Роль синдрома системного воспалительного ответа в нарушении гомеостаза при хирургическом и комбинированном лечении рака желудка

В обеих группах пациентов, оперированных без ИОЛТ, исходные значения б₁-ИП превышали верхнюю границу нормы и соответствовали в I группе 3,99±0,16 г/л, а во II группе - 3,85±0,17 г/л (рис. 4б). Содержание б₁-ИП, блокирующего активность большинства протеиназ крови, в послеоперационном периоде повышалось, причем в группе с ИОЛТ уже к концу операции.

Через сутки после операции содержание б₁-ИП у пациентов I группы достоверно повысилось до 5,33±0,12 г/л и оставалось на том же уровне на 3-и сутки. Начиная с 5-х суток после операции, началось снижение показателя. На 14-е сутки, содержание б₁-ИП в крови оставалось значительно выше верхней границы нормы, составляя в среднем 4,30±0,19 г/л.

У пациентов II группы, в отличие от I группы, достоверное повышение б₁-ИП выявлено на 1 сутки (с 3,85±0,17 г/л до 5,08±0,20 г/л) и на 5-7-е, с максимальными значениями на 7-е сутки до 5,21±0,18 г/л. Вероятнее всего, повышение исходных показателей поливалентного ингибитора протеиназ в крови при раке желудка связано с инвазивными процессами опухоли и, косвенно свидетельствует о системном характере деструктивных и воспалительных процессов [Stenman U-H, 2005].

Исходные значения б₂-МГ, ответственного за ограничение протеолитической активности и стабилизацию молекул протеиназ, а также за транспорт цитокинов, находились на верхней границе нормы (3,45±0,28 г/л и 3,93±0,12 г/л соответственно в I и II группах) (Рис. 4в). В послеоперационном периоде у больных I группы уровень б₂-МГ снижался на 1-е, 3-и и 5-е сутки до 2,18-2,38 г/л. Динамика б₂-МГ у пациентов II группы была сопоставима с таковой в I группе. Минимальные значения мы наблюдали через 3, 5 и 7 суток после операции. Точка максимального снижения пришлась на 5-е сутки послеоперационного периода. Благодаря фазовому смещению кривых, динамики б₂-МГ в сравниваемых группах достоверные различия показателя выявились на 1-е и 7-е сутки послеоперационного периода.

Данные, полученные нами при исследовании влияния радикальной операции и операции с ИОЛТ на процессы энергообеспечения клетки, представлены в таблице 6. Через сутки после операции активность СДГ возрастала. При этом наблюдалось достоверное снижение коэффициента вариации и ассиметрии, свидетельствующее о снижении гетерогенности клеток по активности фермента и смещении баланса в сторону увеличения пула лимфоцитов с высокой активностью СДГ [Рубин В.И., Карнаухов И.Г., 1990]. По нашим данным, при повышении средней величины активности фермента в 3 раза отмечалось снижение в 2,4 раза числа клеток с нулевой активностью дегидрогеназы. К 3-м суткам послеоперационного периода активность СДГ снижалась, но оставалась повышенной в 2 раза. Однако вернулись к исходному уровню коэффициенты вариации и ассиметрии. Достоверно (р<0,05) повысилось число лимфоцитов с нулевой активностью. Сохранение на достаточно высоком уровне активности СДГ позволяет думать о влиянии регуляторных факторов, направленных на подавление чрезмерной активности СДГ. Несоответствие между степенью снижения активности СДГ и повышением гетерогенности лимфоцитов со сдвигом в сторону повышения пула с высокой активностью фермента и одновременно повышением процента лимфоцитов с нулевой активностью дают основания говорить о напряженности энергетического метаболизма клетки. Нарастание активности СДГ в послеоперационном периоде свидетельствует об активации митохондрий и повышенной потребности организма в энергии.

Таблица 6

Показатели энергетического обмена у пациентов II группы, оперированных с ИОЛТ

Примечание: достоверность различий показателей от исходного (дооперационного) уровня - *- р<0,05.

Учитывая важность окислительных и протеолитических процессов в формировании ССВО в послеоперационном периоде, особенно при ИОЛТ, а также повышенную потребность больных раком желудка в дополнительных источниках энергообеспечения, в схему корригирующей медикаментозной терапии (КМТ) для смягчения течения послеоперационного периода были включены мексидол, токоферол-ацетат, б-каротин и гордокс.

Анализ лабораторных данных (табл. 7) показал, что применение мексидола снижает эндогенную интоксикацию, сохраняет ЭКА на более высоком уровне, снижает уровень тромбинемии, снижает индуцированную агрегацию тромбоцитов.

Своевременное, опережающее применение в периоперационном периоде корригирующей терапии позволило снизить выраженность ССВО в послеоперационном периоде.

