Главная
Коллекция "Otherreferats"
Химия
Фармацевтическая химия нестероидных противовоспалительных препаратов
Фармацевтическая химия нестероидных противовоспалительных препаратов
Фармакодинамика и фармакокинетика нестероидных противовоспалительных средств. Производные фенолокислот, пара-аминофенола, индола, фенилуксусной и фенилпропионовой кислот, пиразола. Общая характеристика, синтез и установление подлинности препаратов.
| Рубрика | Химия |
| Вид | курсовая работа |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 30.11.2014 |
| Размер файла | 3,8 M |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
5.1 Общая характеристика группы
К числу современных нестероидных противовоспалительных средств относится ряд лекарственных веществ, производных арилалифатических кислот: фенилуксусной (рис. 4а) -- диклофенак, применяемый в виде натриевой соли, и фенилпропионовой (рис. 4б) -- ибупрофен.
Рис. 4. Производные фенилуксусной и фенилпропионовой кислот
В орто- или пара-положении фенильного радикала они имеют заместители ароматической или алифатической структуры.
5.2 Синтез производных фенилуксусной и фенилпропионовой кислот
Синтезируют ибупрофен из п-изобутилацетофенона по схеме:
Синтез натрия диклофенака осуществляют из 2,6-дихлорацетанилида и бромбензола. Образующийся N-(2,6-дихлор-фенил)-индолинон-2 подвергают щелочному гидролизу:
По физическим свойствам натрия диклофенак и ибупрофен -- белые или почти белые кристаллические вещества. Ибупрофен, являющийся органической кислотой, легко растворим в органических растворителях (этаноле, эфире, хлороформе), мало растворим в этилацетате. Натрия диклофенак, представляющий собой натриевую соль, мало растворим в воде, легко -- в этаноле и метаноле, практически нерастворим в хлороформе.
5.3 Установление подлинности препаратов
По физическим свойствам натрия диклофенак и ибупрофен -- белые или почти белые кристаллические вещества. Ибупрофен, являющийся органической кислотой, легко растворим в органических растворителях (этаноле, эфире, хлороформе), мало растворим в этилацетате. Натрия диклофенак, представляющий собой натриевую соль, мало растворим в воде, легко -- в этаноле и метаноле, практически нерастворим в хлороформе.
К ФС на натрия диклофенак и ибупрофен прилагаются рисунки ИК-спектров, полосы поглощения которых должна полностью соответствовать ИК-спектрам испытуемых лекарственных веществ в области 4000-400 см-1.
Подлинность устанавливают также с помощью УФ-спектров. Растворы ибупрофена в 0,1 М натрия гидроксиде в области 240-350 нм имеют максимумы поглощения при 265, 273 нм и плечо от 257 до 261 нм, а УФ-спектр натрия диклофенака в том же растворителе -- максимум поглощения при 276 нм и минимум при 249 нм.
Для испытания на подлинность используют реакции солеобразования и комплексообразования. При добавлении к нейтральному раствору натрия диклофенака по 2 капли растворов солей тяжелых металлов: 2% нитрата серебра, 3% хлорила железа (III), 10% сульфата меди (II) выпадает соответственно белый, желто-коричневый, светло-зеленый осадок.
Под действием концентрированной серной кислоты кристаллы натрия диклофенака приобретают малиновое окрашивание (реакцию выполняют на часовом стекле). Окрашенные продукты окисления получаются при действии раствора дихромата калия, нитрита натрия, перманганата калия, йодата калия в той же кислоте. Реактив Марки образует зелено-белое кольцо при наслаивании на раствор натрия диклофенака в концентрированной серной кислоте.
Диклофенак-натрий дает характерную реакцию на ион натрия и на хлориды в фильтрате (после прокаливания в тигле и растворения содержимого в воде).
При добавлении к водному раствору натрия диклофенака разведенной хлороводородной кислоты выпадает белый осадок 2-[2,6-(дихлорфенил)-амино]-фенилуксусной кислоты, которая частично превращается в индолинон:
Подлинность ибупрофена подтверждают также методом ВЭЖХ, сравнивая со стандартным образцом. Наличие посторонних примесей в ибупрофене устанавливают методом ГЖХ (по отношению суммы площадей пиков, обусловленных примесями, к площади пика ибупрофена) и методом ТСХ на силикагеле по сравнению интенсивности окраски пятен растворов испытуемого вещества, содержащих 100 мг/мл и 1 мг/мл.
