Различные формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: клинические, иммуногистохимические особенности и оптимизация вмешательства

С ПБ ассоциируется наличие интенсивной и ночной изжоги, одинофагии, дисфагии, слюнотечения, кашля, осиплости голоса, продолжительный анамнез ГЭРБ (более 5 лет), избыточная масса тела, ожирение, курение, мужской пол и возраст старше 50 лет. Показано, что ПБ развивается на фоне ЭФГЭРБ. При ПБ регистрируется прогрессирующее истощение и гипоплазия МТ-продуцирующих клеток, на фоне нарастающей гиперплазии NO-синтаз-продуцирующих клеток и экспрессии молекулы р53 (таблица 3).

Таблица 3. Компьютерный анализ микроскопических изображений клеток, иммунопозитивных к МТ, NO-синтазе и молекуле р53 в ПБ и различных формах ГЭРБ

Примечание: МТ-продуцирующие клетки; знаком «*» показана достоверность различий (Р<0,05) по сравнению с практически здоровыми; знаком «**» показана достоверность различий (Р<0,05) по отношению к группе НФГЭРБ; знаком «***» показана достоверность различий (Р<0,05) по отношению к ЭФГЭРБ.

Проведенные исследования позволяют сделать вывод о том, что гипоплазия МТ-продуцирующих и гиперплазия NO-синтаз-иммунопозитивных клеток является ранним признаком прогрессирования ЭФГЭРБ в ПБ, что может быть использовано с целью прогнозирования течения эрозивного эзофагита. Таким образом, ПБ является стадией развития единого патологического процесса, следующей за эрозивной формой рефлюкс-эзофагита, тогда как ЭФГЭРБ является стадией, развивающейся из НФГЭРБ.

Выводы

1. Клинико-инструментальные и морфологические проявления ГЭРБ зависят от формы заболевания (неэрозивная - или эрозивная форма ГЭРБ). В отличие от неэрозивной формы, при эрозивной форме ГЭРБ достоверно чаще регистрируется продолжительный анамнез заболевания (более 4 лет), интенсивная и ночная изжога, одинофагия, дисфагия, слюнотечение, кашель, осиплость голоса, высокий уровень тревожных и депрессивных расстройств, высокая частота обострений, избыточная масса тела, ожирение, курение и преобладание лиц мужского пола. При неэрозивной форме ГЭРБ реже встречается недостаточность нижнего пищеводного сфинктера и грыжи пищеводного отверстия диафрагмы. При неэрозивной форме ГЭРБ качество жизни выше, чем у пациентов с эрозивной формой ГЭРБ по большинству исследуемых показателей, чаще диагностируется гармоничный тип отношения к болезни. Высокая степень снижения рН в дистальном отделе пищевода и гиперхлогидрия желудка более характерны для эрозивной формы ГЭРБ. Кишечная метаплазия и дисплазия слизистой дистального отдела пищевода встречаются только при эрозивной форме ГЭРБ.

2. В основе достижения ремиссии у пациентов с ГЭРБ лежит увеличение функциональной активности МТ-продуцирующих клеток, уменьшения количества и функциональной активности клеток, синтезирующих NO, снижение экспрессии р53, не достигающих значения нормальных величин. В периоде ремиссии ГЭРБ отмечается гипофункция нейроэндокринных клеток пищевода, продуцирующих МТ, гиперплазия и гиперфункции клеток, секретирующих NO, поддерживающие моторно-эвакуаторные нарушения пищевода, нарушение клеточного гомеостаза эпителиоцитовслизистой оболочки пищевода, выраженного в повышении экспрессии молекулы р53. Все выше перечисленное служит основой хронизации и прогрессирования патологического процесса в слизистой оболочке пищевода у пациентов с ГЭРБ.