Таблица 7

Показатели эндотоксемии у пациентов II группы, оперированных с ИОЛТ и III группы, лечение которых проводилось с проведением корригирующей медикаментозной терапии мексидолом, токоферолом, каротином и гордоксом

Примечание: ЛИИ - лейкоцитарный индекс интоксикации; МСМ - молекулы средней массы; ОКА - общая концентрация альбумина; ЭКА - эффективная концентрация альбумина; РСА - резерв связывающей способности альбумина; ИТ- индекс токсичности; КИ - коэффициент интоксикации. Достоверность различий показателей от исходного (до операции) уровня *- р<0.05, p<0.01. Достоверность различий показателей между II и III группами, # - p<0.05, ## - p<0.01.

Сравнение частоты развития послеоперационных осложнений показало (табл. 8), что снижение выраженности ССВО при использовании КМТ в конечном счете приводит к уменьшению тяжести и частоты осложнений. Механизм действия КМТ можно связать со снижением уровня эндотоксемии за счет прерывания цепи образования свободных радикалов, повышения ингибиторной емкости крови в отношении активных протеиназ и повышения способности клеток к энергообразованию.

Таблица 8

Послеоперационные осложнения у больных раком желудка, оперированных с ИОЛТ при различном ведении раннего послеоперационного периода

Анализ результатов лабораторных исследований пациентов, у которых в раннем послеоперационном периоде развились осложнения, показал, что стадия ССВО у них была выше. У таких пациентов наблюдалось более стремительное, либо затяжное нарастание признаков СВО. Ретроспективный анализ полученных данных показал, что у пациентов с летальным исходом в раннем послеоперационном периоде, ССВО не всегда проходил все этапы развития. Срыв в летальный исход может происходить при декомпенсации в одном из звеньев гомеостаза.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Согласно современным представлениям о механизмах развития системного воспалительного ответа, инициирующим фактором может быть любой из стрессорных воздействий. При истощении или несостоятельности адаптивных процессов происходит накопление в крови продуктов незавершенного метаболизма и медиаторов воспаления, которые оказывают активное влияние на функциональное состояние клеток крови и эндотелиоциты. Эти процессы запускают системные нарушения микроциркуляции, что и дает начало клиническим проявлениям синдрома системного воспалительного ответа. При обследовании больных раком желудка мы выявили, что у большинства пациентов с местной локализацией процесса II-III стадии, помимо повышения в крови концентрации цитокинов, наблюдается высокий уровень эндотоксинов, активация тромбоцитов. Эндотоксемия сопровождается повышенной активностью протеиназ крови (тромбина, трипсина), продуктов перекисного окисления липидов, а также про- и противовоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО, ИЛ-4). У пациентов IV стадии проявления системного воспалительного ответа дополняются признаками эндотелиальной дисфункции, активацией свертывающего звена гемостаза.

В послеоперационном периоде в первые трое суток происходит максимальное нарастание признаков СВО за счет повышения активности медиаторов воспаления, нарастания эндотелиальной дисфункции и активации всех звеньев гемостаза. На 5-7 сутки послеоперационного периода происходит следующий, но менее выраженный скачок активности воспалительной реакции организма. Возможно, что это связано с декомпенсацией действующих защитных механизмов и с переключением уровня регуляции. СВО у больных раком желудка в послеоперационном периоде протекает на фоне снижения антиокислительного потенциала крови, повышенной нагрузки на ингибиторы протеиназ и повышенного требования к энергетическим возможностям клеток.

Интраоперационная лучевая терапия приводит к умеренному повышению эндотоксемии и всех последующих признаков СВО. Характер воздействия ИОЛТ на показатели гомеостаза позволил определить ее как дополнительный неспецифический фактор активации СВО. Активация окислительных процессов, лежащая в основе физических эффектов лучевого воздействия, приводит к неспецифическому ответу со стороны организма в качестве стрессорной реакции.

Исследование широкого спектра показателей гомеостаза позволило выделить наиболее значимые из них для диагностики доклинических признаков ССВО. До появления клинических признаков ССВО патофизиологическими критериями системного воспаления у больных раком желудка II-IV стадий являются: эндотоксемия, эндотелиальная дисфункция, нарушения в системе гемостаза, нарушения микроциркуляции, изменение синтеза острофазовых белков крови. Для адекватной диагностики этих состояний оптимальным на данном этапе развития клинической лабораторной диагностики являются определение следующих показателей: ЛИИ, МСМ, ЭКА, ОКА, агрегация тромбоцитов, ФГ, РФМК, ф. Виллебранда, Д-димеры, плазминоген, антитромбин III, гемоглобин, альбумин.