При испытании на чистоту натрия диклофенака устанавливают методом ВЭЖХ наличие примесей промежуточны» продуктов синтеза: [2-(2,6-дихлорфенил)-амино]фенилуксусной кислоты и N-(2,6-дихлорфенил)индолинона-2. Используют подвижную фазу: метанол-0,1%-ный раствор ортофосфорной кислоты (6:4), детектор -- спектрофотометр (длина волны 254 нм).
5.4 Количественное определение препаратов
Количественное определение ибупрофена выполняют алкалиметрическим методом. После растворения в предварительно нейтрализованном этаноле титруют 0,1 М раствором гидроксида натрия (индикатор фенолфталеин):
В титранте не должно быть примеси карбонатов. При выполнении определения ставят контрольный опыт (титруют без испытуемого вещества).
Для количественного определения ибупрофена используют метод ВЭЖХ с подвижной фазой: хлоруксусная кислота - раствор аммиака -ацетонитрил, детектируют при длине волны 254 нм.
Натрия диклофенак определяют методом неводного титрования в среде ледяной уксусной кислоты, титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты (индикатор кристаллический фиолетовый). Точку эквивалентности устанавливают потенциометрически.
Хранят лекарственные вещества по списку Б, в сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре, в хорошо укупоренной таре.
Натрия диклофенак и ибупрофен обладают противовоспалительной, анальгезирующей, жаропонижающей активностью. Их применяют при ревматоидном и других артритах, артрозах, а также при болевом синдроме (невралгии, миалгии).
Натрия диклофенак выпускают в виде таблеток по 0,025 г, таблеток-ретард по 0,1 г; 2,5%-ных растворов в ампулах по 1 мл, гелей и мазей для наружного применения. Ибупрофен -- в виде таблеток по 0,2 г.
Глава 6. Производные пиразола
6.1 Общая характеристика группы
В медицине нашли широкое применение анальгезирующие средства, являющиеся производными пиразолина и пиразолидина (частично и полностью гидрированного пиразола):
Применяют лекарственные вещества феназон (антипирин), метамизол-натрий (анальгин) и пропифеназон, структура которых содержит молекулу пиразолона-5. Для этого соединения возможно существование нескольких таугомерных форм:
Феназон, метамизол-натрий и пропифеназон можно рассматривать как производные пиразолина или пиразолона-5, находящегося в форме иминоимида. Общая формула этой группы лекарственных веществ:
Фенилбутазон (бутадион) и другие производные пиразолидиндиона, подобно пиразолону, могут существовать в виде нескольких таутомерных форм:
6.2 Синтез производных пиразола
Феназон впервые был синтезирован в 1883 г. Кнорром из ацетоуксусного эфира и фенилгидразина. Современное промышленное производство феназона осуществляют из дикетена, который является продуктом пиролиза ацетона (при 500-600°С над оксидом алюминия). Дикетен конденсируют с фенилгидразином:
Образовавшийся 1-фенил-3-метилпиразолон-5 метилируют, применяя в качестве метилирующего агента метиловый эфир бензолсульфокислоты, который дает возможность увеличить выход феназона до 90%, не используя при этом высокое давление:
Синтез метамизола-натрия в промышленных условиях осуществляют из монометиламинофеназона и формальдегид-гидросульфита натрия по схеме:
Исходным продуктом синтеза фенилбутазона может служить нитробензол, который гидрируют до гидразобензола:
Гидразобензол конденсируют с хлорангидридом малоновой кислоты:
По физическим свойствам производные пиразола представляют собой белые или бесцветные кристаллические вещества (метамизол-натрий и фенилбутазон могут иметь желтоватый оттенок), без запаха, горького вкуса.
Феназон -- очень легко, метамизол-натрий легко растворимы в воде, а фенилбутазон нерастворим в воде. В этаноле феназон легко растворим, а метамизол-натрий и фенилбутазон трудно или мало растворимы. В эфире и хлороформе метамизол-натрий практически нерастворим (ввиду наличия гидрофильной группы в молекуле). Остальные производные пиразола легко растворимы в хлороформе. Феназон мало растворим в эфире. Фенилбутазон легко растворим в эфире и ацетоне.
Несмотря на сходство химической структуры, производные пиразола отличаются друг от друга по химическим свойствам. Пропифеназон и метамизол-натрий проявляют восстановительные свойства, которые используют для выполнения ряда цветных реакций с окислителями и количественного определения окислительно-восстановительными методами. Феназон благодаря наличию в положении 4 подвижного водорода вступает в реакции замещения, используемые для качественного и количественного анализа. Кроме того, феназон отличает способность к комплексообразованию. Основные свойства производных пиразола, обусловленные наличием двух гетероатомов азота, зависят от характера заместителя в положении 4. Кроме того, они ослаблены вследствие сопряженности с фенильным радикалом.
