Помимо антраноидных слабительных, к группе стимулирующих слабительных относятся также производные дифенилметана - бисакодил, пикосульфат натрия (гутталакс, регулакс-капли), а также касторовое масло. Это эффективные средства, использование которых бывает вынужденной мерой при рефрактерных запорах, однако сопряжено с частыми побочными действиями, как то: боли в животе, диспептические явления, диарея, а при длительном применении - водно-солевые нарушения со вторичным гиперальдестеронизмом, нарушения усвоения витаминов, изредка псевдомеланоз толстой кишки.[44,81,92]

Смазывающие слабительные средства (любриканты) - вазелиновое масло и дукозат натрия, принимаемые обычно перорально, часто избегаются пациентами из-за неприятного вкуса. Они нежелательны для долгосрочной терапии в связи с нарушением усвоения жирорастворимых питательных веществ и витаминов, риском аспирации и развития пневмонии у лежачих больных. Использование суппозиториев или клизм с дукозатом натрия и глицерином нередко эффективно при запорах с изолированным нарушением опорожнения прямой кишки.[92,157]

Из слабительных осмотического действия (солевые слабительные и углеводороды) в настоящее время наиболее предпочтительной в настоящее время считается лактулоза (дюфалак, порталак, нормазе). Этот синтетический неабсорбируемый углеводород достигает подвздошной кишки, где начинается процесс его бактериального расщепления, продуктами которого являются короткоцепочечные жирные кислоты. Это приводит к повышению осмотического давления в просвете толстой кишки, снижению рН и стимуляции перистальтики. Со временем происходит увеличение биомассы сахаролитической кишечной микрофлоры (бифидо- и лактобактерии), также способствующее увеличению объёма содержимого кишечника и, соответственно, усилению перистальтики. К побочным эффектам лактулозы можно отнести газообразование и метеоризм, индивидуально - ощущения вздутия и распирания в животе различной степени, что, однако, иногда ведёт к отмене лечения.[18,92,182]

Полиэтиленгликоль (ПЭГ, макроголь) с молекулярной массой 3350 или 4000 является синтетическим неабсорбируемым веществом с выраженными осмотическими свойствами, практически лишённым побочного и токсического действия.[36,133] Помимо использования в составе электролитно-солевых смесей для предоперационной подготовки или очистки кишечника перед рентгено-эндоскопическими обследованием, ПЭГ был успешно применён и для лечения запоров. Так, впервые в 1991 году было проведено проспективное двойное-слепое, рандомизированное плацебоконтролированное cross-over испытание низкодозированного монопрепарата ПЭГ при хроническом запоре - в обеих группах ПЭГ достоверно превосходил плацебо.[99]

Представляется интересным двойное-слепое мультицентровое испытание форлакса и трансипега (Roche) при лечении ФЗ, проведённое Couturier.[133] Препарат трансипег представляет собой ПЭГ 3350 с добавлением электролитов, когда форлакс - это монопрепарат ПЭГ 4000. Через 4 недели был сделан вывод о достоверном превосходстве форлакса над трансипегом по частоте стула и общей оценке запора, данной пациентами. Эффект форлакса развивался быстрее, он положительно влиял на качество жизни, и его вкус больше нравился пациентам.

DiPalma и др. испытали препарат миралакс (США), состоящий из ПЭГ 3350, в слепом плацебоконтролированном рандомизированном испытании. Было показано, что препарат является безопасным и эффективным средством при 30-дневной терапии хронического запора с дозозависимым действием.[142] Двумя плацебоконтролированными испытаниями была доказана эффективность и безопасность долгосрочного применения ПЭГ 3350 и 4000 при хроническом запоре.[130,143]

Группа немецких учёных cross-over методом применила ПЭГ 4000 и плацебо у больных идиопатическим медленнотранзитным запором. Препарат значительно влиял на субъективные и объективные критерии кишечной функции: по данным визуальной аналоговой шкалы, улучшилось самочувствие, сократилась частота самоназначения пикосульфата натрия, возросла частота стула, сократилось время толстокишечного транзита. Сделан вывод о возможности использования ПЭГ в качестве дополнительного средства у больных запором, рефрактерным к обычной терапии.[195]

Важным аспектом применения низкодозированных препаратов ПЭГ зарубежом является их доступная стоимость, что особенно важно для геронтологической практики и применения в структурах социальной помощи. Подчеркивается в этой связи отсутствие побочных эффектов.[92,96,171]

Отдельной группой лекарственных препаратов, используемых при ФЗ, являются прокинетики. Наиболее изученным представителем этой группы медикаментов является, безусловно, цизаприд (перистил, координакс). Цизаприд - агонист 5-НТ₄ (и, возможно, 5-НТ₃) серотониновых рецепторов, способствующий выделению ацетилхолина в кишечномышечных нервных ганглиях.[257] Исследования у больных с хроническим запором показали, что препарат ускоряет транзит по толстой кишке, стимулирует толстокишечную моторику и уменьшает порог чувствительности прямой кишки к дефекации, а пациенты снижают дозы слабительных средств.[98,201,202,224,267] В некоторых работах, однако, были получены скромные результаты лечения цизапридом идиопатического медленнотранзитного запора; а использование доз ниже 20-30 г/сут признано неоправданным.[224,226] Основные терапевтические ожидания связаны с созданием высоко селективных препаратов, действующих на 5-НТ₄ рецепторы.[92] Уже существуют новые препараты: прукалоприд (R093877) и МКС-733 - прошедшие до- и клинические испытания. Они показали стимулирующие эффекты на толстокишечный транзит и облегчали симптомы запора.[154] Пока только прукалоприд стал коммерческим препаратом, показанным для лечения хронического запора.[115,116,131] Из побочных эффектов цизаприда необходимо указать возможное взаимодействие с другими лекарствами (напр. азольными дериватами), а также данные о влиянии цисаприда на сердечный ритм. Препарат не рекомендуют применять у пожилых пациентов с сердечными аритмиями и в раннем детском возрасте.[193,212]

Согласно последним сведениям, эритромицин (макролид, агонист мотилиновых рецепторов кишечника) не оправдывает ожиданий в отношении стимуляции толстокишечной моторики, при наличии, тем не менее, стимулирующего эффекта на верхние отделы желудочно-кишечного тракта.[107]

Применение мезопростола у больных с идиопатическим медленнотранзитным запором не даёт клинических преимуществ [249], хотя имеются данные и о хороших результатах.[264]

Имеется успешный опыт применения октреотида (сандостатина) при ФЗ, в частности, при замедленном транзите. Октреотид действует как ингибитор соматостатина, гормона роста и других биоактивных пептидов желудочно-кишечного тракта. Использование препарата ограничивает парентеральный путь введения и высокая стоимость.[7]

Положительный опыт использования опиоидных антагонистов (налоксон) при лечении хронического идиопатического запора в настоящее время не получил развития.[190,200] Появились данные об успешном применении колхицина при упорном хроническом запоре.[284] Использование последних двух препаратов иллюстрирует собой ситуацию, когда лекарственные средства используются по принципу неосновного фармакологического действия. Такой опыт вряд ли может быть использован широко, в силу выраженного основного эффекта препаратов, но он лишний раз показывает ограниченность терапевтических возможностей при рефрактерном ФЗ.

