Вирусный и инфекционные заболевания

Существует система термозависимой регуляции вирулонов.

· Если она активна при 10-20 0С - то экспрессии генов вирулона нет, нет и продуктов.

· Если она активна при 36-370С - есть активная экспрессия всех генов вирулона и их продуктов.

· Работающая в очаге воспаления - при 37-380с.

Инфекцию микроорганизмы, обладающие патогенностью, вызывают, а инфекционную болезнь нет! Для того чтобы вызвать инфекционную болезнь патогенный микроорганизм должен обладать вирулентностью.

Вирулентность - это способность микроорганизма проникать в макроорганизм, размножаться в нем и подавлять защитные силы макроорганизма.

· Вирулентность это индивидуальный, штаммовый признак.

· Вирулентность -- это не стойкий признак, который можно легко изменить. Возможность изменить вирулентность очень широко используется для создания вакцин (авирулентные) препараты.

· Вирулентность - это количественный признак. Есть высоковирулентные штаммы, есть низковирулентные, есть авирулентные.

Существуют единицы измерения вирулентности - это количество микроорганизмов, вызывающий биологический эффект при заражении экспериментальных животных. Если учитывать гибель всех взятых в эксперимент животных, то единицей будет DCL- dosiscertaletalis - абсолютно смертельная доза. Dosisletalisminima - минимальная летальная доза - погибает не менее 95% взятых в опыт животных. LD - 50 - летальная доза для половины взятых в опыт животных.

Факторы вирулентности можно разделить на две большие группы.

1. Первая группа факторов связана с генами адаптации, продукты которых обеспечивают адгезию и колонизацию организма или инвазию и размножение.

2. Вторая группа связана с генами токсигенности и токсиногенезом, то есть способностью патогенов продуцировать токсины.

Адгезия - избирательная способность микроорганизмов прикрепляться к эпителиальным клеткам определенного вида хозяина и определенных систем иорганов макроорганизма (органотропность). Специфичность адгезии обусловлена наличием комплементарных структур у микробов и чувствительных к ним эукариотических клеток макроорганизма. Структуры микроба, ответственные за прикрепление, называют адгезинами или лигандами, а структуры эукариотической клетки хозяина - рецепторами. Между ними происходит лиганд-рецепторное взаимодействие. Адгезия не является чисто механическим взаимодействием с клетками макроорганизма. Непосредственное взаимодействие адгезинов с рецепторами клеток ведет к активации сигнальных систем клетки и образованию воспалительных цитокинов, которые стимулируют синтез интегринов на поверхности клетки, проводящих сигналывнутрь клеток макроорганизмов.

Колонизация - заселение микроорганизмами определенного биотопа.

Микробы попадают в организм различными путями.

ь Воздушно-капельный путь передачи. Когда возбудитель проникает в организм при разговоре, кашле, чихании через воздухоносные пути (грипп, менингит, дифтерия).

ь Фекально-оральный путь передачи. Когда возбудители кишечных инфекций проникают через рот и выделяются через кишечник (сальмонеллез, дизентерия).

ь Трансмиссивный путь передачи. Когда возбудитель передается через переносчиков (арбовирусные инфекции).

ь Контактны или контактно-бытовой путь передачи. Контакт может быть прямым и пепрямым. Прямой контакт - инфекции, передаваемые половым путем. Непрямой контакт - передача возбудителя происходит через предметы обихода.

ь Артифициальный путь - это путь распространения инфекционных болезней, возникший в результате достижений медицины. Это катетер-ассоциированные инфекции, вентилятор-ассоциированные пневмонии, гастроскопические исследования. Пероральный путь - когда возбудитель проникает непосредственно в кровь (гемотрансфузии, шприцевые наркоманы).

Инвазия - проникновение возбудителя внутрь клеток (или пенертация).

Процесс контролируется белками инвазинами.

Ферменты, способствующие инвазии:

1. Факторы распространения -- это собирательный термин для целого ряда бактериальных ферментов, которые способствуют диссеминации бактерий в организме:

ь гиалуронидаза - способна расщеплять гиалуроновую кислоту, основной компонент соединительной ткани, обеспевающий процесс проникновения микроорганизмов;

ь нейраминидаза - способна расщеплять сиаловую кислоту, входящую в состав рецепторов клеток, благодаря чему последние приобретают способность взаимодействовать с адгезинами микробов и их токсинами. С помощью данного фермента микробы преодолевают первый защитный барьер макроорганизма - муцинозный слой, покрывающий поверхность слизистых оболочек и содержащий большое количество сиаловых кислот. Данный фермент способствует не только проникновению микробов внутрь клеток, но и их распространению по межклеточным пространствам.

Под агрессивностью понимают способность возбудителя противостоять защитным факторам макроорганизма.

Ферменты агрессии:

ь фибринолизин - фермент, растворяющий сгустки фибрина, которые образуются в результате воспаления, что способствует отграничению воспалительного очага препятствует распространению микроорганизмов по макроорганизму.

ь протеазы - ферменты, разрушающие иммуноглобулины;

ь лецитиназа - фермент, действующий на фосфолипиды мембран мышечных волокон, эритроцитов и других клеток

По мимо ферментов агрессии микроорганизмы продуцируют широкий спектр ферментов другого назначения - это ферменты защиты. Они не способствуют распространению микроорганизмов, они защищают микробы от действия защитных сил. В качестве примера - фермент плазмокоагулаза. Плазмокоагулаза - коагулирует плазму, что приводит к образованию в воспалительном очаге вокруг микробов капсулы. Если это происходит в капиллярах, в мелких венулах, то проходимость сосуда нарушается, кровь перестает поступать в очаг размножения микробов, а значит вместе с кровью туда перестают поступать защитные факторы, содержащиеся в крови, лекарственные препараты. -ДНКаза- деполимеризующая ДНК, выделяется в среду при гибели клеток.

Антифагоцитарные факторы.

К важным факторам патогенности, обуславливающим антифагоцитарную активностью у бактерий, относится капсула, микрокапсула.Капсульное вещество защищает микробы от действия лизосомальных ферментов и перикисных радикалов фагоцитирующих клеток. - капсула (Streptococcuspneumoniaе, Neisseriameningitidis); - поверхностныебелки (белокАуStaphylococcusaureus, М- протеин - уStreptococcuspyogenes). - внутриклеточная аденилатциклаза, которая ингибирует хемотаксис, что позволяет бактериям избежать захвата фагоцитами. -ферменты супероксиддисмутаза и каталаза инактивируют кислородные радикалы при фагоцитозе. - участие секреторной системы 3 типа у некоторых бактерий в процессе реорганизации цитоскелета фагоцита.

