Імуномодуляторні властивості молекулярного комплексу дріжджова РНК – тилорон

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата біологічних наук за спеціальністю 03.00.09 - імунологія. - Київський національний університет імені Тараса Шевченка, Київ, 2008.

Дисертація присвячена виявленню та вивченню імуномодуляторних властивостей молекулярного комплексу дріжджова РНК-тилорон (МК), його здатності впливати на імунореактивність організму та функціональні особливості клітин імунного захисту, а також оцінюванню МК у якості імунокоригуючого засобу.

Встановлено, що при дії МК на гуморальну імунну відповідь за умов використання різних по Т-залежності антигенів відбувається дозозалежна стимулююча дія препарату на формування імунної відповіді на еритроцити барана, а також його дозозалежний пригнічуючий вплив на формування імунної відповіді на ліпополісахарид. Показано, що МК знижує інтенсивність реакції гіперчутливості сповільненого типу. Досліджено, що під впливом різних доз МК на ФГА-, КонА- та проходження ЛПС-індукованої реакції бласттрансформації лімфоцитів, спостерігається супресивний ефект дії цього препарату.

В умовах in vitro доведено, що МК сприяє покращенню функціонування клітин моноцитарно-макрофагальної системи через підвищення проценту фагоцитозу (у 2,5 - 3,5 рази), фагоцитарного числа (у 2 рази), а також підвищення кисеньзалежного клітинного метаболізму. МК виявляє також дозозалежний модулюючий вплив на показники цитолітичної активності природних кілерних клітин: за низьких і середніх концентрацій відбувається пригнічення, за високих - стимуляція цієї активності. Доведено, що МК впливає на рівень експресії рецепторів на лімфоцитах периферичної крові. Характер впливу залежав від концентрації МК.

Ключові слова: дріжджова РНК, тилорон, імуномодулятор, імунна відповідь, лімфоцити, фагоцитоз.

Лыч И.В. Иммуномодуляторные свойства молекулярного комплекса дрожжевая РНК-тилорон - Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук по специальности 03.00.09 - иммунология. - Киевский национальный университет имени Тараса Шевченко, Киев, 2008

Диссертация посвящена выявлению и изучению иммуномодуляторных свойств молекулярного комплекса дрожжевая РНК-тилорон (МК), его способности влиять на иммунореактивность организма и функциональные особенности клеток иммунной системы, а также оценке МК в качестве иммунокорригирующего препарата.

Ранее было установлено, что молекулярные комплексы, образующиеся при взаимодействии синтетического низкомолекулярного лиганда - гидрохлорида тилорона, с дрожжевой РНК (МК), способны индуцировать синтез /-интерферонов (/-ИФН) в условиях как in vivo, так и in vitro. Поскольку интерфероногенные препараты, как правило, обладают в той или иной мере иммуномодуляторными свойствами, была проведена оценка таких свойств МК.

Установлено, что при действии молекулярного комплекса in vivo на гуморальный иммунный ответ при условии использования разных по Т-зависимости антигенов наблюдается дозозависимое стимулирующее действие препарата на формирование иммунного ответа на эритроциты барана, а также его дозозависимое угнетающее действие на формирование иммунного ответа на липополисахарид. Показано, что МК статистически достоверно снижает интенсивность ГЗТ. В связи с этим существует возможность его применения для подавления аллергических реакций, обусловленных ГЗТ. При определении пролиферативной активности лимфоцитов под действием МК исследовано, что под влиянием различных доз МК на ФГА-, КонА- та прохождение ЛПС-индуцированной реакции бласттрансформации, наблюдается супрессирующее действие этого препарата.

В условиях in vitro доказано, что МК стимулирует функционирование системы клеток моноциторно-макрофагального ряда путем повышения процента фагоцитоза (в 2,5 - 3,5 раза), фагоцитарного числа (в 2 раза), а также повышения кислородзависимого метаболизма. МК проявляет также дозозависимое модулирующее действие на показатели цитолитической активности натуральных киллерных клеток: при использовании низких и средних концентраций наблюдается угнетение, при высоких - стимуляция этой активности. Также доказано, что МК влияет на уровень экспрессии рецепторов на лимфоцитах периферической крови. Характер влияния зависел от дозы МК.

Таким образом, результаты наших исследований показали, что МК является выраженным иммуномодулятором, позволяющим посредством активации или супрессии различных звеньев иммунной системы влиять на иммунобиологическую активность организма.

Ключевые слова: дрожжевая РНК, тилорон, иммуномодулятор, иммунный ответ, лимфоциты, фагоцитоз.

Lych I.V. Immunomodulating properties of a molecular complex formed by the yeast RNA and tilоrone. - Manuscript.

Thesis for obtaing a degree of candidate of biological sciences. Speciality: 03.00.09 - immunology. Taras Shevchenko National University of Kyiv, Kyiv, 2008.

Dissertation deals with detection and study of immunomodulatory properties of a molecular complex including yeast RNA and tilorone (MC). The author investigates its ability to influence the organism's immunoreactivity and functional properties of cells participating in the immune defense. The MC was also studied as a immunocorrection agent.

The MC was shown to change the immune response against different T-dependent antigens; the drug effect on the establishment of immune response to sheep erythrocytes is dose-dependent. The author shows also the MC dose-dependent inhibitory effect on the development of immune response again lypopolysaccaryde (LPS). The MC was shown to decrease the intensity of delayed hypersensitivity reaction (DHR); this fact may demonstrates the MC may be useful as an inhibitor of the allergic reactions due to the DHR. The MC show the immunosippressive effect in experiments with PGA-, ConA- and LPS-induced reactions of lymphocytes blasttransformation.

In vitro experiments suggest the MC to perfect the activity of monocyte-macrophageal system via the increase of phagocytosis percent (by 2,5-3,5 times), phagocyte number (by 2 times); the MC accelerates also the oxygen-dependent cell metabolism. The MC demonstrates also a dose-dependent modulatory effect on indices of cytolytic activity of natural killer cells: low and moderate MC concentrations inhibit this activity, high concentration stimulates it. The MS was also proved to influence on the receptor expression level on peripheral blood lymphocytes.

Key words: yeast RNA, tilirone, immunomodulator, immune response, lymphocytic cell.

Размещено на Allbest.ru