Лечение первично-генерализованного рака яичников и его рецидивов

Анализируя коррелятивные связи между эффективностью неоадъювантной химиотерапии и эффективностью химиотерапии в послеоперационном периоде в составе комбинированного лечения, выявлена корреляция между всеми изучаемыми критериями эффективности лечения. Однако сила корреляции и уровень статистической значимости были различными.

Низкая корреляция была между показателями эффективности химиотерапии - 0,25. Эффективность послеоперационной химиотерапии умеренно коррелировала с показателями объективного и клинического ответа опухоли при неоадъювантной химиотерапии - 0,6 и 0,4 соответственно. Объективный ответ послеоперационной химиотерапии имел сильную коррелятивную связь с эффективностью химиотерапии (коэффициент 0,8), объективным ответом и клиническим ответом (коэффициенты 1,0 и 0,9) неоадъювантного лечения. Клинический ответ послеоперационного цитостатического лечения коррелировал с эффективностью, а также с объективным и клиническим ответом неоадъювантной химиотерапии (коэффициент гамма-корреляции 0,9; 1,0 и 1,0 соответственно). Таким образом, среди всех изученных критериев эффективности цитостатического лечения наиболее сильная прямая коррелятивная связь была между объективным ответом опухоли на неоадъювантную химиотерапию и эффектом послеоперационной химиотерапии. Это позволяет позиционировать объективный ответ опухоли на неоадъювантную терапию как предикторный фактор эффективности комбинированного лечения.

Эффективность лекарственного лечения первично-генерализо-ванного рака яичников. При оценке эффективности химиотерапии было выявлено, что в группе больных, лечившихся с использованием бесплатиновых схем, частичная регрессия опухоли достигнута у 3 (9,3%) больных, стабилизация опухолевого процесса - у 10 (31,3%). Полной регрессии опухоли не удалось достичь ни у одной пациентки. Прогрессирование опухолевого процесса на фоне проводимого лечения было у 18 (59,4%) больных. В результате лечения платиносодержащими режимами полной регрессии опухоли удалось достичь у 70 (47,0%) больных, частичной регрессии - у 20 (14,1%), стабилизации опухолевого процесса - у 37 (24,2%). Заболевание прогрессировало на фоне проводимого лечения у 22 (14,7%) пациенток. Различия между группами по эффективности химиотерапии были статистически значимы (р < 0,001 между группами, критерий ²).

Таким образом, объективный ответ опухоли при бесплатиновых режимах достигнут у 3 (9,3%) больных, платиносодержащих - у 91 (61,1%) пациентки. Клинический ответ при платиновых режимах был также выше. В результате использования бесплатиновых схем клинический ответ был достигнут у 13 (40,6%) пациенток, при платиносодержащих - у 127 (85,3%). Различия в сравниваемых группах по показателям объективного и клинического ответа опухоли были статистически значимы (р < 0,001 между группами, критерий Фишера).

Как выживаемость без прогрессии опухоли, так и общая 5-летняя выживаемость больных первично-генерализованным раком яичников после лечения платиносодержащими режимами была значительно выше и отличалась от группы больных, лечившихся бесплатиновыми схемами химиотерапии. При проведении цитостатической терапии бесплатиновыми схемами не было больных, проживших более 60 мес без прогрессии опухоли. Медиана выживаемости без прогрессии заболевания в этой группе составила 4 мес. В группе больных, лечившихся платиносодержащими схемами химиотерапии, 5-летняя выживаемость без прогрессии опухоли составила 9% с медианой выживаемости 11 мес (р < 0,001 между группами, лог-ранг тест).

Медиана общей 5-летней выживаемости у больных, лечившихся с использованием бесплатиновых схем, составила 7 мес. В группе не было больных, проживших более 5 лет. Общая 5-летняя выживаемость у больных, лечившихся платиносодержащими режимами, была 19% с медианой выживаемости 36 мес (р<0,001 между группами, лог-ранг тест).

При оценке эффективности платиносодержащих схем без таксанов и с таксанами, у больных раком яичников IV стадии были получены статистически значимые различия по всем оцениваемым показателям. В группе больных, лечившихся с использованием платиносодержащих схем без таксанов, эффективность химиотерапии была значительно ниже.

В результате лечения больных первично-генерализованным раком яичников платиносодержащими схемами химиотерапии без таксанов полной регрессии опухоли удалось достичь у 11 (29,8%) больных, частичной регрессии - у 4 (10,8%), стабилизации опухолевого процесса - у 12 (32,4%). У 10 (27,0%) больных заболевание прогрессировало на фоне проводимого лечения.

При использовании схем полихимиотерапии, содержащих таксаны, полная регрессия опухоли достигнута у 59 (52,7%) пациенток, частичная регрессия - у 16 (14,3%), стабилизация опухолевого процесса - у 25 (22,3%). Прогрессирование опухолевого процесса было у 12 (10,7%) больных (р = 0,02 между группами, критерий ²).