Исследовательский поиск привел к попыткам использовать нейропептиды при нарушениях моторики желудочно-кишечного тракта.[273] Имеется сообщение об опыте применения рекомбинантного человеческого нейротропного фактора (r-metHuBDNF), полученного из головного мозга, и рекомбинантного нейротропного человеческого фактора 3 (r-metHuNT-3) у здоровых людей и пациентов с запором. Было установлено, что препараты оказывали стимулирующее влияние на моторику желудочно-кишечного тракта в обоих случаях. Препараты применялись подкожно.[132]

Оригинальным подходом к лечению моторных нарушений толстой кишки является создание препаратов, влияющих на метаболизм индигенной микрофлоры кишечника или замещающих определённые продукты бактериальной жизнедеятельности.[2,3,4,5,6,28,40] В основе его лежат данные о том, что продуцируемые микрофлорой ГАМК, серотонин и гистамин, монооксид азота оказывают прямое влияние на моторику толстой кишки, а КЦЖК - опосредованно через рН и другие механизмы. Например, предполагается, что именно снижение выработки микрофлорой ГАМК и поступления её в нервные ткани толстой кишки приводит к снижению порога болевой чувствительности при СРК.[2,3,45]

Создание методики, позволяющей определять содержание низкомолекулярных метаболитов индигенной анаэробной микрофлоры в фекалиях при помощи ГЖХ-анализа позволило описать биохимический “паспорт” кишечного эубиоза, т.е. определить нормы содержания в кале основных метаболитов индигенной микрофлоры.[2,3,28] В целом, вместо обычного “заместительного” использования пробиотиков, предлагается лечить заболевания и сопутствующие им дисбиотические сдвиги путём “субстратной поддержки” собственной индигенной микрофлоры, участвующей в интимных механизмах саморегуляции организма.[4,52] Исследователи пошли по пути конструирования препаратов метаболитного типа, ими уже создан из искусственных КЦЖК препарат для лечения диареи, прошедший испытания на животных.[6] Совершенствование методики упростило и удешевило ГЖХ-анализ, позволило расширить список определяемых КЦЖК (ранее только уксусная, пропионовая и масляная кислоты).[40] В дальнейшем, по мере углубления опыта, возможно широкое использование метода в экспресс-диагностике дисбиотических нарушений.[4,6,52,86]

В отношении релаксантов гладкой мускулатуры необходимо отметить, что в контролированных исследованиях они применялись лишь для лечения СРК, в частности с преобладанием запоров, когда первоочередной целью терапии было купирование болевого синдрома.[139,147,239] Установлено, что только 5 препаратов спазмолитического ряда превосходят по эффективности плацебо: циметропиум бромид (антимускариновый препарат); пимавериум бромид и октилониум или отилониум бромид (четвертичные аммониевые производные со свойствами антагонистов кальция; дицител, спазмомен); тримебутин (периферический опиатный агонист; дебридат) и мебеверин (миотропный спазмолитик; дюспаталин).[239]

Широкое распространение получили разнообразные физиотерпевтические методики для лечения запоров. Список использованных методов чрезвычайно широк, но наиболее широко применяется накожная электростимуляция, иглорефлексотерапия, лазеротерапия по биологически активным точкам, автономная электростимуляция ЖКТ (Кремлёвские таблетки), гидроколонотерапия.[24,54,71,75,76,81,89] Здесь же можно указать и ряд методов бальнеологического лечения: промывания минеральными водами, грязетерапия, субаквальные ванны.[16,43,63,85] По данным авторов, указанные методы дают хорошие результаты, однако исследования с рандомизацией не проводились.

Пациенты с аномально удлиненным толстокишечным транзитом и нормальными показателями исследований тазового дна, которые рефрактерны к попытке агрессивной медикаментозной терапии, являются кандидатами для хирургического вмешательства.[237] На Международном симпозиуме по хроническому запору было решено, что хирургия должна применяться в последнюю очередь и только у пациентов, у которых доказано достоверное замедление толстокишечного транзита, активное лечение которых волокна-содержащими препаратами, физическими упражнениями и слабительными не принесло облегчения жалоб, несмотря на то, что назначенное лечение предполагалось быть адекватным, затем нежелание которых терпеть симптомы запора было оценено при помощи психолога, а аномалии тонкокишечного транзита и моторики у которых были исключены. [204]

В отношении больных с замедлением транзита по ректо-сигмоидному отделу, т.е. так называемой “обструкции выхода” или “обструктивной дефекации”, а также у больных с ДТД, то основным методом лечения на сегодняшний день признана биофидбэк терапия. Описаны два типа тренировок биофидбэк для ДТД: (1) биофидбэк-тренинг, при котором сенсорные датчики помещаются в анальный канал или прилежат к анусу, когда мониторируется активность поперечных мышц или давление в анальном канале и обеспечивается обратная связь пациенту [244]; и (2) симулированная дефекация, в которой пациент тренирует дефекацию с имитированным стулом.[112] Обе разновидности метода представляются эффективными. При использовании анальной ЭМГ для обратной связи эффективность составляет в среднем в 84% случаев. Показатели эффективности лечения с использованием анальной манометрии разнятся и требуют дальнейших испытаний.[141] Апробированная на пяти больных методика биофидбэк, базирующаяся только на релаксации, также показала улучшение симптоматики.[279] Считается, что процент успеха лечения по методу биофидбэк зависит от степени желания больного закончить курс терапии и от длительности терапевтических сессий.[160] Установлено, что этот вид лечения нормализует моторику сигмовидной кишки после приёма пищи у больных с нарушениями эвакуации, на основании чего сделано предположение о существовании ректо-ободочного ингибиторного рефлекса.[221] Отмечалось, что улучшение физиологических признаков ДТД при биофидбэк может происходить без существенных клинических сдвигов.[232] С другой стороны, в ряде случаев может наблюдаться облегчение симптомов запора, но показатели ДТД не претерпевают динамики.[191,279] Хотя биофидбэк и признан терапией выбора при ДТД, также успешно было применено постепенное растяжение анального прохода [217] и введение ботулинического токсина в наружный сфинктер и лоннопрямокишечную мышцу.[166] Имеются обнадёживающие данные из госпиталя Св.Марка об эффективности биофидбэк терапии при долгосрочном наблюдении у 59% больных идиопатическим медленнотранзитным запором, не поддающимся терапии обычными средствами.[127] Показано, что страдающие ФЗ пациенты практически всегда имеют личностные отклонения и эмоциональные расстройства, проявляющиеся в разной степени.[82,297] Именно психотерапевтическим аспектом лечебного воздействия исследователи склонны объяснять сравнительно высокую эффективность курсов биофидбэк у больных не только с нарушенной эвакуацией, но и замедленным толстокишечным транзитом.[299]