Токсины бактерий

Токсины бактерий - продукты метаболизма, оказывающие или непосредственное токсическое воздействие на клетки макроорганизма, или опосредовано вызывают развитие симптомов интоксикации в результате индукции ими образования биологически активных веществ.

По биологическим свойствам токсины бактерий делят на две группы:

ь белковые (экзотоксины);

ь эндотоксины.

Экзотоксины - это белковые препараты, которые выделяются в окружающую среду.

В силу того, что они белки - характеризуются рядом специфических свойств.

ь Термолабильность.

ь Высокая биологическая активность.

ь Специфичность действия. Для каждого из них есть своя точка приложения.

ь Являются сильными антигенами.

ь Вырабатывается Гр(+) микроорганизмами (клостридии, коринебактерии).

ь При обработке формалином при 400С экзотоксины утрачивают токсичность, но сохраняют антигенность и превращаются в анатоксин.Таким образом, анатоксин -- это токсин, лишенный токсических свойств, но сохранивший антигенные.

Экзотоксин продуцируют не все микроорганизмы. Основных продуцентов надо знать. Это возбудители столбняка, газовой гангрены, ботулизма, дифтерии. Этиопатогенез перечисленных инфекций связан с действием самого экзотоксина, а не микроба, вызвавшего данную инфекцию. Стало быть, и лечить эти болезни надо воздействуя в первую очередь, на токсин, его надо нейтрализовать действием антитоксической сыворотки. А параллельно, конечно, воздействовать на микроб-продуцент токсина.

Классификация белковых экзотоксинов по степени связывания с бактериальной клеткой:

1 класс А - токсины, секретируются во внешнюю среду, например, гистотоксин коринебактерий дифтерии.

2 класс В - токсины, частично связанные с микробной клеткой и частично секретируемые в окружающую среду. Они локализуются в периплазматическом пространстве - мезотоксины - тетаноспазмин Clostridiumtetani и нейротоксин Clostridiumbotulinum.В процессе секреции клетка остается жизнеспособной. Они не имеют сигнального пептида, поэтому практически не секретируются в окружающую среду. Частичное попадание в окружающую среду связано с выходом из клетки посредством эксфолиации (отслоения) мембраны.

3 класс С - токсины, плотно связанные с микробной клеткой и попадающие в окружающую среду только после гибели клетки. Например, Шига токсин у Shigella dysenteriae 1 серовара.

Классификация белковых экзотоксинов по механизму действия.

По механизму действия белковые бактериальные токсины делят на следующие группы:

ь Токсины, повреждающие клеточные мембраны (мембранотоксины).

Токсины, повреждающие клеточные мембраны - мембранотоксины. Эти токсины способны повреждать плазматическую мембрану эукариотических клеток двумя путями:

-с помощью ферментативного гидролиза;

Ферментативный гидролиз - действие альфа-токсина Clostridiumperfringens, обладающего активностью фосфолипазы С.

-в результате формирования пор в мембране.

В результате формирования пор в мембране. Вызванные ими повреждения - они формируют трансмембранные поры и нарушают селективный вход и выход ионов через плазматическую мембрану, что ведет к лизису клетки. В эту группу входят: гемолизин E. coli, лейкотоксин, О-листериолизин Lysteriamonocytogenes; пневмолизин S. pneumoniae.

ь Токсины ингибиторы синтеза белка (цитотоксины).

Блокируют синтез белка на субклеточном уровне. Субстратом для них служат факторы элонгации и 28 S рибосомальная РНК. Они индуцируют развитие гемолитического уремического синдрома. Эти токсины проникая из просвета кишечника связываются с рецепторами эндотелиальных клеток капилляров почечных гломерул. Это приводит к набуханию клеток, сужение просвета сосудов, способствует агрегации тромбоцитов, развитию гемолиза эритроцитов и уремии. В эту группу входят антиэлонгаторы - например, дифтерийный гистотоксин, токсин синегнойной палочки, они выводят из строя фермент трансферазу 2, ответственный за элонгацию (наращивание) полипептидной цепи на рибосомах, что приводит к блокаде синтеза белка и вызывает гибель клетки. К данному типу токсинов принадлежат токсины с энтеропатогенной активностью и дермонекротоксины.

ь Токсины, активирующие пути метаболизма, вторичных посредников (мессенджеров) - функциональные блокаторы.

В молекулу токсина включен фермент аденилатциклаза, который генерирует вторичный мессенджер. Вторичные посредники - это малые сигнальные молекулы, которые являются компонентами передачи сигнала в клетке. К ним относятся циклические нуклеотиды, ионы Са, оксид азот. Они быстро образуются, активируют эффекторные белки, которые опосредуют клеточные реакции на внеклеточные сигналы. То есть активируют пути метаболизма. Они влияют на функцию отдельных белков эукариотической клетки, не вызывая ее гибели. Механизм их действия заключается в том, что они способны активировать вторичных посредников, которые усиливают клеточные реакции на внеклеточные сигналы. К данной группе относятся: цитотоксический некротизирующий фактор, термолабильный LT и термостабильный ST токсины E. coli;коклюшный и дерматонекротический токсиныBordetellapertussis; токсины А и ВClostridiumdifficile, холерный энтеротоксин. В эту группу входят нейротоксины (тетаноспазмин, ботулинический токсин).

ь Активаторы иммунного ответа.

К токсинам, входящим в эту группу, относятся: токсин синдрома токсического шока (TSST-1), энтеротоксины и эксфолиативные токсиныStreptococcuspyogenes. Они относятся к суперантигенам и могут действовать непосредственно на презентирующие клетки иммунной системы.

ь Протеазы.

Протеазы - ботулинический и столбнячный нейротоксины. Мишенями действия токсинов в клетках является группа белков, которые участвуют в процессах высвобождения нейромедиаторов и ингибирования секреции ацетилхолина. Возникают нарушения мышечных сокращений, что приводит к развитию вялых параличей перифирических нервов. Столбнячный и ботулинический токсины - супертоксины - это самые сильные биологические яды.

Эндотоксины.

Эндотоксины относятся к бактериальным модулинам, обладающим большим спектром биологической активности, индуцирующим синтез цитокинов и других медиаторов. За проявление биологической активности эндотоксинов ответственна вся молекула ЛПС. В основе действия ЛПС лежит неспецифическое лиганд- липидное взаимодействие.

ь Не белки, это липополисахариды бактерий.

ь Термостабильные.

ь Обладает низкой биологической активностью.

ь Специфичностью действия не обладает.

ь Слабые антигены.

ь Продуценты -Гр(-) бактерии.

ь В анатоксин не переходят.

Лечить болезни, возбудители которых продуцируют эндотоксин надо не нейтрализацией токсина, а воздействием на возбудителя.