В том случае, если цитостатическое лечение больных первично-генерализованным раком яичников проводилось платиносодержащими режимами без таксанов, объективный ответ достигнут у 15 (40,6%) больных, при лечении с таксанами - у 74 (67,0%). Разница по этому показателю между группами была статистически значимой (р = = 0,005; критерий Фишера).

По клиническому ответу опухоли группы также различались между собой (р=0,03; критерий Фишера). В результате лечения больных первично-генерализованным раком яичников препаратами платины с циклофосфаном клинический ответ достигнут у 27 (73,0%) больных, в группе лечения, где использованы препараты платины с таксанами - у 100 (89,3%) пациенток.

Разница в 5-летней выживаемости без прогрессии опухоли между группами была статистически значима. Медиана выживаемости без прогрессии опухоли составила 5,0 мес при лечении препаратами платины с циклофосфаном. В этой группе не было больных, проживших без прогрессирования заболевания более 5 лет. В результате лечения платиносодержащими режимами с таксанами без прогрессии опухоли 5 лет прожили 12% больных с медианой выживаемости 13 мес (р=0,008 между группами, лог-ранг тест).

Были получены значительные различия в общей пятилетней выживаемости больных раком яичников IV стадии при использовании препаратов платины без таксанов и с таксанами (рис. 7). При лечении препаратами платины с циклофосфаном общая 5-летняя выживаемость составила 11 % с медианой выживаемости в этой группе 17 месяцев. Общая пятилетняя выживаемость в группе больных, лечившихся препаратами платины с таксанами, была 22 % при медиане 38 мес (р = 0,009 между группами, лог-ранг тест).

Оценивая эффективность химиотерапии при различной локализации отдаленных метастазов не выявлено статистически значимой разницы между группами (р = 0,4 между группами, критерий ²). При локализации отдаленных метастазов вне грудной и брюшной полостей полная регрессия опухоли была у 12 (46,2%) больных, частичная регрессия - у 1 (3,9%), стабилизация опухолевого процесса - у 9 (34,6%), прогрессирование заболевания - у 4 (15,4%) пациенток. При локализации отдаленных метастазов в плевре полная регрессия опухоли достигнута у 44 (43,1%) больных, частичная регрессия - у 15 (14,7%), стабилизация - у 23 (22,6%). Прогрессирование заболевания на фоне проводимого лечения было у 20 (19,6%) пациенток. В результате проведенного лечения у больных с метастатическим поражением печени полная регрессия была у 9 (27,3%) пациенток, частичная регрессия - у 4 (12,1%), стабилизация - у 10 (30,3%). Прогрессирование заболевания было у 10 (30,3%) пациенток. У больных с одновременным поражением печени и плевральных полостей полная регрессия опухоли достигнута у 5 (25,0%) больных, частичная регрессия - у 3 (15,0%), стабилизация заболевания - у 5 (25,0%). Прогрессирование опухолевого процесса наблюдалась у 7 (35,0%) пациенток.

При анализе показателей объективного и клинического ответа опухоли не выявлено значительных различий между группами по этим критериям эффективности лечения. Хотя уровень объективного ответа опухоли был несколько ниже в группе больных с поражением печени и одновременным поражением плевры и печени, по сравнению с другими группами эта разница была статистически не значимой. Объективный ответ достигнут у 13 (50,0%) пациенток при локализации метастазов вне грудной и брюшной полостей, у 59 (57,8%) - при метастазах в плевре, у 13 (39,4 %) - при метастатическом поражении паренхимы печени и у 8 (40,0%) при одновременном поражении метастазами плевры и печени (р = 0,2 между группами, критерий ²). Клинический ответ опухоли на проводимую терапию также не различался во всех группах и был достигнут у 22 (84,6%) больных при локализации метастазов вне грудной и брюшной полостей, у 82 (80,4%) - при метастазах в плевре, у 23 (69,7%) - при метастатическом поражении паренхимы печени и у 13 (65,0%) - при одновременном поражении метастазами плевры и печени (р = 0,2 между группами, критерий ²).

Эффективность комбинированного лечения и особенности хирургических вмешательств при рецидиве первично-генерализо-ванного рака яичников. В ходе проведенного исследования не выявлено преимуществ комбинированного лечения рецидива рака яичников IV стадии по сравнению с программой химиотерапии. Полная регрессия опухоли в группе оперированных больных достигнута у 6 (35,3%) пациенток, частичная регрессия - у 2 (11,8%), стабилизация опухолевого процесса - у 2 (11,8%). Прогрессирование заболевания наблюдалось у 7 (41,1%) женщин. При проведении только цикловой химиотерапии полная регрессия опухоли была у 13 (22,0%) больных, частичная регрессия - у 5 (8,4%) стабилизация - у 8 (13,6%) и прогрессирование заболевания - у 33 (56,0%) пациенток (р = 0,1 между группами, критерий ²). Объективный ответ опухоли чаще наблюдался у больных в группе комбинированного лечения, однако разница была статистически незначимой с больными, лечившимися химиотерапией. В группе комбинированного лечения объективный ответ получен у 37,1% (8 чел.) больных, в группе химиотерапии - у 30,4% (18 чел.) (р = 0,25 между группами, критерий Фишера). Клинический ответ опухоли после комбинированного лечения рецидива первично-генерализованного рака яичников был также выше по сравнению с группой больных, где проводилась химиотерапия. Однако разница между группами была статистически незначимой. В группе комбинированного лечения клинический ответ составил 58,9% (10 чел.), в группе цитостатического лечения - 44,0% (26 чел.) (р = 0,4 между группами, критерий Фишера). Различия в показателях общей 3-летней выживаемости между группой комбинированного лечения и химиотерапии были статистически незначимыми (рис. 8).

