Реакційна здатність, зв’язок, структура, біологічна активність та використання похідних N-фенілантранілової кислоти та акридину

Систематично досліджена кінетика реакції ацилювання заміщених 9-гідразиноакридину бензоїлхлоридом. Встановлено її другий порядок. Показано, що донорні групи збільшують швидкість реакції через зростання нуклеофільності реакційного центру. На основі принципу ЛВЕ здійснена кореляція кінетичних параметрів з -константами Гаммета, виявлено, що невеликі через незначний розподіл зарядів у перехідному стані і зменшуються з зростанням температури. Показано, що анелювання циклу призводить до зниження чутливості реакційного центру. Доведена ізокінетичність реакції, її SN2 механізм.

З використанням 2-метокси-6,9-дихлоракридину як індикатору розроблена методика диференційного визначення хлорангідриду ацетилсаліцилової кислоти, ацетилсаліцилової та хлороводневої кислот у технологічних сумішах, заснована на неводному титруванні амідопирином, калія гідроксидом та метанолізі ацилгалогеніду. Методика селективна, експресна.

З використаннням 6-хлор-7-диметиламіносульфамоїл-9-аміноакридину як внутрішнього стандарту розроблена екстракційно-хроматографічна методика диференційного визначення дифеніламіну, 4-дифеніламіну, діафену ФП у стічних і природних водах. Методика чутлива, селективна, надійна.

Різними методами (емпіричним адитивним, хімічної топології і теорії графів, фізико-хімічним) з використанням визначених фізико-хімічних та кінетичних параметрів створені адекватні математичні моделі залежності протизапальної, анальгетичної, діуретичної, антибактеріальної активності численних похідних -ФАК та акридину від їх структури, що дозволило спрямовано синтезувати низку активних антифлогістиків, діуретиків, анальгетиків, антисептиків.

Систематичне дослідження зв'язку структура - біологічна актив-ність, реакційної здатності похідних -ФАК та акридину забезпечують науково-обгрунтовану базу для молекулярного дизайну і оптимізації синтезу найперспективніших фармакофорів цих класів.

акридин кислотний реакційний молекулярний

СПИСОК ОПУБЛИКОВАНИХ ПРАЦЬ ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ

1. Reactivity of Aromatic and Heterocyclic Hydrazine Derivatives. I. Reaction Kinetics of Acylating Chlorosubstituted Hydrazides of Aromatic Carboxylic Acid with Benzoyl Chloride in Chloroform / E.N.Svechnicova, A.N.Gaidukevich, E.Ya.Levitin, A.A.Kravchenko, S.G.Leonova, E.V.Dynnik // Organic Reactivity. -1984. -Vol.XXI, issue 1(73). -P.76-82.

2. II. Reaction Kinetics of Acylation 2-Chlorine-5-sulfamoylbenzoic Acid Hydrazides Derivatives with Benzoyl Chloride in Chloroform / E.N.Svechnicova, A.N.Gaidukevich, E.V.Dynnik, S.G.Leonova // Organic Reactivity. -1984. -Vol.XXI, issue 3(75). -P.247-254.

3. III. Reaction Kinetics of Acylation of 9- Hydrazinoacridine Derivatives with Benzoyl Chloride in Chloroform / A.N.Gaidukevich, E.N.Svechnicova, G.P.Kazakov, V.V.Pinchuk, E.Ya.Levitin // Organic Reactivity. -1984. -Vol.XXI, issue 3(75). -P.285-294.

4. IV. Kinetics of Benzoylation Reactions of Hydrazinoacridines in Chloroform / A.N.Gaidukevich, E.N.Svechnicova, G.P.Kazakov, A.A.Kravchenko // Organic Reactivity. -1986. -Vol.XXIII, issue 2(82). -P.111-119.

5. Reactivity of Derivatives of Phenylanthranilic Acid. I. Reaction Kinetics of Alkaline Hydrolysis of 4'-Derivatives of -Dimethylaminoethyl Ester of 4-Chlo-ro-N- phenylanthranilic Acid in Binary Dioxane-Water Solvent / A.N.Gaiduke-vich, E.N.Svechnicova, G.P.Kazakov, T.A.Kostina // Organic Reactivity. -1986. -Vol.XXIII, issue 4(84). -P.440-449.

