Анализ органических лекарственных веществ по функциональным группам

Титрование в среде уксусного ангидрида

При титровании гидрогалогенидов не требуется прибавления ацетата ртути (II).

В среде ангидрида очень слабые основания с рК более 12 (кофеин, теобромин, никотинамид) значительно увеличивают свою силу. Азотсодержащие слабые основания протонируются растворителем, в то время как уксусный ангидрид превращается в анион, который взаимодействует с ионом ацетония.



Суммарная запись:

2. Обратная иодометрия

Метод основан на реакции образования трудно растворимых полийодидов по третичному атому азота. Осадок полийодида отфильтровывают, а в растворе оттитровывают избыток йода натрия тиосульфатом по индикатору крахмал. Эквивалент в методе зависит от количества молекул йода в составе полийодида (n).



3. Метод Кьельдаля

Метод элементного анализа по азоту. Используется для определения всех препаратов, имеющих в своей структуре азот (не только третичный). Метод основан на минерализации азотсодержащего органического лекарственного вещества концентрированной серной кислотой при нагревании в колбе Кьельдаля. Образующийся гидросульфат аммония разлагают щелочью, и выделившийся аммиак отгоняют в приемник с борной кислотой.

Борная кислота с водой образует тетрагидроксиборат, который и взаимодействует с аммиаком.

Собранный отгон, содержащий весь образовавшийся аммиак в виде тетрагидроксибората аммония, титруют 0,1 н. раствором хлороводородной кислоты.

n - число атомов азота в молекуле вещества

Азометиновая группа

Качественный анализ

Для подтверждения подлинности веществ, содержащих азометиновую группу, применяют реакции гидролитического расщепления с последующей идентификацией продуктов гидролиза.

Продукт гидролиза доказывают реакцией диазотирования с последующим азосочетанием.

Методика

1. 0,05 г препарата (феназепам, нитразепам, нозепам) нагревают до кипения с 2 мл разведенной HCI и охлаждают. Полученный раствор дает характерную реакцию на первичные ароматические амины (см. определение первичной ароматической аминогруппы, п. 1).

2. 0,05 г фтивазида кипятят с 2 мл разведенной НСl: появляется запах ванилина.



Гуанидиновая группа

Качественный анализ

Разложение под действием щелочи

При нагревании с раствором гидроксида натрия гуанидиновая группа разлагается с выделением аммиака:

Реакция Сакагучи

При взаимодействии с фенолами в присутствии окислителей (гипобромит натрия, бромная вода, хлорная известь) образуется окрашенный нафтохинон:

Методика. К 5мл 5 % раствора стрептомицина сульфата прибавляют 2 мл свежеприготовленного 0,05 % раствора -нафтола в 10 % растворе гидроксида натрия и 5 капель бромной воды: появляется малиновое окрашивание.

Ароматическая нитрогруппа

Качественный анализ

Ароматические соединения в кислой среде восстанавливаются до соответствующих аминосоединений, при этом желтая окраска исчезает. Реакция протекает по следующей схеме:

В качестве восстановителя может применяться металлический цинк в среде хлороводородной кислоты. Образовавшийся амин затем диазотируют и сочетают с фенолами:

Методика. К 0,1 г левомицетина, нитроксолина прибавляют 5 мл 25 % раствора НСl и 0,3 г цинковой пыли, кипятят в течение 3-4 минут. После охлаждения фильтруют. К 2 мл фильтрата добавляют 2 мл 1 М раствора нитрита натрия, 1-2 капли полученной смеси прибавляют к 2 мл свежеприготовленного раствора -нафтола: образуется оранжево-красное окрашивание.

Реакция образования аци-солей

Ароматические соединения, содержащие в орто- или пара-положении группу с подвижным атомом водорода, при действии щелочей окрашиваются в желтый или оранжевый цвет вследствие образования солей аци-форм:

Аналогично ведут себя производные 5-нитрофурана (фурацилин, фуразолидон, фурадонин). Так, фурцилин под действием щелочи образует окрашенное соединение следующего строения:



Методика. Около 0,01 г препарата (фурацилина, нитроксолина, левомицетина) растворяют в воде или диметилформамиде, прибавляют 2-3 капли спиртового раствора щелочи (в случае левомицетина нагревают) и наблюдают возникновение или изменение окраски. Результаты сводят в таблицу (см. карбоксильная группа, п.2).

