Белки почек и мочевыводящей системы в протеоме мочи здорового человека после длительного космического полёта

81,538

4

6 ^

Серотрансферрин

77,064

3

6 ^

альфа-1(XV) цепь коллагена

141,72

0

2 ^

Гелсолин

85,698

1

6 ^

Тяжёлая цепь Н4 ингибитора интер-альфа-трипсина

103,357

4

6 ^

Лизосомальная альфа-глюкозидаза

105,324

2

4 ^

Рецептор полимерного иммуноглобулина

83,284

3

5 ^

Мультимерин-2

104,409

1

2 ^

Гомолог B белка когезии сестринского хроматида PDS5

164,667

0

1 ^

Нелизосомальная гликозил-церамидаза

104,649

3

4 ^

альфа цепь фибриногена

94,973

0

1 ^

Аминопептидаза Р1

75,625

0

1 ^

Кубулин

398,736

5

6 ^

Нидоген-1

136,377

1

0 v

Гемицентин-1

613,39

1

0 v

Кольцевой гомолог 4

107,457

1

0 v

Аттракцин

158,537

1

0 v

альфа-1(VI) цепь коллагена

108,529

1

0 v

Рецептор UFO тирозинкиназы

98,336

4

3 v

Примечания: МВ - молекулярный вес; ЦФ - вращение на центрифуге; ^ - присутственность белка в моче увеличилась, v - уменьшилась, или = - осталась прежней после вращения на ЦФ.

Не принимая во внимание изменение на единицу (снижение/повышение) частоты появления крупных белков в моче в связи с выполнением вращений на ЦФ, анализ данных таблицы 5 показал, что из 25 белков, выявленных в моче добровольцев и превышающих по молекулярному весу альбумин, 7 определялись в моче после воздействия перегрузок на ЦФ чаще, 6 - с той же частотой, что и до вращений, и ни один из них - реже. Это показывает, что селективность ГБ почек во время воздействия перегрузок при вращениях на ЦФ снижалась и крупные белки легче преодолевали клубочковый фильтр. В то же время скорость клубочковой фильтрации (таблица 4) не менялась в связи с воздействиями перегрузок и этот эффект не мог быть связан просто с ростом тока жидкости по нефрону.

ВЫВОДЫ

1. Использование протеомных технологий получения данных и современных биоинформационных подходов их анализа позволило выявить 18 белков в моче космонавтов и их дублёров, происходящих из тканей почек и мочевыводящих путей.

2. Исследование протеомного состава мочи космонавтов после длительных КП на РС МКС и его сравнительный анализ с контрольной группой позволило выявить 3 белка (афамин, аминопептидаза А и аквапорин-2), присутственность которых в моче наиболее вероятно связана с воздействием факторов КП.

3. Исследование протеомного состава мочи здорового человека на протяжении 520 суток жизнедеятельности в контролируемых условиях позволило выявить 13 белков, принадлежащих непосредственно к почечной ткани.

4. Постоянной составляющей протеома мочи здорового человека, выявленной на основе анализа данных эксперимента с 520-суточной изоляцией в гермообъекте, являются 7 белков: эпидермальный фактор роста, полимерный рецептор иммуноглобулина, ингибитор сериновых протеаз плазмы, белок AMBP, кератин, тип II цитоскелета 1, коллаген альфа-1 (VI) цепи, сывороточный альбумин.

5. Воздействие поперечно-направленных перегрузок в направлении грудь-спина величиной до 8 единиц при вращениях на ЦФ вызывает достоверное (p<0,05) увеличение скорости минутного диуреза и повышение среднегруппового нормированного показателя экскреции общего белка с мочой. 6. Во время воздействия перегрузок на ЦФ происходит снижение селективности клубочкового барьера почек, в результате чего крупные белки (превышающих по молекулярному весу альбумин) легче преодолевают гломерулярный фильтр и попадают в мочу.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Пастушкова Л.Х., Киреев К.С., Ларина И.М., Григорьев А.И. Формирование протеома мочи здорового человека (обзор) // Физиология человека. - 2013. - Т.39. - №2. - С.43-59.

Пастушкова Л.Х., Киреев К.С., Кононихин А.С., Тийс Е.С., Попов И.А., Доброхотов И.В., Иванисенко В.А., Носков В.Б., Ларина И.М., Николаев Е.Н. Обнаружение белков тканей почек и мочевыводящей системы в моче человека после космического полета. Физиология человека. - 2013. - Т.39. - №.5. - С.

