Синтез, перетворення, фізико-хімічні та біологічні властивості S-заміщених 2,4-дигідро-4-R-5-(2-піридил)-3Н-1,2,4-тріазол-3-тіонів

Окисление 2-[5-(пиридин-2-ил)-2Н-1,2,4-триазол-3-илтио]ацетатной кислоты гидроген пероксидом приводит к образованию 2-[5-(пиридин-2-ил)-2Н-1,2,4-триазол-3-илсульфонил]ацетатной кислоты.

Для 2-[5-(пиридин-2-ил)-4R-1,2,4-триазол-3-илтио]ацетатных кислот и 2-[5-(пиридин-2-ил)-2Н-1,2,4-триазол-3-илсульфонил]ацетатной кислоты получены водорастворимые соли с органическими и неорганическими основаниями.

Этерификацией 2-[5-(пиридин-2-ил)-2Н-1,2,4-триазол-3-илтио]ацетатной кислоты и 2-[4-фенил-5-(пиридин-2-ил)-1,2,4-триазол-3-илтио]ацетатной кислоты спиртами осуществлен синтез эфиров 2-[5-(пиридин-2-ил)-2Н-1,2,4-триазол-3-илтио]ацетатной кислоты и 2-[4-фенил-5-(пиридин-2-ил)-1,2,4-триазол-3-илтио]-ацетатной кислоты. Взаимодействием соответствующих эфиров 2-[5-(пиридин-2-ил)-4R-1,2,4-триазол-3-илтио]ацетатных кислот с гидразингидратом и первичными, вторичными аминами синтезировано ряд гидразидов и амидов 2-[5-(пиридин-2-ил)-4R-1,2,4-триазол-3-илтио]ацетатных кислот. Каталитической конденсацией гидразидов 2-[5-(пиридин-2-ил)-4R-1,2,4-триазол-3-илтио]ацетатных кислот с альдегидами получены соответствующие илиденгидразиды. Циклоконденсацией 2-[5-(пиридин-2-ил)-2Н-1,2,4-триазол-3-илтио]ацетатной кислоты с карбонильными соединениями синтезировано ряд 5-илиден-2-(пиридин-2-ил)-тиазоло-(3,2-в)-1,2,4-триазол-6(5Н)-онов, строение которых окончательно подтверждено с помощью рентгеноструктурного анализа.

Для фармакологического скрининга было передано большинство синтезированных соединений - S-производных 5-(пиридин-2-ил)-2Н-1,2,4-триазол-3-тиона и 4-фенил-5-(пиридин-2-ил)-1,2,4-триазол-3-тиона. При этом установлено, что исследуемые соединения относятся к классу малотоксичных веществ. Их LD50 находится в пределах 284-1295 мг/кг. Среди синтезированных соединений найдены вещества, проявляющие диуретическую (9 из 39), нейролептическую (9 из 43), противовоспалительную (9 из 46), гепатопротекторную, иммуностимулирующую, антиоксидантную, нейротропную активность.

Установлены некоторые закономерности влияния положения заместителей по атому серы при С3-атома ядра 1,2,4-триазола, а также заместителей при С5-и N4-ато-мах 1,2,4-триазолового цикла на биологическую активность.

Строение синтезированных соединений подтверждено элементным анализом, методами УФ-, ИК-, ПМР-спектроскопии, а в некоторых случаях встречным синтезом, химическими превращениями, рентгеноструктурным анализом. Индивидуальность доказана методом тонкослойной хроматографии.

Для дальнейшего доклинического исследования рекомендован пиперидиний 2-(4-фенил-5-(пиридин-2-ил)-4Н-1,2,4-триазол-3-илтио)ацетат, который имеет выраженный гепатопротекторный, иммуностимулирующий, антиоксидантный, а также нейротропный эффект. Для данного соединения разработаны и утверждены лабораторная методика получения, технические условия.

Ключевые слова: синтез, превращения, физико-химические свойства, S-производные 5-(пиридин-2-ил)-2Н-1,2,4-триазол-3-тиона, S-производные 4-фенил-5-(пиридин-2-ил)-2Н-1,2,4-триазол-3-тиона, биологическая активность.

ANNOTATION

Kulish S. N. Synthesis, transformation, physical-chemical and biological properties of S-derivatives 2,4-dihydro-4-R-5-(2- pyridil)-3Н-1,2,4-triazol-3- thions. - manuscript.

Dissertation for the Candidate's scientific degree in Pharmacy on the speciality 15.00.02 - Pharmaceutical Сhemistry and Pharmacognosy. - Zaporozhye State Medical University Ministry of Public Health of Ukraine, Zaporozhye, 2009.

The main aim of the dissertation was to synthesize of new high performance and low toxic compounds of high with potential antimicrobial, diuretic, analeptic, anti-inflammatory, antioxidantic, immunostimulating, hepatotropic and neurotropic activities among the 5-(pyridin-2-il)-2H-1,2,4-triazol-3-thion and 4-phenil-5-(pyridin-2-il)-1,2,4-triazol-3-thion, and their S-derivatives; to establish the interconnection between their chemical structure and biological effect, to recommend of new effective drugs for clinical practice.

New effective synthesis methods of 5-(pyridin-2-il)-2H-1,2,4-triazol-3-thion and 4-phenil-5-(pyridin-2-il)-1,2,4-triazol-3-thion and their S-derivatives were worked out. The structure of synthesized compounds has been confirmed by ultimate analysis, the methods of ultraviolet and IR-spectroscopy, PMR-analysis and counter synthesis, X-ray scattering techniques.

Piperidinium 2-(4-phenyl-5-(pyridin-2-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-ylthio)acetate, which has expressed antioxidantic, immunopotentiating, hepatotropic and neurotropic effect, is synthesized for the presenting at the pharmacological centre of Ukrainian Health Ministry. We worked out the method of synthesis at laboratory and its technical condition.

Key words: synthesis, transformation, physical-chemical properties, S-derivatives of 5-(pyridin-2-il)-2H-1,2,4-triazol-3-thion, S-derivatives of 4-phenil-5-(pyridin-2-il)-1,2,4-triazol-3-thion, biological activity.

Размещено на Allbest.ru