Общая 3-летняя выживаемость больных, лечившихся химиотерапией, составила 12%. При комбинированном лечении рецидива первично-генерализованного рака яичников не было больных, проживших более 27 мес. Медиана общей выживаемости при выполнении программы комбинированного лечения была ниже по сравнению с группой больных, получавших только химиотерапию, и составила 6 мес. При проведении химиотерапии медиана общей выживаемости составила 10 мес. Снижение медианы общей выживаемости после комбинированного лечения обусловлено 19% (4 чел.) послеоперационной летальностью больных этой группы.

Объемы хирургических вмешательств при рецидиве рака яичников IV стадии отличались от первичных операций у этих же больных.

По поводу рецидива рака яичников IV стадии были выполнены паллиативные операции у 6 (28,6 %) больных и у 15 (71,4 %) - циторедуктивные. При первичном лечении всем больным (100 % - 21 чел.) были выполнены циторедуктивные оперативные вмешательства (р < 0,001 между группами, критерий МакНемара). Оптимальные циторедуктивные операции были выполнены у 3 (14,3%) больных, оперированных по поводу рецидива заболевания. В дебюте заболевания частота оптимальных операций у этих же больных составила 61 % (13 чел.) (р = 0,004 между группами, критерий МакНемара). Структура оперативных вмешательств при рецидиве рака яичников IV стадии по сравнению с лечением первой линии характеризовалась высоким удельным весом операций на кишечнике. У 17 (81,0%) больных с рецидивом рака яичников IV стадии выполнены операции на кишечнике. При первичных операциях в этой же группе, операции на кишечнике были только у 4 (19%) больных (р < 0,001 между группами, критерий МакНемара).

Повторные операции по сравнению с первичными характеризовались большей длительностью, большей операционной кровопотерей, необходимостью значительных объемов трансфузий компонентов крови, длительным лечением в отделении реанимации. Время операции при рецидиве рака яичников IV стадии составило 187,6+10,3 мин, при первичной операции - 153,4+10,9 мин (р = 0,04 между группами, критерий Вилкоксона); операционная кровопотеря при рецидиве была 592,9 + 40,3 мл, при первичной операции - 469,0+57,6 мл (р = 0,047 между группами, критерий Вилкоксона). За время проведения хирургического вмешательства и послеоперационного периода у больных с рецидивом заболевания объем трансфузий эритромассы составил 1063+119,1 мл, плазмы - 1260+175,9 мл. При первичном лечении эти показатели составили 420,0+94,9 и 583,8+94,9 мл соответственно (р < 0,001 и р = 0,02 между группами, критерий Вилкоксона).

Больные в послеоперационном периоде находились в отделении реанимации 4,0+0,5 дня при рецидиве рака яичников и 2,1+0,4 дня - при первичной операции (р = 0,02 между группами, критерий Вилкоксона).

В послеоперационном периоде осложнения развились у 5 (23,8%) пациенток, лечившейся по поводу рецидива рака яичников у 1 (4,8%) больной при первичных операциях (р = 0,02 между группами, критерий МакНемара). Послеоперационная летальность при повторных операциях составила 19% (4 чел.).

Прогностические факторы выживаемости при рецидиве первично-генерализованного рака яичников. В результате анализа модели пропорциональных рисков Кокса при рецидиве рака яичников выявлено, что независимыми прогностическими факторами общей 3-летней выживаемости являются гистологический тип опухоли - коэффициент = 0,7 при р = 0,013; объективный ответ опухоли при химиотерапии первой линии - коэффициент = -0,1 при р = 0,04; статус ECOG - коэффициент = 0,12 при р = 0,046; временная характеристика рецидива - коэффициент = 0,8 при р = 0,001; локализация рецидива - коэффициент = 0,2 при р = 0,03; объективный ответ опухоли на проводимую цитостатическую терапию при лечении рецидива - коэффициент = -0,9 при р < 0,001. Для уточнения прогностических факторов больные, получавшие программы противоопухолевого лечения, были разделены на две группы: 1- группа с «высокой» выживаемостью (n = 42) и 2-я группа с «низкой» выживаемостью (n = 38). Группа с «низкой» выживаемостью не отличалась по критерию общей выживаемости от больных, получавших симптоматическую терапию (р = 0,98 между группами, лог-ранг тест). В последующем группы с «высокой» и «низкой» выживаемостью были сравнены методом случай-контроль. При анализе характеристик 1-й и 2-й групп лечившихся больных был выявлен ряд признаков, ассоциированных с увеличением общей 3-летней выживаемости. Группа с «высокой» выживаемостью характеризовалась низким статусом ECOG. В этой группе статус ECOG 1 и менее был у всех больных (100% - 42 чел.). В противоположность этому в группе с «низкой» выживаемостью статус ECOG 1 и менее был только у 24 (63,0%) пациенток (p < 0,001 между группами, критерий Фишера). Статистически значимые различия между группами были по временной характеристике развития рецидивов заболевания. Группа с «высокой» выживаемостью характеризовалась высокой частотой промежуточных и поздних рецидивов. В этой группе промежуточный рецидив был у 18 (43,0%) больных, поздний - у 12 (28,5%) и ранний - у 12 (28,5%). В группе с «низкой» выживаемостью промежуточный рецидив был у 10 (26,3%) пациенток, поздний - у 2 (5,3%), а ранний рецидив диагностирован у 24 (68,4%) больных (р < 0,001 между группами, критерий ²).