ГЛАВА 2. Прогноз функционального запора

Длительно существующие запоры связывают с возникновением вторичного проктосигмоидита, колита, проктологических заболеваний (геморрой, анальные трещины), каловых камней.[59,80] Кроме этого, в некоторых случаях хронический запор может осложниться острой кишечной непроходимостью (заворот, перекрут, спайки, копролиты и т.п.), хронической интоксикацией, выраженным болевым абдоминальным синдромом (из-за воспаления стенки кишки, периколита, мезаденита, образования спаек, т.д.), язвообразованием на слизистой толстой кишки вплоть до перфорации.[56,152]

В трёх испытаниях была предположена взаимосвязь между карциномой толстой кишки и запором.[111,178,302] В силу установленной взаимосвязи между потреблением низко-волоконной диеты и возникновением запоров, дивертикулёза толстой кишки и карциномы толстой кишки - лечение запоров диетой, обогащённой клетчаткой, полезно для профилактики двух последних заболеваний.[164]

Специально исследования по прогнозу ФЗ не проводились, однако рассматривались пациенты с диагнозом СРК или другими формулировками диагноза, к которым раньше относили и ФЗ. Так, в наблюдении за группой больных с “функциональным синдромом нижнего пищеварительного тракта” в течение 9-11 лет Cremerius J. (1968) не установил случаев перехода в органические заболевания [134], что в целом характерно для всех функциональных заболеваний.[80,146,275] Ряд авторов полагает, что прогноз функциональных кишечных заболеваний в отношении полного выздоровления неблагоприятный, хотя жизни эта патология не угрожает.[192,292] В работе Lux C. и др. (1979) сообщается, что через 5 лет у четверти больных состояние не изменилось, у половины отмечалось улучшение, у 6,8% наступило ухудшение, а у 18,5% жалобы отсутствовали.[214] В одном ретроспективном исследовании за 5-летний период было установлено, что частота диагностической ошибки составила 4,5% (5/110), у половины пациентов симптоматика либо оставалась неизменной, либо утяжелялась, вне зависимости от терапии. Единственным неблагоприятным прогностическим критерием были оперативные вмешательства на брюшной полости до постановки диагноза.[270] В проспективном исследовании Harvey R.F. и др. у пациентов с СРК было установлено, что краткосрочный прогноз был хорошим у 85% (были расценены, как “без жалоб”), а через 5 лет этот показатель составил 68%.[173] Отвечали на терапию лучше мужчины, чем женщины, пациенты с запором, чем с диареей, особенно при относительно коротком анамнезе.

Из отечественных публикаций можно отметить статью Эседова Э.М. (1985) о результатах наблюдения взрослых пациентов с хроническим колитом и дискинезией толстой кишки в течение 6-15 лет, где указано, что при дискинезии толстой кишки продолжительность ремиссий зависела не только от эффективности начальной и поддерживающей терапии, но и от нервно-психических расстройств и личностных особенностей больных. При гипомоторном варианте дискинезии часто отмечалась нормализация симптоматики в весенне-летне-осенний период, что связано с изменением питания.[88] Другие отечественные авторы описывали опыт наблюдения за больными с ФЗ длительностью до четырёх лет; ими сделаны выводы о благоприятном прогнозе исходного состояния при условии успеха курсового лечения отрубями, желчегонными средствами, ферментными препаратами и витаминами.[30,35,74]

Идиопатический медленнотранзитный запор является прогностически неблагоприятным вариантом ФЗ с высокой частотой использования хирургического лечения. Результаты хирургического лечения в некоторых сериях наблюдений пессимистичны, а успех лечения связывается с тщательным отбором пациентов для операции.[138,147,164,204,208,235,237,242]

Считается, что регулярное использование стимулирующих слабительных средств вызывает привыкание и дистрофические изменения в кишечном нервном сплетении, что приводит к формированию упорного запора.[8,58,78,164,240,291] Но всё же именно слабительные средства чаще всего используются в лечении ФЗ. В этой связи уместно привести данные, что затраты на слабительные средства в США ежегодно доходят до 725 миллионов долларов.[139] Выбор же слабительного препарата определяется пациентом, как правило, путём опытного подбора или врачом, согласно его личными предпочтениям.

ВЫВОДЫ

Таким образом, на основании приведённого обзора литературы, можно сделать заключение, что функциональный запор остаётся нерешённой и актуальной проблемой современной медицины в связи с широкой распространённостью, патофизиологической неоднородностью и невысокой эффективностью терапии. На данном этапе нет обоснованных рекомендаций по выбору средств лечения функционального запора, сделанных на анализе эффективности терапии. Рациональное использование известных методов диагностики, а также новые направления в диагностике и терапии, например, определение метаболитов кишечной микрофлоры и конструирование препаратов метаболитного типа, открывают перспективы в решении этой проблемы.

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВЗК- воспалительные заболевания кишечника

ВТТ- время толстокишечного транзита

ГАМК- гамма-аминомасляная кислота

ГЖХ- газо-жидкостная хроматография

ДИ- доверительные интервалы (95% - при ?=0,05)

ДТД- дисфункция тазового дна

ЖКТ- желудочно-кишечный тракт

КЦЖК- короткоцепочечные жирные кислоты (син. летучие)

МКЦ- микрокристаллическая целлюлоза

ОС- (стандартная) ошибка среднего (m)

СО- стандартное (среднее квадратичное) отклонение (?)

СРК- синдром раздраженного кишечника

ПЭГ- полиэтиленгликоль (син. макроголь)

ФЗ- функциональный запор

ЭКСГ- энтероколосцинтиграфия

ЭМГ- электромиография

IBSQOL- опросник качества жизни, использованный в работе [168]

УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ

Аминев А.М. Руководство по проктологии. Т. 1. - Куйбышев, 1965, с.518.

Ардатская М.Д. Исследование содержания и профиля низкомолекулярных метаболитов сахаролитической толстокишечной микрофлоры в норме и патологии. Дисс…к.м.н., М., 1995, с.134.

Ардатская М.Д., Дубинин А.В., Минушкин О.Н. Дисбактериоз кишечника: современные аспекты изучения проблемы, принципы диагностики и лечения. Тер.архив, 2001, №2, с.67-72.

Бабин В.Н., Домарадский И.В., Дубинин А.В., Кондракова О.А.// Биохимические и молекулярные аспекты симбиоза человека и его микрофлоры. - Росс. хим. журн. (ЖРХО им. Д.И.Менделеева). - 1994. - Т.38(6). - С. 66--78.

Бабин В. Н., Домарадский И. В., Дубинин А. В., Кондракова О. А. Новые подходы к разработке лекарственных средств, Российский химический журнал, 1996, №2, с. 125-130.

Бабин В. Н., Минушкин О.Н., Дубинин А. В., Домарадский И. В., Кондракова О. А., Ардатская М.Д. Молекулярные аспекты симбиоза в системе Хозяин-Микрофлора. Росc. Жур. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии, №6, 1998, 76-82.

Белоусова Е.А., Румянцев В.Г., Мишуровская Т.С., Тишкина Н.Н., Туровский Б.М. Новые возможности применения октреотида (сандостатина) в гастроэнтерологии. Клинич. фармакология и терапия, 2000, 9, №1, с.36-39.

