств из организма. В дозах свыше 300 мг/сут АСК тормозит продукцию эндотелием антиагреганта и вазодилататора простациклина, что служит одним из дополнительных оснований для использования более низких ее доз (75-160 мг/сут) в качестве антитромбоцитарного средства. Дозы АСК до 75 мг, вероятно, менее эффективны, а дозы от 160 мг/сут повышают угрозу кровотечений.

Действие АСК начинается уже через 5 мин после приема внутрь и достигает максимума через 30-60 минут, оставаясь стабильным на протяжении следующих 24 ч. Для восстановления функционального состояния тромбоцитов нужно не менее 72 ч после однократного приема малых доз АСК. АСК снижает частоту случаев ОКС и смерти от сердечно-сосудистых причин у больных нестабильной стенокардией. Продолжением приема АСК после стабилизации состояния больных достигается отдаленный профилактический эффект.

Ингибиторы ФДЭ тромбоцитов -- дипиридамол

Препарат снижает сопротивление коронарных артерий на уровне мелких ветвей и артериол, увеличивает число коллатералей и коллатеральный кровоток, повышает концентрацию аденозина и синтез аденозинтрифосфата в миокарде, улучшает его сократимость, уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов, тормозит агрегацию тромбоцитов (улучшает микроциркуляцию, предупреждает артериальный тромбоз), нормализует венозный отток, уменьшает сопротивление мозговых сосудов, корректирует плацентарный кровоток; при угрозе преэклампсии предупреждает дистрофические изменения в плаценте, устраняет гипоксию тканей плода, способствует накоплению в них гликогена; оказывает модулирующее действие на функциональную активность системы интерферона, повышает неспецифическую противовирусную резистентность к вирусным инфекциям.

Показания к применению

-- Лечение и профилактика плацентарной недостаточности при осложненной беременности (дипиридамол);

-- в качестве индуктора интерферона и иммуномодулятора для профилактики и лечения гриппа, острой респираторной вирусной инфекции (АСК, дипиридамол);

-- лечение ОКС;

-- вторичная профилактика инфаркта миокарда, тромбозов периферических артерий;

-- профилактика тромбоза и реокклюзии после чрескожного вмешательства, после аортокоронарного шунтирования (АКШ);

-- профилактика тромбоза и реокклюзии после пластики периферических артерий;

-- профилактика тромбоэмболий при постоянной форме фибрилляции предсердий;

-- после протезирования клапанов сердца;

-- при транзиторной церебральной ишемии, дисциркуляторний энцефалопатии;

-- профилактика повторного инсульта;

-- заболевания периферических сосудов.

Особенности применения антиагрегантов при ОКС

-- клопидогрель: если раньше пациент не принимал клопидогрель, первая доза составляет 300 мг (4 таблетки) внутрь однократно (доза нагрузки), далее ежедневная поддерживающая доза 75 мг (1 таблетка) один раз в сутки независимо от приема пищи на протяжении от 1 до 9 мес. Если пациенту планируют выполнение АКШ (но не ЧКВ), клопидогрель не назначают или отменяют за 5, лучше 7 дней до операции для предупреждения опасных кровотечений;

-- тиклопидин: по 250 мг 2 раза в день после еды. При почечной недостаточности дозу уменьшают. Сочетание тиклопидина с АСК требует большой осторожности из-за высокого риска кровотечений. В первые 3 мес. лечения один раз в 2 недели выполняют анализ крови с подсчетом форменных элементов и тромбоцитов;

-- АСК: одноразовая суточная доза АСК показана при всех клинических состояниях, когда антитромбоцитарная профилактика имеет благоприятный профиль польза/риск: если пациент до поступления не принимал препарат, первую дозу лекарства (325-500 мг) ему следует разжевать (используют обычный, а не кишечнорастворимой аспирин). Доказательные данные поддерживают применение АСК для длительной профилактики тромбоэмболических осложнений у больных с высоким риском в суточной дозе 75-100 мг (можно использовать кишечнорастворимые формы) один раз в сутки после еды. В ситуациях, когда необходим немедленный антитромботический эффект (ОКС или острый ишемический инсульт), необходимо ввести дозу нагрузки 160 мг;

-- дипиридамол: комбинацию низких доз АСК и дипиридамола (200 мг 2 раза в сутки) рассматривают как приемлемую для стартовой терапии у пациентов с некардиоэмболическими церебральными ишемическими событиями, однако оснований для рекомендации этой комбинации пациентам с ИБС нет.

Противопоказания

-- Индивидуальная непереносимость;

-- активное кровотечение;

-- эрозивно-язвенные процессы в ЖКТ или другие источники кровотечения из ЖКТ или мочевых путей;

-- склонность к кровотечениям;

-- острый инфаркт миокарда, стенозирующий атеросклероз коронарных артерий, декомпенсированная сердечная недостаточность, гипотензия (тяжелые формы), аритмия (для дипиридамола);

-- тяжелая аллергия в виде приступов бронхоспазма (в том числе бронхиальная астма, сочетающаяся с риносинусопатией, -- «аспириновая» астма);

-- гемофилия и тромбоцитопении; активные кровотечения, в том числе кровоизлияния в сетчатку;

-- тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия;

-- тяжелая почечная и печеночная недостаточность;

-- геморрагический диатез;

-- гематологические нарушения: нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения; желудочно-кишечное кровотечение, внутричерепное кровоизлияние (и указания на них в анамнезе);

-- возраст до 18 лет; беременность и кормление грудью;

-- гиперчувствительность к препарату.

Побочные эффекты

- Диспепсия и диарея;

-- желудочно-кишечные кровотечения;

-- эрозивно-язвенные поражения эзофагогастродуоденальной зоны;

-- внутричерепные кровоизлияния, нейтропении (в основном в первые 2 недели лечения);

-- аллергические реакции (кожная сыпь);

-- бронхоспазм;

-- острый приступ подагры из-за нарушения экскреции уратов;

-- шум в голове, головокружение, головная боль;

-- мимолетная гиперемия лица;

-- боль в области сердца;

-- тахи- или брадикардия.

Лекарственные взаимодействия

Повышение риска кровотечений при назначении АСК с непрямыми антикоагулянтами, нестероидными противовоспалительными средствами; ослабление действия гипотензивных и мочегонных средств; потенцирование действия гипогликемических средств.