Различия по гистологическому типу между двумя этими группами заключались в отсутствии мезонефроидной аденокарциномы в группе больных с «высокой» выживаемостью при рецидиве опухоли. В группе с «низкой» выживаемостью мезонефроидная опухоль выявлена у 6 (15,8%) паценток (р = 0,047 между группами, критерий ²). Различий по степени дифференцировки опухоли между группами не было. Локализация метастазов вне грудной и брюшной полостей превалировала у больных с «высокой» выживаемостью по сравнению с «низкой» - у 6 (14,3%). В группе с «низкой» выживаемостью не было пациенток с метастазами вне грудных и брюшных полостей (р = 0,03 между группами, критерий Фишера). По остальным локализациям отдаленных метастазов не было выявлено различий между группами. Хирургическое лечение в обеих группах не различалось.

Цитостатическое лечение первой линии в обеих группах проводилось аналогичными схемами. Однако эффективность химиотерапии первой линии в сравниваемых группах была различной. Полная регрессия опухоли достигнута у 23 (54,8%) больных в группе с «высокой» выживаемостью, частичная регрессия - у 8 (19,0%), стабилизация заболевания - у 8 (19,0%). Прогрессирование заболевания наблюдалось в 7,2% случаев (3 чел.). В группе с «низкой» выживаемостью полная регрессия опухоли была у 14 (36,8%) больных, частичная регрессия - у 4 (10,5%), стабилизация заболевания - у 18 (47,4%), прогрессирование опухолевого процесса - у 2 (5,3%) пациенток. Различия в группах были статистически значимы (р = 0,047 между группами, критерий ²). Показатели объективного ответа опухоли в группе с «высокой» выживаемостью были значительно выше и составили 73,8% (31 чел.) и 42,1% (16 чел.) при низкой выживаемости (р < 0,001 между группами, критерий Фишера). Таким образом, по сравнению с группой с «низкой» выживаемостью в группе с «высокой» выживаемостью при рецидиве рака яичников IV стадии преобладали больные, отличающиеся изначально по чувствительности опухоли к цитостатическому лечению - химиотерапии первой линии. Цитостатическое лечение рецидива рака яичников IV стадии различалось в группах «высокой» и «низкой» выживаемости. Это было обусловлено необходимостью более частого применения схем химиотерапии второй линии в связи высоким удельным весом больных с ранним рецидивом заболевания в группе с «низкой» выживаемостью. Несмотря на то, что во 2-й группе применялись препараты второй линии лечения, химиотерапия в группе с «высокой» выживаемостью была более эффективной: полная регрессия опухоли достигнута у 13 (32,5%) больных, частичная регрессия - у 7 (17,5%), стабилизация заболевания - у 8 (20,0%). Прогрессирование заболевания было у 12 (30,0%) пациенток. В результате проведенного лечения, в группе с «низкой» выживаемостью полная регрессия опухоли наступила у 6 (16,7%) больных, стабилизация заболевания - у 2 (5,6%), прогрессирование - у 16 (76,2%) (р < 0,001 между группами, критерий ²). Соответственно объективный и клинический ответ в группе «высокой» выживаемостью был значительно выше. В этой группе объективный ответ опухоли достигнут у 55,0% (22 чел.), клинический - у 75,0% (30 чел.). В группе с «низкой» выживаемостью данные показатели эффективности цитостатического лечения составили 16,7% (6 чел.) и 22,2 % (8 чел.) соответственно (р < 0,001 между группами, критерий Фишера).

Таким образом, к благоприятным прогностическим факторам при рецидиве рака яичников относятся наличие объективного ответа опухоли при проведении химиотерапии первой линии, статус ECOG < 1, локализация метастазов вне грудной и брюшной полостей, поздний рецидив, объективный ответ на проведение химиотерапии рецидива заболевания; к неблагоприятным - наличие мезонефроидной опухоли.

