Особенности патогенеза и терапии хронических дерматозов при бластоцистной инвазии

Проведенные исследования показали, что изменения содержания провоспалительных цитокинов при различных нозологических формах носили неоднозначный характер. Так, уровень ИЛ-1в превышал контрольные значения у больных МЭ и ИЭ в 2, у пациентов с КПЛ в 2,5 раза, при ПА даже в 3 раза. Повышение ИЛ-1в является первым этапом запуска цитокиновой сети (Соловьева и соавт., 2006), он запускает синтез ФНО-б и ИЛ-6 (Манухина, Малышев, 2000; Корнева, Шанина, Рыбакина, 2000, Ковальчук, Соболев и соавт., 2001). Уровень ИЛ-2 изменялся незначительно, достоверное повышение его показателей по сравнению с контролем наблюдалось только у пациентов с АтД - 31,3±5,2 пг/мл (p<0,05) и КПЛ - 28,4±4,6 пг/мл (p<0,05) при сочетании их с бластоцистозом.

* - достоверные различия со здоровыми;

* - достоверные различия с больными ХД без бластоцистной инвазии

Рис.3. Средний уровень провоспалительных цитокинов у больных ХД

Показатели ИЛ-6 были, напротив, значительно увеличены у больных со всеми нозологическими формами ХД на фоне и без бластоцистной инвазии. Значения ИЛ-8 были также выше контрольных в обеих группах больных, но при наличии бластоцистной инвазии они достоверно превышали уровень данных цитокинов у лиц без бластоцистоза. При МЭ это превышение составило 1,4; ИЭ - 1,2; ВП - 1,3; ПА - 1,6; АтД - 1,3 и КПЛ - 1,3 раза.

Изменение уровня ФНО-б имело максимальное увеличение по сравнению со здоровыми как у больных с бластоцистозом, так и без него, однако при бластоцистозе содержание ФНО-б значительно превышало его значения у больных ХД без бластоцистной инвазии.

Увеличение содержания интерферона-г отмечалось только у больных МЭ и АтД (p<0,01), при остальных нозологических формах статистически значимых различий не выявлено.

Определение уровня цитокинов в зависимости от периода заболевания показало, что в ремиссию у больных ХД снижение их показателей было более выражено у больных без бластоцистной инвазии, чем при инвазии B. hominis.

Показатели противовоспалительных цитокинов были также повышены. Так, содержание ИЛ-4 у больных ХД на фоне бластоцистоза по сравнению со здоровыми лицами были значительно увеличено, особенно при АтД - в 7,1, ПА - в 6,1 и КПЛ - в 5,5 раза.

Сравнительно с больными дерматозами без бластоцистной инвазии показатели этого цитокина были увеличены при АтД и ИЭ - в 1,6 и МЭ - в 1,5 раза. Уровень ИЛ-10 у больных дерматозами с бластоцистной инвазией по сравнению со здоровыми был значительно повышен при АтД - в 6,7, ПА - в 6,2 и МЭ - в 4,9 раза. По отношению к пациентам без бластоцистоза этот показатель повышался при ВП - в 1,9, МЭ и АтД - в 1,8 раза.

Таким образом, было установлено, что у больных ХД при бластоцистной инвазии уровень про- и противовоспалительных цитокинов достоверно превышал аналогичные показатели у здоровых и у больных дерматозами без бластоцистоза.

Далее проведена комплексная оценка функционального статуса нейтрофилов периферической крови у больных ХД (табл.5).

Таблица 5

Фагоцитарная активность нейтрофилов у больных ХД

Показатели фагоцитарной активности	Фагоцитарный показатель (%)	Фагоцитарное число (у.е.)	Показатель завершенности фагоцитоза (%)
ВП
ПА
ИЭ
МЭ
АтД
КПЛ
Контроль	56,7±3,4	5,9±0,3	42,6±6,9

Примечание: в числителе - показатели больных дерматозами с бластоцистозом; в знаменателе - показатели больных дерматозами без бластоцистоза.

* - показатель достоверности между больными ХД с бластоцистозом и здоровыми;

** - показатель достоверности между больными ХД с бластоцистозом и без бластоцистной инвазии.

В ходе исследования выявлены статистически значимые различия в количественных показателях сегментоядерных нейтрофилов у больных ПА (5,079±0,527·10⁹/л), МЭ (5,569±0,515·10⁹/л) и АтД (4,859±0,661·10⁹/л; у здоровых 2,999±0,977·10⁹/л) с бластоцистной инвазией по сравнению со здоровыми (p<0,05) и с больными ХД без бластоцистоза (p<0,05).

Изменения коснулись не только количественных, но и качественных показателей, отражающих поглотительную и киллинговую способность нейтрофилов.

Следующим этапом работы явилось изучение функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов у больных ХД, которое выявило угнетение показателей НСТ-теста с увеличением продолжительности течения ХД. Максимальное изменение показателей отмечалось при АтД от 0,055±0,005 у.е. (p<0,05), при стаже заболевания менее 1 года до 0,018±0,002у.е. (p<0,05) - более 10 лет (у здоровых - 0,024±0,005 у.е.).

При всех нозологических формах в сочетании с бластоцистной инвазией изученные показатели функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов изменялись значительно больше, чем у больных хроническими дерматозами без бластоцистоза.