6. V. Interdependence of IR Spectra and Kinetic Characteristics of Acylation Reaction of 6- Chlorine-9-Hydrazinoacridine Derivatives / T.I.Arseneva, A.N.Gaidukevich, G.P.Kazakov, A.A.Kravchenko E.N.Svechnicova // Organic Reactivity. -1987 -Vol.XXIV, issue 1(85). -P.63-69.

7. Gaidukevich A.N., Svechnicova E.N., Sim G.**II. Kinetics of Alkaline Hydro-lysis Reaction of Methyl Ester 4-Nitro- N- phenylanthranilic Acid in Binary Dioxane -Water Solvent // Organic Reactivity. -1987. -Vol.XXIV, issue 2(86). -P.131-142.

8. Gaidukevich A.N., Svechnicova E.N., Sim G.*VI. Kinetics of Benzoylation Reactions of Hydrazides of 4-Nitro- N- phenylanthranilic Acid // Organic Reacti-vity. -1987. -Vol.XXIV, issue 2(86). -P.143-155.

9. Количeственное определение полупродуктов производства кумариновых препаратов в технологических смесях. / А.Н. Гайдукевич, В.Е.Гребенщиков, Е.Н.Свечникова, Т.В.Жукова, Н.С.Рабинович // Хим.-фармац. журн. - 1987. -№1.-С.1392-1394.

10. Gaidukevich A.N., Svechnicova E.N., Mikitenko E.E.** III. Kinetics of Alka-line Hydrolysis Reaction of Methyl Ester 4-Chloro-5-nitro-N-phenylanthranilic Acid in Binary Dioxane -Water Solvent // Organic Reactivity. -1987. -Vol.XXIV, issue 3(87). -P.348-357.

11. Gaidukevich A.N., Svechnicova E.N., Mikitenko E.E.** VII. Kinetics of Acylation Reaction of Hydrazides, Derivatives of Ortho-Chlorobenzoic Acid with Benzoyl Chloride in Chloroform // Organic Reactivity. -1987. -Vol.XXIV, issue 4(88). -P.500-507.

12. ** VI. Kinetics of Alkaline Hydrolysis Reaction of Derivatives of -Di-ethylaminoethyl Ester of 4-Chloro-N- phenylanthranilic Acid in Binary Dioxane-Water Solvent / A.N.Gaidukevich, E.N.Svechnicova, G.P.Kazakov, T.A.Kostina // Organic Reactivity. -1988. -Vol.XXV, issue 2(90). -P.176-188.

13. ** VII. Kinetics of Alkaline Hydrolysis of 2'- Derivatives of -Dimethyl-aminoethyl Ester of 4-Chloro-N- phenylanthranilic Acid in Binary Dioxane-Water Solvent / A.N.Gaidukevich, E.N.Svechnicova, G.P.Kazakov, T.A.Kostina // Organic Reactivity. -1989. -Vol.XXVI, issue 3(95)-4(96). -P.170-187.

14. **VII. Acid-Base Properties of Derivatives of Phenylanthranilic Acid in Binary Solvent Dioxane-Water / A.N.Gaidukevich, E.N.Svechnicova, E.V.Dynnik, A.A.Kravchenko, E.E. Mikitenko, V.N.Vydashenko // Organic Reactivity. -1990. -Vol.XXVII, issue 1(97)-2(98). -P.87-96.

15. **IX. Acid-Base Properties of Sulfamoilic Derivatives of Phenylanthranilic Acid in Mixed Solvent Dioxane-Water / A.N.Gaidukevich, E.N.Svechnicova, S.V.Kolesnic, E.V.Dynnik, V.N.Vydashenko, S.G.Leonova // Organic Reactivity. -1990. -Vol.XXVII, issue 3(99)-4(100). -P.152-158.