Феназон является практически нейтральным соединением, а пропифеназон обладает слабыми основными свойствами. Эти свойства использованы для количественного определения пропифеназона методом кислотно-основного титрования в неводной среде. Метамизол-натрий ввиду наличия в молекуле остатка сульфита натрия образует водные растворы нейтральной реакции. Фенилбутазон обладает в ацетоновых растворах кислотными свойствами вследствие наличия подвижного атома водорода в положении 4.
6.3 Установление подлинности препаратов
Для испытания на подлинность производных пиразола используют ИК- и УФ-спектрофотометрию. На основе исследований ИК-спектров разработана схема идентификации производных пиразола по расположению характеристических полос поглощения. НД рекомендует подтверждать подлинность по ИК-спектрам, снятым в виде спрессованных таблеток лекарственных веществ с бромидом калия в области 4000-400 см-1, которые должны полностью совпадать с прилагаемыми к ФС рисунками спектров.
Производные пиразола можно идентифицировать с помощью УФ-спектров. Раствор феназона в 0,1 М серной кислоте имеет максимум поглощения при 230 нм. Водные растворы метамизола-натрия характеризуются максимумами поглощения при 237 и 270 нм, а растворы в этаноле -- при 236,5 и 264,5 нм. Раствор пропифеназона в воде имеет максимум поглощения при 240 нм, фенилбутазона в 0,01 М растворе гидроксида натрия -- при 263-265 нм, а в этаноле -- при 240 нм.
Особенно широко для подтверждения подлинности производных пиразола используют реакции окисления. С раствором хлорида железа (III) метамизол-натрий образует продукты окисления, окрашенные в синий цвет. Окраска быстро изменяется под влиянием различных факторов (температура, рН среды и т. д.). Окрашенные продукты образуются и под действием других окислителей. Пропифеназон под действием раствора нитрата серебра приобретает вначале фиолетовое окрашивание, затем выпадает серовато-коричневый осадок серебра. Феназон с этим реактивом положительной реакции не дает. При добавлении 0,1 М раствора йода раствор метамизола-натрия приобретает фиолетовую или красно-фиолетовую окраску, переходящую от избытка реактива в бурую. Добавление к подкисленному серной кислотой 10%-ному водному раствору метамизола-натрия свежеприготовленного раствора хлорной извести приводит к появлению голубого окрашивания, переходящего в зеленое, а затем в желтое.
Фенилбутазон может быть окислен только в более жестких условиях (действием концентрированной серной кислотой в присутствии нитрита натрия). При нагревании появляется оранжевое окрашивание, переходящее в более стойкое вишневое окрашивание, и выделяются пузырьки газа. Феназон в этих условиях приобретает красно-оранжевое, а метамизол-натрий -- буро-желтое окрашивание.
Реакции окисления фенилбутазона обусловлены наличием в его молекуле остатка гидразобензола, который окисляется до окрашенных производных азобензола:
При действии раствора дихромата калия в концентрированной серной кислоте феназон и метамизол-натрий приобретают зеленое окрашивание, а фенилбутазон -- темно-красное. Идентифицировать производные пиразола можно с помощью цветных реакций, которые они дают с различными реактивами: концентрированной азотной кислотой, смесью концентрированных азотной и серной кислот, с 0,5%-ным раствором ванадата аммония в концентрированной серной кислоте, 1%-ным раствором и-диметиламинобензальдегида в разведенной хлороводородной кислоте (после погружения в кипящую водяную баню).
Подлинность феназона подтверждают реакцией образования окрашенной в красный цвет комплексной соли -- феррифеназона 3C11H12ОN2 * 2FeCl3 и по реакции с йодом, вследствие которой получается осадок 4-йодофеназона.
Для отличия феназона от других производных пиразола ФС рекомендует реакцию образования окрашенного в изумрудно-зеленый цвет нитрозофеназона:
Метамизол-натрий в этих условиях приобретает постепенно исчезающее темно-синее окрашивание. Можно использовать специфичную для феназона цветную реакцию, основанную на образовании окрашенного соединения с раствором 2-нитроиндандиона, а также реакцию образования пиразолонового азокрасителя феназона с б-нафтиламином:
Метамизол-натрий, в отличие от других производных пиразолона-5, дает положительную реакцию на ион натрия, а при нагревании на водяной бане с минеральными кислотами выделяет диоксид серы и формальдегид, которые обнаруживают по запаху:
После охлаждения прибавляют раствор хлорида железа (III); через 2 мин появляется темно-красное окрашивание.