ВЫВОДЫ

1. Общая выживаемость больных первично-генерализованным раком яичников зависит от статуса ECOG (медиана выживаемости менее 11 мес при статусе ECOG >2), гистологического типа опухоли (при мезонефроидной аденокарциноме медиана выживаемости не превышает 10 мес.), локализации отдаленных метастазов: при метастазах вне грудной и брюшной полостей медиана выживаемости 37 мес, одновременном метастатическом поражении плевры и печени - 4 мес. Совокупность метастатического поражения опухолью жизненно важных органов с высоким удельным весом больных пожилого и старческого возраста (48%), отягощенных соматической патологией обусловили высокий статус ЕСОG (> 2 у 30,8%) и развитие хронического стресса у 66,7% больных первично-генерализованным раком яичников.

2. Оптимальной тактикой лечения первично-генерализованного рака яичников является комбинированное лечение с неоадъювантной химиотерапией: общая 5-летняя выживаемость больных составляет 21% (медиана 37 мес), 5-летняя выживаемости без прогрессии опухоли - 7% (медиана 17 мес). При стандартном комбинированном лечении «операция + химиотерапия» общая 5-летняя выживаемость 8% (медиана 8 мес); после химиотерапии медиана выживаемости не превышает 10 мес с летальными исходами у всех больных в течение 2 лет.

3. Эффективность комбинированного лечения «операция + химиотерапия» выше программы «химиотерапия» при выполнении оптимальной циторедуктивной операции и наличии объективного ответа опухоли на цитостатическое лечение (общая выживаемость 12%, медиана выживаемости 19 мес).

4. Особенностью операций после неоадъювантного цитостатичес-кого лечения является возможность выполнения циторедуктивных хирургических вмешательств у всех больных (75% оптима-льных циторедуктивных операций). При реализации программы «операция + химиотерапия» частота диагностических лапаротомий составляет 36,3%, оптимальных циторедуктивных операций - 32,4%, субоптимальных - 31,3%. Комбинированные хирургические вмешательства у больных раком яичников IV стадии отличаются от стандартных операций большей длительностью (167,9+14,3 мин) и операционной кровопотерей (749,2+88,8 мл), высокой послеоперационной летальностью (13%).

5. Комбинированные хирургические вмешательства увеличивают общую выживаемость больных раком яичников IV стадии со статусом ECOG не более 2, отсутствии метастатического поражения печени и возможности осуществления оптимальной циторедуктивной операции (медиана общей выживаемости 36 мес). Убольных статусом ECOG более 2, метастазами в печени, субоптимальной резидуальной опухолью медиана общей выживаемости составляет 7 мес. со 100% летальностью в течение 1 года.

6. При раке яичников IV стадии платиносодержащие режимы с таксанами являются наиболее эффективными (общая выживаемость - 22,0%, объективный ответ - 67,0%).

7. Комбинированное лечение и химиотерапия рецидива первично-генерализованного рака яичников являются равноэффективными лечебными программами по критерию общей выживаемости (медиана 6 и 10 мес соответственно).

8. Хирургические вмешательства при рецидиве рака яичников IV стадии характеризуются низким удельным весом выполнения оптимальных циторедуктивных операций (14,3%), высокой частотой оперативных вмешательств на органах желудочно-кишечного тракта (81%), длительностью оперативных вмешательств (187,6+10,3 мин), необходимостью трансфузий значительных объемов компонентов крови интраоперационно и в послеоперационном периоде (эритромассы - 1063+119,1 мл, плазмы - 1260+175,9 мл), высокой послеоперационной летальностью (19%).

9. Объективный ответ опухоли на неоадъювантную химиотерапию имеет прямую коррелятивную связь (коэффициент 1,0) с эффективностью программы комбинированного лечения первично-генерализованного рака яичников. Благоприятными факторами прогноза у больных раком яичников IV стадии являются статус ЕСОG не более 1, локализация метастазов вне грудной и брюшной полостей, выполнение оптимальной циторедуктивной операции, объективный ответ опухоли; к неблагоприятным - мезонефроидная опухоль и одновременное метастатическое поражение печени и плевры.

10. Благоприятными прогностическими факторами при рецидиве рака яичников IV стадии являются наличие объективного ответа опухоли при проведении химиотерапии первой линии и лечении рецидива, статус ECOG < 1, локализация метастазов вне грудной и брюшной полостей, поздний рецидив; а неблагоприятными - наличие мезонефроидной опухоли.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больных первично-генерализованным раком яичников следует относить к группе риска по развитию осложнений, обусловленных пожилым и старческим возрастом, высоким статусом ECOG и хроническим стрессом.

2. Лечение рака яичников IV стадии проводить по программе «неоадъювантная химиотерапия + операция + химиотерапия».

3. Комбинированные операции целесообразно выполнять при статусе ECOG не более 2, отсутствии отдаленных метастазов в паренхиме печени и потенциальной возможности выполнения оптимальной циторедуктивной операции.