Ослабляют эффект дипиридамола производные ксантина (например, кофеин), антациды; усиливают -- пероральные непрямые антикоагулянты, бета-лактамные антибиотики (пенициллин, цефалоспорин), тетрациклин, хлорамфеникол. Дипиридамол повышает гипотензивное действие антигипертензивных средств, ослабляет антихолинергические свойства ингибиторов холинэстеразы. Гепарин повышает риск развития геморрагических осложнений.

Меры предосторожности

Следует избегать употребления натурального кофе и чая (возможно ослабление эффекта) при приеме дипиридамола.

Другие антиагреганты

К новой группе антиагрегантов относят блокаторы гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIa. Абциксимаб, тирофибан и эптифибатид -- представители группы антагонистов IIb/IIIа гликопротеинових рецепторов тромбоцитов. Рецепторы IIb/IIIа (альфа-IІb-бета-3-интегрины) расположены на поверхности кровяных пластинок. В результате активации тромбоцитов конфигурация этих рецепторов меняется и повышает их способность к фиксации фибриногена и других адгезивных белков. Связывание молекул фибриногена с рецепторами IIb/IIIа различных тромбоцитов приводит к их агрегации.

Фармакокинетика

Абциксимаб быстро и достаточно прочно соединяется с гликопротеинами IIb/IIIa на поверхности тромбоцитов после внутривенного (в/в) введения болюсом, около 2/3 лекарственного вещества в ближайшие несколько минут связываются с гликопротеинами IIb/IIIa. При этом T1/2 составляет около 30 мин, и для поддержания постоянной концентрации препарата в крови необходима в/в инфузия. После ее окончания концентрация абциксимаба снижается в течение 6 ч. Молекулы абциксимаба, находящиеся в связанном состоянии, способны переходить на гликопротеины IIb/IIIa новых тромбоцитов, поступающих в циркуляцию. Поэтому антитромбоцитарная активность препарата сохраняется достаточно долго: до 70 % рецепторов тромбоцитов остаются неактивными через 12 ч после в/в введения, и небольшое количество абциксимаба, связанного с тромбоцитами, выявляется в течение по крайней мере 14 сут.

Тирофибан и эптифибатид являются конкурентными антагонистами гликопротеинов IIb/IIIa на поверхности тромбоцитов, прочной связи с ними не образуют, и антитромботическое действие этих средств быстро исчезает после уменьшения их концентрации в плазме крови. Максимальная концентрация достигается быстро. Степень связывания с белками -- 25 %. Период полувыведения -- 2,5 ч. Экскреция лекарств примерно на 50 % осуществляется с мочой.

Фармакодинамика

Абциксимаб -- Fab-фрагмент химерных человеческо-мышиных моноклональных антител 7Е3, он обладает высоким сродством к IIb/IIIа гликопротеиновым рецепторам тромбоцитов и связывается с ними на длительное время (до 10-14 дней). Агрегация тромбоцитов нарушается на ее конечном этапе в результате блокады более 80 % рецепторов, после прекращения введения препарата происходит постепенное (в течение 1-2 суток) восстановление агрегационной способности кровяных пластинок.

Абциксимаб -- неспецифический лиганд, он также блокирует рецепторы витронектина эндотелиоцитов, которые вовлечены в миграцию эндотелиальных и гладкомышечных клеток, а также рецепторы Mac-1 на активированных моноцитах и нейтрофилах. Однако клиническое значение этих эффектов пока не ясно. Наличие антител к абциксимабу или его комплексу с рецептором тромбоцитов может быть причиной анафилаксии и опасной тромбоцитопении.

Доказана способность препарата существенно улучшать прогноз у пациентов, подвергшихся ЧКВ, в первую очередь у больных с ОКС, а также у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений. Эффективность абциксимаба при консервативном лечении ОКС не доказана (в отличие от эптифибатида и тирофибана). Исследуются возможности комбинации препарата и других антагонистов гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIа с тромболитиками при лечении ОКС с подъемом сегмента ST.

Эптифибатид -- блокатор IIb/IIIа гликопротеиновых рецепторов тромбоцитов из класса RGD-миметиков. Принципиально механизм действия сходен с абциксимабом, однако эптифибатид обладает селективностью в отношении рецепторов IIb/IIIа.

Действие эптифибатида наступает сразу же после внутривенного введения в дозе 180 мкг/кг. Подавлении агрегации носит обратимый характер. Через 4 ч после прекращения в/в инфузии в дозе 2 мкг/кг/мин функция тромбоцитов достигает более 50 % первоначального уровня. В отличие от абциксимаба препарат, вероятно, эффективен при консервативном лечении ГКС.

Показания к применению

-- профилактика тромбоза и реокклюзии в связи с проведением ЧКВ (в том числе с установкой стента) у пациентов с ОКС (с подъемом и без подъема сегмента ST), у пациентов из группы высокого риска;

-- ОКС без подъема ST (в сочетании с АСК, нефракционированным гепарином или низкомолекулярным гепарином, а также возможно с тиклопидином) для предотвращения тромбообразования;

-- при лечении больных с ДВС-синдромом (в комбинации с гепарином), при инфекционном токсикозе, септицемии (шок) -- для дипиридамола;

-- при обезвоживании; у больных с протезами клапанов сердца; при проведении гемодиализа -- для дипиридамола.

Применение при ОКС

Абциксимаб вводят в/в болюсно за 10-60 мин до ЧКВ в дозе 0,25 мг/кг, затем 0,125 мкг/кг/мин (максимум 10 мкг/мин) в течение 12-24 ч.

Эптифибатид вводят в/в струйно болюсно в дозе 180 мкг/кг в течение 1-2 минут, затем капельно -- в дозе 2 мкг/кг/мин (при уровне сывороточного креатинина до 2 мг/дл), в дозе 1 мкг/кг/мин (при уровне креатинина 2-4 мг/дл) в течение 72 ч или до выписки. При необходимости время лечения можно увеличить до 96 ч максимально. Если планируют ЧКВ, эптифибатид начинают вводить непосредственно перед операцией и продолжают не менее 12 ч. Активированное время свертывания крови необходимо контролировать на уровне 200-300 с.