Далее изучали ферментную систему фагоцитов, характеризующую их функциональную активность. Для этого определяли уровень миелопероксидазы (МПО), катионных белков, кислой и щелочной фосфатаз у больных ХД в сочетании с бластоцистной инвазией и без нее.

Активность миелопероксидазы при ХД в сочетании с бластоцистной инвазией и без нее в первые годы заболеваний повышалась, особенно значимым это повышение было при АтД (4,83±0,31 у.е.; p<0,05), ПА (4,53±0,22 у.е.; p<0,05), МЭ (4,16±0,25 у.е.4 p<0,05), однако далее этот показатель снижался и достигал минимума при стаже заболеваний более 10 лет.

Наибольшее угнетение установлено у больных ВП (1,92±0,17 у.е.), ИЭ (2,12±0,17 у.е.) и КПЛ (2,11±0,16 у.е.), в группе здоровых данный показатель составил 2,64±0,27 у.е. У больных с ХД в сочетании с бластоцистозом наблюдалось более выраженное изменение уровня МПО, по сравнению с пациентами без бластоцистоза.

При определении уровня щелочной и кислой фосфатазы (ЩФ, КФ) наблюдалась аналогичная тенденция - увеличение показателей в первые годы заболеваний с последующим снижением ниже значений группы сравнения.

Особенно значимые изменения отмечены у больных с АтД на фоне бластоцистной инвазии, так уровень ЩФ и КФ в 1 год заболевания составил 869,4±24,8 и 185,6±12,4 нмоль/с•л, при стаже более 10 лет - 536,2±22,2 и 114,3±12,4 нмоль/с•л (в группе сравнения - 637,2±37,5 и 127,6±12,8 нмоль/с•л соответственно; p<0,05).

Микрофлора кишечника и кожи, с одной стороны, является одним из защитных механизмов организма человека, а с другой - резервуаром инфекций, поддерживающих воспалительный процесс.

Проведено изучение микроценоза толстого отдела кишечника у больных псориазом, экземой, атопическим дерматитом и красным плоским лишаем. Полученные результаты свидетельствуют о наличии выраженных изменений в составе микрофлоры кишечника у обследованных лиц (табл.6).

Таблица 6

Показатели микробиоты толстого отдела кишечника при обострении хронических дерматозов на фоне бластоцистной инвазии по сравнению со здоровыми лицами

Микроорганизмы	Количественное содержание микрофлоры (lg KOE/г)
	Вульгарный псориаз	Псориаз артропатический	Истинная экзема	Микробная экзема	Атопический дерматит	Красный плоский лишай	Группа сравнения
Bifidobacterium spp.	8,2±0,2*	7,4±0,2*	9,1±0,3	9,2±0,2	7,6±0,1*	8,7±0,4	10,1±0,6
Lactobacillus spp.	7,4±0,1*	6,9±0,1*	7,1±0,2*	7,5±0,1*	6,8±0,3*	6,6±0,5*	8,6±0,3
Escherichia coli	7,5±0,3*	6,4±0,4*	7,9±0,3	7,3±0,2*	7,1±0,2*	7,7±0,3*	8,9±0,2
лактозонегативная	3,7±0,3*	2,2±0,3*	2,4±0,5*	2,6±0,4*	2,8±0,6*	1,2±0,2*	0,3±0,1
гемолитическая	2,5±0,1	3,8±0,3	2,1±0,4	2,2±0,3	2,6±0,3	1,9±0,2	-
Bacteroides spp.	7,7±0,2*	7,2±0,2*	7,5±0,6	7,2±0,1*	7,8±0,1*	8,7±0,2	9,6±0,4
Enterococcus spp.	6,9±0,3	7,4±0,1*	7,7±0,3*	7,9±0,2*	7,2±0,2*	6,8±0,3	6,1±0,2
Proteus spp.	1,4±0,4	2,1±0,1*	1,8±0,2*	1,6±0,3	1,8±0,3*	1,9±0,2*	0,8±0,1
Klebsiella spp.	1,2±0,3*	1,9±0,2*	2,6±0,5*	2,3±0,3*	2,8±0,4*	1,4±0,2*	0,2±0,06
Staphylococcus aureus	0,6±0,2	0,9±0,1	1,4±0,3	1,3±0,2	1,5±0,2	1,2±0,1	-
S. epidermidis	1,1±0,2	1,6±0,1*	1,8±0,3	1,8±0,3	1,9±0,2*	1,1±0,1	0,9±0,2
Clostridium spp.	2,1±0,3*	3,5±0,2*	2,6±0,2*	3,1±0,3*	3,6±0,3*	1,2±0,1	0,8±0,1
Candida spp.	4,2±0,5*	4,6±0,1*	2,9±0,3*	2,7±0,4*	5,0±0,2*	3,1±0,1*	0,4±0,1

Примечания: * - достоверность различий показателей с группой сравнения (p<0,05)

Проведенные исследования выявили значительные изменения микробиоты у больных ХД, наиболее выраженные при псориазе артропатическом и атопическом дерматите на фоне бластоцистной инвазии.

При указанных заболеваниях отмечалось максимальное снижение количественных показателей бифидобактерий и уменьшение частоты встречаемости других представителей нормальной микрофлоры, таких как кишечная палочка с нормальной ферментативной активностью, лактобациллы и бактероиды (p<0,05).