Прогрессирование системного воспаления связано с нарушением микроциркуляции, которое является следствием нарастающей эндотелиальной дисфункции, а в последующем и недостаточности, повышением вязкости крови, наличием в крови микроагрегатов, внутрисосудистого свертывания крови. Все эти процессы могут не иметь клинических проявлений и должны быть диагностированы только лабораторно. Доклиническое развитие ССВО можно разделить на IV стадии. Каждая из стадий является продолжением предыдущей и потому содержит в себе все ее признаки, выраженные в большей степени, а также новые лабораторные признаки.

Со следующей V стадии появляются те самые клинико-лабораторные признаки, по которым до сих пор принято устанавливать диагноз SIRS и которые являются прямым следствием значительного (как правило, более чем в 10 раз) повышения провоспалительных, и/или, чуть позже, противовоспалительных цитокинов. Хорошим прогностическим признаком на данном этапе обследования является снижение в крови концентрации альбумина. Дальнейшее развитие ССВО происходит по уже хорошо знакомой схеме, нет проблем с диагностикой, но и шансов к выздоровлению у пациента тоже остается все меньше.

Проведенное исследование показало, что у пациентов, у которых в раннем послеоперационном периоде развились осложнения, стадия ССВО была выше. У таких пациентов наблюдалось более стремительное либо затяжное нарастание признаков СВО. Ретроспективный анализ полученных данных показал, что у пациентов с летальным исходом в раннем послеоперационном периоде ССВО не всегда проходил все этапы развития. Срыв в летальный исход может происходить при декомпенсации в одном из звеньев гомеостаза.

Хорошо известно, что организм человека имеет мощные буферные системы, которые способны выдерживать очень большую нагрузку. Это проявляется и в развитии системного воспалительного ответа. Только такие глобальные, продолжительно формирующиеся патологические процессы как рак, приводят к развитию ССВО с тяжелыми клиническими проявлениями. При достаточном резерве многоуровневых компенсаторных механизмов организм человека быстро справляется даже с большими деструктивными вмешательствами. Интраоперационная лучевая терапия в дозе 10 Гр также не является критичным фактором фатального развития ССВО. Однако при истощении компенсаторных возможностей организма и становлении осложнений происходит развитие ССВО, сначала на уровне чувствительности клинико-лабораторных методов исследования, а затем на клиническом уровне. Поэтому своевременное выявление и правильная интерпретация лабораторных данных должна способствовать повышению эффективности лечебных и профилактических действий в отношении развития ССВО у больных раком желудка в послеоперационном периоде.

При сохранении компенсаторных механизмов признаки ССВО наслаиваются друг на друга. Инициация запуска патологических реакций происходит по каскадному принципу. Отсюда и патогенетическое лечение должно быть многокомпонентным и направлено на предыдущие и последующую стадии ССВО - на снижение эндотоксемии, коррекцию гемореологических, микроциркуляторных нарушений и так далее. Лечение в соответствии с установленной стадией обязательно должно включать профилактику последующих стадий. Предлагаемые клинико-лабораторные тесты, позволяющие оценивать динамику, специфичны, доступны, экспрессны и недороги.

Синдром системного воспалительного ответа на ранних стадиях является условно обратимым, а на поздних - условно необратимым. К сожалению, в зависимости от причины развития ССВО, сопутствующей патологии, индивидуальных особенностей пациентов, летальный исход возможен на любой его стадии. Однако критическим моментом, при котором его вероятность резко возрастает и продолжает неуклонно расти в дальнейшем, является эндотелиальная недостаточность и нарушения микроциркуляции.

Своевременное, опережающее применение в периоперационном периоде корригирующей терапии, включающей антиоксиданты, ингибиторы протеиназ и энергетические субстраты, позволяет снизить выраженность ССВО в послеоперационном периоде. Сравнение частоты развития послеоперационных осложнений показало, что снижение выраженности ССВО при использовании КМТ в конечном счете приводит к уменьшению тяжести и частоты осложнений. Механизм действия КМТ нами видится в снижении уровня эндотоксемии за счет прерывания цепи образования свободных радикалов, повышения ингибиторной емкости крови в отношении активных протеиназ и повышения способности клеток к энергообразованию.

Таким образом, проведенные исследования показали, что ССВО является центральным звеном нарушения гомеостаза у больных раком желудка (Рис. 22), лабораторные признаки которого присутствуют у больных III стадией еще до проведения специализированного лечения и связаны с развитием заболевания. Прямое и опосредованное действие ИОЛТ в первую очередь связано с активирующим влиянием на клетки крови и эндотелия, что является дополнительным фактором усиления СВО. Специально разработанная медикаментозная терапия оказывает корригирующее действие на различные этапы формирования ССВО, что снижает выраженность системного воспаления и оказывает положительное влияние на течение послеоперационного периода.

В работе также доказано, что эндогенная интоксикация является начальной стадией ССВО, и, соответственно, СЭИ и ССВО являются едиными патофизиологическими процессами.