Меры предосторожности

Абциксимаб необходимо набирать в шприц через фильтр 0,2-0,22 микрон с низким уровнем связывания белков для уменьшения вероятности развития тромбоцитопении из-за наличия белковых примесей. Не рекомендуется применять абциксимаб после ангио­пластики, если после операции вводился декстран. Контроль коагуляции осуществляют вначале каждые 15-30 мин в течение ангиопластики и каждые 12 ч до удаления катетеров. Оценивают показатели: активированное время свертывания крови (на уровне 300-350 с), содержание гемоглобина, гематокрит, число тромбоцитов.

Противопоказания

-- Внутреннее кровотечение; кровотечение из ЖКТ в анамнезе (в течение последних 6 недель);

-- нарушения мозгового кровообращения (в том числе в анамнезе в пределах 2 лет или при наличии значительных резидуальных неврологических проявлений);

-- внутричерепные новообразования;

-- предыдущие нарушения коагуляции (геморрагический диатез, тромбоцитопения < 100 · 109/л);

-- лечение непрямыми антикоагулянтами в течение 7 и более дней);

-- обширная хирургическая операция или тяжелая травма в предыдущие 1,5 месяца;

-- тяжелая артериальная гипертензия;

-- васкулиты;

-- возраст до 18 лет;

-- беременность и кормление грудью;

-- большие хирургические вмешательства в течение последних 6 недель;

-- зависимость от гемодиализа в связи с почечной недостаточностью;

-- одновременное применение другого ингибитора IIb/IIIа рецепторов тромбоцитов для парентерального введения;

-- гиперчувствительность к препарату.

Побочные эффекты

-- кровотечения (в том числе внутричерепное, забрюшинное);

-- брадикардия, АВ-блокада, гипотензия;

-- диспепсия (тошнота, рвота);

-- спутанность сознания, нарушение зрения;

-- гипериммунные реакции (тромбоцитопения, анемия, лейкоцитоз, плевральный выпот, пневмонит, кожная сыпь, анафилактический шок).

Риск кровотечений повышен у лиц старше 70 лет и массой тела менее 70 кг. Лечение тяжелых кровотечений предусматривает переливание тромбоцитарной массы.

Новые блокаторы рецепторов тромбоцитов GP IІb/IIIa, выпускаемые в формах для приема внутрь (ксемилофибан, фрадафибан и др.), существенно расширяют возможности применения лекарственных средств этой группы с профилактической ­целью.

Новые направления в фармакологии антиагрегантных препаратов

Ридогрель -- комбинированный ингибитор тромбоксан-А2-синтетазы и антагонист рецепторов к тромбоксану А2/эндопироксиду простагландина прошел испытания в исследовании RAPT (Ridogrel Versus Aspirin Patency Trial -- Ридогрель против аспирина в открытии коронарных артерий) по сравнению с АСК у больных ОИМ, которым вводили стрептокиназу. Ридогрель не улучшил раскрытия коронарных сосудов, по данным ангиографии, но при ретроспективном анализе отмечено снижение частоты новых ишемических приступов.

Тербогрель -- другой препарат этой группы, он является активным при пероральном применении ингибитором тромбоксан-А2-синтетазы и антагонистом рецепторов к тромбоксану А2. В доклинических исследованиях показал способность предупреждать развитие тромбозов. У пациентов с первичной легочной гипертензией тербогрель снижал содержание метаболитов тромбоксана на 98 %. У большого количества пациентов его прием сопровождался резкой болью в нижних конечностях, что ограничивало клиническое применение.

На сегодняшний день не удалось превзойти АСК в ее угнетающем действии на тромбоксан А2. Определенные клинические перспективы могут иметь другие модификации АСК, например ее производные, способствующие высвобождению окиси азота. В эксперименте АСК, высвобождающая окись азота, снижала частоту рестенозов по сравнению с традиционной формой АСК.

Кангрелор и AZD6140. В стадии клинического изучения находятся два обратных антагониста рецепторов P2Y12: кангрелор и AZD6140. Их химическая структура существенно отличается от структуры средств, необратимо блокирующих рецептор P2Y12.

Кангрелор вводится в/в. Для проявления антитромбоцитарной активности не требуется дополнительного преобразования кангрелора. Его действие на тромбоциты наступает быстро (практически немедленно) и так же быстро прекращается. Проведенные отдельные испытания показали, что у больных, подлежащих ЧКВ, эффекты кангрелора сопоставимы с эффектами ингибитора гликопротеинов IIb/IIIa абциксимаба.

Сравнение эффективности кангрелора и клопидогреля осуществляется в CHAMPION-PCI -- крупном рандомизированном исследовании у больных ОКС, которым требуется выполнение ЧКВ. В испытании изучаются преимущественно острые эффекты применяемых лекарств, поскольку составной первичной конечной точкой являются события (смерть, инфаркт миокарда или реваскуляризация из-за ишемии), произошедшие в первые 48 часов.

AZD6140 -- первое средство для приема внутрь, которое обратимо подавляет функцию тромбоцитов (первый обратимый антитромбоцитарный агент). AZD6140 воздействует непосредственно на рецептор P2Y12 и не требует предварительного метаболического активирования. Действие наступает быстро, пик подавления индуцированной агрегации тромбоцитов достигается через 2-4 часа после приема.

Антагонисты рецепторов, активируемых протеазами. Мощным стимулятором тромбоцитов является тромбин. Его образование происходит на поверхности активированных тромбоцитов после взаимодействия тканевого фактора с факторами свертывания плазмы крови. Действие тромбина на тромбоцит частично осуществляется через 2 сцепленных с G-протеином (G-protei coupled) спе­цифических рецептора, которые активируются протеазами (protease-activated receptors) -- PAR1 и PAR4. PAR1 -- рецептор с высокой аффиностью -- является основным объектом действия тромбина на тромбоцит. PAR4 связывает тромбин менее эффективно и дополняет действие PAR1 на поздних стадиях активации тромбоцитов.

Созданы и испытываются в качестве антитромбоцитарных терапевтических средств антагонисты как PAR1, так и PAR4. Изучается возможность одновременного действия на PAR1 и PAR4, которая предположительно позволит добиться более эффективного ингибирования вызванной тромбином активации тромбоцитов, чем влияние только на один из этих рецепторов.