На фоне снижении колонизационной резистентности нормальной микробиоты отмечалось значительное повышение частоты встречаемости клостридий, грибов рода Candida, представителей семейства энтеробактерий - клебсиелл и протеев. Максимальная обсемененность этими микроорганизмами была выявлена у больных атопическим дерматитом, псориазом артропатическим и вульгарном псориазе.

При всех формах хронических дерматозов на фоне бластоцистной инвазии были обнаружены представители патогенной микробиоты - Staphylococcus aureus и Escherichia coli с атипичными свойствами.

В период ремиссии у больных хроническими дерматозами на фоне бластоцистной инвазии выявлено повышение уровня содержания индигенной микробиоты по сравнению с периодом обострения. Однако, значения показателей колонизации представителей таких родов как Bifidobacterium, Lactobacillus, Bacteroides и Escherichia coli (с нормальной ферментативной активностью) ни в одном случае не достигали соответствующих показателей у здоровых лиц.

Бактериологическое исследование фекалий в большей степени дает представление о микрофлоре дистального отдела толстой кишки. В то же время, нарушение микроценоза кишечника нередко сопровождается значительным расширением спектра видового состава тонкой кишки - синдром избыточного бактериального роста (СИБР). В связи с этим было проведено исследование микробиоты тонкого отдела кишечника у 56 больных хроническими дерматозами на фоне кишечного бластоцистоза.

Проведенные исследования выявили у 78,6±9,8% больных хроническими дерматозами с бластоцистной инвазией наличие синдрома избыточного роста бактерий. У больных дерматозами без бластоцистной инвазии данный показатель составил 42,9±3,6%, у здоровых лиц - 5,8±0,9% (р<0,05).

По частоте выявления и плотности колонизации доминировали представители рода Staphylococcus (67,4±6,3%) и Streptococcus (59,2±6,3%). Часто встречались Bacteroides - в 49,3±7,1% (в группе сравнения - 23,7±4,2%; p<0,05) и Escherichia - в 43,1±6,2% (у здоровых - 21,3±3,5%; p<0,05). Реже обнаруживались Bifidobacterium (19,9±4,6%), Lactobacillus (29,6±6,7%), Enterococcus (16,5±4,5%).

Грибы рода Candida встречались у больных достоверно чаще, чем в группе сравнения (27,6±3,8% и 9,3±2,4% соответственно; p<0,05). Помимо перечисленных возбудителей в тонком отделе кишечника были выявлены представители родов Klebsiella, Proteus и Clostridium, однако только клебсиеллы достоверно превышали частоту встречаемости у здоровых лиц (p<0,05). У больных хроническими дерматозами без бластоцистной инвазии был также выявлен избыточный рост бактерий в тонкой кишке, однако дисбиотические изменения были менее выражены.

Выявленные нарушения микробиоты были характерны для всех больных в период обострения заболеваний и носили менее выраженный характер во время ремиссии.

С целью изучения вирулентности выделенных штаммов микроорганизмов определяли их способность продуцировать ферменты агрессии. Исследования показали, что в период обострения дерматозов микроорганизмы продуцировали широкий спектр ферментов, определяющих их патогенные свойства, для фазы ремиссии заболеваний было характерно снижение ферментативной активности.

У больных хроническими дерматозами без бластоцистной инвазии был также выявлен избыточный рост бактерий в тонкой кишке, однако дисбиотические изменения были менее выражены за счет снижения частоты встречаемости, показателей колонизационной резистентности и ферментативной активности выделенных штаммов.

Микробиоценоз кожи играет большую роль в поддержании гомеостаза. У больных дерматозами выявлено значительное изменение микробного пейзажа кожи, наиболее выраженное при обострении хронических дерматозов. Показано значительное расширение видового спектра микробиоты кожи у больных дерматозами, наиболее характерное для представителей родов Staphylococcus, Streptococcus и Corynebacterium. В составе микроценоза данного биотопа появлялось большое количество видов, не встречавшихся у здоровых людей, таких как S. warneri, M. luteus, S. agalaeticae, S. mitis, S. mutans, E. faeceum, C. haemolyticus и A. calcoaceticus.

Как показали проведенные исследования, из всех групп микроорганизмов, колонизирующих пораженные участки кожных покровов, стафилококки составляли самую многочисленную группу, как по частоте встречаемости, так и по плотности колонизации. Поэтому, представляло значительный интерес изучение вирулентности выделенных с поверхности кожи больных Staphylococcus spp. в динамике заболевания.

Проведенный сравнительный анализ показателей вирулентности стафилококков (Staphylococcus aureus) показал, что из 790 штаммов, выделенных с поверхности пораженных участков кожи во время обострения заболевания, 763 (96,6%) были вирулентными, тогда как из 380 изолятов, полученных в период ремиссии вирулентностью обладали 312 (82,1%) штаммов. Исследования показали, что в период обострения превалировали штаммы с высокой вирулентностью, тогда как во время ремиссии доминировали стафилококки с более низкими показателями вирулентности.

Помимо стафилококков у больных хроническими дерматозами в зонах поражения выявлены патогенные E. coli. Максимальное содержание ее отмечено у больных псориазом артропатическим (3,8±0,3 lg КОЕ/г) и атопическим дерматитом (2,6±0,3 lg КОЕ/г).

