Синтез і медико-біологічні властивості o-, s- і n-глікозидів n-ацетилглюкозаміну та їх похідних

Предложены пути трансформации N-глюкозаминилоксисукцинимида в производные гидроксамовой кислоты и соответствующие гликозиламины. Показано, что в реакциях с первичными аминами, в полном соответствии с литературными данными, происходит раскрытие сукцинимидного цикла с образованием глюкозаминидов гидроксамовых кислот. Впервые обнаружено замещение сукцинимидного остатка вторичными циклоалифатическими аминами, приводящее к в-гликозиламинам. Осуществлено последовательное межфазное гликозилирование 2- и 4-гидроксибензальдегидов и окисление полученных формилфенилгликозидов в карбоксифенилгликозиды. Установлено, что межфазные катализаторы - 15-краун-5 и 18-краун-6, одинаково активны в обоих процессах. Синтезированы конъюгаты 2- и 4-карбоксифенилгликозидов с аминокислотами и триптамином.

Впервые исследовано влияние широкого ряда глюкозаминидов на рост и биолюминесценцию морских светящихся бактерий - Vibrio fisheri і Photobacterium leiognathi Sh1. Связь липофильности с активностью обнаружена исключительно среди структурно близких соединений, а для арилгликозидов с объемным заместителем в ароматическом ядре, ингибирующие свойства выявлены только у пара-изомеров. В ряду гетероароматических гликозидов бактерицидная активность является функцией как липофильности, так и природы гликозидной связи. Выявлена выраженная концентрационная зависимость ингибирования роста и биолюминесценции для гликозидов различных гидроксихинолинов. Методом двукратных серийных разведений обнаружены противомикробные свойства гликозидов 8-оксихинолинов по отношению к условно-патогенным грам-отрицательным и грам-положительным микроорганизмам

Впервые обнаружена психотропная, антиульцерогенная и противовоспалительная активность гликозидных производных салициловой кислоты, определена зависимость направленности проявляемых эффектов от вводимых доз препаратов.

Ключевые слова: гликозилирование, глюкозаминиды, гетероароматические гликозиды, межфазный катализ, краун-эфиры, противовоспалительное действие, стресспротекторные свойства, антиульцерогенное действие, антимикробная активность, интерферониндуцирующая активность.

Annotation

Chupakhina T.A. Synthesis and medicine and biological properties of o-, s- and n-glycosides of n-acetylglucosamine and their derivatives. - Manuscript.

Thesis for the Degree of Candidate of Chemical Sciences in Specialty 02.00.10 - Bioorganic Chemistry. - The A.V. Bogatsky Physico-Chemical Insitute of the Ukrainian Academy of Science, Odessa, 2008.

The dissertation is devoted to the decision of important for bioorganic chemistry scientific task - development of the simple and accessible method of construction of a 1,2-trans-glycosidic bond in 2-acetamido-2-deoxy-D-glucose, and to the synthesis of wide circle of O-, S- and N-в-D-glucosaminides using of the developed approach and study of their medicine and biological properties. The two phase catalytic system “solid sodium carbonate - organic solvent”, which is differ the soft, not destructive terms of glycosilation, was offered. Factors, which determining the route of glycosilation conditions and reasons of formation of by-products in the model reaction of glycosilation of phenol of б-D-glucosaminyl chloride, were exposed. Catalytic properties of thirteen different crown-ethers were compared. In the reactions with various O-, S- and N-nucleophiles, with the use of the developed method of synthesis, the different aromatic and heteroaromatic glycosides, the glycosidic derivatives of hydroxylamine, glycosyl esters and O-alkylglycosides were synthesized. The ways of transformation of N-glucosaminyloxysuccinimide into hydroxamic acid derivatives and proper glycosylamibes are offered. Successive glycosilation of hydroxybenzaldehides and the oxidation of got formylphenylglycosides in proper carboxyphenylglycosides is carried out. The amino acid and tryptamine conjugates of carboxyphenylglycosides were synthesized. The influence of wide row of glucosaminides is explored on growth and bioluminescence of marine luminous bacteria - Vibrio fisheri and Photobacterium leiognathi Sh1. It is shown that the biological effect of glycosides is determined with their lipophilicity, the substituent's positions in the aromatic kernel of aryl glycosides, and the nature of glycosidic bond. The psychotropic, antiulcerogenic and anti inflammatory activity of salicylic acid glycoside derivatives was set.

Key words: glycosilation, glucosaminides, heteroaromatic glycosides, phase transfer catalysis, crown-ethers, anti-inflammatory activity, stress protecting properties, antiulcerogenic properties, antimicrobial activity, interferon inducing activity.

Размещено на Allbest.ru