32. Иммунитет, его функции. Виды иммунитета. Механизмы врождённого иммунитета

Иммунитет - это способ защиты генетического постоянства внутренней среды организма от веществ или тел, несущих на себе отпечаток чужеродной генетической информации, образующихся в нём самом или попадающих в него извне.

Функции:

ь Контроль за развитием и действием в организме микроорганизмов.

ь Надзор за гомеостазом собственных клеток и тканей, включая процессы формообразования, регенерации, а также своевременного удаления отживших, поврежденных, мутантных и опухолевых клеток.

Виды иммунитета:

1. Врожденный (неспецифическая резистентность) - неспецифические защитные механизмы, действующие против любого чужеродного фактора.

ь Клеточный;

ь Гуморальный.

2. Приобретенный (специфический) - механизмы, определяющие способность организма к избирательному ответу на конкретные чужеродные структуры, именуемые антигенами.

ь Клеточный;

ь Гуморальный;

ь Активный:

o Естественный - постинфекционный.

o Искусственный - поствакцинальный.

ь Пассивный:

o Естественный - плацентарный.

o Искусственный - сывороточный.

МЕХАНИЗМЫ ВРОЖДЁННОГО ИММУНИТЕТА.

1. Клеточные

Клетки врождённого иммунитета:

ь Миелоидные:

o Моноциты;

o Макрофаги;

o Нейтрофилы;

o Дендриты.

ь Лимфоидные:

o NK - клетки;

o NKT - клетки;

o B1 - лимфоциты;

o Гамма, бета - Т-лимфоциты.

2. Гуморальные

ь Система комплемента;

ь Цитокины;

ь Белки острой фазы;

ь Дефензимы;

ь Липидные медиаторы.

Функции врождённого иммунитета:

ь Распознавание чужеродного агента во внутренней среде организма;

ь Передача информации и активация клеток, участвующих в иммунном ответе;

ь Удаление опознанных чужеродных агентов из организма (элеминация).

Клеточные механизмы. Миелоидные клетки

Мононуклеарная система:

· Моноциты - клетки периферической крови.

· Макрофаги - неподвижные клетки (тканевые или резидентные).

Функции фагоцитов:

ь Собственно фагоцитоз;

ь Презентация антигена клеткам, участвующим в иммунном ответе;

ь Эффекторная - заключительная стадия в иммунном ответе.

Поверхностные молекулы фагоцитов:

1. Специфические рецепторы:

PRR (патоген распознающие рецепторы- рецепторы, распознающие PAMR) - распознают молекулярный образ патогена.

PAMR (патоген ассоциированные молекулы) - химические структуры, формирующие общий чужеродный образ патогена.

ь Бактериальный липополисахарид;

ь Пептидогликан;

ь Флагеллин;

ь Вирусные нуклеиновые кислоты и т.д.

2. Молекулы MHC

3. Костимулирующие рецепторы (CD - 80/86)

· Нейтрофилы- фаготицирующие клетки. Мигрируют в очаг быстрее и участвуют в воспалении.

Фагоцитоз- процесс поглощения специализированными клетками живых или убитых микроорганизмов других клеток или веществ с их перевариванием.

Стадии фагоцитоза:

o Хемотаксис;

o Адгезия;

o Атракция и образование фагосомы;

o Киллинг;

o Переваривание;

o Выброс продуктов переваривания.

Фагоцит улавливает отдаленные сигналы и мигрирует в их направлении (хемотаксис).

Хемотрактанты:

o Продукты распада соединительной ткани;

o Иммуноглобулины;

o Компоненты системы комплемента;

o Некоторые факторы свертывания крови;

o Простогландины;

o Цитокины.

Чем больше концентрация хемотрактантов, тем больше количества фагоцитов в зоне повреждения.

Сцепление с объектом - адгезия, с помощью интегринов.

Контакт с мембранной фагоцита. Фагоцит выделяет псевдоподии, окружает клетку и образуется фагосома, т.е. микроорганизм заключен в мембрану фагоцита.

Контакт микроорганизма и фагоцита опосредуют опсонины.

К опсонинам относятся:

o Антитела;

o Фракции системы комплемента;

o С-реактивный белок.

Образовавшаяся фагосома направляется к центру клетки, где сливается с лизосомами с образованием фаголизосомы. В фаголизосоме - внутренняя дегрануляция, следовательно, завершение фагоцитоза.

Если нет переваривания, то НЕзавершенный фагоцитоз, например, при туберкулёзе или минингококковой инфекции.

В результате переваривания образуются отдельные пептидные фрагменты, которые поступают на поверхность мембраны фагоцита - презентация антигена.

Макрофаг - это антиген-представляющая клетка. фагоцитоз - индуктор иммунного ответа.

Дендритные клетки. Являются главными профессиональными антиген-представляющими клетками, запускающими иммунный ответ.

ь Имеют костно-мозговое происхождение;

ь Предшественники, циркулирующие в крови;

ь В условиях воспаления интенсивно поглощают чужеродные агенты;

ь Маркёр зрелых - Cd - 83.

Лимфоидные клетки

NK - клетки- крупные лимфоциты крови, селезёнки, легких, лимфатических образований кишечника.

Распознают сигналы опасности.

В цитоплазме - гранулы с цитотоксическими веществами (перфорин, гранулолизин).

Роль: цитотоксическое действие на измененные клетки собственного организма.

NK-клетки - единственные клетки, которые распознают измененные клетки.

Гуморальные механизмы

1. Система комплемента - многокомпонентная самособирающаяся система белковых и гликопротеиновых факторов свертывания крови.

Продуцируются клетками печени (в неактивном состоянии) и мононуклеарами. Активация при антиген-антитело имеет каскадный характер.

Активированная система комплемента выполняет:

ь Цитолитическое и токсическое влияние на мембрану клетки.

ь Участвует в аллергических реакциях.

ь Адгезия Т-киллеров на клетках мишенях.

ь Стимуляция В-лимфоцитов.

2. Цитокины - гормонподобные белковые или пептидные факторы, которые опосредуют межклеточные и межсистемные взаимодействия, обеспечивающие согласованность работы иммунной, эндокринной и нервной систем в норме и патологии.

ь Интерфероны;

ь Интергликаны;

ь Хемокины;

ь Фактор некроза опухоли;

ь Фактор трансформации роста;

ь Колонистимулирующие факторы;

ь Дефензимы (привлекаются к участию в иммуных процессах).

Цитокины, взаимодействуя с рецептором клетки генерируют сигнал, который приводит к активации генов, определяющих реакцию клекти.