Таким образом, нарушения микроценоза кишечника и кожи были выявлены у всех пациентов с хроническими дерматозами, однако, у больных с бластоцистной инвазией данные изменения были более выражены. Изменения носили дисбиотический характер и проявлялись в снижении показателей частоты обсемененности и колонизационной плотности представителей нормальной микробиоты и повышении содержания условно-патогенных микроорганизмов и патогенных микроорганизмов.

Учитывая самую высокую инвазированность бластоцистами больных с ПА и АтД, а также возможность объективной оценки тяжести состояния пациентов с помощью диагностических кожных индексов, изучение эффекта терапевтических мероприятий проводили именно при данных нозологиях. С этой целью пациентов с ПА и АтД в сочетании с бластоцистной инвазией разделили на 2 группы: 1-я группа получала стандартное лечение, арсенал средств включал наружную терапию и препараты системного применения (Кубанова А.А., Кисина В.И., 2005). Больным 2-ой группы в комплекс лечебных мероприятий, помимо стандартного лечения, были включены антипаразитарные препараты с учетом проведенного изучения резистентности B. hominis к антипротозойным средствам, которое показало, что наибольшей чувствительностью бластоцисты обладали к тинидазолу. Лечение проводили с учетом тяжести заболеваний, информации об эффективности предыдущих курсов лечения, сопутствующих патологий и данных о непереносимости медикаментов.

Для коррекции дисбиоза кишечника больным также назначали бактериофаг, пре- и пробиотики, энтеросорбенты.

При выявлении повышенной колонизационной активности и вирулентности микрофлоры кожи больных с целью санации применяли местную антисептическую терапию. Важную роль в подготовке лечения протозоозов играли диетические мероприятия - ограничение поступления простых углеводов в пищу, создающих питательную среду для простейших и условно-патогенной флоры, которая обильно пролиферирует, усиливая воспалительный процесс. Разорвать этот порочный круг невозможно без назначения диеты как минимум на 3-6 месяцев (Торопова Н.П., Градинаров А.М., Сафронова Н.А., 1995).

При подготовке к специфическому лечению уделяли внимание детоксикации, для этого назначали энтеросорбент Энтеросгель, который образует гидрогель, обволакивающий слизистую оболочку, осуществляет адгезию патогенной микрофлоры, позитивно влияет на микробиоценоз кишечника.

Таким образом комбинированная схема лечения включала:

- Тинидазол (Фасижин) - по 0,3 г в сутки в течение 10 дней;

- Интести-бактериофаг жидкий - по 30 мл 4 раза в сутки, за 1-1,5 часа до приема пищи. Курс лечения составил 7-10 дней. Препарат назначали после определения фагочувствительности возбудителей;

- Энтеросгель - внутрь 2 ст. ложки (30 г) 2 раза в день, за 1,5-2 часа до или после еды, в течение 2-4 недель;

- Линекс - по 2 капсулы 3 раза в сутки, запивая небольшим количеством жидкости. Курс лечения - 10-14 дней. Терапевтический эффект связан с широким спектром антагонистической активности каждой из включенных в состав пробиотика культур, подавляющих рост и развитие патогенных и условно-патогенных микроорганизмов;

- Хилак форте - до или во время еды, с небольшим количеством жидкости (исключая молоко), по 40-60 капель на 1 прием 3 раза в сутки. После улучшения состояния суточную дозу уменьшали в 2 раза. Курс лечения 2-3 недели.

Эффективность терапии учитывали по нескольким показателям: динамика клинических проявлений, элиминация B. hominis, переносимость препаратов, изменение степени тяжести дисбиоза. Наблюдения за больными велись до 3 лет. Для определения достоверности различий показателей в двух указанных группах больных использовали тесты расхождения между двумя усреднениями.

Для возможности достоверной оценки динамики клинических проявлений и сравнения полученных результатов лечения исследование проводили у больных псориазом артропатическим и атопическим дерматитом, так как именно при этих заболеваниях тяжесть течения дерматоза возможно выразить в количественных показателях индекса PASI и шкалы SCORAD (табл.7).

Из таблицы видно, что и при ПА, и АтД явления регресса кожных высыпаний у пациентов 2-й группы наступали достоверно раньше, чем в 1-ой (р₁=0,0317; р₂=0,0002 соответственно). Продолжительность стационарного лечения у больных, получавших, помимо стандартного лечения, дополнительную терапию, также достоверно уменьшалась при обоих заболеваниях (р₁=0,0007; р₂=0,0009 соответственно).

Таблица 7

Сроки лечения пациентов в группах исследования (дни)

Показатели	АтД	ПА
	1 гр. n=36	2 гр. n=32	р1	1 гр. n=28	2 гр. n=25	р2
Начало регресса кожных высыпаний	9,1±2,0	8,3±1,4	0,0317	8,5±1,2	7,2±1,3	0,0002
Продолжительность стационарного лечения	23,1±3,1	20,4±3,6	0,0007	22,4±2,8	19,5±3,6	0,0009

При стандартном лечении больных ПА значительное улучшение наступало у 36,1% больных, в то время как у пациентов, получавших комбинированную терапию, эта цифра составила 46,8%.

В группу больных с отсутствием эффекта от проводимой терапии вошли пациенты с обострением от проводимой терапии и резистентными к лечению формами дерматоза.

Оценка эффективности двух вариантов терапии представлена на рис.4.