Количественный анализ

Нитритометрия

Проводится после восстановления нитрогруппы до аминогруппы (см. определение ароматической аминогруппы, количественный анализ).

Фотоэлектроколориметрия

Основан на реакции образования аци-соли. Метод основан на свойстве окрашенных соединений поглощать полихроматическое излучение в видимой области спектра.

Расчет количественного содержания ведут:

- по калибровочному графику;

- по стандартному раствору.

Ковалентно связанный галоген

Атомы галогенов в органических соединениях связаны с углеродом ковалентной связью, поэтому для их обнаружения вещество необходимо предварительно минерализовать, т. е. разрушить связь . Существует несколько фармакопейных методов минерализации (дегалогенирования), условия проведения реакции в которых зависят от прочности связи углерод-галоген: чем прочнее связь, тем жестче условия отщепления галогена. Прочность связи зависит от:

а) характера галогена. Чем больше радиус атома галогена (в периоде он увеличивается от фтора к йоду), тем менее прочно он связан с углеродом, тем в более мягких условиях проводят дегалогенирование.

б) структуры органического соединения. Из-за наличия положительного мезамерного эффекта (М+) галоген сильнее удерживается у углерода в ароматических соединениях, чем в алифатических.

Качественный анализ

Проба Бельштейна

Медная проволока с препаратом, содержащим ковалентно связанный галоген, внесенная в пламя спиртовки, окрашивает его в зеленый цвет в результате образования летучих галогенидов меди.

Проба Бельштейна является косвенным методом доказательства галогена, так как не позволяет определить его природу.

Ковалентно связанный йод

Пиролиз, т. е. разложение йодсодержащего препарата при нагревании в сухой пробирке с доступом кислорода воздуха, при этом выделяются фиолетовые пары йода.

Минерализация концентрированной серной кислотой при нагревании; также выделяются фиолетовые пары йода.

Методика

1. При нагревании 0,1 г йодоформа, трийодтирозина в сухой пробирке выделяются фиолетовые пары йода.

2. При нагревании 0,1 г йопагноста, триомбрина с 1 мл концентрированной серной кислоты: выделяются фиолетовые пары йода.

Переведение галогенов в ионогенное состояние

3.1. Методы минерализации (дегалогенирования) - отщепления органически связанного йода, брома, хлора

3.1.1 Дегалогенирование лекарственного вещества при нагревании с водно-спиртовым раствором нитрата серебра. Образуется осадок:

AgCl - белый творожистый, растворимый в растворе аммиака;

AgBr - светло-желтый творожистый, трудно растворимый в растворе аммиака;

Agl - желтый, нерастворимый в аммиаке.

3.1.2. Дегалогенирование при действии щелочи. Галогенсодержащие препараты нагревают с раствором гидроксида натрия:

Восстановительная минерализация. На галогенсодержащий препарат действуют цинком в кислой или щелочной среде, при этом выделяется атомарный водород, который и расходуется на восстановительное дегалогенирование.

Отщепление ковалентно связанного хлора: спекание со смесью для спекания

В качестве смеси для спекания ГФ X рекомендует смесь безводного карбоната натрия и оксида кальция или смесь нитратов и карбонатов. После прокаливания содержимое тигля растворяют в горячей воде, фильтруют и в фильтрате определяют хлорид-ион.



Отщепление ковалентно связянного фтора: сплавление с металлическим натрием

Препарат сплавляют с металлическим натрием, к плаву прибавляют воду, фильтруют и в фильтрате определяют фторид-ион.

После дегалогенирования галоген открывают соответствующей реакцией:

- осаждения:

- окисления-восстановления:



Вг2 окрашивает хлороформ в желто-бурый цвет.

I2 окрашивает хлороформ в розово-фиолетовый цвет.

- комплексообразования:

- реакцией с цирконийализариновым красным (I) в присутствии уксусной кислоты (на F-):

Методика. 0,2 г бромизовала кипятят с 5 мл раствора гидроксида натрия в течение 3 минут, охлаждают и фильтруют. К фильтрату прибавляют разведенную хлороводородную кислоту до кислой реакции среды, 1 мл раствора хлорамина, 1 мл хлороформа и взбалтывают. Хлороформный слой окрашивается в желто-бурый цвет.

