Вивчення зв'язку "структура – дія" нестероїдних протизапальних засобів методами квантової хімії

10.Похідні пропіонатної кислоти за участю їх у процесах блокування гістаміну згідно активності можна розташувати у наступному порядку: напроксен > кетопрофен > бупрофен > пірпрофен. Кореляції між антифлогістич-ною активністю цих речовин та їх здатністю блокувати гістамін не встановлено. За активністю у процесах зв”язування серотоніну похідні саліцилатної та пропіонатної кислот можна розташувати у наступному порядку: напроксен > пірпрофен > кетопрофен > ібупрофен > саліцилатна кислота > ацетилсаліцилатна кислота. В такому ж порядку зменшується і антифлогістична активність цих речовин. Таким чином, блокування серотоніну є одним із найважливіших аспектів прояву протизапальної дії досліджуваних речовин, а їх антифлогістична активність безпосередньо пов”язана із активністю цих речовин у процесах зв”язування серотоніну.

11.Окислювальна здатність нестероїдних протизапальних засобів відіграє важливу роль в біологічних процесах, пов”язаних з проявами їх протизапальної активності. За допомогою методу циклічної вольтамперометрії визначено електрохімічні характеристики похідних піразолону-5 та саліцилатної кислоти. Окисно-відновні властивості досліджуваних речовин оцінено за допомогою величин потенціалів і струмів окислення. Проведено співставлення параметрів електрохімічної активності цих речовин з особливостями їх реакційної здатності в окисно-відновних процесах, пов”язаних з переносом електронів, встановленими теоретично на основі аналізу величин енергій граничних орбіталей їх молекул. Для обох класів досліджуваних речовин спостерігається чітке узгодження між величинами ЕВЗМО, що характеризують енергію одноелектронного окислення, та значеннями потенціалів окислення, одержаними за циклічними вольтамперограмами розчинів цих речовин. Встановлено залежність між протизапальною активністю речовин досліджуваних класів від теоретично та експериментально визначених параметрів їх реакційної здатності: для похідних піразолону-5 зростання антифлогістичної активності відбувається при зменшенні їх електронодонорних властивостей та здатності до окислення (що відповідає збільшенню величин від”ємних значень ЕВЗМО та потенціалів окислення); для похідних саліцилатної кислоти зростання активності спостерігається при збільшенні їх електронодонорних властивостей та здатності до окислення (зменшення величин від”ємних значень ЕВЗМО, а також потенціалів окислення).

СПИСОК ОПУБЛІКОВАНИХ ПРАЦЬ ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ

1.Ковальчук Е.П., Зименковский Б.С., Кленина Е.В. Координата реакции рекомбинации гидроксильных радикалов. // Теорет. и эксперим. химия - 1998.- Т. 34, № 2. - С. 113-117.

2.Зіменковський Б.С., Кленіна О.В. Квантово-хімічний аналіз протизапальної активності саліцилатів. // Фармацевтичний журнал. - 1999. - № 6.- С. 57-61.

3.Зіменковський Б.С., Кленіна О.В., Ковальчук Є.П. Вплив електронно-просторовї будови похідних піразолону на їх протизапальну активність. // Фармацевтичний журнал. - 1999. - № 1. - С. 59-63.

4.Кленіна О., Ковальчук Є. Дослідження зв”язку “структура-дія” похідних піразолону-5. // Вісник Львів. ун-ту, серія хімічна. - 2000. - Вип. 39. - С. 315-320.

5.Klenina O., Zimenkovsky B., Koval'chuk E., Lesyk R. Electronic structure parametres influence on biological activity of pyrazolone-5 derivatives. // J. Pharm. Pharmacol. - 1999. - Vol. 51 (Supplement). - P. 269.

6.Кленіна О.В., Зіменковський Б.С. Вивчення зв”язку “структура-дія” нестероїдних протизапальних засобів методами квантової хімії // Зб. наук. пр. VII наук. конф.: “Львівські хімічні читання - 99”. - Львів. - 1999. - С. 109.

7.Koval'chuk E.P., Klenina O.V., Zimenkovsky B.S. Salicyl acid derivatives anti-inflammatory effect quantum-chemical analysis. // 37th IUPAC Congress: “Frontier in Chemistry: Molecular Basis of the Life Sciences. - Berlin. - 1999. - P. 704.

8.Klenina O., Zimenkovsky B., Koval'chuk E., Lesyk R. Electronic structure parametres influence on biological activity of pyrazolone-5 derivatives.// British Pharmaceutical Conference of Royal Pharmaceutical Society of Great Britain. - London. - 1999. - P. 269.

Размещено на Allbest.ru