4. При планировании оказания хирургической помощи и анестезиологического пособия больным раком яичников IV стадии можно использовать следующие показатели: среднее время первичной циторедуктивной операции - 176 мин, промежуточной - 157 мин, повторной - 187 мин; объем трансфузий эритромассы и плазмы крови составляет при первичных циторедуктивных операциях - 552 и 1051 мл, при промежуточных - 231 и 552 мл, повторных - 1060 и 1260 мл. Койко-день в отделении реанимации после первичных циторедуктивных операций планировать 1,9; после промежуточных - 1,5; после повторных - 4,0.

5. Полихимиотерапию первой линии рака яичников IV стадии проводить препаратами таксанового ряда и производными платины в расчетных дозах.

6. Объективный ответ опухоли на неоадъювантную химиотерапию может быть использован как критерий отбора для хирургического лечения.

7. При хирургическом лечении рецидива рака яичников IV стадии целесообразно планировать участие абдоминального хирурга в операционной бригаде, предоперационную подготовку больных проводить с учетом возможной операции на кишечнике. При определении прогноза заболевания учитывать следующие факторы: благоприятные - статус ЕСОG не более 1, высокая и умеренная дифференцировка опухоли, локализация метастазов вне грудной и брюшной полостей, выполнение оптимальной циторедуктивной операции, объективный ответ опухоли; неблагоприятные - мезонефроидная опухоль и одновременное метастатическое поражение печени и плевры.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Рак яичников//В кн.: Стандартизированные подходы к диагностике и лечению наиболее распространенных злокачественных новообразований (Справочное пособие для врачей военно-лечебных учреждений/Под ред. Н.А. Ефименко, И.И. Ушакова). - М.: ГВКГ им. Н.Н. Бурденко, 2000. - С. 142-161 (соавт.: Ушаков И.И., Ермолинский И.И., Левкова О.Ю., Шамкина В.О.).

2. Рак яичников//В кн.: Стандартизированные подходы к диагностике и лечению наиболее распространенных злокачественных новообразований (Справочное пособие для врачей военно-лечебных учреждений/Под ред. Н.А. Ефименко, И.И. Ушакова). 2-е изд. - М.: ГВКГ им. Н.Н. Бурденко, 2001. - С. 137-156 (соавт.: Ушаков И.И., Ермолинский И.И., Левкова О.Ю., Шамкина В.О.).

3. Онкогинекология. - М.: ГВКГ им. Н.Н. Бурденко, 2002. - 89 с. (соавт.: Радзинский В.Е., Абашин В.Г., Ушаков И.И., Н.Д. Плаксина).

4. Оценка эффективности комбинированного лечения с неоадъювантной химиотерапией IV стадии рака яичников//Тез. VI Всерос. науч.-практ. конф., посвящ. 300-летию Санкт-Петербурга и 205-летию Военно-медицинской академии: Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении, 22-23 апр. 2003 года. - Спб.- С. 67 (соавт.: Ушаков И.И., Брюсов П.Г., Ермолинский И.И.).

5. Оценка эффективности комбинированных операций при лечении IV стадии рака яичников. - То же.- С. 71. (соавт.: Ушаков И.И., Брюсов П.Г., Ермолинский И.И.).

6. Оценка эффективности схем полихимиотерапии при лечении IV стадии рака яичников. - То же. - С. 70. (соавт.: Ушаков И.И., Брюсов П.Г., Ермолинский И.И.).

7. Влияние неоадъювантной химиотерапии на особенности операций у больных раком яичников IV стадии//Тез. докл. науч.-практ. конф.: Актуальные проблемы клинической онкологии. - М.: ГВКГ им. Н.Н. Бурденко, 2005. - С. 176 (соавт.: Ушаков И.И., Кира Е.Ф., Ермолинский И.И.).

8. Клинические и морфологические особенности рака яичников 4 стадии//Воен-мед. журн. - 2005. - Т. 326, № 11 . - С. 57.

9. Клинические и морфологические особенности рака яичников IV стадии//Тез. докл. науч.-практ. конф.: Актуальные проблемы клинической онкологии. - М.: ГВКГ им. Н.Н. Бурденко, 2005. -. - С. 174 (соавт.: Ушаков И.И., Кира Е.Ф., Ермолинский И.И.).

10. Комбинированные операции у больных раком яичников IV стадии. - То же. - С. 113 (соавт.: Ушаков И.И., Кира Е.Ф., Ермолинский И.И.).

11. Малоинвазивные хирургические вмешательства в диагностике и лечении больных злокачественными опухолями яичников//Журн. акушерства и женских бол. - 2005. - Т.LIV, специальный выпуск. - С.85 (соавт.: Кира Е.Ф., Ушаков И.И., Ермолинский И.И.).

12. Некоторые особенности хирургических вмешательств у больных раком яичников IV стадии//Тез. докл. науч.-практ. конф.: Актуальные проблемы клинической онкологии. - М.: ГВКГ им. Н.Н. Бурденко, 2005. - С. 112 (соавт.: Ушаков И.И., Кира Е.Ф., Ермолинский И.И.).