В настоящее время проходят клинические испытания двух антагонистов PAR1 -- E5555 и SCH530348. Изучаются безопасность и переносимость E5555 у больных с ОКС без подъема сегмента ST, а также его воздействие на маркеры воспаления. SCH530348 сравнивается со стандартным лечением (АСК, клопидогрель) в многоцентровом рандомизированном крупном испытании TRA * CER, также на больных с ОКС с подъемом сегмента ST. В испытании будет оценена способность SCH530348 предупреждать сосудистые события в течение не менее чем 1 года лечения.

Антагонисты адгезии тромбоцитов

Адгезия тромбоцитов признана первичным этапом тромбогенеза, она важна как для возникновения атеросклеротического процесса, так и для его прогрессирования. Создаются средства, способные влиять на адгезию тромбоцитов, препятствуя их взаимодействию с субэндотелиальными компонентами поврежденной сосудистой стенки. Изучается ингибитор коллагена C1qTNF-связанный протеин-1, который ингибирует агрегацию тромбоцитов, блокируя способность фактора Виллебранда связываться с коллагеном, таким образом прерывая адгезию и тромбогенез.

Другое вещество -- DZ-697b -- способно селективно ингибировать агрегацию тромбоцитов, вызванную коллагеном или фактором Виллебранда у человека ex vivo. В эксперименте на животных оно производило более выраженное антитромбоцитарное и антитромботическое действие, чем АСК, с меньшим риском кровотечения.

К вмешательствам, потенциально способным тормозить адгезию тромбоцитов, относится и применение моноклональных антител против фактора Виллебранда и гликопротеинов Ib и VI.

Новые антиагреганты: быстрее, стабильнее, эффективнее, дороже…

В то время как позиции аспирина в первичной профилактике сердечно-сосудистых осложнений слабеют, во вторичной профилактике антиагреганты продолжают править балом. На подступах - новые лекарственные препараты-суперантиагреганеты.
Именно о них пишет доктор Darius в немецком журнале Интернист (Internist (Berl). 2010 Apr;51(4):533-8.) Антитромботическая терапия у пациентов с атеросклеротическим поражением сосудов служит полем применения нескольких новых терапевтических подходов. Одновременное лечение ацетилсалициловой кислотой и клопидогрелем представляет собой стандарт лечения пациентов с острым коронарным синдромом и пациентов после коронарного стентирования. Этот стандарт рекомендован во многих руководствах. Такая комбинация используется для профилактики артериального тромбоза при многих других вмешательствах на сосудах, например, при каротидном или аортальном стентировании, хотя и без достоверных доказательств. Основной проблемой применения такой двойной антитромбоцитарной терапии является медленное начало действия и высокий уровень индивидуальных различий по степени ингибирования тромбоцитов. Тиенопиридин празугрел является более мощным ингибитором агрегации тромбоцитов, характеризующимся более быстрым началом действия и меньшими индивидуальными колебаниями ингибирования тромбоцитов. Терапевтическое превосходство прасугреля было подтверждено у пациентов с острым коронарным синдромом, у которых проводились вмешательства на коронарных сосудах. Поскольку в некоторых подгруппах пациентов наблюдалась повышенная частота осложнений, связанных с кровотечениями, клинические исследования прасугреля пока продолжаются. Новые разработки сосредоточены на тикагрелоре - новом антагонисте рецепторов к аденозиндифосфату (АДФ), который в клинических исследованиях оказался более эффективным, чем клопидогрел, а также на трехкомпонентной терапии с использованием АСК, клопидогреля и одного из новых, высокоспецифичных антитромботических препаратов (антагонистов Фактора Ха или прямых ингибиторов тромбина).

За каким из препаратов окажется пальма первенства - покажет время. В нашей стране наиболее актуальным сегодня остается вопрос максимально быстрого начала терапии клопидогрелем и аспирином при остром коронарном синдроме.

Антигеморратические средства

Антигеморратические средства (от греч. anti- -приставка, означающая противодействие, и haimorrha-gia - сильное кровотечение) (кровоостанавливающие средства, гемостатич. средства), способствуют остановке кровотечений при непосредств. контакте с кровоточащими тканями (А. с. местного действия) или при поступлении в кровь (резорбтивные). Различают специфичные и неспецифичные антигеморратические средства. Первые устраняют нарушения гемостаза, который стал причиной кровоточивости; вторые останавливают кровотечения разл. происхождения.

К специфичным антигеморратические средства местного действия относятся компоненты свертывающей системы крови-тромбин и тромбопластин, оказывающие прямое влияние на гемокоагуляцию. Эти вещества выделяют из плазмы крови человека. Используют также комбинированые препараты, содержащие помимо кровоостанавливающих антисептические, обезболивающие и (или) др. ср-ва. Пример неспецифичные антигеморратические средства местного действия - губка из нативной плазмы крови человека и тромбопластина.

Многие антигеморратические средства резорбтивного действия способствуют остановке кровотечений косвенным путем, меняя функции того или иного органа (ткани). наиб. распространенные влияют преим. на свертывание крови, фибринолиз, клеточный гемостаз, состояние стенки сосудов. Выделяют след. группы специфич. антигеморратические средства резорбтивного действия.

1) Антагонисты гепарина, к-рые устраняют антикоагулянтное действие последнего. Практич. применение нашли препараты протамина, нек-рые синтетич. полимеры, напр. полибрен (ф-ла I), убиквин (II), и основные красители (азур А, толуидиновый синий и др.). Эти в-ва образуют с гепари-ном малодиссоциирующие соединения.



2) Препараты витамина К (производные 2-метил-1,4-наф-тохинона, наз. также витамином К ). Активность проявляют те соед. этой группы, молекулы к-рых содержат углеродную цепь в положении 3 нафтохинонового кольца. наиб. активные А. с.-препараты витаминов K₁ и К ₂. Используют также водорастворимые производные витамина К ₃, напр. викасол.

3) Ингибиторы фибринолиза-снижают фибринолитич. активность крови и тканей. По структуре и механизму действия различают: а) синтетич. карбоновые к-ты (в т. ч. аминокислоты), напр.аминокапроновая к-та, 4-аминометилбензойная к-та H₂NCH₂C₆H₄COOH, 4-аминометилциклогексанкарбоновая к-та H₂NCH₂C₆H₁₀COOH; эти к-ты влияют в большей степени на активаторы профибринолизина; б) ингибиторы протеаз прир. происхождения, напр. трасилол, пантрипин (получают из поджелудочной железы крупного рогатого скота); эти в-ва гл. обр. тормозят действие уже активированного циркулирующего фибринолизина (плазмина).