Количественный анализ

Методы аргентометрии после предварительного отщепления ковалентно связанного галогена (методика 3.1)

Варианты:

- метод Фаянса: прямое титрование, уксуснокислая среда, индикаторы - бромфеноловый синий, эозинат натрия;

- метод Фольгарда (йодоформ, фторотан) - обратное титрование, азотнокислая среда, индикатор - железоаммониевые квасцы:

- модифицированный метод Фольгарда (бромкамфора). К препарату после дегалогенирования прибавляют железоаммониевые квасцы, 0,1 мл титрованного раствора тиоцианата аммония и титруют раствором нитрата серебра до исчезновения красноватого окрашивания:



NH4Fe(SO4)+3 NH4SCN -

Унифицированный йодометрический метод для йодсодержащих органических соединений

Метод основан на окислительной минерализации органического йодсодержащего вещества пермангантом калия и концентрированной серной кислотой до йодата, который определяют йодометрически после удаления избытка окислителя. Избыток перманганата калия восстанавливают нитритом натрия, избыток последнего - мочевиной, так как перманганат калия и нитрит натрия являются окислителями по отношению к йодиду.



где n - количество атомов йода в органическом соединении.

Если в качестве окислителя используют пергидроль и концентрированную серную кислоту, то образующийся йодид-ион окисляют перманганатом и далее поступают аналогично методике, описанной выше.

Метод сжигания в колбе с кислородом

Применяется для количественного анализа лекарственных веществ, содержащих органически связанный галоген, серу, фосфор. Сущность метода состоит в разрушении органических веществ путем их сжигания в атмосфере кислорода, растворении образующихся продуктов сгорания в поглощающей жидкости и последующем определении элементов, находящихся в растворе в виде ионов, титриметрическим или фотоэлектроколориметрическим методом.



Сжигание навески анализируемого вещества проводят в колбе Шенигера, в которой укрепляют в платиновой спирали или корзиночке анализируемое вещество, завернутое в обеззоленный фильтр (рис. Колба Шенигера). Опыт показывает, что лучше всего сжигание происходит в держателе в виде спирали, так как в этом случае обеспечивается свободный доступ кислорода к навеске и ее равномерное горение. В месте горения под действием катализатора развивается температура 1200-1300 °С, и процесс длится менее минуты. После сгорания пробы колбу встряхивают и оставляют на 30 минут при периодическом перемешивании до полного перехода продуктов сгорания в поглотительный раствор (то есть до полного исчезновения тумана в колбе). Затем определяют соответствующий галоген или другой ион в поглотительном растворе.

Хлорсодержащий (бромсодержащий) препарат сжигают в токе кислорода, при этом образуется смесь газообразных продуктов: хлор, хлористый водород, гипохлорит (бром, бромистый водород, гипобромит). Действием поглотительного раствора (пероксида водорода) хлор восстанавливается до хлорид-ионов (бромид-ионов). Последние оттитровывают меркуриметрически по индикатору дифенилкарбазону до светло-фиолетового цвета.



Навеску йодсодержащего препарата сжигают в токе кислорода, образующиеся при этом продукты сгорания: йод, йодистый водород, гипойодит - под действием поглотительного раствора гидроксида натрия окисляются до гипойодита. Последний окисляют бромом до йодат-иона, избыток брома удаляют при помощи муравьиной кислоты, добавляя ее до обесцвечивания раствора. Образовавшийся иодат-ион восстанавливают иодид-ионом в кислой среде до йода, который затем оттитровывают тиосульфатом натрия (индикатор - крахмал).

Навеску фторсодержащего препарата сжигают в токе кислорода, образующийся при этом фтористый водород переводят в поглотительный раствор - воду и титруют ториметрически по индикатору ализариновому красному С до красно-малинового окрашивания.



В точке эквивалентности:

Этиленовая связь

Качественный анализ

Реакция радикального присоединения

Реакция с бромом протекает по механизму электрофильного присоединения (АЕ) через промежуточный р-комплекс (I) с образованием конечного дибромпроизводного (II) и обесцвечивания бромной воды.

Реакция окислительной гидратации (реакция Вагнера)

В щелочной среде происходит обесцвечивание раствора перманганата калия и окисление до дигидроксипроизводного.



Образование -комплексов с d-элементами

С хлоридом сурьмы (III) лекарственные вещества, имеющие в своей структуре этиленовую группу, образуют окрашенные -комплексы.

Методика. 1-2 капли масляного раствора ретинола ацетата, эргокальциферола растворяют в 1 мл хлороформа, прибавляют 5 мл раствора хлорида сурьмы: появляется нестойкое синее окрашивание, оранжево-розовое окрашивание.