3. Белки острой фазы (реактанты)

ь С-реактивный белок

Получил название вследствие способности присоединять и преципитировать С-полисахарид Str. Pneimoniae. Далее было установлено, что С-реактивный белок присоединяется к фосфатидилхолину - компоненту клеточной мембраны любых клеток. Он способен присоединяться к микроорганизмам, активированным лимфоцитам, поврежденным клеткам разных тканей, активируя при этом комплемент. Присоединяясь к нейтрофильным фагоцитам, С-реактивный белок усиливает фагоцитоз и элиминацию объектов фагоцитоза. Вместе с этим подавляет продукцию супероксида и освобождение из гранул фагоцитов ферментов, защищая тем самым ткани от повреждения.

ь Сывороточный амилоид А

Липопротеин, обладающий способностью к хемоаттракции нейтрофилов, моноцитов и лимфоцитов. Повышенный уровень этого белка в крови наблюдается при туберкулезе и ревматоидном артрите.

4. Липидные медиаторы

33. Понятие адаптивный иммунитет. Его особенности, механизмы адаптивного иммунитета

Особенности адаптивного иммунитета

ь Филогенетически более молодой - порядка 500 млн.

ь Появился у высших позвоночных.

ь Распознает индивидуальные структурные элементы патогенов.

ь Конкретный антиген распознают отдельные клоны лимфоцитов, имеющие специфические антигенраспознающие рецепторы, и клоны этих клеток действуют сообща.

ь Требует времени для развития ответа - от 3-ех дней и выше.

ь «Формируется» и меняется в течении жизни.

ь Формирует «иммунологическую память» - способность к быстрому и сильному ответу на повторное воздействие антигена.

ь Способен защищать организм от агрессии изнутри (т.е. злокачественных новообразований).

Адаптивный иммунитет базируется на 3 главных процессах:

1. Распознавание чужеродных агентов с помощью специальных рецепторов.

2. Деструкция и элиминация распознанных агентов.

3. Формирование иммунологической памяти о контакте с антигеном.

По происхождению адаптивный иммунитет разделяют на:

ь Естественный;

ь Искусственный.

По механизмы формирования:

ь Активный;

ь Пассивный.

Активный адаптивный иммунитет

Различают:

ь Постинфекционный;

ь Поствакцинальный.

Особенности:

ь Формируется после контакта с антигеном;

ь Высоко эффективен (сопровождается образованием эффекторных клеток, антител и других продуктов иммунного ответа);

ь Формирование иммунной памяти (длительный, а порой и пожизненный, постинфекционный иммунитет);

ь Сравнительно длительный срок развития (к 5-7 суткам после контакта с антигеном);

ь Формируется только в условиях здоровой иммунной системы человека.

Пассивный адаптивный иммунитет

Различают:

ь Постсывороточный (после введения сыворотки и иммуноглобулинов);

ь Трансплацентраный (при передаче от матери во время беременности, во время лактации).

Особенности:

ь Формируется при поступлении готовых иммунных факторов в организм человека;

ь Быстрота развития защитного эффекта;

ь Возможно применение у больных с иммунодефицитными болезнями;

ь Кратковременность и более низкая эффективность по сравнению с активным иммунитетом.

34. Иммунная система человека, её функции. Органы иммунной системы

Иммунная системапредставляет собой иерархическое единство органом, свободных клеток и молекул, имеющих общее происхождение и функционирующих как единое целое.

Различают:

ь Местный - специфическая защита слизистых оболочек и кожи от антигенов.

ь Системный - комплексная защита организма в целом.

Стерильный иммунитет- поддерживается иммунная память к антигену и осуществляется продукция антител даже после элиминации антигена из организма.

Нестерильный иммунитет - поддерживается только при наличии антигена в организме и исчезает при уничтожении последнего (т.е. не формируется иммунная память).

По сроку поддержания иммунной памяти различают:

ь Транзиторный (кратковременный);

ь Долгосрочный;

ь Пожизненный адаптивный иммунитет.

По объекту, на который направлен иммунный ответ, различают:

ь Противоинфекционный:

o Антибактериальный;

o Противогрибковый;

o Противовирусный.

ь Противоинвазионный:

o Антигельминтный;

o Антипротозойный.

ь Противоопухолевый;

ь Антитрансплантационный;

ь Антитоксический иммунитет.

Функции иммунной системы:

ь Защитная

Реализуется через специфическое распознавание, деструкцию и элиминацию чужеродного агента.

ь Морфогенетическая

Контроль и регуляция процессов регенерации тканей: уничтожение старых, дефектных и поврежденных клеток.

ь Регуляторная

Действие на другие системы организма через прямые межклеточные контакты и опосредованно через медиаторные молекулы (цитокины, хемокины, гормоны тимуса, пептиды и др.)

Отделы иммунной системы:

1. Центральный отдел содержит первичные, или центральные, лимфоидные органы (ККМ и тимус).

2. Периферический отдел содержит вторичные, или периферические, лимфоидные органы:

ь Инкапсулированные лимфоидные органы: лимфатические узлы, селезенка и пейеровы бляшки.

ь Неинкапсулированные лимфоидные структуры: миндалины, одиночные фолликулы в ЖКТ, дыхательном и мочеполовом тракте, аппендикс, клетки Лангерганса, эндотелиальные клетки кровеносных и лимфатических сосудов.

ь Диффузно-распределенные лимфоидные (дендритные клетки, Т-лимфоциты кишечника и др.) и миелоидные (тканевые макрофаги) клетки.

35. Клетки, участвующие в реализации адаптивного иммунного ответа. Понятие «иммунокомпетентные клетки». Их классификация

Приобретённый иммунитет развивается только после контакта или иммунизации. Существует две основные популяции, являющиеся элементами приобретенного иммунитета: В- и Т-лимфоциты.

В-лимфоциты синтезируют и выделяют в кровяное русло антитела, специфичные по отношению к чужеродной субстанции. Этот процесс называется гуморальным иммунитетом.

Т-лимфоциты, которые обладают специфичностью по отношению к чужеродной субстанции, опосредованной их рецепторами (TCR), не производят антител, но осуществляют различные эффекторные функции, когда АПК доставляют антигены во вторичные лимфоидные органы. Приобретенный иммунитет, опосредованный Т-лимфоцитами, называется клеточным или клеточном-опосредованным иммунитетом.

Т-лимфоциты взаимодействуют с В-клетками, помогая им в выработке антител. Они активируют макрофаги и играют главную роль в развитии и регуляции приобретенного иммунитета.

Иммунокомпетентные клетки - клетки, входящие в состав иммунной системы, способные специфически распознавать антиген и отвечать на него иммунной реакцией.

ь Антигенраспознающие;

ь Антигенпредставляющие:

o Моноциты;

o Макрофаги;

o Эндотелиальные клетки.

ь Эффекторные клетки:

o Т- и В-киллеры;

o В-антителопродуценты;

o Плазматические клетки.