4) Факторы свертывания крови, напр. протромбин.

5) Препараты глюкокортикоидов (гл. обр. гидрокортизона и кортизона).

6) Фибриноген, к-рый применяют в сочетании с другими А. с.

7) Соли Са (хлорид, глюконат, лактат), к-рые стимулируют гемокоагуляцию, индуцируют агрегацию тромбоцитов, уменьшают проницаемость сосудов.

К неспецифич. А. с. резорбтивного действия относят, в частности, этамзилат (2,5-дигидроксибензолсульфонат диэтиламмония), добезилат-кальций (2,5-дигидроксибензолсульфонат кальция) и серотонин [3-(2-аминоэтил)-5-гидроксииндол]. Первые два соед. понижают проницаемость и ломкость капилляров, активируют тромбоциты, уменьшают активность кининов и фермента гиа!уронидазы. Серотонин сужает сосуды, повышает агрегацию тромбоцитов, увеличивает стойкость капилляров. К неспецифич. А. с. относятся также адроксон (III), биофлавоноиды (в частности, рутин и кверцетин), гемофобин (р-р пектинов в водном NaCl), желатин (продукт частичного гидролиза коллагена, содержащегося в хрящах и костях животных), препараты лагохилуса опьяняющего, крапивы двудомной, тысячелистника, водяного перца и др.

Лит.: Люсов В.А., Белоусов Ю.Б., Бок а ре в И.Н., Лечение тромбозов и геморрагии в клинике внутренних болезней, М., 1976; Грицюк А.И., Лекарственные средства и свертываемость крови. К., 1978; Актуальные проблемы гемостазиологии, под ред. Б.В. Петровского, Е.И. Чазова, С.В. Андреева, 2 изд., М., 1981. К. М. Лакин.

Гемостатические препараты

К гемостатическим препаратам относятся криопреципитат, протромбиновый комплекс, фибриноген. В криопреципитате содержатся в большом количестве антигемофильный глобулин (VIII фактор свертывания крови) и фактор Виллебранда, а также фибриноген,фибринстабилизирующий фактор XIII и примеси других белков. Препараты выпускают в пластикатных мешках или во флаконах в замороженном или высушенном виде. Применяют их при гемофилии А, болезни Виллебранда и некоторых других видах кровоточивости.

Фибриноген (I фактор системы свертывания крови). Выпускается во флаконах, содержащих 1-2 г сухого вещества, которое растворяется в 150-300 мл бидистиллированной воды. Применяется при кровотечениях, вызванных недостатком или отсутствием фибриногена. Вводят капельно внутривенно.Фибринолизин - препарат, обладающий выраженной способностью лизировать свежие тромбы. Выпускается во флаконах вместимостью 250-500 мл, содержащих от 10 000 до 30 000 ЕД сухого порошка. Хорошо растворяется в изотоническом растворе натрия хлорида. Вводят внутривенно капельно одновременно в смеси с гепарином, суточная доза препарата до 4000 ЕД. Дозу гепарина подбирают индивидуально в зависимости от реакции свертывающей системы на введение антикоагулянтов.Введение фибринолизина показано при тромбозе центральных и периферических артерий. Наиболее эффективно лечение при раннем введении - до 6 ч. Современная специализированная медицинская помощь предусматривает компонентную трансфузиологическую помощь.

При гемофилии В, геморрагической болезни новорожденных и передозировке антикоагулянтов непрямого действия (пелентана, фенилина) используют протромбиновый комплекс (PPSB, или КСФ) -- комплекс II, VII, IX и Х факторов свертывания крови; при его отсутствии вводят внутривенно свежезамороженную плазму.Помимо препаратов, вводимых внутривенно, существует группа гемостатических средств, применяемых местно для остановки наружных кровотечений, возникающих при оперативных вмешательствах. К ним относятся тромбин, фибринная пленка, гемостатическая губка, биологический антисептический тампон и др. Основным действующим началом этих средств является тромбин, вызывающий образование сгустка в результате превращения фибриногена К в фибрин, который тромбирует просвет кровеносных сосудов в месте кровотечения. Особенно эффективно применение препаратов для гемостаза на поврежденной поверхности паренхиматозных органов.

Фибринные пленки и губки в силу своих механических свойств используются не только для остановки кровотечения, но и как пластический материал, например при лечении ожоговой болезни, трофических язв. В нейрохирургической практике фибринные пленки с успехом применяются для замещения дефицита твердой мозговой оболочки. Изогенные пленки могут быть оставлены при оперативном вмешательстве в организме больного, что невозможно при применении гетерогенного препарата из-за угрозы сенсибилизации организма чужеродным белком.

Антагонисты гепарина

Протамин сульфат -- препарат, содержащий аргинин, аланин, серии, пролин и другие аминокислоты; антагонист гепарина.

Вводят внутривенно медленно не более 50 мг. Дозу протамина определяют в зависимости от того, действие какого гепарина необходимо нейтрализовать, сколько времени прошло с момента его введения и дозы, в которой он был назначен (табл. 4.5). Эффек тивность протамина контролируют по изменению АЧТВ, которое определяют сразу же после применения препарата.

Побочные эффекты: анафилактические реакции (редко).



Другие гемостатические препараты

Витамин К (викасол, менадион) участвует в биосинтезе факторов свертывания крови (II-- протромбина, VII -- проконверти-на, IX -- Кристмаса, X -- Стьюарта-Прауэра). Назначают внутримышечно но 10 мг 1-2 раза в сутки, внутрь -- по 30 мг 2 раза в сутки.

Противопоказано применение препарата При повышенной свертываемости крови, тромбоэмболии.

Препараты кальция

Кальция хлорид, кальция глюконат -- вспомогательные гемостатические средства, поскольку ионы кальция участвуют в превращении протромбина в тромбин.

Внутривенно --1г(10мл10% раствора) очень медленно струй-но (необходимо следить, чтобы препарат не попал под кожу). Столь же эффективно назначение препарата по 1 г внутрь 3 раза в день.