Вавилова Т.И., Воробьёв Г.И. Морфологические изменения при хронических запорах у взрослых// Материалы научно-практической конференции проктологов, Тула, 1986, с.64-66.

Виноградов А.В. Запор.// Дифференциальный диагноз внутренних болезней. - М., Медицина, 1987, с.240-252.

Воробьёв Г.И., Жученко А.П., Насырина Т.А. Хирургические аспекты хронических запоров у взрослых// Материалы научно-практической конференции проктологов, Тула, 1986, с.8-10.

Воробьёв Г.И., Вавилова Т.И., Мушникова В.Н., Тупикова А.П., Насырина Т.А. Диагностика и лечение толстокишечных стазов у взрослых.// Мат. пленума Правл. ВНОГ. - Рига, 1986, с.360-361.

Воробьёв Г.И., Вавилова Т.И., Мушникова В.Н. О причинах хронических запоров у взрослых. Клин.медицина, 1986, Т.64, №10, с.131-141.

Гальперин Ю.М., Рогацкий Г.Г. Взаимоотношения моторной и эвакуаторной функции кишечника. - М.: Наука, 1971., с.128.

Генри М.М., Свош М. ред. Колопроктология и тазовое дно. Патофизиология и лечение; пер. с англ. - М.: Медицина, 1988, 460с.

Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер.с англ. - М., Практика, 1998. - 459 с.

Головачёв В.Л. Толстокишечные стазы. - Алма-Ата, 1985, с.139.

Григорьев П.Г., Яковенко Э.П. Запор: от симптома к диагнозу и адекватному лечению. Тер.архив,1996, №2, с.27-30.

Григорьева Г.А. Запор и современные слабительные средства. Клин.медицина,1997, №1, 52-6.

Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. М.,1978, с.296.

Гукасян А.Г. Запоры и их лечение. - М., Медгиз, 1959, 174с.

Гукасян А.Г. Болезни кишечника. М., “Медицина”, 1964, 475с.

Дубинин А.В., Киркин Б.В. Современные принципы диагностики и консервативного лечения хронических запоров// Материалы научно-практической конференции проктологов, Тула, 1986,с.5-8.

Елисеева М.В. Функциональное состояние дистальных отделов толстой кишки после различных ее резекций по поводу рака: Дисс. к. м. н., - М. - 1992.

Ерюшова Т.Ю. Дифференцированный подход к терапии хронических функциональных запоров у детей. Автореферат дисс…к.м.н., М., 1997, с.22.

Залевский В.И., Петий С.И., Василевская И.В. Влияние волокон пищи на двигательную функцию кишечника при различных заболеваниях.// Мат. пленума Правл. ВНОГ. - Рига, 1986, с.211-212

Зароднюк И.В., Тихонов А.А., Синяева Л.М. Новая методика рентгенологического исследования прямой и ободочной кишки. // Вестн. рентгенологии и радиологии. - 1998, №3, с.41-45.

Ивашкин В.Т. Синдром раздраженной кишки. Практическое руководство для врачей. М., РГА, 1999; с.28.

Иконников Н.С., Ардатская М.Д., Дубинин А.В. и др. Способ разделения смеси жирных кислот, фракций С₂-С₇ методом газо-жидкостной хромотографии. Патент РФ № 9910669/12. Приоритет от 04.04.1999 г.

Киркин Б.В., Воробьёв Г.И., Румянцев В.Г. К вопросу о классификации хронических запоров// Материалы научно-практической конференции проктологов, Тула, 1986, с.2-5.

Кабанов А.В. Функциональные запоры: механизмы развития и роль пищевых волокон в лечении. Дисс… к.м.н, 1989, с.124.

Кабанова И.Н. Клиническое значение радионуклидных исследований в диагностике хронических запоров. Дисс. …доктора мед.наук, М., 1997, с.234.

Киргизов И.В., Сухоруков А.М., Горбунов Н.С., Захарченко А.А. Особенности строения соединительнотканного остова гладкой мускулатуры толстой кишки при толстокишечных стазах. В сб. Проблемы колопроктологии, Вып.17, М., МНПИ, 2000, с.500-4.

Кокуева О.В., Кумар С.: Хронические запоры.// Материалы 4-ой РГЭН, Росc. Жур. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии, №5, 1998, 121-2.

Кольченко И.И., Михайлова Т.Л., Румянцев В.Г., Тихонов А.А. Рентгеноконтрастные маркёры в оценке моторной функции толстой кишки при хроническом запоре. В сб. Проблемы колопроктологии, Вып.17, М., МНПИ, 2000, с.504-509.

Коржукова П.И., Кабанов А.В. Слабительные и отруби в лечении хронических запоров// Материалы научно-практической конференции проктологов, Тула, 1986, с.10-11.

Костенко Н.В. Дисс. … к.м.н. Кишечный лаваж, как метод подготовки толстой кишки к обследованию и операциям. М., 1998, с.105

Левитан М.Х., Болотин С.М. Колиты.- Л., Медицина, 1982, с.94.

Левитан М.Х., Дементьева О.П., Надеждина Т.М. Вопросы диагностики и лечения запоров. Мет.рек. - М., 1976, с.26.

Леннард-Джонс Дж. Запор: патофизиология, клиническая картина и течение. В кн.: Колопроктология и тазовое дно. Патофизиология и лечение /Под ред. М.М.Генри, М.Своша; пер. с англ. - М.: Медицина, 1988, 399-430.

Лехатинова Т.Ч., Кондракова Т.А., Дубинин А.В., Затевалов А.М., Воропаева Е.А., Грубова Е.А., Бабин В.Н. Определение спектров летучих жирных кислот в фекалиях и слюне как экспресс-метод биохимической оценки функциональной активности микробиоценозов толстого кишечника и ротоглотки. В сб.: Проблемы инфекционных болезней (иммунология, биохимия, биотехнология, иммунобиологические препараты и их применение) Часть 2, М., 2000, с.66-71.

Логинов А.С., Парфенов А.И. Болезни кишечника: Руководство для врачей. - М.: Медицина, 2000. - 632 с.: ил.

Лорие И.Ф. Болезни кишечника.- М., 1957

Лорие И.Ф.: Запоры. В кн.: Многотомное рук-во по внутренним болезням.-М.,1965, т.4, с.425-438

Лоуренс Д.Р., Бенитт П.Н. Клиническая фармакология: в 2 т. Т. 2: Пер. с англ. - М.: “Медицина”, 1991, 704 с.: ил.

Мак-Мюррей У. Обмен веществ у человека./ Пер. с англ., М.: Мир, 1980, 280с.

МакНелли П.Р. Секреты гастроэнтерологии / Пер. с англ. - М. - Спб.: ЗАО “Издательство БИНОМ”, “Невский Диалект”, 1998. - 1023 с., ил.

Маржатка З. Практическая гастроэнтерология. - Прага, 1967.

Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем - 10й пересмотр. ВОЗ, Женева, 1998, Т 1-3.

Милитарев Ю.М., Симкина Е.С. Заболеваемость населения хроническими колостазами.// В кн: Предупреждение и лечение запоров. Материалы научно-практической конференции. Тула: 1986, с.1-2.