Рис.4. Оценка эффективности проведенной терапии

а - стандартное лечение;

б - комбинированная терапия

Далее была изучена динамика регресса патологического кожного процесса при всех вариантах лечения псориаза артропатического. У больных при комбинированной терапии, по сравнению со стандартными схемами лечения, достоверно уменьшалась степень выраженности эритемы, инфильтрации, шелушения и площадь поражения кожи, выражаемые индексом PASI (при поступлении, через 7, 14 дней и при выписке) (табл.8).

Однако, во второй группе регресс клинических проявлений псориаза происходил достоверно быстрее. Если при поступлении значения PASI в обеих группах было практически одинаковым, то к моменту выписки PASI во второй группе (7,8±4,2), в отличие от первой (10,6±4,9).

Таблица 8

Показатель PASI у больных псориазом в динамике лечения (баллы)

Сроки лечения	1 группа	2 группа	р
1 день	49,7±8,5	50,9±9,3	0,2901
7 день	35,4±6,7	31,5±7,1	0,0115
14 день	28,2±9,4	21,6±8,6	0,0019
21 день	10,6±4,9	7,8±4,2	0,0072

Для оценки тяжести течения атопического дерматита применяли индекс SCORAD, оцениваемый при поступлении, через 7, 14 дней и при выписке (табл.9).

Таблица 9

Значение SCORAD у больных атопическим дерматитом в динамике терапии

Сроки лечения	1 группа (баллы)	2 группа (баллы)	р
1 день	71,2±10,3	68,4±11,5	0,1771
7 день	49,8±12,4	43,6±9,2	0,0229
14 день	31,1±9,9	25,4±8,7	0,0156
21 день	13,7±5,2	9,9±4,8	0,0041

Изменение показателей SCORAD в обеих группах больных АтД имело такую же тенденцию, как и при псориазе. Если статистические различия уровня SCORAD и в первой и во второй группах при поступлении больных на стационарное лечение были не достоверны, то уже через неделю и далее до конца лечения различия этого показателя приобретали достоверность.

Изучены отдаленные результаты терапии у больных АтД.

Сравнение количества рецидивов после стандартного и комбинированного лечения больных АтД выявило уменьшение их количества на протяжение трех лет диспансерного наблюдения, статистически значимого только в течение первого года после проведенной комбинированной терапии.

Эффективность терапии оценивали по наличию элиминации бластоцист после проведенного лечения (рис.5). Для этого производили паразитологические исследования фекалий больных до и после лечения.

Рис.5. Элиминация бластоцист после лечения у больных ПА и АтД

Установлено, что после стандартного лечения инвазированность бластоцистами сохранялась у 78,6% пациентов с ПА и 72,2% - с АтД. В результате комбинированного лечения инвазированность в тех же группах больных составила 8,0% и 6,3% соответственно (в группе сравнения - 5,8%).

Изучая взаимосвязи между значениями диагностических индексов (PASI и SCORAD) и показателей элиминации бластоцист установлены положительные достоверные корреляционные сильные взаимосвязи при ПА (r=+0,83; р=0,017) и при АтД (r=+0,84; р=0,023) в случае применения комбинированной терапии.

В результате стандартного лечения установлены положительные недостоверные корреляционные взаимосвязи при ПА (r=+0,092; p=0,281) и АтД (r=+0,087; p=0,435).

Лечение бактериофагом, а затем про- и пребиотиками приводило к нормализации микрофлоры кишечника.

У больных ПА и АтД при стандартном лечении к моменту выписки ни в одном случае не происходило восстановление микробиоценоза кишечника, тогда как при комбинированной терапии нормализация микрофлоры отмечена у 72,0% и 93,7% соответственно (p<0,01).

Следовательно, комплексное лечение хронических дерматозов с применением антипаразитарной терапии и препаратов пре-, пробиотического действия и энтеросорбентов давало более выраженный эффект.

Анализ литературных данных и полученных результатов изучения взаимодействия иммунной, окислительно-антиоксидантной систем с микробиоценозами кишечника и кожи в условиях паразитарной инвазии, а также интеграция их с клинической информацией позволили разработать комплексную модель патогенеза хронических дерматозов (рис.6).

Данная модель основана на явлении повышения проницаемости кишечной стенки и воспалительной реакции, развивающейся в результате действия паразитирующих простейших и патогенных, а также усиливающих свою вирулентность в условиях дисбиоза, условно-патогенных участников микроценоза.

Эти явления развиваются при нарушениях деятельности всех звеньев иммунной и окислительно-антиоксидантной систем, оказывающих значительное взаимное влияние. Токсины, проникающие из кишечного просвета в кровь, приводят к аутоинтоксикации и активируют иммунные воспалительные механизмы защиты.



Рис.6. Модель патогенеза хронических дерматозов

Основными звеньями предлагаемой модели являются:

- нарушение барьерной функции тонкого и толстого отделов кишечника вследствие деструкции слизистой оболочки и изменения микробного сообщества;

- развитие аутоинтоксикации в результате гиперпродукции токсических продуктов жизнедеятельности микроорганизмов, в том числе и бластоцист, и повышения проницаемости кишечной стенки;

- разнонаправленное действие всех звеньев иммунной системы в результате ее взаимодействия с микроорганизмами и их продуктами жизнедеятельности;

- нарушение баланса в системе оксиданты-антиоксиданты, в основе которого лежит гиперактивация процессов свободнорадикального окисления и снижение антиоксидантной активности.