Ингибиторы фибринолиза

Фармакологическое действие

Апротинин - активное вещество препарата Контрикал - является поливалентным ингибитором протеаз. Путем образования обратимых стехиометрических ферментно-ингибиторных комплексов апротинин инактивирует самые важные протеазы плазмы крови, клеточных элементов и тканей, в т.ч. плазмин, трипсин, химотрипсин, калликреин, которые играют важную роль в развитии патофизиологических реакций. Терапевтический эффект апротинина обусловлен, прежде всего, подавлением протеолитического влияния плазмина и в блокаде активизации плазминогена аутогенными активаторами. Апротинин обладает широким спектром ингибирующего действия и поэтому может применяться не только в качестве антифибринолитика, но также как профилактическое и терапевтическое средство при нарушениях других ферментных систем. Активность апротинина выражают в калликреин инактивирующих единицах (КИЕ), а также в антитрипсиновых единицах (АТрЕ). 1 АТрЕ соответствует 1.33 КИЕ.

Показания

-острый панкреатит;- профилактика послеоперационного панкреатита;

- раннее лечение шоковых состояний;

- кровотечения, обусловленные гиперфибринолизом, в т.ч. после операций, травм; перед, во время и после родов;

- осложнения, возникающие при проведении тромболитической терапии.

Режим дозирования

Контрикал вводят в/в струйно (медленно) или капельно.

Для взрослых начальная доза составляет 350 тыс.АТрЕ, в дальнейшем вводят по 140 тыс.АТрЕ через каждые 4 ч до нормализации гемостаза.

При нарушении гемостаза у рожениц начальная доза для в/в вливания составляет 700 тыс.АТрЕ, затем вводят по 140 тыс.АТрЕ с интервалом 1 ч вплоть до остановки кровотечения.

При нарушениях гемостаза у детей препарат назначают в дозе 140 тыс.АТрЕ/кг массы тела/сут.

Правила приготовления раствора для в/в введения

Сухое вещество растворяют в изотоническом растворе натрия хлорида в соотношении 1 амп. Контрикала : 1 амп. растворителя.

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны артериальная гипотензия и/или тахикардия.

Со стороны свертывающей системы крови: после длительных капельных вливаний в местах введения возможен тромбофлебит.

Со стороны пищеварительной системы: при слишком быстром введении возможны кратковременная тошнота, рвота.

Аллергические реакции: в единичных случаях, главным образом после повторных вливаний апротинина, возможны кожная сыпь, симптомы анафилактических реакций (нитевидный скорый пульс, бледность, цианоз, одышка, усиление потоотделения, тошнота) вплоть до развития анафилактического шока.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к белку крупного рогатого скота;

- I триместр беременности;

- лактация (грудное вскармливание).

Беременность и лактация

Контрикал противопоказан к применению в I триместре беременности.

Клинический опыт применения препарата в период лактации недостаточен. При необходимости применения Контрикала в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Особые указания

Пациентам с повышенным риском развития аллергических реакций перед применением Контрикала вводят антигистаминные препараты.

В случаях развития аллергических реакций и появления симптомов шока введение Контрикала следует немедленно прекратить.

Лечение тяжелых анафилактических реакций: наряду с общепринятыми мерами по оказанию неотложной помощи немедленно вводят в/в адреналин (0.05-0.1 мг), адреналин при необходимости вводят повторно; назначают ГКС в высоких дозах (например, 2.5-1 г преднизолона); применяют плазмозаменители.

Контрикал не следует применять в комбинации с антибиотиками, гепарином и кортикостероидами.

Передозировка

В многочисленных испытаниях, проведенных на различных видах животных, даже при применении апротинина в дозах, намного превышающих терапевтические дозы для людей, каких-либо токсических влияний не было выявлено.

Лекарственное взаимодействие

В зависимости от дозы Контрикал при одновременном применении понижает активность стрептокиназы и урокиназы.

При одновременном применении Контрикал может подавлять активность неспецифичной холинэстеразы сыворотки крови.

У больных с пониженной активностью неспецифичной холинэстеразы при одновременном применении суксаметония и апротинина может отмечаться апноэ, что обусловлено мышечной релаксацией.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить при комнатной температуре. Срок годности - 3 года. Условия отпуска из аптек

Гемостатические препараты

Местные гемостатические средства на основе коллагена

Местные гемостатические средства широко используются как в хирургической практике, так и в быту при остановке незначительных кровотечений из ссадин, порезов, ран и т.д. Для остановки местных кровотечений наиболее удобны твердые лекарственные формы и изделия: порошки, пленки, губки, волокна, нетканые материалы (войлок), марля, и др. Кровоостанавливающая активность их зависит от природы и структуры исходной матрицы, способности ее влиять на различные стадии процессов свертывания крови.

Особое место среди природных полимеров, обладающих кровоостанавливающими свойствами, занимает коллаген - один из основных структурных белков организма. Известно, что коллагеновые волокна вызывают активную адгезию и агрегацию тромбоцитов. In vivo после локального повреждения сосудов тромбоциты начинают приклеиваться к выступающим в месте повреждения коллагеновым волокнам. При их контакте с коллагеном высвобождается АДФ, серотонин и другие тромбоцитарные факторы свертывания крови, происходит дальнейшая агрегации тромбоцитов, которые приклеиваются новым слоем к ранее фиксированным клеткам, что приводит к образованию фибринового сгустка и закрытию места повреждения. [1-4]. Предполагается, что экзогенный коллаген, помещенный на рану, будет действовать аналогичным способом.

Для применения коллагена в составе кровоостанавливающих средств, его получают из дермы и сухожилий различных животных и используют в форме раствора, порошка, волокнистой массы (войлок), коллаген-фибриновой пасты, губки.

Первый известный гемостатический препарат авитен был получен в форме микрокристаллического волокнистого порошка, нетканого материала (Superstat), коллагеновой губки колластат (Collastat) [5-7]. Коллагеновый войлок колластипт (Collastipt) и губка лиостипт (Liostipt) были созданы в Германии [ 8,9] из диспергированного кислото-набухшего коллагена дермы крупного рогатого скота. Гемостатические губки Hemostatic - Felt и Superstat (Польша) [10]. Гемостатическая повязка тахотоп (Tachotop) [13] изготовлена из кожи лошадей, коллагеновый войлок (Vlies) - из дермы свиней [ 14,15] беристипт (Beristypt) - из коллагена плаценты [16].

