Формування інсулінорезистентності у нащадків щурів з гестаційним діабетом за урахуванням впливу соціально-емоційного стресу (експериментальне дослідження)

5. Лещенко Ж. Вплив короткочасної гіпокінезії на показники інсулінорезистентності у нащадків матерів з гестаційним діабетом та соціально-емоційним стресом під час вагітності // Ендокринологія. - 2007. - Т. 12, № 1. - С. 100-106.

6. Пат. 5819 Україна, МПК7 А61В 5/145, G01N 33/48. Спосіб оцінки реакції організму на стрес / Л.Ю. Сергієнко, Т.С. Грінченко, Т.В. Бондаренко, О.В. Картавцева, В.В. Полторак, Ж.А. Лещенко, Н.С. Красова (UA). - № 20040907262; Заяв. 06.09.04; Опубл. 15.03.05, Бюл. № 3. - 3 с. (Дисертант брав беспосередню участь у отриманні експериментальних даних та їх аналізі).

7. Диагностика, профилактика и терапия эндокринопатий у потомков матерей с гестационным диабетом / Ю. Караченцев, Н. Кравчун, В. Полторак, Т. Грінченко,Т. Левченко, М. Горшунська, Л. Сергієнко, Н. Красова, Ж. Лещенко // Метод. рекомендації / Інститут проблем ендокринної патології ім. В.Я. Данилевського АМН України: К.-Х., 2005. - 21 с. (Дисертант брав беспосередню участь у отриманні експериментальних даних та їх аналізі, що стало підгрунтям для розробки рекомендацій для дітей від матерів з гестаційним діабетом).

8. Impact of maternal social stress against the background of gestational diabetes on glucose homeostasis and insulin resistance in female offspring / Z. Leshchenko, V. Poltorak, N. Krasova, Y. Karachentsev and A. Gladkih // Diabetologia. - 2002. - vol. 45, Suppl. 1. - Abstract 893. - P. A288. (Дисертант брав участь у постановці експерименту, особисто виконував набір матеріалу, біохімічні дослідження, статистичну обробку та оформлення результатів у вигляді тез).

9. Maternal social stress increases insulin resistance and dislipidaemia in male offspring of gestational diabetes mothers / Z. Leshchenko, V. Poltorack, N. Krasova, A. Gladkih // Diabetologia. - 2004. - Vol. 47, Suppl.1. - P. A229. (Дисертант брав участь у постановці експерименту, особисто виконував набір матеріалу, біохімічні дослідження, статистичну обробку та оформлення результатів у вигляді тез).

10. Gender differences of insulin resistance development in offspring of gestational diabetic mothers / Z. Leshchenko, V. Poltorak, N. Krasova, A. Gladkih // Diabetologia. - 2007. - vol. 50. - Suppl. 1.- Abstract 893. - P. A288. (Дисертант брав участь у постановці експерименту, особисто виконував набір матеріалу, біохімічні дослідження, статистичну обробку та оформлення результатів у вигляді тез).

Анотація

Лещенко Ж. А. “Формування інсулінорезистентності у нащадків щурів з гестаційним діабетом за урахуванням впливу соціально-емоційного стресу (експериментальне дослідження)” - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата біологічних наук за спеціальністю 14.01.14 - ендокринологія. Державна установа “Інститут проблем ендокринної патології ім. В.Я. Данилевського Академії медичних наук України”, Харків, 2008.

Дисертацію присвячено дослідженню ролі гестаційного діабету матері у формуванні інсулінорезистентності в нащадків за урахуванням впливу соціально-емоційного стресу.