Количественный анализ

Фотоэлектроколориметрия по реакции образования -комплекса.

Ацетиленовая связь Качественный анализ

Реакция радикального присоединения (галогенирования)

Протекает так же, как с этиленом, с образованием дибромэтиленового производного -СВг=СВг- и обесцвечивания бромной воды.

Реакция окислительной гидратации

Реакция сопровождается обесцвечиванием раствора перманганата калия и образованием неустойчивых енолов (I), которые отщепляют молекулу воды, образуя кетоны (II).



Образование солей серебра

Концевая ацетиленовая группа, обладая кислотными свойствами, за счет замещения водорода может образовывать серебряные соли.

Количественный анализ

Косвенное кислотно-основное титрование

Реакция (3) лежит в основе метода количественного анализа лекарственных веществ с концевой ацетиленовой группой; азотная кислота от-титровывается затем раствором гидроксида натрия по фенолфталеину:

Подвижная метиленовая группа

Качественный анализ

Реакция конденсации с ароматическими альдегидами

Препараты (камфора и ее производные, ментол), содержащие в своей структуре подвижную метиленовую группу образуют с ароматическими альдегидами в присутствии концентрированной серной кислоты, окрашенные продукты конденсации.



Методика. 0,01 г. препарата (камфора, сульфокамфорная кислота, сульфокамфокаин, ментол, валидол) растворяюг в 1 мл концентрированной серной кислоты и прибавляют 1 мл 1 % раствора ванилина (или n-диметиламинобензальдегида) в концентрированной серной кислоте. Наблюдается окрашивание. Добавляют 1 мл воды, отмечают окончательное окрашивание.

Результаты заносят в таблицу:

Препарат	Окрашивание
	без добавления воды	после добавления воды

Пиридиновый цикл

Качественный анализ

Реакция образования производного глутаконового альдегида (реакция Цинке)

Под действием 2,4-динитрохлорбензола (тиоцианата аммония, хлорамина Б) в щелочной среде происходит расщепление пиридинового цикла с образованием окрашенного в бурый или красный цвет производного глутаконового альдегида (I). Последний в результате гидролиза превращается в глутаконовый альдегид (II).

Методика. К 0,01-0,05 г препарата (изониазида, фтивазида, никотиновой кислоты) прибавляют 0,05 г 2,4-динитрохлорбензола, 3 мл 95 % спирта и кипятят в течение 2-3 минут. После охлажденя прибавляют 2 капли раствора гидроксид натрия - появляется красно-бурое окрашивание, переходящее в кирпично-красное (изониазид), желтовато-бурое, усиливающееся при стоянии (фтивазид), буро-красное (никотиновая кислота).



Фенильный радикал

Фенильный заместитель обладает очень слабым -I и +М эффектом, поэтому в реакции SE вступает очень трудно и в жестких условиях.

Качественный анализ

Реакция нитрования

Под действием концентрированной азотной кислоты в присутствиии концентрированной серной кислоты образуются моно-, ди- и тринитропроизводные желтого цвета.

Реакция Витали-Морена

Фенильное кольцо нитруют и для усиления окраски добавляют спиртовый раствор щелочи (дикаин) или спиртовый раствор щелочи и ацетон (тропановые алкалоиды).

Методика. В фарфоровой чашке к 0,01 г препарата (атропина сульфата, тропацина) добавляют 1 мл концентрированной азотной кислоты и выпаривают на водяной бане досуха. К остатку прибавляют 5 капель 0,5 н. спиртового раствора гидроксида калия и 5 капель ацетона. Появляется фиолетовое окрашивание, постепенно исчезающее при стоянии.

Ковалентно связанная сера

Качественный анализ

Для обнаружения ковалентно связанной серы лекарственное вещество необходимо предварительно минерализовать.

1. Чаще всего минерализацию проводят, нагревая препарат (сульфаниламидные препараты, производные бензотиодиазина, пенициллины) с концентрированной азотной кислотой или с нитратами и карбонатами (сульфокамфорная кислота). При этом образуется сульфатная сера, которую определяют реакцией с солями бария.

Методика. К 0,01 г препарата (пенициллины, цефалоспорины) в пробирке прибавляют 2-3 мл концентрированной азотной кислоты и кипятят) в течение 2-3 минут. По охлаждении добавляют 0,5 мл раствора хлорида бария. Выпадает белый осадок.