В настоящее время наиболее известно импортное эффективное гемостатическое средство - тахокомб (Nycomed, Австрия) на основе колла-гена и фибринового клея. Оно представляет собой пористые коллагеновые пластины, в поверхностный слой которых включены тромбин, фибриноген, хлорид кальция и ингибитор фибринолиза. Клинические исследования в РФ подтвердили его высокую гемостатическую активность при различных капиллярных кровотечениях.

В РФ широкое применение в клинической практике нашла выпускаемая Лужским заводом "БЕЛКОЗИН" с 1984 г, губка гемостатическая коллагеновая, которая в своем составе содержит антисептики фурацилин и борную кислоту. Она была разработана в ММА им.И.М.Сеченова и изготавливается из коллагена кожи коров [17].

Технология губки гемостатической коллагеновой основана на методе сублимационной (лиофильной) сушки тонкого слоя раствора коллагена в состав которого вводятся различные лекарственные ингредиенты. В процессе сублимации кристаллов замерзшей воды в глубоком вакууме получают высокопористые губки, в которых объем сквозных и тупиковых пор составляет 50-90% общего объема губки. Такая губка способна поглощать до 3000-4000% жидкости. Гемостатическая активность коллагеновой губки объясняется ее высокой порис-тостью, способствующей поглощению крови с одновременной агрегацией тромбоцитов и последующим процессом ее свертывания.

Все указанные гемостатические средства на основе коллагена проявляют высокую кровоостанавливающую активность за счет природы и пористой структуры коллагена. Однако, местная гемостатическая активность материалов на основе диспергированного или растворенного коллагена является недостаточной для остановки капиллярных кровотечений из паренхиматозных органов. Поэтому для повышения адгезии и ускорения тромбообразования в состав коллагена вводят дополнительно вещества, влияющие на отдельные стадии свертывания крови: соли кальция, тромбин, фибриноген, эпсилон-аминокапроновую кислоту, гидроксиаппатит и др.

К сожалению, в нашей стране использование зарубежных технологий для получения эффективных местных гемостатических средств невозможно, так как особенности технологии субстанции диспергированного коллагена, а также производства на ее основе гемостатических средств, кроме общих принципов, неизвестны и являются предметом ноу-хау фирм производителей. Кроме того, стоимость этих материалов достаточна высока, что указывает на необходимость создания эффективных отечественных гемостатических средств.

Для повышения местной гемостатической активности мы предожили включать в состав коллагеновой губки тромбоциты, которые в организме инициируют и резко ускоряют практически все реакции каскада тромбообразования [1-4]. Для этого из крови выделяют фракцию, обогащенную тромбоцитами, которая применяется для лечения ряда заболеваний и может использоваться в качестве стимулятора местного гемостаза

При введении концентрата тромбоцитов в раствор уксуснокислого коллагена образуется однородная вязко-текучая композиция, тромбоциты равномерно распределяются в растворе коллагена и никаких признаков физической несовместимости не наблюдается. После сублимационной сушки тонкого слоя композиции получаются пористые пластины губки.

В дальнейшем сухие губки структуруют в парах формальдегида в течение 6-8 час при комнатной температуре, упаковывают в пакеты из полимерных материалов и стерилизуют радиационным методом. Созданные таким образом губки получили торговое наименованиие "Тромбокол".

По внешнему виду губка Тромбокол представляет собой пористую пластину белого, а в случае присутствия сангвиритрина, желтого цвета, без запаха. Удельная масса губок 0,016± 0,005 г/ см3 . Пористость, включающая объем сквозных и тупиковых пор, составляет 78,7± 20,3% от общего объема губки. Остаточная влажность пластин 8-12%, рН водной вытяжки 5,5-7,0.В холодной воде Тромбокол не растворяется, слегка набухая в ней, в горячей при температуре выше 45°С происходит сокращение образца губки (сваривание) до 30% ее площади. В органических растворителях (спирт, ацетон, ксилол и др.) Тромбокол не растворяется. Губка легко впитывает жидкость, количество влаги, поглощаемой губкой в течении 1 часа составляет 4500-5000%. Гемостатическую активность пластин Тромбокола и других гемостатиков на основе коллагена изучили Белозерская Г.Г. и Макаров В.А. с сотр. [19,20] в экспериментах на кроликах породы Шиншилла массой 2,0-4,0 кг. Под тиопенталовым наркозом выполняли лапороскопию, используя продольный разрез по белой линии живота. В рану выводили переднюю поверхность печени и, с помощью специального приспособления, острой бритвой наносили поверхностную рану печени площадью 1,5 см и глубиной 0,1 см. Остановку раз-вивающегося капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполняли путем закрытия всей площади раны пластиной Тромбокола. Для сравнения были изучены другие местные гемостатические средства на основе коллагена - коммерческие препараты: губка гемостатическая коллагеновая и Комбутек-2 ("Белкозин", Луга), Колластипт, а также губка Карбокол полученная нами из того же коллагена коров методом лиофильной сушки раствора со слабощелочным значением рН. В качестве контроля измеряли время остановки кровотечения тампоном из марлевой салфетки. Ре-зультаты изучения представлены в таблице 1.

Таблица 1

Гемостатитческая активность коллагеновых губок

Х-губка содержащая тромбин, аминокапроновую кислоту, кальция хлорид. Губка Тромбокол обладает значительно более выраженным гемостатическим действием в сравнении с марлевым тампоном, губкой гемостатической колллагеновой и другими известными препаратами на основе коллагена. Она останавливает капиллярно-паренхиматозные кровотечения за 42 сек и приближается по своей активности к Тахокомбу, который содержит в своем составе кроме коллагена фибриноген, кальция хлорид, апротенин. Тахокомб является наиболее известным эффективным гемостатическим средством. По нашему мнению, губка Тромбокол может составить хорошую конкуренцию известному зарубежному препарату Тахокомб. Обращает внимание достаточно высокая гемостатическая активность коллагеновой губки Карбокол, изготовленной из слабо щелочного раствора коллагена. В губках из кислого коллагена экранированы положительно заряженные боковые группы, в губках из слабощелочного коллагена наоборот блокированы несущие отрицательный заряд карбоксильные группы. По-видимому, поверхностный заряд волокнистых коллагеновых образований в губке существенно влияет на способность их активировать процессы свертывания крови. Губка Карбокол характеризуется также высокой гидрофильностью и развитой структурой пор. Белозерскя Г.Г. [20] сформулировала основные требования к апликационным гемостатич еским средствам местного действия. Гемостатическое средство должно:

- вызывать в минимальный срок (до 120 сек) полное прекращение капиллярнопаренхиматозного кровотечения. - обладать высокой адгезивностью, плотно прилегать к раневой поверхности и предотвращать возобновление кровотечения.- не оказывать раздражающего действия на окружающие ткани, нежелательного действия на организм продуктов его биотрасформации.