16. Гайдукевич О.М., Свєчнікова О.М., Костіна Т.А. Кількісний аналіз біологічно активних похідних фенілантранілової кислоти й акридину. I. Визначення похідних фенілантранілової кислоти методом двофазного титрування // Фармац. журн. - 1990. - №5. - С.43-46.

17. Синтез, физико-химические свойства и биологическая активность сульфамоильных производных фенилантраниловой кислоты /.А.Н.Гайдукевич, Т.И.Арсеньева, Ю.В.Сыч, Е.Н.Свечникова, Г.П.Казаков // Пути повышения эффективности фармацевтической науки и практики. - Запорожье, 1991. - С. 277-280.

18. Гайдукевич А.Н., Свечникова Е.Н., Костина Т.А. Исследование липофильных свойств производных фенилантраниловой кислоты // Хим.-фармац. журн. - 1992. - №1. - С.87-88.

19. ** IV. Исследование корреляционной зависимости параметров ИК-спектров и кинетических характеристик реакции щелочного гидролиза метиловых эфиров производных 4-хлор-5-нитро-N-фенилантраниловой кислоты / А.Н.Гайдукевич, Т.И.Арсеньева, Е.Н.Свечникова, Е.Е.Микитенко // Журн. общ. химии. - 1992. -Т.62, вып.7. - С.1589-1591.

20. ** V. Исследование корреляционной зависимости физико-химических свойств и биологической активности в ряду производных 4-хлор-5-нитро-N-фенилантраниловой кислоты / А.Н.Гайдукевич, Е.Н.Свечникова, Е.Е.Микитенко, Т.А.Костина, Мохамед Баррака // Журн. орган. химии. - 1993. -Т.29, вып.8. - С.1578-1581.

21. **Х. Кислотно-основные свойства производных 4-сульфамоилфенилан-траниловой кислоты в смешанном расторителе диоксан-вода / А.Н.Гайдукевич, Е.Н.Свечникова, Н.Ю.Голик, И.И.Баранова, Л.В.Троцко // Журн. общ. химии. - 1994. -Т.64, вып.5. - С.818-819.

22. ** ХI. Кинетика реакции щелочного гидролиза производных метилового эфира 4-сульфамоилфенилантраниловой кислоты в бинарном растворителе диоксан-вода / А.Н.Гайдукевич, Е.Н.Свечникова, Е.Е.Микитенко, Н.Ю.Голик // Журн. общ. химии. - 1994. -Т.64, вып. 10. - С.1705-1709.

23. Дослідження реакційної здатності сульфамоїлбензойної кислоти як перспективних нестероїдних протизапальних засобів / О.М.Гайдукевич, О.М.Свєчнікова, М.Ю.Голік, О.Є.Микитенко, Т.В.Жукова, Т.А.Костіна // Вісник фармації. - 1995. - №1-2. - С.49-52.

24. Аналітичні можливості і кількісні співвідношення “структура - біологічна активність” сульфамоїльних похідних фенілантраніловой кислоти / О.М.Гайдукевич, Т.В.Жукова, О.М.Свєчнікова, К.В.Динниік, Ю.В.Сич, С.Г.Леонова, Н.Є.Шкуренко, В.П.Мороз // Вісник фармації. - 1996. - №1-2. - С.61-65.

25. Исследование количественных соотношений структура-активность в ряду тиосемикарбазидов, производных фенилантраниловой кислоты / А.Н.Гайдукевич, Е.Н.Свечникова, И.А.Зупанец, Г.Сим // Хим.-фармац. журн. - 1996. - №12. - С.43-45.

26. Свечникова Е.Н. Синтез, реакционная способность замещенных 9-тиоак-ридонов // Журн. общ. химии. - 1997. -Т.67, вып. 1. - С.138-140.

27. Свєчнікова О.М. Дослідження кількісних співвідношень структура-активність в ряду заміщених 9-тіоакридонів методами хімічної топології // Вісник фармації. - 1997. - №1(15). - С.121-122.

28. Свєчнікова О.М. Реакційна здатність гідразидів похідних 2-хлорбензойної кислоти // Вісник фармації. - 1997. - №1(15). - С.9-11.