В предложенной модели триггерную роль в развитии хронических дерматозов выполняют бластоцисты, у которых выявлены свойства вирулентности, обусловленные наличием энтеротоксина и антигенной активностью мембранных структур.

Кроме B. hominis в индукции патологического процесса могут участвовать другие микроорганизмы. Появление патогенных симбионтов или повышение вирулентности условно-патогенных участников микробиоценоза кишечника и кожи усиливают тяжесть течения дерматозов. Это позволяет предположить, что при реализации своего патогенного потенциала они могут быть кофакторами развития патологического процесса.

ВЫВОДЫ

1. У больных хроническими дерматозами выявлена высокая частота встречаемости паразитозов, среди которых доминирующее положение занимают простейшие Blastocystis hominis. Инвазированность бластоцистами пациентов с АД составляет 89,5%, ПА - 81,5%, ВП - 79,8%, ИЭ - 71,7%, КПЛ - 67,7% и МЭ - 62,3% и нарастает с увеличением возраста больных и продолжительности заболевания. В период обострения заболевания, по сравнению с ремиссией, повышается не только частота встречаемости B. hominis, но и их вирулентность, а также резистентность к антипротозойным препаратам.

2. Клиническая картина хронических дерматозов в сочетании с бластоцистной инвазией, наряду с типичными проявлениями, имела ряд особенностей: тяжелые формы и периоды обострений встречались достоверно чаще, чем при дерматозах без бластоцистоза, у большинства пациентов клинические проявления (площадь поражения, выраженность и характер поражения кожи) носили более выраженный характер. У пациентов этой группы случаи заболеваний без полной ремиссии регистрировались чаще, чем при отсутствии бластоцистной инвазии.

3. При хронических дерматозах выявлено нарушение баланса в системе «оксиданты-антиоксиданты», проявляющегося активацией процессов свободнорадикального окисления и снижением антиоксидантной активности, что, как известно, сопровождается повышением проницаемости мембран клеток, приводит к высвобождению медиаторов воспаления и токсинов. В случае сочетания дерматозов с бластоцистной инвазией эти изменения были более выражены, особенно у пациентов с ВП, ПА и МЭ.

4. У больных хроническими дерматозами при бластоцистной инвазии, по сравнению и со здоровыми и больными ХД без бластоцистоза, выявлены изменения количественных показателей клеточного и гуморального иммунитета, а также достоверное сокращение количества нейтрофилов с функциями фагоцитов. Показано фазное изменение содержания иммуноцитов при увеличении стажа заболеваний - усиление в первые годы болезни с последующей депрессией, наиболее выраженной при бластоцистной инвазией. Эти процессы сопровождались повышенным уровнем про- и противовоспалительных цитокинов, дисбаланс которых колебался в зависимости от нозологических форм дерматозов и периода заболевания, а их разнонаправленное действие способствовало развитию иммунопатологических реакций, усиливающих повреждение тканей кишечника и оказывающих влияние на течение и исход заболевания.

5. Установлено, что ХД в сочетании с бластоцистной инвазией сопровождается дисбиотическими нарушениями микробиоценозов кишечника и кожи, наиболее выраженными при ВП, ПА и АД. Это проявляется увеличением частоты встречаемости транзиторной микрофлоры на фоне снижения доминирования основных симбионтов, повышением показателей плотности колонизации патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, сопровождавшееся повышением их вирулентности, значительным расширением видового спектра симбионтов и появлением их в не типичных биотопах. Выявленные нарушения микробиоты были характерны для всех больных в период обострения заболеваний и носили менее выраженный характер во время ремиссии.

6. Применение предложенной комплексной патогенетически обоснованной терапии, включавшей помимо стандартных методов лечения, антипротозойные препараты, бактериофаги, энтеросорбенты, пре- и пробиотики, сопровождалось уменьшением сроков наступления регресса клинических проявлений дерматозов и сокращением продолжительности стационарного лечения. В случае применения комбинированной терапии установлены корреляционные взаимосвязи между клиническими проявлениями дерматозов и показателями элиминации бластоцист, отсутствовавшие при стандартном лечении.

Практические рекомендации: Высокая частота встречаемости бластоцистной инвазии, сопровождающаяся более тяжелым течением хронических дерматозов, диктует необходимость проведения паразитологического обследования больных ХД, для повышения эффективности которого следует использовать не только микроскопические, но и культуральные методы диагностики.

В программу обследования больных хроническими дерматозами целесообразно включение методов изучения состояния ПОЛ-АОС и иммунологических методов, особенно определение цитокинового статуса, что позволит выделять группы с высоким риском тяжелого, прогрессирующего течения заболеваний.

Выявленные нарушения иммунной, окислительно-антиоксидантной и микроэкологических систем, способствующие нарушению клеточных мембран и развитию аутоинтоксикации обосновывают необходимость включения в комплекс лечебных мероприятий антипротозойных средств и препаратов, восстанавливающих нормоценоз кишечника.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Потатуркина-Нестерова Н.И., Нестеров А.С. Случаи бластоцистоза у ВИЧ-инфицированных героиновых наркоманов.// Тезисы докладов научно-практической конференции под ред. профессора Змушко Е.И. «Военно-медицинские аспекты ВИЧ-инфекции».- Санкт-Петербург, 2001.- С.57.