Рис. 5. Механизм развития синдрома системного воспалительного ответа, влияния интраоперационной лучевой терапии и корригирующей медикаментозной терапии у больных раком желудка.

В механизмах нарушений гомеостаза у больных раком желудка III и IV стадий ключевым звеном является синдром системного воспалительного ответа, формирование которого начинается с эндотоксемии, обусловленной повышением в крови продуктов перекисного окисления липидов, протеолиза, цитокинов, активации энергетического обмена. Превышение порогового уровня активности эндотоксинов приводит к следующему этапу системного воспаления, характеризующемуся нарушениями в системе гемостаза, эндотелиальной дисфункцией, нарушением микроциркуляции. При несостоятельности компенсаторных механизмов гомеостаза системный воспалительный ответ переходит в клинические стадии.

У больных раком желудка III стадии исходно присутствующая эндотоксемия проявляется повышением содержания молекул средней молекулярной массы, коэффициента интоксикации и индекса токсичности.

Прогрессирование системного воспалительного ответа у больных раком желудка происходит параллельно развитию основного заболевания. Состояние пациентов III стадии соответствует I - II стадиям развития синдрома системного воспалительного ответа. У пациентов IV стадии ССВО соответствует III стадии и выше.

В послеоперационном периоде у больных раком желудка максимальное повышение провоспалительных цитокинов ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-б и противовоспалительного цитокина ИЛ-4 наблюдается в течение первых суток. Интраоперационная лучевая терапия приводит к более выраженному повышению ИЛ-4, по сравнению с хирургическим лечением.

В послеоперационном периоде у больных раком желудка III стадии системный воспалительный ответ имеет волнообразное течение. При неосложненном течении послеоперационного периода состояние больных раком желудка в первые трое суток соответствует IV стадии развития синдрома системного воспалительного ответа. Уровень повышения системного воспалительного ответа второй волны, наблюдаемой в среднем на 7 сутки неосложненного послеоперационного периода, не превышает II стадию.

Лучевая терапия в дозе 10 Гр во время радикальной операции по поводу рака желудка является дополнительным фактором риска, приводящим к усилению системного воспалительного ответа, что проявляется повышением уровня эндотоксемии, усилением эндотелиальной дисфункции, активацией процессов свертывания и угнетения фибринолиза. Данные изменения гомеостаза повышают риск развития тромбогеморрагических осложнений в послеоперационном периоде.

Энергетический обмен в клетках у больных раком желудка характеризуется состоянием напряжения, что выявляется повышением активности сукцинатдегидрогеназы в лимфоцитах. Применение лучевой терапии дополнительно стимулирует активность сукцинатдегидрогеназы в первые сутки послеоперационного периода.

Алгоритм оценки степени формирования синдрома системного воспалительного ответа до появления клинических признаков у больных раком желудка должен включать: исследование уровня эндотоксемии, тромбоцитарного и коагуляционного гемостаза, выявление латентной формы ДВС-синдрома, эндотелиальной дисфункции, уровня содержания острофазовых белков крови.

Разработанная методика медикаментозной коррекции развития ССВО, включающая мексидол в составе антиоксидантной терапии в сочетании с антиферментными препаратами, позволяет снизить выраженность проявлений системного воспаления, уменьшить тяжесть и частоту послеоперационных осложнений.

Практические рекомендации

При планировании выполнения радикальной операции с ИОЛТ необходимо проведение лабораторной диагностики ССВО.

Диагностика ССВО до операции должна оцениваться по уровню токсемии (МСМ, КИ, ЛИИ), по наличию признаков эндотелиальной дисфункции (фактор Виллебранда), по выявленным нарушениям в системе гемостаза (тромбоцитарного, коагуляционного) и по наличию клинических признаков.

В послеоперационном периоде с 1-х по 5-е сутки необходимо выполнять исследование системы гемостаза с включением следующих показателей: ФГ, РФМК, D-димеры, ф. Виллебранда, коллаген-индуцированная агрегация тромбоцитов, плазминоген, АТ III.

После перевода пациентов в профильное отделение, период интенсивной терапии необходимо продлить как минимум до 7-х суток послеоперационного периода.

В послеоперационном периоде, контроль за ходом лечения должен включать показатели эндотоксемии и гемостаза.

Для снижения выраженности проявлений системного воспаления может применяться медикаментозная терапия, включающая мексидол в составе комплекса антиоксидантных препаратов и антипротеолитические препараты.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Возможности оценки эндогенной интоксикации у онкологических больных / А.Н. Афанасьева, А.С. Чурина // Межрегиональная научная конференция Сибири и Дальнего Востока, посвященная 150-летию со дня рождения И.П. Павлова - Томск: Изд-во Томского университета, 1999. - С. 77-79.

