Дизайн, синтез та дослідження регуляторних властивостей похідних 6-азапіримідинів
Особливість розробки ефективних методів синтезу похідних азапіримідинів, заміщених різними фармакофорами, та їхніх кон’югатів з феназин-1-карбоновою кислотою. Характеристика вивчення конформаційних можливостей 6-азацитидину і деяких його аналогів.
| Рубрика | Биология и естествознание |
| Вид | автореферат |
| Язык | украинский |
| Дата добавления | 14.10.2015 |
| Размер файла | 52,1 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Скрининг синтезированных производных азапиримидинов и их коньюгатов позволил найти среди производных 5-метил-6-аза-изоцитозина серию перспективных ингибиторов роста некоторых видов бактерий, мицелиальных и дрожжеподобных грибов.
Противоопухолевую активность соединений исследовали на 60 линиях опухолевых клеток. Наибольший цитотоксический эффект по отношению к некоторым клеточным линиям лейкемии и меланомы получен для соединения
6-(2-оксо-2-феназин-1-ил-этил)-2H-[1,2,4]триазин-3,5-дион.
Ключевые слова: молекулярний механизм действия, модельная мишень, квантово-химический метод ab initio, регуляторы процесса синтеза РНК, противоопухолевая активность.
Platonov M. O. Design, synthesis and research of regulator features of 6 -azapyrimidine derivatives. - Manuscript.
Thesis for a Philosophy Doctor (PhD) degree in Biology, speciality 03.00.03 - molecular biology. - Institute of Molecular Biology and Genetics of National Academy of Sciences, Kyiv, 2007.
On the base of phenazine-1-carboxilic acid and 6-azauracil derivatives a number of compounds have been constructed and synthesized. High tautomeric and conformation variability of the 6-aza-iso-cytosine aminoderivatives has been first found by the ab initio quantum chemical method on the B3LYP/6-31G(d, p)//HF/6-31G(d, p) theory level. This fact allows suggesting “universal nature” of these aminoderivatives, i. e. their ability to form pairs with both purine and pyrimidine canonic nucleic bases. Proceeding from the theoretical conformation analysis based on the functionally substituted 3- and 5-aminoderivatives as-triazine through the target synthesis the design of the potential inhibitors of NA synthesis was performed.
By the quantum-chemistry approach at the HF/6-31G (d, p) theory level for the first time considerable increase in the charge value of the atom N6 of azanucleosides in the model of catalytic site of phage T7 DNA-dependent RNA-polymerase was recorded. The blocking of Mg2+ ion by the additional interaction with N6 atom in the azanucleoside-metal-Tyr639 complex seems to reduce the rate of elongation, that was confirmed experimentally by the significant decrease in the amount of synthesized RNA in a unit of time.
The some members of the new series azapyrimidine derivatives showed the effective RNA synthesis inhibition in the in vitro transcription assay. The series of substances with potent antifungal and antitumor properties were revealed among the synthesized compounds too.
Key words: molecular activity mechanism, model target, quantum-chemical method ab initio, regulators of RNA synthesis, anticancer activity.
Размещено на Allbest.ru
Подобные документы
Дослідження властивостей гіберелінів, групи гормонів рослин, які регулюють ріст і різноманітні процеси розвитку. Характеристика етапів синтезу гіберелінів. Огляд методу зануреного культивування грибів фузарій. Вплив аерації та температури на біосинтез.
реферат [961,4 K], добавлен 10.01.2014Дослідження штамів мікроорганізмів. Використання мутантів мікроорганізмів. Промисловий синтез амінокислот. Мікробіологічний синтез глутамінової кислоти, лізину, метіоніну, треонина, ізолейцину та триптофану. Ход реакцій і блокуванням етапів синтезу.
реферат [34,9 K], добавлен 25.08.2010Роль білків (білкових речовин) в живій природі, їх структура та біологічні функції. Трансляція і загальні вимоги до синтезу білка в безклітинній системі: рібосоми, аміноацил-тРНК-синтетази, транспортні РНК. Природа генетичної коди. Етапи синтезу білка.
реферат [31,7 K], добавлен 05.10.2009Синтез мітохондріальних білків і особливості формування мітохондрій. Система синтезу білка в мітохондріях. Продукти мітохондріального білкового синтезу. Синтез мітохондріальних білків у цитоплазмі. Формування окремих компонентів мембран.
реферат [32,1 K], добавлен 07.08.2007Ідентифікація лимонної кислоти в якості продукту метаболізму цвільових грибів. Реалізація синтезу лимонної кислоти у мікроорганізмів. Варіанти синтезу в виробництві кислоти (незмінний, незмінний із доливами, метод плівок). Характеристика умов ферментації.
контрольная работа [23,3 K], добавлен 12.03.2016Біологічне значення стомлення, методи його дослідження. Вивчення біохімічних основ стомлення у підлітків та його діагностування доступними засобами. Виявлення зміни в активності слини учнів внаслідок стомлення під час фізичних та розумових навантажень.
курсовая работа [116,8 K], добавлен 21.01.2017Дослідження морфологічних та екологічних особливостей, фармакологічного застосування пеларгонії. Вивчення способів розмноження, вирощування та догляду за рослиною. Характеристика хвороб та шкідників квітки, методів лікування, використання в озелененні.
дипломная работа [1,5 M], добавлен 29.11.2011Загальний біоморфологічний опис Gіnkgo bіloba. Поширення рослини в Україні. Орфографічні та кліматичні умови міста Львова. Фармакологічні властивості, будова і функції білків в рослинному організмі. Аналіз методів дослідження і характеристика обладнання.
дипломная работа [3,9 M], добавлен 09.06.2014Вивчення механізмів зміни, розмноження та реплікації генетичної інформації. Особливості організації, будови та функції клітин. Забезпечення редуплікації ДНК, синтезу РНК і білка. Характеристика еукаріотів та прокаріотів. Кінцеві продукти обміну речовин.
реферат [1,0 M], добавлен 19.10.2017На основі вивчених еколого-біологічних властивостей рослин водних та прибережно-водних біоценозів проведення визначення стану їхніх ценозів русла річки Сіверський Донець. Визначення видів біоіндикаторів водного середовища, екологічні особливості видів.
курсовая работа [63,9 K], добавлен 07.05.2009