У роботі встановлено патогенетичне значення гормонально-метаболічних негараздів у матері в період вагітності у формуванні ендокринопатій у нащадків, верифіковано індукуючий вплив гестаційного діабету та модулюючий - пренатального соціально-емоційного стресу в розвитку інсулінорезистентності у нащадків. Ідентифіковано мультифакторний характер формування загальної інсулінорезистентності за включенням печінкової, жирової й м'язової складових (активація глікогенолізу, глюконеогенезу, ліполізу) та домінуюче значення зниженої чутливості до інсуліну щодо глюкозного дисбалансу у нащадків першого покоління від матерів з гестаційним діабетом. Виявлено суттєві статеві розбіжності ґенезу інсулінорезистентності у нащадків від матерів з гестаційним діабетом: показано, що у самців гестаційні метаболічні порушення індукують розвиток усіх складових загальної інсулінорезистентності - печінкової, м'язової та жирової, а у самиць доведено провідний внесок інсулінорезистентності жирової тканини на тлі нормальної чутливості до дії гормону в міоцитах та гепатоцитах. Встановлено, що соціально-емоційний стрес на тлі діабетичного стану в період вагітності матері проявляє виразний потенціюючий ефект на розвиток усіх структурних компонентів загальної резистентності до інсуліну у нащадків-самців, та не впливає на її розвиток у самиць. Верифіковано, що поєднання діабетичного стану зі стресом під час вагітності матері потенціює підвищену чутливість організму нащадків до додаткового постнатального стресування короткочасною гіпокінезією. Застосування антиоксидантної вітамінотерапії в період препубертату виказує виразний реабілітуючий ефект щодо розвитку у нащадків дисліпідемії та інсулінорезистентності, індукованих експериментальним гестаційним діабетом та/або соціально-емоційним стресом у матерів

Ключові слова: інсулінорезистентність, дисліпідемія, гестаційний діабет, соціально-емоційний стрес, антиоксидантна терапія.

Аннотация

Лещенко Ж. А. “Формирование инсулинорезистентности у потомков крыс с гестационным диабетом с учетом влияния социально-эмоционального стресса (экспериментальное исследование)” - Рукопись.

Диссертация на соискание научной степени кандидата биологических наук по специальности 14.01.14 - эндокринология. Государственное учреждение “Институт проблем эндокринной патологии им. В.Я. Данилевского Академии медицинских наук Украины, Харьков, 2008.

Диссертация посвящена исследованию роли экспериментального гестационного диабета матери в формировании инсулинорезистентности у потомков с учетом влияния социально-эмоционального стресса.

В результате выполнения данной работы обнаружено индуцирующее влияние материнского гестационного диабета и модулирующее - пренатального социально-эмоционального стресса в развитии резистентности к инсулину у потомков первого поколения.

Верифицировано наличие полового диморфизма в формировании инсулинорезистентности и определена ее каузальная роль в генезе интолерантности к глюкозе у потомков первого поколения. У животных, родившихся от матерей с экспериментальным гестационным диабетом, идентифицирован многокомпонентный характер структуры инсулинорезистентности, которая включает в себя печеночную, жировую и мышечную составляющие (активация гликогенолиза, глюконеогенеза, липолиза), и доминирующее значение сниженной чувствительности к инсулину относительно развития глюкозного дисбаланса (наличие интолерантности к глюкозе в условиях функционального напряжения инсулинпродуцирующего аппарата).

Выявлены существенные половые различия формирования резистентности к инсулину у потомков матерей с экспериментальным гестационным диабетом. А именно, обнаружено, что у самцов пренатальные метаболические нарушения вызывают развитие всех компонентов общей инсулинорезистентности (печеночной, мышечной и жировой), в отличие от самок, у которых установлен ведущий вклад инсулинорезистентности жировой ткани в развитие интолерантности к глюкозе в условиях нормальной чувствительности к действию гормона в скелетных мышцах и печени.

В диссертационной работе показано, что социально-эмоциональное стрессирование на фоне диабетического состояния в период беременности матери оказывает выраженный потенцирующий эффект на развитие всех структурных компонентов общей резистентности к инсулину, а именно на инсулинорезистентность гепатоцитов, адипоцитов и миоцитов у потомков-самцов и не влияет на ее развитие у самок. Моделирование только социально-эмоционального стресса в первом триместре беременности матери индуцирует снижение интегральной чувствительности к гипогликемическому влиянию инсулина у потомков-самцов с периода пубертата, а у самок - в половозрелом возрасте.