The state of the blood coagulative system in patients with gastric carcinoma after intraoperative radiation / A.N. Afanasyeva, S.G. Afanasyev, A.A. Li, B.N. Zyryanov // The abstract book: The Second International Conference of the Intraoperative Radiation Therapy. - Boston, USA, October, 26-28, 2000. - P. 89.

Спонтанная агрегация тромбоцитов у онкологических больных / А.Н. Афанасьева, А.С. Чурcина // Материалы V Всероссийского съезда онкологов «Высокие технологии в онкологии», Казань, 4-7 октября 2000, в 3-х томах. - Т. I. - Казань, 2000. - С. 133-134.

Оценка эндогенной интоксикации у онкологических больных в дооперационном и послеоперационном периодах / А.Н. Афанасьева, А.С. Чурcина, С.Г. Афанасьев // Материалы V Всероссийского съезда онкологов «Высокие технологии в онкологии», Казань, 4-7 октября 2000, в 3-х томах. - Т. I. - Казань, 2000. - С. 134-135.

Перекисное окисление липидов как фактор риска развития тромбогенных осложнений у больных раком желудка / С.Г. Афанасьев, А.Н. Афанасьева // Материалы юбилейной конференции, посвященной 55-летию онкологической службы Тюменской области. - Тюмень, 22-23 ноября 2001г., С.123.

Влияние интраоперационной лучевой терапии на показатели гемостаза у больных раком легкого / А.Н. Афанасьева // Материалы юбилейной конференции, посвященной 55-летию онкологической службы Тюменской области. - Тюмень, 22-23 ноября 2001г., С.12.

Исследование функциональной активности тромбоцитов в онкологической практике / А.Н. Афанасьева // Сибирский онкологический журнал. - 2002. - № 2.-С. 67-68.

Влияние интраоперационной лучевой терапии на гемостатические свойства крови у больных раком желудка / А.Н. Афанасьева, С.Г. Афанасьев, В.В. Удут, А.А. Ли, Б.Н. Зырянов // Российский онкологический журнал. - 2002. - № 4. - С. 14-17.

Диагностическая ценность лабораторных методов оценки эндогенной интоксикации у онкологических больных в послеоперационном периоде / А.Н. Афанасьева // III Всероссийская конференция «Гомеостаз и инфекционный процесс», 14-16 мая 2002, Сочи. - С. 45.

Показатели эндогенной интоксикации у людей пожилого возраста / А.Н. Афанасьева // Клиническая геронтология. - 2002. - Т. 8. - № 5. - С. 3-4.

Laboratory estimation of endogenous intoxication in the postoperative period as a factor of a favourable prognosis / A.N. Afanasjeva // XXVIII Nordic Congress in Clinical Chemistry. Molecular Medicine 2002. Reykjavik, August 10-13, 2002, P.157-158.

Indexes of endogenic intoxication in elderly / A.N. Afanasieva / VIth European Congress of Clinical Gerontology, June 18-21, 2002, Moscow, Russia. - 2002. - P. 3-4.

Спонтанная агрегация тромбоцитов в оценке риска тромбогенных осложнений послеоперационного периода при раке легкого / А.Н. Афанасьева, А.А. Завьялов, Б.Н. Зырянов, В.В. Удут // Клиническая лабораторная диагностика. - 2003. - № 12. - С.42-43.

Влияние перекисного окисления липидов на спонтанную агрегацию тромбоцитов у больных раком желудка в раннем послеоперационном периоде / А.Н. Афанасьева, В.В. Удут, Б.Н. Зырянов // Вопросы онкологии. - 2003. - Т.49, вып.49.- № 1.- С. 93-94.

Показатели гемостаза у больных раком легкого после интраоперационной лучевой терапии / А.Н. Афанасьева, А.А. Завьялов, В.В. Удут, Б.Н. Зырянов // Российский онкологический журнал. - 2003. - № 3. - С. 36-39.

Оценка нарушений гемостаза у больных раком желудка в послеоперационном периоде / А.Н. Афанасьева, В.А. Евтушенко, С.Г. Афанасьев / Актуальные вопросы онкогастроэнтерологии. Материалы межрегиональной научно-практической конференции 6-7 июня 2003 года. Барнаул, 2003. Т.I. - С. 14-15.

Мониторинг нарушений гемостаза у больных раком желудка после радикальной операции / А.Н. Афанасьева // Клиническая лабораторная диагностика. - 2003. - № 9. - С. 40-41.

Способ прогнозирования возможности выполнения радикальной или условно-радикальной операции при раке желудка / А.Н. Афанасьева, В.А. Евтушенко // Патент № 2237901 от 10.10.2004г.

Лабораторная оценка эндогенной интоксикации у больных раком желудка в раннем послеоперационном периоде / А.Н. Афанасьева, В.А. Евтушенко // Анестезиология и реаниматология. - 2004. - № 2. - С. 47-49.