ь Регуляторные клетки:

o Хелперы;

o Супрессоры;

o Контрсупрессоры;

o Памяти.

36. Лимфоциты. Поверхностные молекулы лимфоцитов. Функции лимфоцитов иммунном ответе

Лимфоциты - клетки адаптивного иммунитета.

На поверхности лимфоцитов имеются:

· Антигенраспознающие рецепторы Т- и В-лимфоцитов соответственно TCR и BCR;

· Мембранные маркёры популяций лимфоцитов - CD - молекулы белковой природы, которые характеризуют стадию дифференцировки клетки и её принадлежность к определённой популяции.

· Корецепторы - CD - дополнительные рецепторы, маркёры субпопуляций лимфоцитов. Повышают сродство рецепторов к антигену. (Данный комплекс обозначает фенотип клетки).

· Молекулы МНС - гистосовместимость, играют важную роль в пересадке.

В иммунных процессах отвечают за загрузку антигенов на поверхность АПК и последующую презентацию антигена АРК.

Феномен «двойного распознавания» - антигены чужого могут быть распознаны только в комплексе со своим, т.е. МНС.

Таблица 1

MHC I	MHC II
Присутствуют на всех ядросодержащих клетках (соматических). Благодаря их наличию лимфоциты способны отличать чужеродные клетки от изменившихся генетически клеток собственного организма. Представляют лимфоцитам внутриклеточные антигены.	Экспрессированы преимущественно на мембранах АПК: o Дендритные клетки; o Макрофаги; o В-лимфоциты o Бывают на поверхности Т-лимфоцитов. Представляют лимфоцитам внеклеточные антигены.

· Костимулирующие молекулы - способны улавливать и усиливать сигнал, исходящий от контакта антиген + рецептор или антиген + корецептор.

Костимуляция - обязательное условие эффективной активации клеток.

CD-40, 80/86 - у В-лимфоцитов.

CD-28 - у Т-лимфоцитов.

37. Понятие «лимфопоэз» и «иммунопоэз». Этапы развития Т-лимфоцитов. Строение их антигенраспознающих рецепторов

Для лимфоцитов характерна двухэтапная дифференцировка:

· Лимфопоэз осуществляется в центральных органах иммунной системы без участия антигена, заканчивается образованием основных популяций и субпопуляций Т- и В-лимфоцитов и формированием на их поверхности антигенраспознающих рецепторов.

· Иммунопоэз (вторичная дифференцировка) идет в периферических органах иммунной системы, индуцируется антигеном, завершается образованием функционально различных клеток.

Лимфопоэз (синоним лимфоцитообразование) - процесс образования, созревания, первичной дифференцировки и пролиферации лимфоидных клеток, приводящий к образованию разных популяций и субпопуляций лимфоцитов.

Лимфопоэз протекает в 3 этапа:

1) Дифференцировка стволовых клеток в предшественники Т- и В-лимфоцитов в красном костном мозге, их миграция и созревание в центральных лимфоидных органах;

2) Миграция зрелых Т- и В-лимфоцитов в периферические лимфоидные органы;

3) Их рециркуляция и взаимодействие в ходе иммуногенеза.

Зрелые Т-лимфоциты развиваются в тимусе, имеют на мембране комплекс антигенраспознающих рецепторов, а также маркёр CD3.

TCR «Т-клеточный рецепторный комплекс» состоит из двух антигенраспознающих полипептидных цепей, соединенных дисульфидной связью, и сигнальных субъединиц.

В каждой цепи выделяют участки - домены:

· Вариабельный (V) определяет комплементарность связывания с антигеном.

· Константный (C)

95% Т-лимфоцитов крови дифференцируются в тимусе. Их антигенраспознающие цепи - альфа и бета. Эти Т-лимфоциты не способны самостоятельно распознавать и связывать антигены. Для связывания TCR с антигеном необходимо, чтобы последний был предварительно обработан и представлен Т-лимфоциту антигенпредставляющей клеткой в комплексе с МНС.

Небольшая популяция зрелых Т-лимфоцитов (5%) имеют внетимическое происхождение (образуются в лимфоидных образованиях подкожной клетчатки). Они скапливаются на коже и слизистых оболочках желудочно-кишечного тракта и мочеполового тракта. Они имеют другой тип TCR, гамма и сигма полипептидных цепей, которые распознают антигены (пептиды, липиды и мелкие молекулы), без необходимости привлечения МНС.

Зрелые «наивные» Т-лимфоциты мигрируют из тимуса. Они присутствуют в периферической крови, в тимусзависимых областях селезенки, лимфатических узлах, в коже и слизистых. В периферических лимфоидных органах Т-клетки встречают антиген, представленных на антигенпрезентирующей клетке (второй этап дифференцировки - иммунопоэз). В зависимости от природы антигена, антигенпрезентирующих клеток, цитокинов:

Зрелые «наивные» CD - 8 лимфоциты транспортируются в цитотоксические Т-лимфоциты.

Зрелые «наивные» CD - 4 лимфоциты дифференцируются в Th1, Th2, Th3 лимфоциты.

38. Понятие «лимфопоэз» и «иммунопоэз». Этапы развития В-лимфоцитов. Строение их антигенраспознающих рецепторов

В-лимфоциты развиваются из предшественников в костном мозге.

Зрелая «наивная» В-клетка имеет на поверхности:

· Антигенраспознающий рецептор BCR;

· Поверхностный антигенный маркёр - корецепторная молекулы CD-19;

· Молекулы костимуляции - CD-80/86.

Антигенраспознающий рецептор В-лимфоцитов имеет иммуноглобулиновую природу (IgM и IgD).

Различают:

· В1- лимфоциты.

· В2 - лимфоциты.

В2 - лимфоцитысозревают и проходят первичную дифференцировку в красном костном мозге. На 1-й антигеннезависимой стадии на поверхности В-лимфоцитов появляются В-клеточные антигенраспознающие рецепторы. После этого «наивные» В-лимфоциты поступают в системный кровоток, а затем заселяют периферические лимфоидные органы (селезенку, лимфатические узлы, лимфоидную ткань кишечника и др.). В фолликулах периферических лимфоидных органов и тканей В2-лимфоциты проходят вторую стадию дифференцировки (иммунопоэз). В итоге 2-й стадии В2 - лимфоциты дифференцируются в плазматические клетки, которые вырабатывают иммуноглобулины разных классов в растворимой форме, называемой антителами, и формируют иммунологическую память. Для обеспечения иммунного ответа В2-лимфоцитам необходимо взаимодействие с антигенпредставляющими клетками, а также кооперация с Т-лимфоцитами.