2. Гетероциклическую серу (тиамины, пенициллины, цефалоспорины) можно определять после кипячения и сплавления препарата со щелочью. Образующийся при этом сульфид-ион либо сразу определяют по реакции с ацетатом свинца, либо подкисляют раствор хлористоводородной кислотой и выделяющийся сероводород улавливают бумагой, пропитанной ацетатом свинца.

Методика. 0,2 г тиопентала-натрия растворяют в 5 мл раствора гидроксида натрия, прибавляют 2 мл раствора ацетата свинца и кипятят: выпадает темный осадок. При охлаждении и подкислении концентрированной хлористоводородной кислотой. Выделяется сероводород, обнаруживаемый по запаху и по потемнению фильтровальной бумаги, смоченной раствором ацетата свинца.

Количественный анализ

Метод сжигания в колбе с кислородом

После сжигания препарата в токе кислорода образующиеся оксиды серы окисляют перекисью водорода до сульфатной серы и определяют бариметрически по металлохромному индикатору торону.

В точке эквивалентности:

R - SH Меркаптогруппа (сульфгидридная группа)

Качественный анализ Реакция комплексообразования

Тиолы являются более сильными кислотами, чем соответствующие НО-кислоты, поэтому они легко образуют соли с солями тяжелых металлов.

Количественный анализ Метод Фольгарда

В основе метода лежит реакция образования серебряной соли по меркаптогруппе, с последующим титрованием избытка нитрата серебра по Фольгарду.

Пиразол (1,2-диазол)

Азольная таутомерия пиразола

В медицинской практике применяются частично и полностью гидрированные производные пиразола - пиразолин и пиразолидин.



К производным пиразолина относятся анальгин, амидопирин, антипирин, пропифеназон, которые имеют общую формулу:

Производным пиразолидина является бутадион:

Наличие в молекулах соединений неустойчивой пиразолиновой системы, а именно (двойная связь) в С3-С4 и гидразиновой группировки (фенилгидразина и дифенилгидразина) обуславливают восстанавливающие свойства, т. е. способность к окислению. В качестве окислителей применяют раствор нитрата серебра, хлорида железа (III), иодата калия, нитрита натрия, хлорамина. Применяя различные окислители, можно дифференцировать препараты, т. к. продукты окисления имеют характерную окраску.

На окислительно-восстановительную способность соединений оказывает влияние и характер заместителя у С4. Наиболее легко окисляются (даже слабыми окислителями) амидопирин и анальгин, при этом происходит разрыв связи между С3 и С4 атомами углерода с образованием диоксопроизводного.

Окисление амидопирина связано с большей полярностью его молекулы вследствии наличия диметиламиногруппы в С4.

Окисление анальгина идет не только за счет пиразолиновой системы, но главным образом за счет сульфитной серы в боковой цепи у С4 .

Методика: 0,1 г препарата растворяют в 4 мл воды, добавляют 2 мл раствора хлороводородной кислоты и разливают в 3 пробирки. В каждую пробирку добавляют по 5 капель одного из растворов: 3 % раствор хлорида железа (III), 1 % раствор нитрита натрия,

0,1 н. раствор йодата калия.

Отмечают окрашивание, возникающее при добавлении первой капли реактива и конечное окрашивание.

Антипирин не обладает восстановительными свойствами и не окисляется, так как образует внутреннюю соль бетаиновой структуры вследствие перераспределения электронной плотности.

В бетаине уже нет пиразолиновой системы, которая способствует окислению. Бетаин имеет ароматический характер и вступает в реакции электрофильного замещения.

М е т о д и к а: 0,1 г антипирина растворяют в 5 мл воды и прибавляют 5 капель 1 % раствора нитрита натрия. Появляется изумрудно-зеленое окрашивание (SE в C4).

С раствором хлорида железа антипирин вступает в реакцию комплексообразования и образует красное окрашивание - феррипирин.

Методика: 0,1 г препарата растворяют в 5 мл воды и прибавляют 5 капель 3 % раствора хлорида железа (III). Появляется окрашивание.

При подкислении окраска исчезает.

Бутадион как производное пиразолидина (полностью гидрированной системы) более устойчив к окислению. Он может окисляться только в жестких условиях, например кристаллическим нитритом натрия в присутствии концентрированной серной кислоты.