Сравнительная оценка уровня эндогенной интоксикации у лиц разных возрастных групп / А.Н. Афанасьева // Клиническая лабораторная диагностика. - 2004. - № 6. - С. 11-13.

Роль процессов перекисного окисления липидов в послеоперационном нарушении тромбоцитарного гемостаза у больных раком легкого / А.Н. Афанасьева, Б.Н. Зырянов, В.В. Удут // Клиническая медицина. - 2004. - № 8. - С. 37-39.

Определение конформационной перестройки молекулы альбумина в оценке распространенности опухолевого процесса / А.Н. Афанасьева, В.А. Евтушенко // Биология экспериментальной биологии и медицины. - 2004. . - Т. 138. - № 8. - С. 202-203.

Клиническое значение определения альбуминовых показателей у онкологических больных / А.Н. Афанасьева, В.А. Евтушенко // Анестезиология и реаниматология. - 2004. - № 6. - С. 64-68.

Показатели эндогенной интоксикации у больных раком желудка в раннем послеоперационном периоде / А.Н.Афанасьева, В.А.Евтушенко / Комбинированные и комплексные методы лечения в онкологии. Материалы межрегиональной научно-практической конференции 13-14 мая 2004 года. / Ред. А.Ф. Лазарева. - Барнаул. - 2004. - Т.I - С.12-14.

Информативность некоторых лабораторных показателей в предоперационной оценке состояния больных раком желудка / А.Н. Афанасьева, В.А. Евтушенко // Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ. 25-28 мая 2004 г. - Минск.- 2004. - Ч.II. - С. 120-121.

Использование альбуминовых показателей у больных раком желудка на стадии планирования схемы лечения / А.Н. Афанасьева, В.А. Евтушенко // Современное состояние и перспективы развития экспериментальной и клинической онкологии. Материалы Российской научно-практической конференции, посвященной 25-летию НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН. Томск, 24-25 июня 2004 года. - Томск. - 2004. - С. 40-41.

Лабораторная оценка эндогенной интоксикации у больных раком желудка в раннем послеоперационном периоде / А.Н. Афанасьева, В.А. Евтушенко // Современное состояние и перспективы развития экспериментальной и клинической онкологии. Материалы Российской научно-практической конференции, посвященной 25-летию НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН. Томск, 24-25 июня 2004 года. - Томск. - 2004. - С. 39-40.

Способ прогнозирования развития кардиогенного шока у больных острым инфарктом миокарда / В.А. Марков, А.Н. Репин, С.В. Демьянов, А.Н. Афанасьева, С.А. Афанасьев // Патент № 2258226 от 15.08.2005г.

Эндогенная интоксикация у больных раком желудка в раннем послеоперационном периоде / А.Н. Афанасьева, В.А. Евтушенко // Клиническая лабораторная диагностика. - 2005. - № 2. - С. 18-21.

Связывающая способность альбумина у больных раком желудка / А.Н. Афанасьева, В.А. Евтушенко // Клиническая лабораторная диагностика. - 2005. - № 6. - С. 18-20, 34.

Лабораторная оценка эндогенной интоксикации у больных инфарктом миокарда / А. Н. Афанасьева, С.В. Демьянов, А.Н. Репин, С.А. Афанасьев, В.А. Марков, В.А. Евтушенко / Материалы съезда: Первый съезд кардиологов сибирского федерального округа // Сибирский медицинский журнал. - 2005. - Т.20, № 2. Приложение. - С. 13.

О диагностической ценности исследования Д-димера при немассивной тромбоэмболии легочной артерии у пациентов с имплантированным электростимулятором / И.Н. Посохов, Л.И. Тюкалова, А.Н. Афанасьева, О.Н. Видишева, Е.Р. Джураева, А.М. Тлюняева, С.В. Попов // Бюллетень сибирского отделения РАМН. - 2005. - № 3. - С.18-20.

Исследование альбумина у больных ракам легкого в раннем послеоперационном периоде / А.Н. Афанасьева, В.А. Евтушенко / Материалы VI Всероссийского съезда онкологов: Современные технологии в онкологии. - Ростов-на-Дону, 2005. - 2005. - С. 317.

Система гемостаза на этапах комбинированного лечения рака легкого / С.В. Авдеев, А.Н. Афанасьева, С.В. Тропин, В.А. Стреж / Материалы областной научно-практической конференции: Актуальные проблемы клинических исследований агрегатного состояния крови (при критических состояниях). - Томск, 17 ноября 2005 года. - 2005. - С.1-2.

Пути повышения информативности лабораторных исследований для адекватной коррекции гемокоагуляционных осложнений / А.Н. Афанасьева, А.А. Ли / Материалы областной научно-практической конференции: Актуальные проблемы клинических исследований агрегатного состояния крови (при критических состояниях). - Томск, 17 ноября 2005 года. - 2005. - С.5.