Минаева О.Д., Араблинский В.М., и др. Радионуклидное исследование эвакуаторной функции толстой кишки.// Мет.рекомендации. - М, 1984

Минушкин О.Н., Елизаветина Г.А. Слабительные средства в терапии запоров. Терапевт. архив, 1999, 71, №4, с.60-3.

Минушкин О.Н., Ардатская М.Д., Бабин В.Н., Домарадский И.В., Дубинин А.В. Дисбактериоз кишечника. Российский медицинский журнал. - 1999. - №3. - С.40-4.

Михайлова Т.Л. Оценка эффективности лечения функционального запора. Материалы международ. симпозиума по моторике толстой кишки. - М.; ГНЦК; 1997, с.19-24.

Наврузов С.Н., Воробьёв Г.И., Мушникова В.Н. и др. Диагностика, классификация и лечение хронического толстокишечного стаза. Мет.рек., М., 1987, с.34.

Наврузов С.Н., Корнева Т.К., Воробьёв Г.И. и др. Дисбактериоз у больных с толстокишечным стазом. Клин.мед., 1988, Т.66, №2, с.106-9.

Наврузов С.Н. Хронический толстокишечный стаз. Дис…д.м.н., М., 1990, с.194.

Назаров В.А. Особенности моторики толстой кишки при хроническом колостазе. Дис…к.м.н., М., 1997, с.134.

Насырина Т.А. Клиника и дифференциальная диагностика “идиопатического мегаколон” у взрослых. Дисс… к.м.н., М., 1988, 186 с.

Ногаллер А.М., Малыгин А.Г. Клиника, диагностика и лечение дискинезии толстой кишки и хронических неязвенных колитов. //Клин.мед. - 1983. - №4. - С.43-48.

Парфёнов А.И. Понос и запор. Клин.медицина, 1997, №3, с.45-8.

Певзнер М.И. Хронические заболевания желудка и кишок.- М.,1940, с.5-22.

Певзнер М.И. Диагностика и терапия болезней кишок. Изд. 2-е, Вып.2, М., Медгиз, 1945, 272с.

Пелещук А.П., Ногаллер А.М., Ревенюк Е.Н. Функциональные заболевания пищеварительной системы. - Киев,1985, 200 с.

Персиц Б.П.: Запоры//Болезни кишечника.- М., Медицина,1994, с.247-66.

Подмаренкова Л.Ф. Механизмы формирования моторной и накопительной функций прямой кишки в норме и при нарушении сфинктерного аппарата. Дисс…д.м.н., М., 2000, 299 с.

Ривкин В.Л., Капуллер Л.Л. Геморрой. Запоры. - М.: Медпрактика; Мед.книга, 2000, 160 с.

Рогозина В.А. Рентгеноконтрастные маркеры в оценке моторно-эвакуаторной функции толстой кишки. - Сб. отеч.: Пути совершенствования проктологической службы. -М., 1989, с.76-77.

Рогозина В.А. Применение рентгеноконтрастных маркёров с целью изучения моторно-эвакуаторной функции толстой кишки // Материалы IV Всесоюз.съезда гастроэнтерологов. - Т.2. - М.- Л., 1990. - С.530-531.

Румянцев В.Г. Хронические запоры: подходы к диагностике и терапии. Материалы международ. симпозиума по моторике толстой кишки. - М.; ГНЦК; 1997, с.2-7.

Румянцев В.Г. Препараты Plantago в регуляции деятельности пищеварительного тракта. Клин.медицина, 1997, 75, №11, с.19-23.

Самсонюк В.Г., Захарченко А.А., Штоппель А.Э. Комплексное консервативное лечение нарушений моторно-эвакуаторной функции толстой кишки. В сб. Проблемы колопроктологии, Вып.17, М., МНПИ, 2000, С.530-535.

Смотров В.Н. Хронические колиты.- М.-Л., 1934, с.97-104.

Струков А.И., Хмельницкий О.К., Петленко В.П. Морфологический эквивалент функции.-М., 1983.- С. 384.

Сулима М.В. Клинико-эпидемиологическая характеристика, лечение и профилактика хронического запора. Автореф.дисс…к.м.н. Благовещенск.мед.ин-т.- Благовещенск, 1993, с.20.

Тополянский В.Д., Струковская М.В. Психосоматические расстройства. - М.: Медицина, 1986. - С.384.

Тупикова А.П., Подмаренкова Л.Ф., Елисеева М.В., Румянцев В.Г. Функциональное обоснование применения физических факторов воздействия в лечении нарушений моторно-эвакуаторной функции толстой кишки. - Российский журнал Гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии, №3, т.5,1995, с.71-76.

Фёдоров В.Д., Дульцев Ю.В. Проктология. - М.: Медицина, 1984, 384 с., ил.

Фёдоров В.Д., Воробьёв Г.И. Мегаколон у взрослых / АМН СССР. - М.: Медицина, 1986, 224 с., ил.

Фролькис А.В. Запор и его лечение // Клин.мед.- 1979.- №3.- С.112-117.

Фролькис А.В. Функциональные заболевания желудочно-кишечного тракта. - Л.: Медицина, 1991. - 224 с.: ил.

Хаммад Е.В. Хронический запор (тактика совершенствования диагностики и лечения). Дис…к.м.н., М.,1997, с.134.

Хаммад Е.В., Григорьева Г.А., Михайлов А.Н. Роль психогенного фактора в развитии хронических запоров. Сб.: Новое в гастроэнтерологии, М., 1995, Т.2, с.93-4.

Циммерман Я.С. Хронический запор. Диарея: диагностика и лечение. - Пермь, ПГМА, 1999, с.119.

Шамарин П.И. Хронические запоры. - Саратов, 1967. - С.42.

Шамарин П.И.: Хронические запоры: происхождение, лечение. - Санаторно-курортная терапия, Саратов, 1968.

Шарон Н. В кн.: Перспективы биохимических исследовании. Под ред. Д. Туз и С. Прентис. М.: Мир, 1987, с. 180-8.

Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. М., 1998, Т.1-3.

Эседов Э.М. Отдалённый прогностический эффект лечения при хроническом неязвенном колите и дискинезии толстой кишки. Тер.архив., 1985, №6, с.96-8.

Яремчук А.Я., Кушнирук С.В., Радолицкий С.Е., Дубенко Е.М. Консервативная терапия хронических колостазов. Клин.медицина, 1988, №3, с.28-31.

I. Agachan F, Chen T, Pfeifer J, Reissman P, Wexner SD. A constipation scoring system to simplify evaluation and management of constipated patients. Dis Colon Rectum 1996; 39:681-685.

II. Aichbichler BW, Wenzl HH, Santa Ana CA, Porter JL, Schiller LR, Fordtran JS. A comparison of stool characteristics from normal and constipated people, Dig Dis Sci, 43 (11):2353-62 1998 Nov

III. Allescher HD. Laxatives and prokinetics - good or bad? In: Constipation and anorectal insufficiency. Falk Symposium 95. Kluwer Academic Publishers; 1997; p.121-129.