Сочетание диабетического состояния со стрессом в первом триместре беременности матери усиливает повышенную чувствительность организма потомков первого поколения к дополнительному постнатальному стрессированию кратковременной гипокинезией. Выявлен половой диморфизм реакции, а именно, повышенная реактивность к вышеперечисленным повреждающим факторам у потомков-самцов.

Применение антиоксидантной витаминотерапии в период препубертата оказывает выраженный реабилитирующий эффект относительно развития у потомков дислипидемии и инсулинорезистентности, индуцированных экспериментальным гестационным диабетом и/или социально-эмоциональным стрессом у матерей.

Результаты проведенных исследований углубляют представление о механизмах формирования и возможностях коррекции метаболических нарушений, в частности инсулинорезистентности у потомков, рожденных матерями с гестационным диабетом, доказывается патогенетическая роль последней в развитии у вышеуказанных потомков интолерантности к глюкозе.

Ключевые слова: инсулинорезистентность, экспериментальный гестационный диабет, дислипидемия, социально-эмоциональный стресс, антиоксидантная терапия.

Annotation

Leshchenko Z. “Forming of insulin resistance in offspring of gestational diabetic mothers considering the social-emotional stress impact (experimental research)” - Manuscript.

Thesis for a candidate degree of biological science by speciality 14.01.14 - endocrinology. - State Institution “V.J. Danilevsky Institute of Endocrine Pathology Problems of Academy of Medical Sciences of Ukraine”, Kharkiv, 2008.

The thesis is devoted to the study of mother gestational diabetes role in forming of insulin resistance in offspring considering the prenatal social-emotional stress impact. It was revealed the pathogenic importance of mother hormone-metabolic disturbances during pregnancy for the development of endocrinopathy in offspring. It was shown the inducing influence of gestational diabetes and modulating influence of social-emotional stress on insulin resistance development in offspring. Our data indicated multiple genesis of total insulin resistance including hepatic, adipose and muscle parts (glycogenolysis, gluconeogenesis, lipolysis), and dominant impact of decreased insulin sensitivity on disglycaemia development in the first generation offspring of gestational diabetic mothers. Gender differences of insulin resistance development in offspring of gestational diabetic mothers were found out. Gestational metabolic disturbances induced the development of all constituent elements of total insulin resistance in male offspring.

The adipose tissue insulin resistance played the leading part in glucose homeostasis disturbances development against the background the normal hepatic and muscle insulin sensitivity in female offspring. Maternal social-emotional stress strengthened gestational diabetes-induced insulin resistance in male offspring, but did not change it in female offspring. Our data indicated that maternal stress during early pregnancy against the background of gestational diabetes increased offspring sensitivity to short-term motion restriction, more pronounced in male. Therapeutic supplementation with antioxidative vitamins was effective against the insulin resistance and dyslipidaemia development in offspring of mothers with gestational diabetes or/and social-emotional stress.

Key words: insulin resistance, experimental gestational diabetes, dyslipidaemia, social-emotional stress, antioxidative therapy.

Перелік умовних позначень

АО - антиоксиданти

АОТ - антиоксидантна терапія

ВЧТТГ - внутрішньочеревний тест толерантності до глюкози

ГД - гестаційний діабет

ГСД - гестаційний стрептозотоциновий діабет

ІР - інсулінорезистентність

МС - метаболічний синдром

НЕЖК - неестерифіковані жирні кислоти

СГК - стресування гіпокінезією

СЕС - соціально-емоційний стрес

ТГ - тригліцериди

ТТІ - тест толерантності до інсуліну

ЦД - цукровий діабет

HOMA - Homeostatic Model Assessments

QUICKI - Quantitative Insulin Sensitivity Check Index

Размещено на Allbest.ru