Морфофункціональні зміни в печінці мишей при тривалому надходженні в організм малих доз свинцю і вплив на них альфа-токоферолу та ербісолу

Висновки

У дисертаційній роботі представлене експериментальне рішення актуальної наукової задачі - світлооптичної й електронномікроскопічної візуалізації загальних закономірностей процесів клітинної і тканинної адаптації й компенсації, що розвиваються у відповідь на альтерацію в печінці білих мишей при тривалому надходженні в організм малих доз свинцю, а також впливі на них альфа-токоферолу та ербісолу.

1. Тривале надходження в організм мишей малих доз свинцю приводить до альтерації паренхіматозних і стромальних компонентів печінкових часточок, що характеризуються розвитком дистрофічних, некробіотичних і деструктивних змін з поступово наростаючим порушенням мікроангіоархітектоніки.

2. Поширеність деструктивних процесів у печінці при тривалому впливі малих доз свинцю не носить масивного характеру - некрози в усі строки спостережень не досягають ступеня мостоподібних і тотальних, а візуалізуються у вигляді обмежених інтралобулярних локусів. Це свідчить про включення компенсаторних механізмів й адаптації до впливу свинцевого хімічного фактора малої інтенсивності, що дозволяють забезпечити життєздатність значної популяції гепатоцитів в умовах патологічно зміненого гомеостазу.

3. Стабільно спостережувані ознаки гемічної гіпоксії й морфологічне підтверджене недосягнення пристосувального результату з боку судинного русла при тривалому надходженні в організм малих доз свинцю свідчать про формування критично несприятливого метаболічного мікросередовища для повноцінної реалізації адаптивних програм гепатоцитів.

4. Токсичні ефекти свинцю у всіх експериментальних групах мають однакові пріоритетні мішені - біологічні мембрани ендотелію, еритроцитів, гепатоцитів. Мембранотоксичні ефекти свинцю супроводжуються облігатною активацією клітинних еферентів у системі внутрішньопечінкового й імунного гомеостазу - макрофагів, лімфоцитів і плазмоцитів.

5. Застосування альфа-токоферолу при інтоксикації малими дозами свинцю робить помірний мембранопротекторний ефект на гепатоцити, сприяючи, зокрема, кращій збереженості мітохондрій і підтримуючи їх ефективний новотвір, що підтверджується перевищенням контрольних показників площі їх профільного перерізу на 90-добу.

6. Застосування альфа-токоферолу при хронічній інтоксикації малими дозами свинцю не запобігає гіперактивації клітинної лінії моноцит-макрофаг викликану необхідністю кліренсу тканинного детриту, що, у свою чергу, активує компенсаторні захисні механізми з боку стромального компонента печіночних часточок. Захисні реакції колагенсинтезуючих клітин реалізуються мітогенними і мотогенними ефектами, а посилена при цьому продукція міжклітинної речовини дозволяє реалізувати захисні розмежувальні реакції на тканинному рівні, носячи риси компенсаторної патології.

7. Застосування ербісолу, на тлі введення ацетату свинцю робить мембранопротекторний ефект не тільки на паренхіматозні клітини, але також на еритроцити й ендотеліоцити, що знижує рівень їх альтерації й веде до розвитку очікуваного пристосувального результату в клітинних системах транспорту кисню й нутрієнтів, внутрішньочасточкової гемоперфузії. Це дозволяє реалізувати адаптивні й регенераторні потенції гепатоцитів у відповідь на мітогенний стимул, візуалізірующі у формі компенсаторної клітинної гіперплазії в серії Э 60.

8. Сприятливий імуномодулюючій ефект ербісолу реалізується у вигляді обмеження кисневозалежного кілінга макрофагічного диферону і його зайвої агресії, який призводить до значного клітинного спаду гепатоцитів у серіях Е і Pb, також сприяючи збереженню локальної популяції клітин Купфера, що проявляє, у більшій мірі, регуляторно-реплікативні потенції відносно паренхіматозних клітин.

9. Ербісол сприяє, протягом двох місяців експерименту, найбільш повної й адекватної реалізації компенсаторно-пристосувальних процесів з боку стромальних, судинних і паренхіматозних компонентів печінкових часточок. Однак, в умовах тривалої дії токсиканта може тільки відстрочити й мінімізувати, а не запобігти розгортанню дистрофічним і деструктивним реакціям.

10. Реалізація довгострокових адаптивних-пристосувальних реакцій на внутрішньоклітинному рівні гепатоцитів, навколосудинних (імуноцитів, ендотеліоцитів) і стромальних колагенсинтезуючих клітин можлива тільки в умовах інтегративної кооперації й розгортання саногенетичеських процесів структурно-функціональніх компонентів, що охоплює всі печінкови часточки, благополуччя усередині яких гарантує функціональну адекватність органа.

Практичні рекомендації:

1. Обрана експериментальна модель дозволяє обґрунтувати необхідність профілактичних і терапевтичних заходів, тому, що доводить токсичні ефекти малих доз свинцю, порівняних з екологічно обумовленим надходженням в організм із навколишнього середовища, а також через плаценту й молоко матері.

2. Отримані дані є морфологічним підтвердженням можливості застосування б-токоферолу та ербісолу з метою фармакологічного коригування дистрофічних і деструктивних змін, які розвиваються в печінці при тривалій свинцевій інтоксикації.