Если реакцию на метамизол-натрий с минеральными кислотами выполнять в присутствии концентрированной серной и салициловой кислот, то образуется (за счет выделяющегося формальдегида) ауриновый краситель, имеющий интенсивное красное окрашивание. При окислении метамизола-натрия раствором йодата калия в присутствии хлороводородной кислоты раствор приобретает малиновое окрашивание. От избытка реактива окраска усиливается, а затем выделяется бурый осадок йода. Происходит это за счет взаимодействия йодата калия с образующимся при гидролизе метамизола-натрия диоксидом серы:
Раствор феназона в этих условиях остается бесцветным.
Серу в метамизола-натрия обнаруживают также путем прокаливания в смеси карбонатов натрия и калия в течение 10 мин. Плав охлаждают, растворяют в азотной кислоте и фильтруют. Образовавшиеся сульфат-ионы обнаруживают с помощью раствора хлорида бария.
Фенилбутазон можно идентифицировать реакциями осаждения солями: меди (осадок бледно-голубого цвета); серебра (белого цвета) и т. д. Для выполнения реакции вначале получают натриевую соль фенилбутазона, действуя раствором гидроксила натрия (происходит образование енольной формы):
Затем к натриевой соли добавляют раствор сульфата меди:
Феназон и метамизол-натрий под действием раствора сульфата меди (11) приобретают зеленое окрашивание. Производные пиразола ввиду наличия основных свойств дают характерные реакции с осадительными (общеалкалоидными) реактивами. При нагревании метамизола-натрия с реактивом Миллона (раствор ртути в азотной кислоте) возникает темно-синее окрашивание.
При испытаниях на чистоту особое внимание следует уделять обнаружению специфических примесей. В феназоне обнаруживают органические примеси, а также бензолсульфонат натрия (по прозрачности 10%-ного раствора в дихлорэтане). Посторонние примеси (не более 0,5%) в метамизоле-натрия устанавливают методом ТСХ на пластинках Силуфол УФ-254, сравнивая с СОВС 4-аминофеназона. Хроматографируют восходящим методом в камере с системой хлороформ-метанол (9:1), сушат и просматривают в УФ-свете при 254 нм, сравнивая пятна и значения Rf. В фенилбутазоне устанавливают отсутствие примеси гидразобензола по отрицательной цветной реакции с хлоридом железа (III) в среде концентрированной серной кислоты.
6.4 Количественное определение препаратов
Для количественного анализа используют реакции замещения, а также восстановительные, основные или кислотные свойства растворов производных пиразолона.
Йодометрическое определение феназона (обратное титрование) основано на его способности вступать с йодом в реакцию замещения за счет подвижного атома водорода в положении 4. Образующийся осадок 4-йодофеназона может адсорбировать некоторое количество йода. Поэтому осадок растворяют в хлороформе. Добавляют также ацетат натрия, чтобы предотвратить обратную реакцию. Избыток йода оттитровывают раствором тиосульфата натрия:
Образование 4-йодофеназона лежит в основе йодхлорометрического определения феназона. Оно может быть выполнено прямым титрованием 0,1 М раствором йодмонохлорида (индикатор крахмал) в присутствии I капли 1%-ного раствора йодида калия или по избытку йодмонохлорида (обратное титрование) в присутствии 10 мл 10%-ного раствора йодида калия. Выделившийся при этом йод титруют 0,1 М раствором тиосульфата натрия (индикатор крахмал).
Йодхлорометрическое определение, основанное на реакции замещения, можно использовать для определения фенилбутазона, который растворяют при нагревании в 0,1 М растворе гидроксида натрия, нейтрализуют 0,1 М раствором хлороводородной кислоты и в среде натрия гидрокарбоната титруют 0,1 М раствором йодмонохлорида (индикатор крахмал):
Йодометрическое определение метамизола-натрия выполняют методом прямого титрования йодом в слабокислой водно-спиртовой среде (до окисления серы (IV) в серу (VI)]:
Конечную точку титрования можно установить по избытку титрованного раствора йода (желтое окрашивание). Описан способ периметрического определения фенилбутазона в водно-спиртовой среде в присутствии серной кислоты. В кислой среде при нагревании происходит гидролиз фенилбутазона с образованием гидразобензола, который окисляется сульфатом церия до азобензола. Общая схема этого процесса:
Избыток титранта устанавливают йодометрическим методом. Метамизол-натрий можно определить по сульфат-иону, который образуется в результате окисления 3%-ным раствором пероксида водорода. Затем титруют раствором хлорида бария. Известны также методики косвенного комплексонометрического и ацидиметрического определения метамизола-натрия.
Количественное определение пропифеназона выполняют методом неводного титрования, используя в качестве растворителя диоксан. Титрантом служит 0,1 М раствор хлорной кислоты в ледяной уксусной кислоте (индикатор кристаллический фиолетовый).