Методика: к 0,01 г бутадиона добавляют 1 мл концентрированной серной кислоты, 0,02 г кристаллического нитрита натрия, встряхивают и слегка нагревают. Появляется оранжевое окрашивание, переходящее в стойкое вишневое.

Количественное определение.

Устойчивое окрашивание продуктов реакций окисления можно использовать для определения методом ФЭК (расчет по стандартному раствору).

Имидазол

Структуру имидазола содержат алкалоиды пилокарпина гидрохлорид, теофиллин и др.

Имидазол и его производные вступают в реакцию сочетания с солями диазония с образованием азокрасителей (реакция Паули). Сочетание с солью диазония идет во 2-м положении имидазольного цикла, если оно не замещено.

Методика: 0,1 г вещества растворяют в 5 мл воды (р-р А) и добавляют диазотированную сульфаниловую кислоту, стрептоцид или новокаин.

Соль диазония готовят отдельно: к 0,1 г сульфаниловой кислоты прибавляют 2 мл разведенной хлороводородной кислоты и 1 мл 0,1 н. раствора нитрита натрия (р-р Б). К раствору А приливают раствор Б, появляется красное окрашивание.



Производное пурина алкалоид теофиллин, содержащий цикл имидазола, образует азокраситель после гидролиза 30 % раствором натрия гидроксида до теофиллидина.

Методика: 0,1 г теофиллина помещают в фарфоровую чашку, добавляют 2 мл 30 % раствора гидроксида натрия и кипятят до загустения смеси, затем добавляют 10 мл воды (раствор А). Соль диазония готовят отдельно: к 0,1 г стрептоцида добавляют 2 мл разведенной хлороводородной кислоты и 1 мл 0,1 н. раствора нитрита натрия (раствор Б). К раствору А прибавляют раствор Б, появляется красное окрашивание.

Количественное определение: ФЭК по реакции образования азокрасителя.



Индол (бензопиррол)

Индольный цикл содержат лекарственные вещества резерпин, индометацин, эргоалкалоиды, арбидол, винпоцетин, триптофан и др.

Определение цикла индола производится по реакции Ван-Урка. В основе её лежит механизм электрофильного замещения SE атома водорода во втором или третьем положении цикла индола. Реакцию проводят с n - диметиламинобензальдегидом или ванилином в присутствии концентрированной кислоты и железа (III) хлорида в качестве окислителя. Цвет продукта реакции зависит от химической структуры исходных веществ и условий проведения реакции.

Методика: к 0,1 г порошка препарата добавляют 5 капель раствора ванилина в конц. хлороводородной кислоте или серной кислоте или пара-диметиламинобензальдегида (n-ДМАБА) в конц. серной кислоте. В течение 2 мин появляется окрашивание (резерпин-розовое).

Количественное определение. ФЭК.

Вопросы для самоподготовки

1. Какая общая ФГ содержится в структуре молекул (см. ГФ X) нижеперечисленных соединений и какие общие качественные реакции можно провести на эти вещества:

- адреналина гидрохлорид, изадрин, норадреналин, парацетамол, фенилсалицилат, резорцин;

- кислота бензойная, кислота салициловая, кислота глютаминовая.

- анестезин, новокаин, фенилсалицилат, кислота ацетилсалициловая, кортизона ацетат;

- никотинамид, оксафенамид, салициламид, парацетамол, фен- - ацетин, тримекаин, ксикаин;

норсульфазол, сульфацил-натрий, натрия пара-аминосалицилат;

- парацетамол, фенацетин, ксикаин, тримекаин;

- дибазол, кофеин, новокаин;

- фурацилин, левомицетин, нитроксолин, нитрозепам;

- ортофен, дихлотиазид, левомицетин;

- дийодтирозин, трийодтиронин,билигност;

- барбитал, норсульфазол, сульфацил-натрий.

2. Какие общие качественные реакции можно провести на:

- левомицетин, сульфадимезин;

- гексаметилентетрамин, гексамидин, формалин?

3. Наличием каких ФГ обусловливаются основные свойства органических соединений? Объясните реакции солеобразования при получении следующих веществ; представьте их в виде катионитов и анионитов:



4. Назовите ФГ, обусловливающую реакции кислотного и щелочного гидролиза, и напишите уравнения реакций на примере оксафенамида и салициламида.

5. Укажите возможные методы количественного определения парацетамола и салициламида.