29. Свєчнікова О.М. Оптимізація пошуку ефективних діуретиків у ряду заміщених -фенілантранілових кислот // Клінічна фармація. 1997. - Т.1, №1. - С.86-88.

30. Свечникова Е.Н. *VIII. Кислотно-основные свойства замещенных 6-хлор-9-гидразиноакридинов // Журн. общ. химии. - 1997. -Т.67, вып. 6. - С.1007-1008.

31. Свечникова Е.Н. **ХII. Кислотно-основные свойства гидразидов 2-ариламино-4-хлорбензойных кислот в системе этанол-вода // Журн. общ. химии. - 1997. -Т.67, вып. 8. - С.1365-1367.

32. Свєчнікова О.М. Реакційна здатність заміщених акридиніл-9-тіооцтових кислот // Вісник фармації. - 1997. - №2(16). - С.9-11.

33. Свечникова Е.Н. Реакционная способность замещенных 6-хлор-7-диэтилсульфамоил-9-тиоакридонов // Журн. общ. химии. - 1998. -Т.68, вып. 5. - С.865-866.

34. Молекулярний дизайн ефективних анальгетиків у ряді -фенілантрілових кислот /О.М.Гайдукевич, О.М.Свєчнікова, К.В.Динник, О.Є.Микитенко, В.П.Мороз // Наукові розробки лікарських препаратів: Матеріали Наукової сессії Відділення хімії НАН України, 1998. - С.408-413.

35. А.С. 1181270 СССР, МКИ3 С 07 Д 219/12. А 61 К 31/435. Гидрохлорид 1,3-диметил-6-хлор-9-метиламиноакридина, обладающий противовоспалительной, диуретической и анальгезурующей активностью / А.Н.Гайду-кевич, Е.Я.Левитин, А.А.Кравченко, Е.Н.Свечникова, З.С.Спесивцева (СССР). -№37763685/24-04: Заявлено 22.05.84 - (Не публ.)

36. Количественный анализ дифениламина, 4-аминодифениламина, диафена ФП в сточных водах производства антиоксидантов / Свечникова Е.Н. // ОНИИТЭХим 10.08.82, №921 ХП-Д82. / Анот. в Библиогр. указателе ВИНИТИ Депонированные рукописи №12, 1982.

37. Количественное определение хлорангидрида ацетилсалициловой кислоты в технологических смесях производства кумариновых препаратов / А.Н.Гайдукевич, Е.Н.Свечникова, Т.В.Жукова, В.Е.Гребенщиков, Н.С.Рабинович // Харьк. гос. фарм. ин-т.-Харьков, 1986. - 5 с.. - Рус.. - Деп. в УкрНИИНТИ 09.09.86 №2107 - Ук - 86.

38. Синтез и биологическая активность производных 4-хлор-5-нитро--фе-нилантраниловой кислоты / А.Н.Гайдукевич, Е.Н.Свечникова, Т.С.Сахаро-ва // Харьк. гос. фарм. ин-т.-Харьков, 1987. - 14 с.. - Рус.. - Деп. в УкрНИИНТИ 03.11.87 №3044 - Ук - 87.

39. Синтез, физико-химические свойства и биологическая активность производных фенилантраниловой кислоты / А.Н.Гайдукевич, С.В.Колесник, Г.П.Казаков, Н.Б.Голик, И.А.Зупанец, Е.Н.Свечникова, С.Г.Леонова // Харьк. гос. фарм. ин-т.-Харьков, 1990. - 14 с.. - Рус.. - Деп. в УкрНИИТИ 03.10.90 №1654 - Ук - 90.

40. Определение коэффициентов распределения производных фенилантра-ниловой кислоты в системе октанол-вода // А.Н.Гайдукевич, Е.Н.Свечни-кова, Т.А.Костина // Харьк. гос. фарм. ин-т.-Харьков, 1990. - 6 с.. - Рус.. - Деп. в УкрНИИНТИ 20.02.90 №266 - Ук - 90.

Размещено на Allbest.ru