Количественное определение фенилбутазона по ФС основано на нейтрализации раствора навески в ацетоне 0,1 М раствором гидроксида натрия с применением индикатора фенолфталеина. В этом способе использованы кислотные свойства енольной формы фенилбутазона:
Количественное определение пропифеназона в лекарственных формах выполняют методом ВЭЖХ, одновременно подтверждая его подлинность. На хроматограмме испытуемого раствора образуется пик с временем удерживания и УФ-абсорбционными характеристиками, аналогичными хроматограмме раствора сравнения пропифеназона. Для количественного определения используют обращенно-фазовый вариант ВЭЖХ. Неподвижная фаза -- октадецилсилил на силикагеле (5 мкм), подвижная фаза -- метанол-вода-0,01 М фосфорная кислота.
Предложены также способы количественного определения методом ИК-спектрофотометрии в области «отпечатков пальцев»: феназона (1140 см-1), фенилбутазона (1590 см-1)- В качестве растворителей использовали хлороформ или тетрахлорметан. Относительная погрешность определения ±0,5-1,0%.
Известны основанные на цветных реакциях фотоколориметрические методики анализа производных пиразола. Особенно перспективным оказалось применение дифференциальной спектрофотометрии в ультрафиолетовой области, позволяюшей с высокой точностью определять производные пиразола в лекарственных формах (В.Г. Беликов, С.Х. Муцуева).
Производные пиразола хранят в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света, по списку Б. Особенно чувствителен к действию света и влаги метамизол-натрий, поэтому его следует хранить в хорошо укупоренных банках оранжевого стекла. Пожелтение метамизола-натрия при хранении (особенно в водных растворах) связано с воздействием температуры, кислорода, света, воздуха, процессом гидролиза и др. Исследования, проведенные методами ГЖХ, ТСХ, УФ-, ИК-, ЯМР-спектроскопии, показали, что при этом могут образовываться примеси 4-оксиаминофеназона, N',N'-метиленбисаминофеназона, 4-метиламино-феназона.
Производные пиразола применяют в качестве болеутоляющих, жаропонижающих и противовоспалительных средств. Феназон, метамизол-натрий и пропифеназон назначают внутрь при головных болях, невралгиях, артритах и других заболеваниях по 0,25-0,5 г на прием. Метамизол-натрий ввиду хорошей растворимости в воде можно вводить подкожно, внутримышечно и внутривенно в виде 50%-ного раствора. Фенилбутазон назначают главным образом при острых формах ревматизма и полиартритов по 0,1-0,15 г. Пропифеназон проявляет анальгезирующее действие в несколько раз более сильное, чем феназон. Он входит в состав анальгетических лекарственных форм (саридон) по 0,15 г.
Глава 7. Практическая часть
7.1 Методика исследования
Описание. Белый или белый с едва заметным желтоватым оттенком крупноигольчатый, кристаллический порошок без запаха, горьковатого вкуса. В присутствии влаги быстро разлагается. Водные растворы при< стоянии желтеют.
Растворимость. Растворим в 1,5 ч. воды, 160 ч. 95% спирта, практически нерастворим в эфире, хлороформе и ацетоне.
Подлинность.
1. 0,1 г препарата смачивают 2 каплями воды, прибавляют 5 мл 95% спирта и 0,5 мл разведенной соляной кислоты. После растворения препарата прибавляют 5 мл 0,1 н. раствора йодата калия; раствор окрашивается в малиновый цвет, при дальнейшем добавлении реактива окраска усиливается и выделяется бурый осадок.
2. 0,2 г препарата нагревают с 2 мл разведенной соляной кислоты; сначала ощущается острый запах сернистого ангидрида, а затем формальдегида.
3. Препарат дает характерную реакцию на натрий.
Прозрачность раствора. 5% водный раствор должен быть прозрачным.
Кислотность или щелочность. 0,1 г препарата растворяют в 10 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды. Полученный раствор должен давать зеленую окраску с раствором бромтимолового синего. Если появляется синяя окраска, то она должна исчезать от прибавления не более 0,05 мл 0,01 н. раствора соляной кислоты.
Аминоантипирин. 0,2 г препарата смачивают в пробирке 2--3 каплями воды, прибавляют 3 мл спирта, перемешивают до растворения и прибавляют последовательно при перемешивании по 1 капле раствор» аммиака, раствора феррицианида калия и жидкого фенола. Смесь разводят 5 мл воды; раствор должен быть светло-зеленым и не должен приобретать оранжевый и розовый оттенок.