IV. Anderson AS. Constipation during pregnancy. Incidence and methods used in its treatment in a group of Cambridgeshire women. J Health Visitor 1984;57:363.

V. Andrews PJ, Bames P, Borody TJ. Chronic constipation reversed by restoration of bowel flora. Eur J Gastroenterol Hepatol. 1992;4:245-7.

VI. Arhan P, Devroede G, Jehannin B, et al. Segmental colonic transit time. Dis Colon Rectum 1981;24:625-9.

VII. Attar A; Lemann M; Ferguson A; Halphen M; Boutron M-C; Flouriґe B; Alix E; Salmeron M; Guillemot F; Chaussade S; Menard AM; Moreau J; Naudin G; Barthet M. Comparison of a low dose polyethylene glycol electrolyte solution with lactulose for treatment of chronic constipation. Gut 1999 Feb,44(2):226-30.

VIII. Baessler K, Schuessler B. Constipation and fecal incontinence in the female. In: Constipation and anorectal insufficiency. Falk Symposium 95. Kluwer Academic Publishers; 1997; p.202-210.

IX. Bak YT, Kim JH, Lee CH. Cisapride in chronic idiopathic constipation: clinical response and effect on colonic transit time. Korean J Intern Med. 1996 Jun. 11(2):151-6.

X. Baldonedo YC; Lugo E; Uzcґategui AA; Guelrud M; Skornicki J. Evaluation and use of polyethylene glycol in constipated patients. G E N 1991 Oct-Dec, 45(4):294-7.

XI. Barbara L, Corinaldesi R, Gizza G, Stanghellini V, eds. Chronic constipation. Philadelphia: Saunders, 1996.

XII. Barnes PR. Lennard-Jones JE. Balloon expulsion from the rectum in constipation of different types. Gut 1985:26:1049-1052.

XIII. Barrett JA. Fecal incontinence and constipation in the elderly. In: Constipation and anorectal insufficiency. Falk Symposium 95. Kluwer Academic Publishers; 1997; p.211-226.

XIV. Bartram CI, Turnbull GK, Lennard-Jones JE. Evacuation proctography: an investigation of rectal expulsion in 20 subjects without defecatory disturbance. Gastrointest Radiol 1988;13:72-80.

XV. Bartolo DC. Functional obstructed defecation. Eur J Gastroenterol Hepatol 1994;6:971-974.

XVI. Bassotti G, Crowell MD, Whitehead WE. Contractile activity of the human colon: lessons from 24 hour studies. Gut 1993:34:129-133.

XVII. Bassotti G.Manometry: why, when and how? In: Constipation and anorectal insufficiency. Falk Symposium 95. Kluwer Academic Publishers; 1995; p.68-77.

XVIII. Bassotti G; Chiarioni G; Vantini I; Morelli A; Whitehead WE. Effect of different doses of erythromycin on colonic motility in patients with slow transit constipation. Z Gastroenterol, 36(3):209-13 1998 Mar.

XIX. Berkelmans I, Heresbach D, Leroi A, Touchais J, Martin P, Weber J, Denis P. Perineal descent at defecography in women with straining at stool: a lack of specificity or predictive value for future anal incontinence? Eur J Gastroenterol Hepatol 1995:7:75-79.

XX. Berman IR, Manning DH, Harris MS, Streamlining the management of defecation disorders. Dis Colon Rectum, 1990, 33(9), 778-85.

XXI. Binder HJ, Cummings J, Soergel K. edit. Short chain fatty acids/ Falk Symposium 73; Kluwer Academic Publishers, 1994, p.236.

XXII. Bjelke E. Epidemiologie studies of cancer of the stomach, colon and rectum. Scand I Gastroenterol 9(Suppl):31, 1974.

XXIII. Bleijenberg G, Kuijpers HC. Treatment of the spastic pelvic floor syndrome with biofeedback. Dis Colon Rectum 1987,36:108-11.

XXIV. Bouchoucha M, Devroede G, Arhan P, Strom B, Weber J, Cugnenc P-H, Denis P, Barbier J-P. What is the meaning of colorectal transit time measurement? Dis Colon Rectum 1992;35:773-782.

XXV. Bour H: Fibres Alimentaires et constipation // Rev. Franc. Gastroenterol.- 1984.- No.197.-p. 114-119.

XXVI. Bouras EP, Camilleri M, Burton DD, McKinzie S. Selective stimulation of colonic transit by the benzofuran 5HT4 agonist, prucalopride, in healthy humans. Gut 1999;44:682-686.

XXVII. Bouras EP, Camilleri M, Burton DD, Thomforde G. Prucalopride accelerates gastrointestinal and colonic transit in patients with constipation without rectal evacuation disorder. Gastroenterology 2001;120:652-668.

XXVIII. Browning SM: Constipation, diarrhea, and irritable bowel syndrome. Primary Care; Clinics in Office Practice, vol.26, N.2, March 1999.

XXIX. Bruckschen E, Horosiewicz H. Chronische Obstipation. Vergleich von mikrobiologischer Therapie und Lactulose. Mьnch Med Woschenschr. 1994;136:241-5.

XXX. Burleigh DE. Evidence for a functional cholinergic deficit in human colonic tissue resected for constipation. J Pharm Pharmacol, 40:55-7, 1988 Jan

XXXI. Camilleri M, Choi M-G. Review article: irritable bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther 1997; 11: 3-15.

XXXII. Camilleri M. Management of the irritable bowel syndrome. Gastroenterology 2001;120:652-668.

XXXIII. Cann PA, Read NW, Holdsworth CD. What is the benefit of coarse wheat bran in patients with irritable bowel syndrome? Gut 1984;25:165-173.

XXXIV. Celik AF, Tomlin J, Read NW. The effect of oral vancomycin on chronic idiopathic constipation. Aliment Pharmacol Ther. 1995;9:63-8.

XXXV. Chadwick VS et Phillips SF. // Gastroenterology, 1982, v.2.

XXXVI. Chaussade S, Roche H, Khyardi A, et al. A new method for measuring colonic transit time. Description and validation. Gastroenterol Clin Biol 1986;10:385-389.

XXXVII. Chaussade S. Determination of total and segmental colonic transit time in constipated patients. Results in 91 patients with a new simplified method. Dig Dis Sci 34:1168-1172, 1989 Aug.

XXXVIII. Chiotakakou-Faliakou E; Kamm MA; Roy AJ; Storrie JB; Turner IC. Biofeedback provides long-term benefit for patients with intractable, slow and normal transit constipation. Gut, 42(4):517-21 1998 Apr.

XXXIX. Chong-Liang HE, Burghardt L, Wang L, Pemberton J et al. Decreased intestinal cell of Cojal volume in patients with slow-transit constipation. Gastroenterology, 2000;118:14-21.