Пастушкова Л.Х., Валеева О.А., Кононихин А.С., Николаев Е.Н., Ларина И.М., Доброхотов И.В., Попов И.А., Почуев В.И., Киреев К.С. Изменения белковой композиции мочи человека после продолжительных орбитальных полетов // Бюлл. Эксперим. Биол. Мед. - 2013. - Т.156. - №.8. - С.166-170.

Ларина И.М., Пастушкова Л.Х., Образцова О.А., Доброхотов И.В., Кононихин А.С., Николаев Е.Н., Попов И.А., Киреев К.С., Тийс Е.С., Иванисенко. В.А., Колчанов Н.А. Изменения в протеоме мочи космонавтов после продолжительного космического полета // В кн.: Доклады III международной научно-практической конференции «Постгеномные методы анализа в биологии, лабораторной и клинической медицине», Казань, 22-24 ноября 2012, С. 87-88.

Ларина И.М., Николаев Е.Н., Пастушкова Л.Х., Валеева О.А., Доброхотов И.В., Кононихин А.С., Киреев К.С., Тийс Е.С., Иванисенко В.А. Изменение белковой композиции мочи космонавтов после продолжительных орбитальных полётов. Юбилейная конференция, посвященная 50-летию ИМБП. Москва, 28-30 сент., 2013.

Pastushkova L.Kh., Valeeva O.A., Kononikhin A.S., Nikolaev E.N., Larina I.M., Dobrokhotov I.V., Popov I.A., Pochuev V.I., Kireev K.S., Grigoriev A.I. Changes in urine protein composition in human organism during long term space flights // Acta Astronautica. - 2012. - V.81. - N.2. - P.430-434.

Pastushkova L.Kh., Kireev K.S., Tiys E.S., Kononikhin A.S., Larina I.M, Nikolaev E.N. Detection of renal and urinary tract proteins before and after space flight // Aviat. Space Environ. Med. - 2013. - V.84. - N.8. - P.859-863.

Pastushkova L.Kh., Kireev K.S., Kononikhin A.S., Tiys E.S., Popov I.A., Starodubtseva N.L., Dobrokhotov I.V., Ivanisenko V.A., Larina I.M., Kolchanov N.A., Nikolaev E.N. Detection of renal tissue and urinary tract proteins in the human urine after space flight // PLoS One. - 2013. - V.8 - N.8. - e71652.

Pastushkova L.Kh., Kireev K.S., Tiys E.S., Kononikhin A.S., Popov I.A., Dobrokhotov I.V., Ivanisenko V.A., Larina I.M., Nikolaev E.N., Kolchanov N.A. Detection of renal tissue and urinary system proteins in the urine after space flight. Book of Abstracts, 11th Annual World Congress HUPO, Boston, Massachusetts, Sept.9-14, 2012, p.160.

Larina I.M., Nikolaev.E.N, Pastushkova L.Kh., Valeeva O.A.,Kononihin A.S.,Kireev K.S., Tiys E.S., Ivanisenko V.A., Kolchanov N.A Changes in protein composition of human urine after prolonged orbital flights. The eighth international conference on bioinformatics of genome regulation and structure/systems biology/ BGRS/SB 12. Novosibirsk, Russia June 25-29, 2012, Book of Abstracts, p.177.

Pastushkova L.Kh., Kireev K.S., Kononokhin A.S., Dobrokhotov I.V., Popov I.A., Valeeva O.A., Starodubtseva N.L., Ivanisenko V.A., Demenkov P.S., Tiis E.S., Kolchanov N.A., Larina I.M., Nikolaev E.N. Human urine proteome changes induced by space flight. Proteomic Forum, Berlin 2013, Book of abstracts,

Pastushkova L.Kh., Kireev K.S., Kononokhin A.S., Dobrokhotov I.V., Popov I.A., Starodubtseva N.L., Ivanisenko V.A., Demenkov P.S., Tiis E.S., Kolchanov N.A., Larina I.M. Nikolaev E.N. Human urine proteome changes induced by space flight. Book of Abstracts, 12th Annual World Congress HUPO, Yokohama, Japan, Sept.14-19, 2013

Размещено на Allbest.ru