Влияние интраоперационной лучевой терапии на альбуминовые показатели крови больных раком желудка / А.Н. Афанасьева, В.А. Евтушенко // Российский онкологический журнал. - 2006. - № 2. - С. 41-44.

Изменение связывающих свойств альбумина у больных инфарктом миокарда / А.Н. Афанасьева, С.В. Демьянов, А.Н. Репин, С.А. Афанасьев, В.А. Марков // Клиническая медицина. - 2006 - № 11. - С. 36-39.

Лабораторная оценка эндогенной интоксикации у больных инфарктом миокарда / А.Н. Афанасьева, С.В. Дементьев, А.Н. Репин, С.А. Афанасьев, В.Н. Марков, В.А. Евтушенко // Кардиолог. - 2006. - № 4. - С. 33-38.

Прогностические возможности оценки эндогенной интоксикации у больных раком легкого / А.Н. Афанасьева, А.А. Завьялов / IV съезд онкологов и радиологов СНГ: материалы съезда. 28 сентября - 01 октября 2006 год, Баку: НЦО Минздрава Азербайджанской Республики. - 2006. - С. 106.

Новый вспомогательный метод оценки распространенности опухолевого процесса при раке желудка / А.Н. Афанасьева, В.А. Евтушенко / IV съезд онкологов и радиологов СНГ: материалы съезда. 28 сентября - 01 октября, 2006 год, Баку: НЦО Минздрава Азербайджанской Республики. - 2006. - С. 146.

Современные подходы к оценке тромбоопасности больных раком желудка / А.Н. Афанасьева, А.А. Ли, С.В. Авдеев / IV съезд онкологов и радиологов СНГ: материалы съезда. 28 сентября - 01 октября, 2006 год, Баку: НЦО Минздрава Азербайджанской Республики. - 2006. - С. 146.

Лабораторная диагностика системного воспаления у больных раком желудка / А.Н. Афанасьева, В.А. Евтушенко // Клиническая лабораторная диагностика. - 2006. - № 9. - С. 31-32.

Диагностические возможности оценки содержания и функционального состояния альбумина сыворотки крови у больных инфарктом миокарда / С.В. Демьянов, А.Н. Афанасьева, А.Н. Репин // Клиническая лабораторная диагностика. - 2006. - № 9. - С. 33-34.

Диагностическая ценность D-димеров у пациентов с имплантированным электростимулятором / И.Н. Посохов, А.Н. Афанасьева, Л.И. Тюкалова, О.Н. Видишева, Е.Р. Джураева, А.М. Тлюняева, С.В. Попов // Клиническая лабораторная диагностика. - 2006. - № 9. - С. 40.

Лабораторная оценка эндогенной интоксикации у больных инфарктом миокарда / А.Н. Афанасьева, С.В. Демьянов, А.Н. Репин, С.А. Афанасьев, В.А. Марков, В.А. Евтушенко // Российский кардиологический журнал. - 2007. - № 3 (65). - С. 36-41.

Гемореологические нарушения в развитии синдрома системного воспалительного ответа (ССВО) у больных раком желудка в пери- и раннем послеоперационном периодах / А.Н. Афанасьева, В.А. Евтушенко, В.В. Удут / «Гемореология и микроциркуляция (от молекулярных мишеней к органным и системным изменениям)»: Материалы VI международной конференции, Ярославль, Россия, 10-13 июня 2007 г. - Ярославль. - 2007. - С. 47.

Профилактика и лечение послеоперационных осложнений при комбинированном лечении рака легкого / С.В. Тропин, С.В. Авдеев, С.А. Тузиков, А.А. Завьялов, С.В. Миллер, А.Н. Афанасьева, А.Ю. Добродеев, Ю.В. Рудык // Профилактика и лечение злокачественных новообразований в современных условиях. Материалы Российской научно-практической конференции с международным участием. Барнаул, 3-4 июня 2007 года. - Барнаул. - 2007. - С. 189-190.

Коррекция синдрома эндогенной интоксикации у больных раком желудка / С.Г. Афанасьев, С.В. Авдеев, А.А. Ли, А.Н. Афанасьева // Профилактика и лечение злокачественных новообразований в современных условиях. Материалы Российской научно-практической конференции с международным участием. Барнаул, 3-4 июня 2007 года. - Барнаул. - 2007. - С. 173.

Легочная метаболическая дисфункция при комбинированном лечении рака легкого / С.В. Тропин, С.В. Авдеев, С.А. Тузиков, А.А. Завьялов, С.В. Миллер, А.Н. Афанасьева, А.Ю. Добродеев, Ю.В. Рудык // Профилактика и лечение злокачественных новообразований в современных условиях. Материалы Российской научно-практической конференции с международным участием. Барнаул, 3-4 июня 2007 года. - Барнаул. - 2007. - С. 363.