3. Неэрозивная форма ГЭРБ, эрозивная форма ГЭРБ и ПБ являются стадиями одного последовательно развивающегося патологического процесса, сопровождающимся прогрессирующим изменением функциональной морфологии эпителиоцитов пищевода, продуцирующих МТ и NO с соответствующим повышением экспрессии молекулы р53.Формирование ГЭРБ связано с функциональным истощением клеток пищевода, продуцирующих МТ, гиперплазией и гиперфункцией эпителиоцитов пищевода, синтезирующих NO, нарушением экспрессии молекулы р53, достоверно более выраженных у пациентов с эрозивной формой заболевания. Развитие ПБ связано с возрастом пациентов с ГЭРБ более 50 лет (r=0,78), длительностью течения ГЭРБ (r=0,83), прогрессирующими гипофункцией и гипоплазией МТ-продуцирующих клеток (r=-0,71), гиперфункцией и гиперплазией NO-синтаз-иммунопозитивных клеток (r=0,79), нарастанием экспрессии молекулы р53 (r=0,92).

4. В подгруппах пациентов с ГЭРБ, получающих лечение с препаратом таурина (дибикор), наблюдается более высокий уровень восстановления функциональной морфологии МТ-продуцирующих, NO-синтаз-продуцирующих клеток и экспрессии молекулы р53, по сравнению с подгруппами больных, получающих монотерапию с омепразолом, что определяеткачество достижения ремиссии, как при неэрозивной форме ГЭРБ, так и при эрозивной форме ГЭРБ.

5. Применение в схемах лечения препарата таурина снижает резистентность ГЭРБ к лечению ингибиторами протонной помпы. В подгруппах пациентов с ГЭРБ, получающих лечение с таурином (дибикор), клиническое улучшение достигалось значительно быстрее и сопровождалось достоверно более высоким повышением качества жизни, снижением тревожности и депрессивных расстройств. Снижение относительного риска неблагоприятного исхода (сохранение клинической симптоматики у пациентов с НФГЭРБ) на 86%, достижение уровня отношения шансов 0,09 и ЧБНЛ ? 2,7 позволяют говорить о высокой эффективности препарата таурина (дибикор) в схеме лечения обострения неэрозивной формы ГЭРБ. Снижение относительного риска неблагоприятного исхода (сохранение клинической симптоматики у пациентов с эрозивной формы ГЭРБ) на 73%, достижение уровня отношения шансов 0,19 и ЧБНЛ ? 3,7 позволяют говорить о высокой эффективности таурина в схеме лечения обострения эрозивной формы ГЭРБ.

Практические рекомендации

1. Интенсивная и ночная изжога, одинофагия, дисфагия, высокий уровень тревожно-депрессивных расстройств, слюнотечение, кашель, осиплость голоса, продолжительный анамнез ГЭРБ (более 5 лет), избыточная масса тела, ожирение, курение, мужской пол и возраст старше 50 лет ассоциируются с ПБ, что определяет необходимость выполнения скринингового исследования (фиброэзофагогастродуоденоскопия, хромоэзофагоскопия, биопсия эпителия слизистой дистального отдела пищевода) в данной группе пациентов.

2. Гипоплазия МТ-продуцирующих клеток является фактором риска развития ПБ, что может применяться для определения прогноза эрозивной формы ГЭРБ.

3. Для сокращения сроков достижения ремиссии ГЭРБ в схемах лечения рекомендуется назначение препаратов тауринав дозе 500 мг 2 раза в сутки: соответственно, при неэрозивной форме ГЭРБ в течение 4 недель, при эрозивной форме ГЭРБ в течение 8 недель.

4. С целью преодоления резистентности ГЭРБ к лечению ингибиторами протонной помпы в схемах терапии заболевания рекомендуется назначение препаратов таурина в дозе 500 мг 2 раза в сутки в сочетании с приемом ингибиторов протонной помпы.

5. Высокая частота встречаемости патологических типов отношения к болезни, депрессивных и тревожных расстройств у пациентов с ГЭРБ, существенно снижающих качество жизни, свидетельствуют о целесообразности включения психотерапевтических методик в схему лечения данной группы больных.