6. Какие типы цветных реакций применяют для доказательства ароматической нитрогруппы? Приведите уравнения.

7. Какие реактивы можно применить для характеристики препаратов, содержащих фенольный гидроксил, альдегидную группу ароматическую аминогруппу, сложноэфирную, амидную группы, лактонную и лактамную связи.

8. Какие свойства гексаметилентетрамина позволяют отнести его к препаратам, дающим реакции, характерные для альдегидной группы.

9. Назовите наиболее чувствительную из реакций окисления альдегидов, применяемую на практике для обнаружения примесей их в лекарственных препаратах.

10. Из приведенных ниже формул лекарственных средств выберите те, которые содержат в молекуле спиртовый гидроксил и фенольный гидроксил:



11. Какие из соединений относятся к группе сложных эфиров: валидол, ацетилсалициловая кислота, анестезин, кокаина гидрохлорид, димедрол.

12. Сравните основность аминогрупп в соединениях, формулы которых приведены:

13. Напишите в общем виде уравнения гидроксамовой реакции. Какие соединения дают эту реакцию?

14. Какими реакциями и в каких условиях можно доказать наличие хлора в молекулах препаратов, формулы которых приведены ниже (хлор, связанный с углеродом, ион хлора в составе соли)?

Вопросы для подготовки к коллоквиуму

1. Особенности анализа органических лекарственных средств.

2. Классификация основных ФГ; понятие ФГ.

3. Общие реакции идентификации и количественный анализ соединений, содержащих:

- спиртовый гидроксил;

- фенольный гидроксил;

- карбонильную группу;

- карбоксильную группу;

- сложноэфирную, лактонную, амидную группы;

- третья.

4. Реакции на подлинность, описанные в настоящем пособии, для препаратов (по ГФ Х):

- ацеклидина (с. 39);

- ацетилсалициловой кислоты (с. 41);

- вторая и третья реакции для анестезина (с. 93);

- первая реакция для хингамина (с. 170);

- первая и вторая реакции для кокаина гидрохлорида (с. 193);

- четвертая реакция для кортизона ацетата (с. 214);

- первая реакция для диэтиламида никотиновой кислоты (с. 235);

- первая реакция для дибазола (с. 243);

- вторая реакция для дикаина (с. 244);

- первая и вторая реакция для эфедрина гидрохлорида (с. 267);

- первая и вторая реакции для левомицетина стеарата (с. 390);

- вторая реакция подлинности для метандростенолона (с. 415);

- метилсалицилата (с. 425);

- третья реакция для морфина гидрохлорида (с. 430);

- первая и вторая реакции для новокаина (с. 478);

- первая и вторая реакции для оксилидина (с. 506);

- реакции идентификации для парацетамола (с. 516);

- реакции идентификации для фенилсалицилата (с. 531);

- первая и третья реакции для трихомонацида (с. 709).

Основная литература

1. Критчфилд Ф. Анализ основных функциональных групп в органических соединениях. - М.: Химия, 1965.

2. Коренман И. М. Фотометрический анализ. Методы определения органических соединений. - М.: Химия, 1970. - 343 с.

3. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии / Под ред. А.П. Арзамасцева. - М.: Медицина, 1987. - 304 с.

4. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии / Под ред. П.Л. Сенова. - М.: Медицина, 1978. - 360 с.

5. Методы анализа лекарств / Н.П. Максютина, Ф.Е. Каган, Ф.А. Митченко и др. - Киев: Здоровья, 1984. - 224 с.

6. Методы идентификации лекарственных препаратов / Н.П. Максютина, Ф.Е. Каган, Ф.А. Митченко и др. - Здоровья, 1978. - 224 с.

7. Государственная фармакопея СССР. 10-е изд. - М.: Медицина, 1968. - 1079 с.

8. Государственная фармакопея СССР. 11-е изд. - М.: Медицина, 1987.

9. Беликов В. Г. Фармацевтическая химия. - М.: Высш. шк., 1985. - 768 с.

10. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. - Пятигорск, 2003.

11. Арзамасцев А.П. Фармацевтический анализ. - М.: Медицина, 1987. - 304 с.

Дополнительная литература

1. Степаненко Б.Н. Курс органической химии. - М.: Высшая школа, 1976.

2. Белобородов В.Л. с соавт. Органическая химия / Под ред. Тюкавкиной Н.А. - М.: Дрофа, 2004.

Размещено на Allbest.ru