2. Нестеров А.С. Поражения суставов при псориазе у детей.// Труды второй научно-практической конференции «Заболевания суставов и современные методы их лечения».- Ульяновск, 2001.- С.114.

3. Потатуркина-Нестерова Н.И., Богомолова Л.К., Квасова Н.А., Красноперова Ю.Ю., Нестеров А.С., Исаева И.Н., Бурганова Р.Ф., Кометова О.Н., Евдокимова В.М. Значение простейших Blastocystis hominis в патологии человека.// Материалы Всероссийской научной конференции «Проблема инфекции в клинической медицине» VIII съезда Итало-Российского общества по инфекционным болезням.- Санкт-Петербург, 2002.- С.23-31.

4. Потатуркина-Нестерова Н.И., Нестеров А.С., Фалова О.Е., Квасова Н.А., Шепелева Н.Г. Течение псориаза в сочетании с бластоцистной инвазией.// Научные труды 4-ой Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в ХХI веке». Москва, 2003.- С.31-32.

5. Потатуркина-Нестерова Н.И., Бугеро Н.В., Квасова Н.А., Нестеров А.С., Волгина Т.И. Состояние микрофлоры кишечника у рабочих вредного производства.// Научно-практический журнал Гастроэнтерология Санкт-Петербурга.- 5-й Славяно-Балтийский научный форум.- 2003 г.- С.50.

6. Потатуркина-Нестерова Н.И., Бугеро Н.В., Фалова О.Е., Квасова Н.А., Исаева И.Н., Красноперова Ю.Ю. Нестеров А.С. Роль бластоцист в изменении микробиоценоза кишечника.// Материалы II Международной научно-практической конференции. «Медицинская экология». г.Пенза, 2003.- С.81-84.

7. Потатуркина-Нестерова Н.И., Нестеров А.С., Бугеро Н.В., Фалова О.Е., Квасова Н.А. Микроэкология кишечника как показатель здоровья населения Ульяновской области.// Сборник материалов Всероссийской научно-практической конференции «Роль социальных и биологических факторов в становлении возрастных особенностей здоровья населения».- г.Пенза, 2003.- С.68-70.

8. Потатуркина-Нестерова Н.И., Квасова Н.А., Бугеро Н.В., Исаева И.Н., Нестеров А.С., Немова И.С. Ассоциации бластоцистоза с другими паразитами.// Материалы VI Российского съезда врачей инфекционистов. Санкт-Петербург, 2003.- С.309-310.

9. Фалова О.Е., Нестеров А.С., Шепелева Н.Г. Выявление бластоцистной инвазии у больных псориазом.// Тезисы научных работ первого Российского конгресса дерматовенерологов.- Санкт-Петербург.- 2003.- Т.1.- С.78-79.

10. Потатуркина-Нестерова Н.И., Квасова Н.А., Бугеро Н.В., Нестеров А.С., Немова И.С., Фалова О.Е. Реализация потенциала патогенности простейших Blastocystis hominis в условиях пониженной резистентности макроорганизма.// Материалы региональной научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные проблемы современного здравоохранения и экологии». г.Ульяновск, 2003.- С.64-65.

11. Потатуркина-Нестерова Н.И., Нестеров А.С., Фалова О.Е. Особенности бластоцистной инвазии у больных хроническими дерматозами.// Сборник трудов VI-ой Российский съезд врачей инфекционистов. Санкт-Петербург, 2003.- С.310.

12. Евдокимова В.М., Исаева И.Н., Потатуркина-Нестерова Н.И., Красноперова Ю.Ю., Нестеров А.С. Динамика цитолитического процесса в печени и фагоцитарная активность нейтрофильных гранулоцитов при экспериментальном бластоцистозе.// Научно-практический журнал «Гастроэнтерология Санкт-Петербурга».- Санкт-Петербург.- №2-3.- 2003.- С.56.

13. Потатуркина-Нестерова Н.И., Квасова Н.А., Бугеро Н.В., Фалова О.Е., Немова И.С., Нестеров А.С., Бурганова Р.Ф. Протозойно-бактериальные ассоциации кишечника в условиях бластоцистной инвазии.// Научные труды 4-ой Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке».- Москва, 2003.- С.508-510.

14. Потатуркина-Нестерова Н.И., Красноперова Ю.Ю., Исаева И.Н., Квасова Н.А., Нестеров А.С., Бурганова Р.Ф. Микрофлора кишечника при бластоцистной инвазии (практические рекомендации для студентов, интернов и ординаторов).// г.Ульяновск: УлГУ, 2003.- 23 с.

15. Потатуркина-Нестерова Н.И., Квасова Н.А., Красноперова Ю.Ю., Нестеров А.С., Бурганова Р.Ф., Бугеро Н.В., Фалова О.Е., Струнаева В.Е. Бластоцистная инвазия у гастроэнтерологических больных.// Журнал «Медлайн экспресс». Москва.- 2003.- №12 (169).- С.3-5.

16. Потатуркина-Нестерова Н.И., Квасова Н.А., Нестеров А.С. Бластоцистная инвазия и дисбактериоз кишечника (монография).// г.Ульяновск: УлГУ, 2003.- 211 с.

17. Потатуркина-Нестерова Н.И., Нестеров А.С., Шепелева Н.Г., Фалова О.Е., Таирова Р.И. Течение псориатической болезни на фоне терапии бластоцистоза.// Труды седьмой Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей «Человек и его здоровье».- Санкт-Петербург, 2004.- С.194-195.