Потеря в весе при высушивании. Около 0,25 г препарата (точная навеска) сушат при 100--105° до постоянного веса. Потеря в весе не должна превышать 5,5%.
Тяжелые металлы. Сульфатная зола из 0,25 г препарата должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,002% в препарате).
Мышьяк. 0.5 г препарата должны выдерживать испытание на мышьяк (не более 0,0001 % в препарате).
Количественное определение. Около 0,2 г препарата (точная навеска) помещают в сухую колбу, прибавляют 20 мл спирта, 5 мл 0,01 н. раствора соляной кислоты, перемешивают до растворения и титруют 0,1 н. раствором йода до появления желтой окраски раствора, неисчезающей в течение 30 секунд.
1 мл 0,1 н. раствора йода соответствует 0,01667 г С13Н16N3NaO4S, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 99,0%.
Хранение. Список Б. В хорошо укупоренных банках оранжевого, стекла, в защищенном от света месте.
Высшая разовая доза внутрь 1,0 г.
Высшая суточная доза внутрь 3,0 г.
Высшая разовая доза под кожу, внутримышечно, в вену 0,5 г.
Высшая суточная доза под кожу, внутримышечно, в вену 1,5 г.
Болеутоляющее, жаропонижающее, противовоспалительное средство
7.2 Результаты исследования
|
Название и лекарственная форма препарата |
Пока-затель |
№ п/п |
Методика исследования |
Результат |
|
Метамизол натрия (Анальгин)Таблетки по 0,5 г |
Подлин-ность |
1 |
К 0,2 г порошка растертых таблеток приливают 5 мл спирта, подкисляют 1 мл разведенной соляной кислоты, взбалтывают и фильтруют. К фильтрату прибавляют 5 мл 0,1 н. раствора йодата калия; раствор окрашивается в малиновый цвет, при дальнейшем добавлении реактива окраска усиливается и выделяется бурый осадок. |
Соответ-ствует |
|
Метамизол натрия (Анальгин)Таблетки по 0,5 г |
Подлин-ность |
2 |
0,2 г порошка растертых таблеток взбалтывают с 10 мл воды, фильтруют. Фильтрат нагревают с 2 мл разведенной соляной кислоты; сначала ощущается острый запах сернистого ангидрида, а затем формальдегида. |
Соответ-ствует |
|
Метамизол натрия (Анальгин)Таблетки по 0,5 г |
Прозрач-ность и цветность |
3 |
К 0,2 г порошка растертых таблеток приливают 5 мл спирта, подкисляют 1 мл разведенной соляной кислоты, взбалтывают и фильтруют. 5% раствор фильтрата должен быть прозрачным. |
Соответ-ствует |
|
Метамизол натрия (Анальгин)Таблетки по 0,5 г |
Кислот-ность и щелоч-ность |
4 |
0,2 г порошка растертых таблеток растворяют в 10 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды. Полученный раствор должен давать зеленую окраску с раствором бромтимолового синего. Если появляется синяя окраска, то она должна исчезать от прибавления не более 0,05 мл 0,01 н. раствора соляной кислоты. |
Соответ-ствует |
|
Метамизол натрия (Анальгин)Таблетки по 0,5 г |
Потеря веса при высуши-вании |
5 |
Около 0,25 г препарата (точная навеска) сушат при 100--105° до постоянного веса. Потеря в весе не должна превышать 5,5%. |
Соответ-ствует |
|
Метамизол натрия (Анальгин)Таблетки по 0,5 г |
Количес-твенное опреде-ление |
6 |
Около 0,5 г (точная нареска) порошка растертых таблеток помещают в мерную колбу емкостью 50 мл, прибавляют 10 мл воды и взбалтывают в течение 1 минуты, затем доводят объем раствора спиртом до метки, тщательно перемешивают и фильтруют; 25 мл фильтрата вносят в коническую колбу емкостью 100 мл и титруют 0,1 н раствором йода, до появления желтой окраски раствора, неисчезающей в течение 30 секунд.1 мл 0,1 н. раствора йода соответствует 0,01757 г С13Н16N3NaO4S * Н2О, которого должно быть 0,475--0,525 г, считая на средний вес одной таблетки |
Соответ-ствует |
Выводы
Нестероидные противовоспалительные препараты (нестероидные противовоспалительные средства/агенты) -- группа лекарственных средств, обладающих обезболивающим, жаропонижающим и противовоспалительным эффектами, уменьшают боль, лихорадку и воспаление. Использование в названии термина «нестероидные» подчеркивает их отличие от глюкокортикоидов, которые обладают не только противовоспалительным эффектом, но и другими, подчас нежелательными, свойствами стероидов.