Списко работ, опубликованных по теме диссертации

1. Метод повышения эффективности лечения гастроэзофагеальнойрефлюксной болезни с дибикором / соавт.: А.М.Осадчук // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии (Приложение № 38, Материалы Семнадцатой Российской Гастроэнтерологической Недели). - 2011. - №5, Т.XXI. - С. 12.

2. Оценка терапевтической эффективности дибикора в лечении различных форм гастроэзофагеальной рефлюксной болезни /соавт.: А.М. Осадчук// Сборник материалов VI Национального Конгресса Терапевтов (23-25 ноября 2011).- С.161.

3. Рефрактерная форма гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Актуальные и нерешенные вопросы консервативной терапии / соавт.:А.М. Осадчук, И.Л. Давыдкин // Мед. Альманах. - № 1 (20) март 2012. - С.29-34.

4. Динамика клинико-эндоскопических и иммуногистохимических показателей пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью при различных схемах лечения заболевания / соавт.: А.М.Осадчук, И.Л.Давыдкин, И.М. Кветной // Астраханский медицинский журнал - 2012. - Т.7 - №2. - С.109-115.

5. Палушкина М.Г. Оптимизация лечения гастроэзофагеальнойрефлюксной болезни: клинико-эндоскопические и иммуногистохимические особенности вмешательства /соавт.: А.М. Осадчук//Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии (Приложение № 40, Материалы Восемнадцатой Российской Гастроэнтерологической Недели). - 2012. - №5, Т.XXII. - С. 11.

6. Клинико-эндоскопические и иммуногистохимические особенности терапевтического вмешательства в течение различных форм гастроэзофагеальнойрефлюксной болезни / соавт.:А.М. Осадчук, И.Л. Давыдкин // Сборник материалов VII национального конгресса терапевтов. - Москва, 6-9 ноября 2012 г. - С.152.

7. Optimization of treatment efficacy for patients with various forms of gastroesophageal reflux disease/A.M. Osadchuck, I.L. Davydkin//Joint International Neurogastroenterology and Motility Meeting 6-8 September, Bologna, Italy. - 2012. - PS.29-421.

8. Совершенствование терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: клинические, эндоскопические и иммуногистохимические особенности вмешательства / А.М.Осадчук, И.Л. Давыдкин, И.М. Кветной // Мед. Альманах. - 2013 март. - Т. 25. - № 1. - С.32-36.

9. Совершенствование терапии различных форм гастроэзофагеальной рефлюксной болезни на основе оценки клинико-эндоскопических и иммуногистохимических параметров / А.М. Осадчук, И.Л. Давыдкин // Актуальные вопросы полиморбидной патологии в клинике внутренних болезней - Сборник тезисов 5-й Международной научно-практической конференции 19 апреля 2013 года г. Белгород. - 2013. - С.87.

10. Оптимизация терапии различных форм гастроэзофагеальнаярефлюксной болезни: клинико-эндоскопические и иммуногистохимические сопоставления / А.М. Осадчук // XXРоссийский национальный конгресс «Человек и Лекарство». - Тезисы докладов. - 15-19 апреля 2013 года. - Москва. - С.225.

Список использованных сокращений

ГПОД - грыжа пищеводного отверстия диафрагмы

ГЭРБ - гастроэзофагеальнаярефлюксная болезнь

ДЭС - диффузная эндокринная система

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ИПП - ингибиторы протонной помпы

КЖ - качество жизни

МТ - мелатонин

НПС - нижний пищеводный сфинктер

НФГЭРБ - неэрозивная форма ГЭРБ

ОШ - отношение шансов

ПБ - пищевод Барретта

СОП - слизистая оболочка пищевода

САР - снижение абсолютного риска

СОР - снижение относительного риска

ЭГДС - эзофагогастродуоденоскопия

ФСБ - фосфатно-солевой буфер

ЭФГЭРБ - эрозивная форма ГЭРБ

ЧБНЛ - число больных, которых необходимо лечить определенным методом в течение заданного времени, чтобы предотвратить неблагоприятный исход у одного больного

ЧИК - частота исходов в группе контроля

ЧИЛ - частота исходов в группе опыта

NO - оксид азота

Размещено на Allbest.ru