XL. Connell AM, Hilton C, Irvine G, et al. Variation in bowel habit in two population samples. Br Med J 1965;2:1095.

XLI. Corazziari E, Badiali D, Bazzocchi G, Bassotti G, Roselli P, Mastropaolo G et al. Long term efficacy, safety, and tolerabilitity of low daily doses of isosmotic polyethylene glycol electrolyte balanced solution (PMF-100) in the treatment of functional chronic constipation. Gut 2000;46:522-526 (April)

XLII. Coremans G, Kerstens R, Woods M. Dose-ranging efficacy, safety and tolerability of prucalopride in patients with chronic constipation: Results of two randomized, placebo-controlled, double-blind trials. Am J Gastroenterol 1999;94(9):2669 (Abstract).

XLIII. Coulie B, Szarka LA, Camilleri M, Burton DD, McKinzie S, Stambler N, Cedarbaum JM. Recombinant Human Neurotrophic Factors Accelerate Colonic Transit and Relieve Constipation in Humans. Gastroenterology 2000;119:41-50.

XLIV. Couturier D. Comparative study of Forlax and Transipeg in the treatment of functional constipation in the adult. Ann Gastroenterol Hepatol (Paris), 1996 May-Jun, 32:135-40.

XLV. Cremerius J. Die Prognose funktioneller Syndrome.- Leipzig, 1968, s.134.

XLVI. Сummings J., Kelly M.J., Smith C.L.: The significance of propulsive, retropulsive and segmenting contractions of the colon and rectum in the irritable bowel syndrome // Gut.- 1983.- Vol.24.- P.368-368.

XLVII. Cummings JH. Quantitating short chain fatty acid production in humans. In: Short chain fatty acids/ Falk Symposium 73; Kluwer Academic Publishers, 1994, 11-19.

XLVIII. Davies GJ, Crowder M, Reid B, Dickerson JWT. Bowel function measurements of individuals with different eating patterns. Gut 1986;27:164.

XLIX. de Graaf EJ; Gilberts EC; Schouten WR. Role of segmental colonic transit time studies to select patients with slow transit constipation for partial left-sided or subtotal colectomy. Br J Surg, 83(5):648-51 1996 May

L. Delvaux M, Frexinos J. A European approach to irritable bowel syndrome management. Can J Gastroenterol 1999 Mar;13 Suppl A:85A-88A.

LI. Devroede G. Constipation. In: Sleisenger MH, Fordtran JS, eds. Gastrointestinal disease: pathophysiology, diagnosis and management. 4th ed. Philadelphia: WB Saunders, 1989:331.

LII. Diamant NE, Kamm MA, Wald A, et al. American Gastroenterologic Association technical review on anorectal testing techniques. Gastroenterology 1999;116:735-60.

LIII. DiPalma JA, DeRidder PH, Orlando RC, Kolts BE, Cleveland MvB. A randomized, placebo-controlled, multicenter study of the safety and efficacy of Braintree 851 laxative. Am J Gastroenterol (abstract) 1997;92:1674.

LIV. DiPalma JA, MacRae DH, Reichelderfer M, Hamilton JW, Cleveland MvB. Braintree polyethylene glycol (PEG) laxative for ambulatory and long-term care facility constipation patients: report of randomized, cross-over trials. Braintree Laboratories Inc., Braintree, MA; http://www.ojdh.org/current.dir/dipalma%5Fbraintree.html

LV. Dodds WJ, Dent J, Hogan WJ. Pregnancy and the lower esophageal sphincter. Gastroenterology 1978;74:1334.

LVI. Drossman DA, Sandler RS, McKee DC, et al: Bowel patterns among subjects not seeking health care. Use of a questionnaire to identify a population with bowel dysfunction. Gastroenterology 83:529-534, 1982.

LVII. Drossman DA, ed. The functional gastrointestinal disorders. Boston: Little, Brown, 1994:115-173.

LVIII. Drossman DA Diagnosing and treating patients with refractory functional gastrointestinal disorders. Ann Intern Med 1995;123:688-693.

LIX. Drossman DA, Creed FH, Fava GA, Olden KW, Patrick DL, Toner BB, Whitehead WE. Psychosocial aspects of the functional gastrointestinal disorders. Gastroenterology International 1995;8:47-90.

LX. Drossman DA, Camilleri M, Whitehead WE. American Gastroenterological Association technical review on irritable bowel syndrom. Gastroenterology 1998; 95: 701-8.

LXI. Eastwood MA, Robertson JA, Brydon WG, Macdonald D. Measurement of water-holding properties of fibre and their faecal bulking ability in man. Br J Nutr. 1983:50:539-47.

LXII. Edwards CA. The physiological effects of dietary fiber. In: Krichevsky D, Bonfield C, editors. Dietary fiber in health and disease. St Paul, MN: Eagan Press; 1995:58-71.

LXIII. Eisen GA, Locke GR, Provenzale D. Health-related quality of life: a primer for gastroenterologists. Am J Gastroenterol 1999; 94: 2017-21.

LXIV. Ekberg O, Nylander G, Fork F. Defecography. Radiology 1985;155:45-48.

LXV. Emmanuel AV, Kamm MA. Laser Doppler flowmetry as a measure of extrinsic colonic innervation in functional bowel disease. Gut, 2000;46;212-7.

LXVI. Everhart JE, Go VLW, Johannes RS, Fitzsimmons SC, Roth HP, White LR. A longitudinal survey of self-reported bowel habits in the United States. Dig Dis Sciences, Vol. 34, No.8 (August 1989), p.1153-1162.

LXVII. Everson GT, McKinley C, Lawson M, et al. Gallbladder function in the human female: effect of the ovulatory cycle, pregnancy and contraceptive steroids. Gastroenterology 1982;82:711.

LXVIII. Ewe K. Medikamentцse Therapie der Obstipation. In: Mьller-Lissner SA, Akkermans LMA, editors. Chronische Obstipation und Stuhlinkontinenz. Berlin: Springer Verlag; 1989:267-86.

LXIX. Freimanis MG, Wald A, Caruana B, Bauman DH. Evacuation proctolography in normal volunteers. Invest Radiol 1991:26:581-585.

LXX. Gekas P, Schuster MM. Stercoral perforation of the colon: case report and review of the literature. Gastroenterology 1981;80:1054.

LXXI. Gilliland R; Heymen S; Altomare DF; Park UC; Vickers D; Wexner SD. Outcome and predictors of success of biofeedback for constipation. Br J Surg, 84(8):1123-6 1997 Aug.

LXXII. Glia A, Lindberg G. Quality of life in patients with different types of functional constipation. Scand J Gastroenterol, 32(11):1083-9 1997 Nov

LXXIII. Goebell H. Acute und chronische Obstipation - ein Problem der Praxis // Therapiewoche.- 1977.- Bd.27/- S.2427-2434.

LXXIV. Gorbatchef C, Jouлt P, Coffin B, Flourie B, Lemann M. Effects of short-chain fatty acids on the phasic and tonic motor activity in the unprepared colon of healthy humans. Gastroenterology 1998;114: G3119.

LXXV. Gordon PH, Nivatvongs S. Principles and practice of surgery for the colon, rectum and anus. Second edition. Quality Medical Publishing, Inc., St.Louis, Missouri, 1999, p.1457.

LXXVI. Grotz RL; Pemberton JH; Talley NJ; Rath DM; Zinsmeister AR. Discriminant value of psychological distress, symptom profiles, and segmental colonic disfunction in outpatients with severe idiopathic constipation. Gut, 35(6):798-802 1994 Jun.