Дифференцировка и пролиферация В1 - лимфоцитов осуществляется в плевральной и брюшной полостях. Они распознают антигены без взаимодействия с Т-лимфоцитами (Т-независимые антигены), секретируют в основном IgM и не формируют клеток памяти. Отличительный мембранный маркёр В1 - лимфоцитов - CD5. Предназначение В1 - лимфоцитов - быстрый ответ на проникающие в организм распространенные патогены (бактерии).

39. Понятие «популяции» и «субпопуляции» лимфоцитов. Субпопуляции Т-лимфоцитов

Лимфоциты - клетки адаптивного иммунитета.

Популяция - совокупность клеток, являющихся производными полипотентной стволовой клетки костного мозга.

Субпопуляция - разновидности клеток определенного типа, характеризующиеся наличием устойчивых различий по функциям и связанным с ними молекулярными маркерами.

Зрелый Т-лимфоцит имеет на мембране маркёр CD - 3 и антигенрасполагающие рецепторы TCR.

Т-лимфоциты дифференцируются в тимусе для связывания с TCR антигеном необходимо, чтобы он был обработан и представлен Т-лимфоциту АПК в комплексе с MHC.

Субпопуляции Т-лимфоцитов

В процессе дифференцировки и пролиферации Т-лимфоциты образуют субпопуляции, различающиеся по своим функциям:

· Регуляторные функции - Т-хелперы (CD-4).

Распознают антиген в комплексе с MHCII класса на поверхности АПК. Зрелые CD-4 транспортируются в:

- Th0

- Th1

- Th2

- Th3

· Эффекторные функции - Т-киллеры (CD-8).

Зрелые CD-8 транспортируются в цитотоксические Т-лимфоциты (непосредственно киллеры).

Субпопуляции CD-4:

1. Th0

Узнают детерминантные группы антигена на мембране макрофага, соединяются с ними и получают импульс к пролиферации и дифференцировке, которая сопровождается продукцией интерлейкинов. Через эти регуляторные молекулы они стимулируют или угнетают образование Th1, Th2 или Th3.

2. Th1

Образование Th1 стимулируют преимущественно антигены внутриклеточных паразитов (микобактерии, листерии).

Обеспечивают клеточный иммунный ответ против внутриклеточных патогенов, участвуют в противоопухолевом и трансплантационном иммунитете, т.е. через свои интерлейкины обеспечивают образование эффекторных клеток - Т - киллеров. (формируется клеточный иммунитет)

3. Th2

Дифференцировка Т-хелперов в Th2 осуществляется за счет действия аллергенов, антигенов гельминтов.

Участвуют в гуморальном иммунитете, т.е. через свои интерлейкины стимулируют В-лимфоциты.

4. Цитотоксические

Th1 и Th2 относятся к эффекторным клеткам и продуцируют цитотоксины и цитокины.

· Цитотоксины.

Th1, цитотоксические - не обладают специфичностью (действуют на все виды клеток) - перфорин, гранзимы.

· Цитокины.

Выделяются всеми Т-лимфоцитами, обладают специфичность, следовательно, действуют только на клетки-мишени.

5. Th3

Относятся к регуляторным клеткам (CD - 25) - обеспечивают поддержание иммунологической толерантности.

CD - 25 - долгоживущие лимфоциты, потомки клеток встречающихся с антигенами. Лишены апоптоза, обеспечивают ускоренный ответ при повторном попадании антигена в организм.

40. Понятие «популяции» и «субпопуляции» лимфоцитов. Субпопуляции В-лимфоцитов

Лимфоциты - клетки адаптивного иммунитета.

Популяция - совокупность клеток, являющихся производными полипотентной стволовой клетки костного мозга.

Субпопуляция - разновидности клеток определенного типа, характеризующиеся наличием устойчивых различий по функциям и связанным с ними молекулярными маркерами.

Субпопуляции B-лимфоцитов

1. В1-лимфоциты

Дифференцировка и пролиферация в плевральной и брюшной полостях.

Распознают антигены без кооперации с Т-лимфоцитами (Т-независимые).

· Синтезируют IgM;

· Не формируют памяти;

· Мембранный маркёр - CD - 5.

Предназначение: быстрый ответ на проникновение распространенного патогена.

2. В2-лимфоциты

Зрелые формы поступают в системный кровоток, далее в периферические лимфатические органы (селезёнка, лимфоузлы и т.д.)

В фолликулах В2 - лимфоцитов происходит иммунопоэз. В результате эти клетки дифференцируются в плазматические клетки, которые вырабатывают Ig разных классов в растворимой форме, называемых антигенами и формирующие иммунологическую память.

41. Антигены. Понятие, функции строение молекул антигена. Классификация антигенов бактерий

Антигены - вещества, несущие признаки генетически чужеродной информации, при попадании в организм, способные вызывать иммунную реакцию, направленные на их элиминацию (удаление).

Элиминация - процесс выведения чужеродных веществ или клеток из организма.

Антигены обладают 3 основными свойствами

1. Иммуногенностью

2. Специфичностью

3. Антигенностью

1. Иммуногенность - способность вызвать иммунный ответ. Степень зависит от нескольких причин:

1. Молекулярные:

Чужеродность (чем дальше - тем больше)

Жесткость структур (сохранение конфигурации)

Сложность строения

Высокая молекулярная масса (более 10 тысяч дальтон),

Растворимость

Способность к переходу в растворенное или коллоидное состояние

2. Клиренс антигена в организме

динамика поступления и выведения

количество и способ поступления

3. Реактивность самого организма

Наследственность

Специфичность - способность избирательно реагировать на продукты иммунного ответа. Структурные особенности, отличающие антиген.

Антигенность - потенциальная способность антигена взаимодействовать с продуктами иммунного ответа - связано со специфичностью.

В зависимости от наличия иммуногенности различают:

1. Иммуногены (полные антигены) - это вещества, обладающие иммуногенностью и вызывающие полноценный иммунный ответ -(биополимеры, белки, гликопротеины, полисахариды, липополисахариды )

2. Гаптены (неполные антигены) - не обладают собственной иммуногенностью, но способны вступать в реакцию с готовыми продуктами иммунного ответа при их наличии.

3. Толерогены - вещества, в присутствии которых иммунная система демонстрирует толерантность. (или - это вещества, индуцирующие иммунологическую толерантность)

4. Аутоантигены - структуры собственного организма, в норме относятся к толерогенам.

Молекула антигена состоит из двух функционально различных частей:

1-я часть - Детерминантная группа - эпитоп на долю которой приходится 2-3% поверхности молекулы антигена. Она определяет чужеродность антигена, делает его именно этим антигеном, отличает его от других. (специфически взаимодействует с антиген-связывающим центром (паратопом) TCR и BCR, а также с вариабельным участком - (активный центр антитела).

Эти участки служат отражением пространственного соответствия (комплементарности) эпитопа и активного центра рецептора и определяют специфичность их взаимодействия.