Синдромы эндогенной интоксикации и системного воспалительного ответа: общность и различия / А.Н. Афанасьева, И.Н. Одинцова, В.В. Удут // Анестезиология и реаниматология. - 2007. - № 4. - С. 67-71.

Содержание цитокинов в крови у больных раком желудка после комбинированного лечения / А.Н. Афанасьева // Клиническая лабораторная диагностика. - 2007. - № 9. - С. 65.

Лабораторная диагностика синдрома системного воспалительного ответа / А.Н. Афанасьева, В.А. Евтушенко, В.В. Удут // Клиническая лабораторная диагностика. - 2007. - № 9. - С. 83.

Способ профилактики осложнений при комбинированном лечении больных раком легкого и желудка / С.В. Авдеев, С.Г. Афанасьев, Завьялов А.А., С.А. Тузиков, А.Н. Афанасьева, С.В. Миллер, С.В. Тропин, А.А. Ли // Положительное решение о выдаче патента № 2006133667/14(036611) от 04.10.2007г.

Влияние интраоперационной лучевой терапии на перекисное окисление липидов и антиоксидантный потенциал сыворотки крови больных раком желудка в послеоперационном периоде / А.Н. Афанасьева, С.Г. Афанасьев, А.А. Ли, С.А. Тузиков, С.В. Авдеев, В.А. Евтушенко, В.В. Удут // Сибирский онкологический журнал. - 2007. - № 4. - . 12-18.

Анализ осложнений комбинированного лечения немелкоклеточного рака легкого / А.Н. Афанасьева, С.В. Миллер, С.А. Тузиков, А.А. Завьялов, С.В. Авдеев, С.В. Тропин, А.С. Ванданов, А.Ю. Добродеев // Сибирский онкологический журнал. - 2007. - № 4. - . 50-56.

Проблема диагностики эндогенной интоксикации и системного воспалительного ответа / А.Н. Афанасьева, В.А. Евтушенко, В.В. Удут // Материалы Российской научной конференции «Медико-биологические проблемы токсикологии и радиологии». - Санкт-Петербург, 29-30 мая 2008 г. - Санкт-Петербург, 2008. - С. 128.

Оценка ССВО в послеоперационном периоде у больных раком желудка / А.Н. Афанасьева, В.А. Евтушенко, В.В. Удут // V-съезд онкологов и радиологов СНГ: материалы съезда. - Ташкент 14-16 мая 2008г. - Ташкент, 2008. - С. 456-457.

Возможность ранней лабораторной диагностики ССВО у онкологических больных, до появления клинических признаков / А.Н. Афанасьева, В.А. Евтушенко, В.В. Удут // V-съезд онкологов и радиологов СНГ: материалы съезда. - Ташкент 14-16 мая 2008г. - Ташкент, 2008. - С. 457.

Профилактика послеоперационных осложнений после радикальной операции с ИОЛТ / С.В. Авдеев, А.Н. Афанасьева, А.А. Ли, Ю.В. Рудык, С.Г. Афанасьев, С.А. Тузиков // V-съезд онкологов и радиологов СНГ: материалы съезда. - Ташкент 14-16 мая 2008г. - Ташкент, 2008. - С. 456.

Влияние интраоперационной лучевой терапии на содержание цитокинов в крови у больных раком желудка / А.Н. Афанасьева, М.Н. Стахеева, С.А. Тузиков, С.В. Авдеев, В.А. Евтушенко, В.В. Удут // Сибирский онкологический журнал. - 2008. - № 4.- (в печати)

Функциональное состояние тромбоцитов у больных раком желудка на этапах комбинированного лечения / А.Н. Афанасьева, С.А. Тузиков, В.А. Евтушенко, В.В. Удут // Клиническая лабораторная диагностика. - 2008. - № 7. - (в печати)

Список использованных сокращений

б₁-ИП - б₁-Ингибитор протеиназ;

б₂-МГ - б₂-Макроглобулин;

АДФ - аденозиндифосфат;

АТ-III - антитромбин III;

ДВС - диссеминированное внутрисосудистое свёртывание крови;

ИЛ, IL - интерлейкины;

ИОЛТ - интраоперационная лучевая терапия;

ЛИИ - лейкоцитарный индекс интоксикации;

МДА - малоновый диальдегид;

МСМ - молекулы средней массы;

ОКА - Общая концентрация альбумина;

ПГ - плазминоген;

ПОЛ - перекисное окисление липидов;

РФМК - фибрин-мономерные комплексы;

САТ - спонтанная агрегация тромбоцитов;

СОД - супероксиддисмутаза;

ССВО - синдром системного воспалительного ответа;

ЭКА - эффективная концентрация альбумина.

Размещено на Allbest.ru