Наиболее известные представители этой группы: аспирин, ибупрофен, диклофенак. Парацетамол не обладает противовоспалительным эффектом, так как относится к избирательным блокаторам ЦОГ-3, за счёт чего оказывает выраженное жаропонижающее действие, но не влияет на развитие воспалительного процесса, и его не относят к этой группе.
После выделения из коры ивы салициловой кислоты в 1829 году, НПВП прочно заняли свое место в медикаментозной терапии различных заболеваний, проявляющихся болью или воспалением. Их широкую распространённость обеспечило и отсутствие побочных эффектов, присущих опиатам: седации, угнетения дыхания и привыкания. Большинство этих препаратов считаются достаточно безопасными и продаются без рецептов.
Большинство препаратов этой группы являются неселективными ингибиторами фермента циклооксигеназы, подавляя действие обеих его изоформ (разновидностей) -- ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Циклооксигеназа отвечает за выработку простагландинов и тромбоксана из арахидоновой кислоты, которая в свою очередь получается из фосфолипидов клеточной стенки за счёт фермента фосфолипаза A2. Простагландины среди прочих функций являются посредниками и регуляторами в развитии воспаления. Данный механизм был открыт Джоном Вейном, получившим впоследствии Нобелевскую премию за свое открытие.
В зависимости от химической структуры и характера активности НПВП классифицируются следующим образом:
1. Кислоты
§ Салицилаты: ацетилсалициловая кислота (аспирин), дифлунизал, лизинмоноацетилсалицилат.
§ Пиразолидины: фенилбутазон.
§ Производные индолуксусной кислоты: индометацин, сулиндак, этодолак.
§ Производные фенилуксусной кислоты: диклофенак, ацеклофенак.
§ Оксикамы: пироксикам, теноксикам, лорноксикам, мелоксикам.
§ Производные пропионовой кислоты: ибупрофен, напроксен, флурбипрофен, кетопрофен, тиапрофеновая кислота.
2. Некислотные производные
§ Алканоны: набуметон.
§ Производные сульфонамида: нимесулид, целекоксиб, рофекоксиб.
Препараты данной группы обычно используются при острых и хронических заболеваниях сопровождающихся болью и воспалением. В настоящее время проводятся исследования направленные на возможность влияния на колоректальный рак, а также по их эффективности в лечении сердечно-сосудистых заболеваний.
Наиболее часто НПВП назначаются при следующих состояниях:
§ Ревматоидный артрит
§ Остеоартрит
§ Воспалительные артропатии (анкилозирующий спондилоартрит, псориатический артрит, синдром Рейтера)
§ Подагра
§ Дисменорея
§ Метастазы костей, сопровождающиеся болью
§ Головная боль и мигрень
§ Послеоперационный болевой синдром
§ Болевой синдром слабой или средней степени выраженности при воспалительных изменениях или травме
§ Лихорадка
§ Почечная колика
При идентификации данных препаратов могут быть использованы комплексные исследования различными физико-химическими и химическими методами: хроматография в тонком слое сорбента, газожидкостиая хроматография, спектрофотометрия в ультрафиолетовой области спектра, титриметрия.
Количественное определение препаратов можно проводить методом газожидкостной хроматографии, спектрофотометрическим и титриметрическим методами.
Проанализированный препарат анальгина по показателям идентификации соответствуют требованиям нормативно-технической документации.
Список использованной литературы
1. Фармацевтична хімія. Підручник для студентів вищ. фармац. начальних закладів і фарм. фак. вищих мед. навчальних закладів III-IV рівня акредитації / За заг. ред. П.О. Безуглого. - Вінниця: Нова книга, 2008. - 560 с.
2. Арзамасцев А.П. Фармакопейный анализ - М.: Медицина, 1971.
3. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2 частях. Часть 1. Общая фармацевтическая химия: Учеб. для фармац. ин-тов и фак. мед. ин-тов. -- М.: Высш. шк., 1993. - 432 с.
4. Гетероциклические лекарственные вещества. Учебное пособие по фармацевтической химии / Д.В. Крыльский, А.И. Сливкин. - Воронеж: Воронежский государственный университет, 2007. - 234 с.
5. Глущенко Н. Н. Фармацевтическая химия: Учебник для студ. сред. проф. учеб. заведений / Н. Н. Глущенко, Т. В. Плетенева, В. А. Попков; Под ред. Т. В. Плетеневой. -- М.: Издательский центр «Академия», 2004. -- 384 с.