- не влиять на функцию гемостаза в общем кровотоке,

- быть удобным в применении, равномерно и одномоментно закрывать раневую поверхность, легко сниматься с раневой поверхности при отсутствии его резорбции.

Губка Тромбокол удовлетворяет всем этим требованиям: она и продукты ее резорбции не токсичны, не антигенны, обладают высокой адгезией к ране, плотно прилегая к ней, вызывает быструю остановку капиллярно-паренхиматозного кровотечения, резорбируются в организме в течение 5-7 дней..

На изделие губка Тромбокол по результатам настоящих исследований разработан проект и утверждены Технические условия ( ТУ 9391-006-55244568-2003 "Пластина губчатая, коллагеновая, тромбоцитарная, гемостатическая, антисептическая, стерильная "Тромбокол").

Физико-химические и фармацевтические свойства пластин были стабильными в течение 3 лет хранения в естественных условиях.

Клиническое изучение.пластин Тромбокол было проведено в 14 Центральной стоматологической поликлинике МО РФ, ЦНИИС, ЦСП ФСБ РФ.

Пластины Тромбокол были эффективными при остановке венозных капиллярных кровотечений как из мягких, так и костных тканей, при остановке кровотечений из костно-зубодесневых карманов, при пластических операциях на слизистой оболочке полости рта, в качестве постэкстракционного тампона, для профилактики кровотечения и тампонады после экстракции зубов, у больных с повышенной кровоточивостью и сопутствующей гипертонической болезнью, а также предотвращения кровоточивости сосудисто-нервого пучка после удаления больших одонтогенных кист на нижней челюсти и слизистой оболочке верхнече-люстного синуса при нарушении его целостности.

Пластины Тромбокол были использованы в хирургии для профилактики желудочно-кишечных кровотечений, тампонаде ран печени после внутрипочечной холицестоктомии, остановке эрозивного кровотечения из устья тонкокишечного свища, в онкохирургии при операциях рака молочной железы и тела матки, рака прямой кишки и гинекологии для за-крытия раневой поверхности при органосохраняющих операциях, выполняемых путем чревосечения или лапароскопии, для остановки кровотечений после лазерной вапоризации шейки матки. Клинические исследования показали, что Тромбокол значительно сокращает время остановки кровотечения, и объем кровопотери, стимулируя заживление ран, не оказывает влияния на свертывающую систему крови в общем кровотоке. Результаты клинического изучения свидетельствуют о перспективности использования Тромбокола в качестве местного гемостатического , антисептического и ранозаживляющего средства.

Тромбокол разрешен к промышленному выпуску и клиническому применению, зарегистрирован в Росздравнадзоре РФ и выпускается Лужским заводои "Белкозин".

Гемостатические препараты из тканей животных

Фибриноген -- бесцветный белок, растворённый в плазме крови. При активации системы свёртывания крови подвергается ферментативному расщеплению ферментомтромбином, образующийся фибрин-мономер под действием активного XIII фактора свёртывания крови полимеризуется и выпадает в осадок в виде белых нитей фибрина-полимера.

При взятии биоматериала для анализа фибриногена используется антикоагулянт цитрат натрия (3,8 %). Фибриноген -- белок, вырабатываемый в печени и превращающийся в нерастворимый фибрин -- основу сгустка при свёртывании крови. Фибрин впоследствии образует тромб, завершая процесс свёртывания крови.

Фибриноген является ценным показателем гемостаза (коагулограмма). Анализ фибриногена -- необходимый этап предоперационного обследования, пренатальной диагностики, проводится при воспалительных, сердечно-сосудистых заболеваниях.

Содержание фибриногена в крови повышается при возникновении острых воспалительных заболеваний и отмирания тканей. Фибриноген влияет и на скорость оседания эритроцитов (СОЭ).

Норма фибриногена: 2--4 г/л.

Норма фибриногена новорожденных: 1,25--3 г/л.

Нормы фибриногена при беременности несколько выше. В этот период наблюдается постепенное повышение фибриногена и в III триместре беременности уровень фибриногена достигает 6 г/л.

В других случаях повышенный фибриноген в крови человека -- симптом следующих заболеваний: острые воспалительные и инфекционные заболевания (грипп, туберкулез),инсульт, инфаркт миокарда, гипотиреоз, амилоидоз, пневмония, злокачественные опухоли (рак легких и др.).

Повышение фибриногена сопровождает ожоги, операционные вмешательства, приём эстрогенов и оральных контрацептивов.

Нормальный уровень фибриногена снижается при таких заболеваниях, как: ДВС-синдром, заболевания печени (гепатит, цирроз), токсикоз беременности, недостаток витамина Си В12, эмболия околоплодными водами (у новорождённых), хронический миелолейкоз, полицитемия.

Уровень фибриногена понижается при отравлениях змеиным ядом, при приёме анаболических гормонов, андрогенов и рыбьего жира.

Тромбин, (Trombin) фермент класса гидролаз, важнейший компонент системы свёртывания крови человека и животных. В крови присутствует в виде неактивного предшественника протромбина и активируется протромбиназой (активным тромбопластином). По химическойприроде Тромбин -- гликопротеид с молекулярной массой около 40000; содержит около 5% углеводов.

Фармакологическое действие:

Гемостатическое средство. Тромбин - естественный компонент свертывающей системы крови, образуется в организме из протромбина при ферментативной активации последнего тромбопластином. Получают из плазмы доноров. Активность препарата выражают в единицах активности (ЕА).

Показания:

Капиллярное кровотечение, кровотечение из костной полости, десен, особенно при болезни Верльгофа, апластической и гипопластической анемии, носовые кровотечения.

Противопоказания:

Гиперчувствительность, кровотечение из крупных сосудов.