3. Результати проведеного експерименту можуть бути використані в клінічній гепатології для розробки комплексних лікувальних і реабілітаційних заходів, при корекції використовуваних і розробці нових медикаментозних програм з метою адресної терапії екологічно обумовленого токсичного ушкодження печінки.

Список опублікованих праць за темою дисертації

1. Купша Е.И. Морфо-функциональное состояние печени при свинцовой интоксикации и корригировании процесса токоферолом и эрбисолом / Е.И. Купша, Н.К. Каширина // Симпозіум "Біологія опорно-рухового апарату" (морфо-функціональні та клиніко-прикладні аспекти)., 3-5 листопада 2004, Сімферополь-Ялта. - Таврический медико-биологический вестник. - 2004. - Т. 7, №4. - С. 64-69. (Здобувачем проведені експериментальні та морфометричне дослідження, узагальнення результатів, сформульовані висновки).

2. Купша Е.И. Методы исследования морфофункционального состояния печени при хронической свинцовой интоксикации и корригировании процесса / Е.И. Купша, В.В. Бондаренко // Таврический медико-биологический вестник. - 2005. - Т. 8, №3. - С. 61-65. (Здобувачем проведені морфометричне дослідження, узагальнення результатів, сформульовані висновки).

3. Купша Е.И. Морфофункциональные проявления деструктивных, адаптивно-компенсаторных и регенераторных процессов на различных уровнях организации печени белых мышей в условиях функционального напряжения органа / Е.И. Купша, В.В. Бондаренко // Проблемы, достижения и перспективы развития медико-биологических наук и практического здравоохранения: тр. Крым. гос. мед. ун-та им. С.И. Георгиевского. - Симферополь, 2005. - Т. 141, часть VI. - С. 43-48. (Здобувачем проведені морфометричне дослідження, узагальнення результатів, сформульовані висновки).

4. Купша Е.И. Состояние митохондрий гепатоцитов, внутридольковых и приносящих междольковых кровеносных сосудов печени мышей при длительном поступлении в организм субтоксических доз свинца / Е.И. Купша, В.В. Бондаренко, А.Н. Грабовой // Проблемы, достижения и перспективы развития медико-биологических наук и практического здравоохранения: тр. Крым. гос. мед. ун-та им. С.И. Георгиевского. - Симферополь, 2006. - Т. 142, часть I. - С. 37-43. (Здобувачем проведені експериментальні та морфометричне дослідження, узагальнення результатів, сформульовані висновки).

5. Купша О.І. Морфо-функціональні прояви компенсаторно-пристосувальних реакцій стромального компоненту печінки білих мишей при тривалому надходжені в організм малих доз свинцю й їх корекція / О.І. Купша, О.М. Грабовий // Науковий вісник Національного медичного університету імені О.О. Богомольця. - 2008. - № 4. - С. 57-63. (Здобувачем проведені експериментальні та морфометричне дослідження, узагальнення результатів, сформульовані висновки).

6. Купша О.І. Гісторадіоавтографічне дослідження при впливі хронічної кумуляції сполук свинця / О.І. Купша // Материали 58 науково-практичної конференції студентів та молодих вчених Національного медичного університету імені. О.О. Богомольця з міжнародною участю "Актуальні проблеми сучасної медицини"., 28-31 жовтня. - Київ, 2003. - С. 83.

7. Купша Е.И. Влияние кумуляции ацетата свинца на печень / Е.И. Купша, Т.А Купша // Теоретические и практические аспекты современной медицины: матер. 75-й межвуз. научно-практ. конф. студентов и молодых ученых Крым. гос. мед. ун-та им. С.И. Георгиевского. - Симферополь, 2003. - С. 21-22. (Здобувачем проведені експериментальні та морфометричне дослідження, узагальнення результатів, сформульовані висновки).

8. Купша Е.И. Морфологические аспекты применения препарата "ЭРБИСОЛ" в корригировании процессов при хронической свинцовой интоксикации печени белых мышей / Е.И. Купша, В.В. Бондаренко, Т.А. Купша // Теоретические и практические аспекты современной медицины: матер. 77-й межвуз. научно-практ. конф. студентов и молодых ученых Крым. гос. мед. ун-та им. С.И. Георгиевского. - Симферополь, 2005. - С. 48-49. (Здобувачем проведені експериментальні та морфометричне дослідження, узагальнення результатів, сформульовані висновки).

9. Купша Е.И. Морфология клеточных приспособительных реакций в печени белых мышей при длительном поступлении в организм малых доз свинца и применении альфа-токоферола и эрбисола / Е.И. Купша, Е.В. Асанова, С.И. Меметова // Теоретические и практические аспекты современной медицины: матер. 81-й международной научно-практ. конф. студентов и молодых ученых Крым. гос. мед. ун-та им. С.И. Георгиевского. - Симферополь, 2009. - С. 19. (Здобувачем проведені експериментальні та морфометричне дослідження, опіс електронномікроскопічних препаратів печінці, узагальнення результатів, сформульовані висновки).

Перелік умовних скорочень

ГрЕПС - гранулярна ендоплазматична сітка

ДНК - днзоксирибонуклеїнова кислота

ІМК- і ндекс мічених клітин

Е - експериментальні тварини з одночасним застосуванням ацетату свинцю і б-токоферолу

Э - експериментальні тварини з одночасним застосуванням ацетату свинцю і ербісолу

Pb- експериментальні тварини з ізольованим застосуванням ацетату свинцю

Размещено на Allbest.ru