6. Драго Р. Физические методы в химии - М.: Мир, 1981
7. Кольтгоф И.М., Стенгер В.А. Объемный анализ В 2 томах - М.: Государственное научно-техническое издательство химической литературы, 1950
8. Коренман И.М. Фотометрический анализ - М.: Химия, 1970
9. Коростелев П. П, Фотометрический и комплексометрический анализ в металлургии - М.: Металлургия, 1984, 272 с.
10. Краснов Е.А., Ермилова Е.В. Курс лекций по фармацевтической химии: учебное пособие. В 2-х ч. Ч. 1. Лекарственные средства гетероциклического ряда - Томск: СибГМУ, 2010. - 196 с.
11. Логинова Н. В., Полозов Г. И. Введение в фармацевтическую химию: Учеб. пособие - Мн.: БГУ, 2003.-250 с.
12. Мелентьева Г. А., Антонова Л. А. Фармацевтическая химия. -- М.: Медицина, 1985.-- 480 с.
13. Фармацевтическая химия: Учеб. пособие / Под ред. Л.П.Арзамасцева. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 640 с.
14. Фармацевтический анализ лекарственных средств / Под общей редакцией В.А.Шаповаловой - Харьков: ИМП «Рубикон», 1995
15. Фармацевтичний аналіз: Навч. посіб. для студ. вищ. фармац. навч. закл. III--IV рівнів акредитації/П.О. Безуглий, В. О. Грудько, С. Г. Леонова та ін.; За ред. П.О. Безуглого,-- X.: Вид-во НФАУ; Золоті сторінки, 2001.-- 240 с.
16. Халецкий A.M. Фармацевтическая химия - Ленинград: Медицина, 1966
17. Эшворт М.Р. Титриметрические методы анализа органических соединений кн.1,2 - М.: Химия, 1972
Размещено на Allbest.ru
Подобные документы
Общая характеристика салициловой кислоты, ее основные физические и химические свойства, реагентность. Стадии и назначение производства салициловой кислоты. Особенности пиразолоновых противовоспалительных средств и других нестероидных препаратов.
реферат [184,7 K], добавлен 16.09.2008История открытия ненаркотических анальгетиков. Описание и растворимость анальгина и парацетамола, этапы и принципы их получения, критерии оценки чистоты. Показания к применению и условия хранения, лекарственные формы. Методы установления подлинности.
курсовая работа [905,4 K], добавлен 25.08.2020Виды боли, ее роль и значение для организма. Селективные и преимущественные ингибиторы. Эффекты стимуляции ПГ-рецепторов. Механизм действия нестероидных противовоспалительных средств, пути их введения, побочные эффекты и противопоказания к применению.
презентация [1,1 M], добавлен 23.10.2013Компьютерный прогноз вероятных видов фармакологической активности для производных хинолинонов-2 с помощью программы РАSS. Комбинация карбостирила и карнитина. Исследование фармакологических свойств противовоспалительных и анальгетических средств.
курсовая работа [433,8 K], добавлен 01.05.2016Характеристика лекарственных средств производных аминобензойных кислот: номенклатура, свойства, значение в медицине. Требования нормативных документов к качеству эфиров аминобензойной кислоты. Способы получения местноанестезирующих лекарственных средств.
презентация [2,6 M], добавлен 31.10.2013Ацильные соединения - производные карбоновых кислот, содержащие ацильную группу. Свойства кислот обусловлены наличием в них карбоксильной группы, состоящей из гидроксильной и карбонильной групп. Способы получения и реакции ангидридов карбоновых кислот.
реферат [174,1 K], добавлен 03.02.2009Применение 4-кетоноалкановых кислот в производстве смазочных материалов. Получение насыщенных кислот алифатического ряда. Расщепление фуранового цикла фурилкарбинолов. Взаимодействие этиловых эфиров 4-оксоалкановых кислот. Синтез гетероциклических систем.
курсовая работа [167,3 K], добавлен 12.06.2015Общая характеристика алкалоидов как специфических продуктов обмена растительной клетки. Их химико-физические свойства. Витамины пиримидинового ряда. Производные придина, пиперидина, тропана, хинолина, изохинолина, индола, пурина. Метод нейтрализации.
презентация [2,0 M], добавлен 02.06.2014Классификация и разновидности производных карбоновых кислот, характеристика, особенности, реакционная способность. Способы получения и свойства ангидридов, амидов, нитрилов, сложных эфиров. Отличительные черты непредельных одноосновных карбоновых кислот.
реферат [56,0 K], добавлен 21.02.2009Производные, химия имидазола. Получение, строение, химические свойства имидазола. Неконденсированные и конденсированные производные имидазола. Пуриновые основания. Производные тиазола. Производные пенициллина.
курсовая работа [624,6 K], добавлен 29.05.2004