LXXVII. Joo JS, Agachan F, Wolff B, Nogueras JJ, Wexner SD. Initial North American experience with botulinum toxin type A for treatment of anismus. Dis Colon Rectum 39:1107-1111, 1996.

LXXVIII. Haderstorfer B , Psycholgin D , Whitehead WE , Schuster MM. Intestinal gas production from bacterial fermentation of undigested carbohydrate in irritable bowel syndrome. Am J Gastroenterol, 84(4): 375-8 1989

LXXIX. Hahn BA, Kirchdoerfer U, Fullerton S, Mayer E. Evaluation of a new quality of life questionnaire for patients with irritable bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther 1997; 11: 547-52.

LXXX. Halverson AL, Orkin BA. Which physiologic tests are useful in patients with constipation? Dis Colon Rectum 41:735-9,1998 June.

LXXXI. Hamilton JW; Wagner J; Burdick BB; Bass P. Clinical evaluation of methylcellulose as a bulk laxative. Dig Dis Sci, 33(8):993-8 1988 Aug.

LXXXII. Hammer HP, Santa Ana CA, Schiller LR, et al. Studies of osmotic diarrhea induced in normal subjects by ingestion of polyethylene glycol and lactulose. J Clin Invest 1989,84:1056-62.

LXXXIII. Handbook of gastroenterology /editor Tadataka Yamada. Lippincott-Raven Publishers, Phyladelphia, New York, 1998, 726 p., illustr.

LXXXIV. Harvey RF; Mauad EC; Brown AM. Prognosis in the irritable bowel syndrome: a 5-year prospective study. Lancet, 1(8539):963-5 1987 Apr 25.

LXXXV. Heaton KW. Bile salts in health and disease. Edinburgh: Churchill Uvingstone: 1972.

LXXXVI. Heaton KW. Does diet matter, in constipation? In: Constipation and anorectal insufficiency. Falk Symposium 95. Kluwer Academic Publishers; 1997; p.115-120 (251).

LXXXVII. Henry MM, Parks AG, Swash M. The pelvic floor musculature in the descending perineum syndrome. Br J Surg 1982;69:470-472.

LXXXVIII. Herz MJ, Kahan E, Zalevski S, Aframian R, Kuznitz D, Reichman S: Constipation: a different entity for patientsand doctors. // Fam Pract. 1996 Apr. 13(2), P 156-9.

LXXXIX. Higginson J. Etiological factors in gastrointestinal cancer in man. J Nad Cancer Inst 37:527-545, 1966.

XC. Hiltunen K, Kolehmainen H, Matikainen M. Does defecography help in diagnosis and clinical decision-making in defecation disorders? Abdom Imaging 1994:19:355-358.

XCI. Hinds JP, Stoney B, Wald A. Does gender or the menstrual cycle affect colonic transit? Am J Gastroenterol 1989;84:123.

XCII. Hinton JM, Lennard-Jones JE, Young AC. A new method for studying gut transit times using radiopaque markers. Gut 1969;10:842.

XCIII. Hoffman K, Mossel DAA, Korus W, van de Kramer J. Untersuchungen ьber die Wirkungsweise der Lactulose. Klin Wochenschr 1964; 42:126-130.

XCIV. Hutchinson R, Mostafa AB, Grant EA. Scintigraphic defecography: quantitative and dynamic assessment of anorectal function. Dis Colon Rectum 1993:36:1132-1138.

XCV. Ikenberry S ; Lappas JC ; Hana MP ; Rex DK. Defecography in healthy subjects: comparison of three contrast media. Radiology, 201(1):233-8 1996 Oct

XCVI. Johanson JF; Sonnenberg A; Koch TR. Clinical epidemiology of chronic constipation. J Clin Gastroenterol - 1989 Oct; 11(5): 525-36.

XCVII. Jones PN, Lubowski DZ, Swash M, Henry MM. Is paradoxical contraction of the puborectalis muscle of functional importance? Dis Colon Rectum 1987;30:667-670.

XCVIII. Kamm MA. Lennard-Jones JE, editors. Constipation. Petersfield: Wrightson; 1994: p.402.

XCIX. Karlbom U, Pahlman L, Nilsson S, et al. Relationships between defecographic findings, rectal empting and colonic transit time in constipated patients. Gut, 1995, 36(6), 907-12.

C. Kasper H: Behandlung der chronischen Obstipation // Z. Gastroenterol. -1985.- Bd. 23. - S. 122-125.

CI. Kaufman PN ; Krevsky B ; Malmud LS ; Maurer AH ; Somers MB ; Siegel JA ; Fisher RS. Role of opiate receptors in the regulation of colonic transit. Gastroenterology, 94(6):1351-6 1988 Jun

CII. Keck JO, Staniunas RJ, Coller JA, Barren RC, Oster ME, Schoetz DJ, Roberts PL, Murray JJ, Veidenheimer MC. Biofeedback training is useful in fecal incontinence but disappointing in constipation. Dis Colon Rectum 37:1271-1276, 1994.

CIII. Keuzenkamp-Jansen CW; Fijnvandraat CJ; Kneepkens CM; Douwes AC. Diagnostic dilemmas and results of treatment for chronic constipation. Arch Dis Child, 75(1):36-41 1996 Jul.

CIV. Khongphatthanayothin A, Lane A, Thomas D, Yen L, Chang D, Bubolz B. Effects of cisapride on QT interval in children. Journal of Pediatrics, Volume 133, Number 1, July 1998.

CV. Kim Y-I. American Gastroenterologic Association medical position statement: impact of dietary fiber on colon cancer occurrance. Gastroenterology 2000;118:1233-1234.

CVI. Klauser AG, Mьhldorfer BE, Voderholzer WA, et al. Polyethylene glycol 4000 for slow transit constipation. Z Gastroenterol 1995:33:5-8.

CVII. Knowles CH, Eccersley AJ, Scott SM, Walker SM, Reeves B, Lunniss PJ. Linear discriminant analysis of symptoms in patients with chronic constipation: validation of a new scoring system. Dis Colon Rectum 2000 Oct; 43(10):1419-26.

CVIII. Knowles JB, Whitehead WE, Meyer KE. Reliability of a modified Sitzmark study of whole gut transit time. Gastroenterology 1998;114: G3210.

CIX. Koch A, Voderholzer WA, Klauser AG, et al: Symptoms in chronic constipation. Dis Colon Rectum 40:902-906, 1997

CX. Koletzko S. The young. In: Constipation and anorectal insufficiency. Falk Symposium 95. Kluwer Academic Publishers; 1995; p.185-201.

CXI. Kreek MJ, Schaffer RA, Hahn EF, Fishman J. Naloxone, a specific opioid antagonist, reverses chronic idiopathic constipation. Lancet. 1983:1:261-2.

CXII. Krevsky B, Malamud LS, Maurer AH, Somers MB, Siegel JA, Fisher RS. The effect of oral cisapride on colonic transit. Aliment Pharmacol Ther. 1987:1:293-304.