13. Некоторые факторы прогноза у больных раком яичников IV стадии. - То же. - С. 50 (соавт.: Ушаков И.И., Кира Е.Ф., Ермолинский И.И.).

14. О метастазировании злокачественных новообразований яичников// Воен.-мед. журн. - 2005. - Т. 326, № 12 . - С. 42-43.

15. Особенности метастазирования у больных злокачественными новообразованиями яичников//Тез. докл. науч.-практ. конф.: Актуальные проблемы клинической онкологии. - М.: ГВКГ им. Н.Н. Бурденко, 2005. - С. 50 (соавт.: Ушаков И.И., Кира Е.Ф., Ермолинский И.И.).

16. Особенности хирургических вмешательств при раке яичников 4 стадии//Воен.-мед. журн. - 2005. - Т. 326, № 11 . - С. 50 (соавт.: Ушаков И.И, Кира Е.Ф., Ермолинский И.И.).

17. Отдаленные результаты комбинированного лечения с неоадъю-вантной химиотерапией больных раком яичников IV стадии//Тез. докл. науч.-практ. конф.: Актуальные проблемы клинической онкологии. - М.: ГВКГ им. Н.Н. Бурденко, 2005. - С. 148 (соавт.: Ушаков И.И., Кира Е.Ф., Ермолинский И.И.).

18. Отдаленные результаты применения стандарта лечения рака яичников//Воен.-мед. журн. - 2005. - Т. 326, № 11 . - С. 36-38 (соавт.: Ушаков И.И, Кира Е.Ф., Ермолинский И.И.).

19. Оценка эффективности таксанов при третьем рецидиве рака яичников//Матер. VI Всерос. съезда онкологов «Организация и деятельность онкологической службы». - Т. I. - М., 2005. - С. 186 (соавт.: Брюсов П.Г., Бабский В.И.).

20. Применение стандартизированного подхода к лечению рака яичников в ГВКГ им. Н.Н. Бурденко//Тез. докл. науч.-практ. конф.: Актуальные проблемы клинической онкологии. - М.: ГВКГ им. Н.Н. Бурденко, 2005. - С. 148 (соавт.: Ушаков И.И., Кира Е.Ф., Ермолинский И.И.).

21. Рак яичников//В кн.: Стандартизированные подходы к диагности-ке и лечению наиболее распространенных злокачественных ново-образований (справочное пособие для врачей военно-лечебных учреждений/Под ред. Н.А. Ефименко, И.И. Ушакова). 3-е изд. - М.: ГВКГ им. Н.Н. Бурденко, 2005. - С. 287-316 (соавт.: Ушаков И.И., Ермолинский И.И., Левкова О.Ю., Шамкина В.О.).

22. Результаты комбинированного лечения рака яичников IV стадии// Тез. докл. науч.-практ. конф.: Актуальные проблемы клинической онкологии. - М.: ГВКГ им. Н.Н. Бурденко, 2005. - С. 149 (соавт.: Ушаков И.И., Кира Е.Ф., Ермолинский И.И.).

23. Результаты лечения больных раком яичников IV стадии платино- и таксаносодержащими схемами. - То же. - С. 173 (соавт.: Ушаков И.И., Кира Е.Ф., Ермолинский И.И.).

24. Сравнительная характеристика таксаносодержащих и платиновых схем полихимиотерапии в первой линии лечения рака яичников IV стадии (Опыт ГВКГ им. Н. Н. Бурденко)//Совр. онкол. - 2005. - Т. 7, № 3. - С. 148-150 (соавт.: Ушаков И.И, Кира Е.Ф., Ермолинский И.И.).

25. Эффективность лечения больных раком яичников IV стадии при различной локализации метастазов//Тез. докл. науч.-практ. конф.: Актуальные проблемы клинической онкологии. - М.: ГВКГ им. Н.Н. Бурденко, 2005. - С. 175 (соавт.: Ушаков И.И., Кира Е.Ф., Ермолинский И.И.).

26. Клинические особенности рецидива рака яичников IV стадии: Матер. межрегион. науч.-практ. конф., посвящ. 20-летию кафедры акушерства и гинекологии ФПК и ППС АГУ: Немедикаментозные методы лечения и актуальные вопросы в акушерско-гинекологической практике. - Барнаул, 2006. - С.104 (соавт.: Гайтукиева Р.А., Кира Е.Ф., Шамкина В.О.).

27. Независимые факторы прогноза выживаемости при рецидиве рака яичников: Тез. докл. науч.-практ. конф.: Оптимизация акушерско-гинекологической помощи в военно-лечебных учреждениях Московского региона. - М.: ГВКГ им. Н.Н. Бурденко, 2006. - С. 81-83 (соавт.: Ушаков И.И., Кира Е.Ф., Шамкина В.О.).

28. Некоторые прогностические факторы при рецидиве рака яичников: Матер. межрегион. науч.-практ. конф., посвящ. 20-летию кафедры акушерства и гинекологии ФПК и ППС АГУ: Немедикаментозные методы лечения и актуальные вопросы в акушерско-гинекологи-ческой практике. - Барнаул, 2006. - С.104-106 (соавт.: Гайтукиева Р.А., Кира Е.Ф., Шамкина В.О.).