Количество эпитопа на поверхности антигена определяется понятием валентность

2-я часть - Проводниковая (каркас) При ее отделении от детерминантной группы она не проявляет антигенного действия, но сохраняет способность реагировать с гомологичными антителами, т.е. превращается в гаптен. С проводниковой частью связаны все остальные признаки антигенности (макромолекулярность, сложность строения, жесткость структуры, растворимость, способность переходить в коллоидное состояние.

+ из учебника : Химическая природа антигенов.

Антигены могут быть белки,полипептиды, нуклеопротеиды, липопротеиды, гликопротеиды,полисахариды, липиды высокой плотности и даже нуклеиновые кислоты.

Классификация антигенов

Любой микроорганизм (бактерии, грибы, вирусы) - это комплекс антигенов.

Антигены делят на:

сильные (вызывают выраженный иммунный ответ и имеют белковую природу)

слабые, при введении которых интенсивность иммунного ответа невелика.

По специфичности:

1. перекрёстно реагирующие (гетероантигены) - Это антигены общие с антигенами тканей и органов человека. Они имеются у многих микроорганизмов и рассматриваются как важный фактор вирулентности и пусковой механизм развития аутоиммунных процессов. (например, ревматизм)

2. Группоспецифические - общие у микроорганизмов одного рода или семейства

3. Видоспецифические - общие у разных штаммов одного вида.

4. Вариантспецифические - (типоспецифические) отличаются у раздельных особей внутри вида. По наличию тех или иных вариантспецифических антигенов микроорганизмы внутри вида делят на серовары - варианты по антигенному строению.

Различают

* Суперантигены - продукты жизнедеятельности микроорганизмов - способны вызвать чрезвычайно сильную иммунную реакцию, что приводит к подавлению иммунитета, позволяет организмам уклоняться (энтеротоксины стафилококков, компоненты вирусов, микобактерии)

* Протективные антигены - (от protectio -- защита) совокупность детерминант с выраженной иммуногенностью, которые полностью уничтожаются в ходе иммунного ответа, создают стойкий иммунитет, что предохраняет организм от повторного инфицирования (чума, сибирская язва).

По локализации в клетке:

1. Целлюлярные (корпускулярные) - связаны с телом микробной клетки -

a) соматический - О-антиген - входит в состав клеточной стенки бактерий, обладает слабой иммуногенностью, термостабилен, химически устойчив, определяет групповую, видовую и типовую серогруппу. Часть О-антигена (Липид А) - эндотоксин… (глюкцидо-липоидо-полипептидный комплекс)

b) Жгутиковые - (белок флагелин) H-антиген - придаёт типовую вариабельность. Делят на серовары по этой группе.

c) Поверхностные - капсульные - К-антиген, fi-антиген, Vi-антиген (вирулентность)

По чувствительности к температуре К-антигены делят на A-, B-, L- M- антигены.

Vi-антиген (антиген вирулентности брюшнотифозных бактерий).

2. Экстрацеллюлярные -(не связанные с клеткой) - это продукты, секретируемые бактериями во внешнюю среду, в том числе экзотоксины,ферменты агрессии и защиты и др факторы вирулентности

По характеру иммунного ответа:

1. T- зависимые - не способны самостоятельно вызывать иммунный ответ в ходе взаимодействия с В. Нуждаются в помощи Т-хэлперов.

2. Т-независимые - выработка антител без Т-клеток.

42. Иммуноглобулины. Понятие, функции, строение молекулы Ig G. Классификация антител

Антитела- (иммуноглобулины (Ig).) это специфические белки сыворотки крови. Все антитела синтезируются плазматическими клетками, которые возникают вследствие дифференциации В-лимфоцитов.

Специфически связываются с молекулами патогенов

Антитела активируют другие клетки и молекулы для разрушения патогенов

Каждая молекула антител содержит:

2 легкие (L) цепи. Они являются общими для всех классов и подклассов иммуноглобуллинов.

Существует 2 типа легких цепей: (каппа) и (лямбда).

2 тяжелые (H) цепи. Они соединены между собой, а также с легкой цепью дисульфидными мостиками.

Имеется 5 основных типов тяжелых цепей: м (мю), г (гамма), б (альфа), д (дельта), е (эпсилон).

Тяжелые цепи имеют характерные особенности строения.

Это определяет изотипы или классы иммуноглобуллинов -

1. Мю - IgM

2.Гамма - IgG

3.Альфа - IgA

4. Дельта - IgD

5. Эпсилон - IgE

и различия в функциональной активности антител.

Имеют особенности строения и функциональные отличия. Тяжёлые цепи соединены между собой и с лёгкими цепями S-S-связями (дисульфидные мостики).

Тяжелые и легкие цепи имеют константные и вариабельные участки и составляют константный (C) и вариабельные (V) домены молекулы антитела.

Участок молекулы антитела, в состав которого входят константные участки тяжелых цепей, называется Fc-фрагмент. Он обладает сродством к комплементу и запускает эффекторные механизмы.( т.е вызывает другие клетки и молекулы для разрушения)

Вариабельные участки тяжелых и легких цепей входят в состав Fab-фрагмента и формируют антигенсвязывающий участок. Это активный центр антитела, который отвечает за связь с антигеном.

Скорость связывания иммуноглобулинов с антигеном - это их авидность.

1. От прочности связывания одного активного центра молекулы антитела с одним эпитопом антигена Прочность связывания одного активного центра молекулы антитела с одним эпитопом антигена называется аффинность или аффинитет (от лат. affinis -родственный). определяется пространственной совместимостью, количественно определяется числом Fab фрагментов. Самая высокая у IgG.

В процессе иммунного ответа аффинность повышается, следовательно, повышается авидность. Исключение - IgM.

1. От количества подобных связей

По структуре молекулы антител выделяют:

1. Изотипы - определяются стабильными участками H-цепи, которые характерны для всех антител данного класса. Одинаковы у организмов данного вида.

2. Аллотипы - определяются местами H-цепей, характерными для всех цепей данного класса у конкретного организма, но отличаются по аминокислотной последовательности от аналогичных участков таких же антител другого организма этого вида.

По ним различают подклассы : Например IgG имеет 2 подкласса, А - 2 подкласса.

1. Идеотипы - отличаются вариабельность участками, которые характеризуют специфичность антител. Например, Различают антитела одного класса, одного подкласса но разной специфичности, как с IgG.

Так как антиген представляет собой сложный комплекс, состоящий из нескольких детерминант, то в ответ на его введение в организме возникает большое семейство антител к разным детерминантам. В то же время синтезируют несколько клонов антитело- образующих клеток (поликлональные антитела - характеризуются одной специфичностью, но отличаются друг от друга). Искусственным путём получены моноклональные антитела (Ig синтезируются одной клеткой). Получают методом гибридованной технологии. Используют в диагностических и лечебных целях.

Классификация антител

В зависимости от характера антигена:

1. Противомикробные

2. Антитоксические

3. Аутоагрессивные (против себя) или аутоантитела - вызывают повреждение нормальных клеток (лечить не знаем как -> не знаем почему)

4. Аутореактивные (аллоантитела) - против антигенов клеток и тканей других организмов одного биологического вида - важная роль при трансплантации, переливании несовместимой крови

5. Гетерологичные (изоантитела) - против антигенов клеток и тканей организмов других биологических видов. Выработка обеспечивает невозможность пересадки от родственных видов.

6. Антиидиотипические антитела - антитела против антител (вырабатываются самим организмом), играют важную роль в связывании и обезвреживании избытка антител (тормозят). Служат для организма фактором иммунологический памяти.

По специфичности:

* группоспецифические;

* видоспецифические;

* вариантспецифические;

* перекрестно-реагирующие; т.е. на те же группы, что и микробные антигены.

По происхождению:

1. Естественные или нормальные - обнаруживаются у человека, не болевшего и не привитого данной болезнью

2. Инфекционные - в период заболевания

3. Постинфекционные - после перенесённого

4. Поствакцинальные

По характеру действия на антиген:

1. Полные (дают видимые реакции с антителом) (агглютинации, преципитации и др.),

2. Неполные (блокирующие) - не дают видимые реакции при соединении с антигеном

По характеру взаимодействия:

1. Агглютинины (склеивают полностью)

2. Преципитины (склеивают молекулы или части)

3. Лизины (растворяют)

4. Бактерицидные тела (убивают без разрушения)

5. Опсонины (усиливают фагоцитоз)

6. Вируснейтрализующие

7. Обездвиживающие (иммобилизующие)

8. Антитоксические

По своему химическому строению иммуноглобулины - это гликопротеиды.

По физико-химическим и антигенным свойствам иммуноглобулины делят на классы G, M, A, E, D (см. таблицу 2).

Таблица 2

Характеристика классов Ig

1. Ig G

Мономер, 70-75 всей фракции. На их долю приходится до 80% сывороточных иммуноглобулинов. Они образуются на высоте первичного и вторичного иммунного ответа и определяют напряженность иммунитета против бактерий и вирусов. . У IgG активных центров -2

Играют основную роль в гуморальном иммунитете при инфекционном заболевании. Проникает через плаценту - обеспечивая иммунитет плода и новорожденного, а также и через гемато-энцефалический барьер в спинномозговую жидкость. Участвуют в антитоксическом иммунитете. ( т.е. нейтрализовать бактериальные экзотоксины.) IgG - низко авидны, но высоко афинны

2. Ig M

Пентамер. Реагируя с бактериями оказывает содействие их фагоцитозу макрофагами, не проникают через плаценту, Они играют важную роль в формировании антибактериального и антитоксического иммунитета, образуются на ранних сроках инфекционного процесса, способны нейтрализовать вирусы, связывают эндотоксины Гр (-) бактерий. IgМ - имеет 10 активных центров.. К IgM относят т.н. «нормальные»(естественные) антитела. IgM высоко авидны, но низко афинны

3. Ig A

В организме находятся в двух формах:

* в сывороточной форме (находятся в сыворотке крови) (синтезируются в плазматических клетках селезенки, лимфатических узлов) принимают участие в общем иммунитете, являются мономерами.

* в секреторной форме (синтезируются в лимфатических элементах слизистых оболочек) отличаются наличием секреторного компонента (в различных секретах: молоке, молозиве, слюне, слезном, бронхиальном и желудочно-кишечном секрете, желчи, моче) - это димеры. Участвуют в местном иммунитете, препятствуют адгезии микроорганизмов на слизистых оболочках, стимулируют фагоцитоз и активируют комплемент, могут проникать в слюну, молозиво.

4. Ig E

Мономеры, содержание в сыворотке крови ничтожно мало. Участвуют в противопаразитарном иммунитете. (реагины) реализуют развитие аллергических реакций немедленного типа (ГНТ). Под их действием из тучных клеток освобождается гистамин и другие БАВ.

5. Ig D

это мономеры, локализующиеся преимущественно на мембране плазматических клеток, (Рецепторы на В-лимфоциты) В сыворотке мало, роль не выяснена. Участвуют в противовирусном и аутоиммунных процессах.

43. Иммунный ответ. Формы иммунного ответа. Фазы иммунного ответа

Иммунный ответ -- это сложная многокомпонентная, кооперативная реакция иммунной системы организма, индуцированная антигеном и направленная на его элиминацию.

Формы иммунного ответа:

клеточный - направлен на защиту от внутриклеточных патогенов;

гуморальный - направлен на активацию B-лимфоцитов, их дифференцировку в антитело-образующие плазматические клетки, а также на образование антител, специфичных к антигенам возбудителей;

иммунологическая толерантность - это отсутствие активации лимфоцитов при наличии АГ .

Форма и характер иммунного ответа зависит от природы АГ, его дозы и пути поступления, от свойств АПК и генетических особенностей организма, а также от предшествующего контакта иммунной системы с этим антигеном.

Иммунный ответ включает две основные фазы:

в индуктивную фазу происходит распознавание антигена лимфоцитами, стимуляция и дифференцировка эффекторных клеток;

в эффекторную фазу эффекторные клетки осуществляют деструкцию и элиминацию патогена.

В случае гуморального иммунитета эффекторная фаза включает также выработку антител и поэтому называется еще продуктивной фазой ответа.

44. Клеточный иммунный ответ. Особенности цитотоксического типа иммунного ответа

Клеточный иммунный ответ направлен на защиту от внутриклеточных патогенов.

В зависимости от локализации патогенов в цитоплазме или в фаголизосомах различают 2 варианта клеточного иммунного ответа:

1. Цитотоксический.

2. Воспалительный.

Цитотоксический клеточный иммунный ответ участвует преимущественно в защите от вирусных инфекций, а также от некоторых одноклеточных патогенов (лямблии, трихомонады). Кроме того, ему принадлежит важная роль в противоопухолевой защите.

Цитотоксический иммунный ответ осуществляют Т-лимфоциты, имеющие ко-рецептор CD8.

Отличительные черты цитотоксического иммунного ответа:

антиген презентируется в составе молекул MHC-I на мембране дендритных клеток;

презентация антигена осуществляется непосредственно Т-лимфоциту CD8;

Т-лимфоцит CD8 одновременно выполняет функции и антигенраспознающей и эффекторной клетки;

в основе эффекторных механизмов лежит контактный цитолиз;

завершается формированием иммунологической памяти.