29. Особенности клинико-морфологических характеристик и лечения рецидива рака яичников IV стадии//Совр. онкол.. - 2006. - Т. 8, № 3 . - С. 59 - 62 (соавт.: Ушаков И.И, Кира Е.Ф., Шамкина В.О., Гайтукиева Р.А.).

30. Показания к хирургическим вмешательствам при рецидиве рака яичников: Матер. межрегион. науч.-практ. конф., посвящ. 20-летию кафедры акушерства и гинекологии ФПК и ППС АГУ: Немедикаментозные методы лечения и актуальные вопросы в акушерско-гинекологической практике. - Барнаул, 2006. - С.103-104 (соавт.: Гайтукиева Р.А., Кира Е.Ф., Шамкина В.О.).

31. Прогноз при лечении рецидива IV стадии рака яичников: Матер. X Российского онкол. конгр. - М: ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, 2006. - С. 221 (соавт.: Бабский В.И., Гайтукиева Р.А., Кира Е.Ф.).

32. Прогностические факторы лечения рецидива IV стадии рака яичников: Матер. межрегион. науч.-практ. конф., посвящ. 20-летию кафедры акушерства и гинекологии ФПК и ППС АГУ: Немедикаментозные методы лечения и актуальные вопросы в акушерско-гинекологической практике. - Барнаул, 2006. - С.101-102 (соавт.: Гайтукиева Р.А., Кира Е.Ф., Шамкина В.О.).

33. Прогностические факторы эффективности лечения рецидива рака яичников IV стадии//Совр. онкол. - 2006. - Т. 8, № 4. - С. 39-42. (соавт.: Ушаков И.И, Кира Е.Ф., Шамкина В.О., Гайтукиева Р.А.).

34. Прогностическое значение локализации отдаленных метастазов при раке яичников IV стадии//Вестн. РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. - 2006. - Т. 17, № 2. - С. 26-28.

35. Роль неоадъювантной химиотерапии в комбинированном лечении рака яичников IV стадии//Вестн. Нац. Медико-хир. центра им. Н.И. Пирогова. - 2006. - Т. 1, № 1.- С. 104-107 (соавт.: Ашрафян Л.А., Кира Е.Ф., Ушаков И.И., Ермолинский И.И.).

36. Сравнительный анализ отдаленных результатов лечения больных раком яичников IV стадии по платино- и таксаносодержащим схемам//Воен.-мед. журн. - 2006. - Т. 327, № 1. - С. 68-69 (соавт.: Ушаков И.И, Кира Е.Ф., Ермолинский И.И.).

37. Стандарт лечения рака яичников в многопрофильном лечебном учреждении//Медицина в Кузбассе. - 2006. - № 2. - C. 151-153.

38. Хирургические вмешательства и особенности послеоперационного периода у больных раком яичников IV стадии//Анналы хир. - 2006. - № 3 . - С. 45-47 (соавт.: Ушаков И.И, Кира Е.Ф., Гайтукиева Р.А., Шамкина В.О.).

39. Хирургические вмешательства при рецидиве рака яичников: Матер. X Российского онкол. конгр. - М: ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, 2006. - С. 221-222 (соавт.: Бабский В.И., Гайтукиева Р.А., Кира Е.Ф., Шамкина В.О.).

40. Цитостатическая терапия рака яичников IV стадии//Журн. акушерства и женских бол. - 2006. - Т. 55, № 1 . - С. 76-79 (Ушаков И.И., Ашрафян Л.А, Кира Е.Ф.).

41. Эпидемиологические и клинико-морфологические особенности злокачественных опухолей яичников//Журн. акушерства и женских бол. - 2006. - Т. 55, № 2 . - С. 68-70.

42. Эффективность различных программ лечения рецидива рака яичников: Матер. межрегион. науч.-практ. конф., посвящ. 20-летию кафедры акушерства и гинекологии ФПК и ППС АГУ: Немедикаментозные методы лечения и актуальные вопросы в акушерско-гинекологической практике. - Барнаул, 2006. - С.102-103 (соавт.: Гайтукиева Р.А., Кира Е.Ф., Шамкина В.О.).

43. Ближайшие и отдаленные результаты комбинированного лечения больных раком яичников IV стадии//Вопр. гинекол., акуш. и перинатол. - 2007. - Т. 6, № 1 - C. 17.

44. Ближайшие и отдаленные результаты комбинированных операций при раке яичников IV стадии//Акуш. и гинекол. - 2007. - № 6. - С. 36-39 (соавт.: Ашрафян Л.А., Кира Е.Ф., Ермолинский И.И.).

45. Роль хирургических вмешательств в лечении рака яичников IV стадии (Аналитический обзор литературы)//Вестн. РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. - 2008. - Т. 19, № 1. - С. 16-21 (соавт.: Кира Е.Ф., Ушаков И.И.)

Размещено на Allbest.ru