18. Потатуркина-Нестерова Н.И., Бугеро Н.В., Нестеров А.С., Фалова О.Е., Квасова Н.А., Немова И.С., Кулагина Г.М. Особенности микроэкологии кишечника больных псориазом (практические рекомендации).// г.Ульяновск: УлГУ, 2004.- 20с.

19. Потатуркина-Нестерова Н.И., Фалова О.Е., Нестеров А.С., Шепелева Н.Г. Микробиоценоз кишечника и хронические дерматозы.// Вестник БГТУ им. В.Г. Шухова, №8.- Ч. II.- 2004.- С.151-153.

20. Потатуркина-Нестерова Н.И., Бугеро Н.В., Квасова Н.А., Фалова О.Е., Немова И.С., Нестеров А.С., Красноперова Ю.Ю. Способ получения чистой культуры Blastocystis hominis на питательной среде.// Приоритетная справка на патент РФ, 2004, №2003135444.

21. Потатуркина-Нестерова Н.И., Фалова О.Е., Нестеров А.С., Шепелева Н.Г. Бластоцистоз и псориаз.// Научные труды Федерального научного центра гигиены им. Ф.Ф. Эрисмана «Социально-гигиенические и эпидемиологические проблемы сохранения здоровья военнослужащих и населения».- г.Нижний Новгород.- №2.- 2004.- С.365-367.

22. Нестерова А.В., Нестеров А.С., Потатуркина-Нестерова Н.И. Состояние гуморального иммунитета при заболеваниях аллергического генеза.// Журнал «Медлайн Экспресс».- Москва.- №8-9.- 2004.- С.24-25.

23. Таирова Р.И., Потатуркина-Нестерова Н.И., Нестеров А.С., Шепелева Н.Г., Фалова О.Е. Влияние эрадикационной терапии бластоцистоза на течение псориатической болезни.// Материалы XXXIX научно-практической межрегиональной конференции врачей «Медицинские аспекты охраны и укрепления здоровья».- г.Ульяновск, 2004.- С.405-407.

24. Красноперова Ю.Ю., Потатуркина-Нестерова Н.И., Фалова О.Е., Квасова Н.А., Нестеров А.С., Бугеро Н.В., Немова И.С. Влияние микробиоценоза кишечника на особенности формирования и тяжесть течения экспериментальной язвы желудка, отягощенной бластоцистозом.// Современные наукоемкие технологии.- 2004, №5.- С.62.

25. Потатуркина-Нестерова Н.И., Нестеров А.С., Шепелева Н.Г., Фалова О.Е. Значение терапии бластоцистоза на течение псориатической болезни.// Вестник последипломного медицинского образования.- Москва.- №2.- 2004.- С.18-19.

26. Эрадикационная терапия бластоцистоза при псориатической болезни.// Труды 5-й Потатуркина-Нестерова Н.И., Шепелева Н.Г., Нестеров А.С., Фалова О.Е., Таирова Р.И. Международной конференции молодых ученых и студентов «Актуальные проблемы современной науки».// 7-9 сентября 2004 г. Естественные науки. Часть 27. Медицинские науки. г.Самара, 2004.- С.90-92.

27. Потатуркина-Нестерова Н.И., Фалова О.Е., Нестеров А.С., Шепелева Н.Г., Волгина Т.И. Чувствительность к антибактериальным препаратам штаммов Blastocystis hominis, выделенных от больных псориазом.// Материалы конференции «Гомеостаз и инфекционный процесс». Раздел: «Фундаментальные исследования».- г.Ульяновск.- №1.- 2004.- С.82.

28. Красноперова Ю.Ю., Квасова Н.А., Бугеро Н.В., Евдокимова В.М., Нестеров А.С., Фалова О.Е., Немова И.С., Бурганова Р.Ф. Некоторые показатели клеточного иммунитета при экспериментальной язве желудка на фоне инвазии простейших Blastocystis hominis.// Материалы XI научно-практической конференции «Актуальные вопросы диагностики, лечения и реабилитации больных».- г.Пенза, 2004.- С.112-113.

29. Нестеров А.С., Нестерова А.В. Нарушения иммунитета на фоне некоторых аллергических заболеваний.// Материалы III Международной научно-практической конференции «Медицинская экология».- г.Пенза, 2004.- С.78-80.

30. Красноперова Ю.Ю., Потатуркина-Нестерова Н.И., Квасова Н.А., Евдокимова В.М., Нестеров А.С., Бугеро Н.В., Фалова О.Е. Активность нейтрофильных гранулоцитов при экспериментальной язве желудка на фоне инвазии Blastocystis hominis.// Материалы выездного пленума НОГР «Новые горизонты гастроэнтерологии».- г.Новосибирск, 2004.- С.63-64.

31. Красноперова Ю.Ю., Потатуркина-Нестерова Н.И., Квасова Н.А., Бугеро Н.В., Нестеров А.С., Фалова О.Е., Немова И.С., Бурганова Р.Ф. Влияние микробиоценоза кишечника на формирование и тяжесть экспериментальной язвы желудка, ассоциированного с бластоцистозом.// Материалы выездного пленума НОГР «Новые горизонты гастроэнтерологии».- г.Новосибирск, 2004.- С.65-66.

32. Потатуркина-Нестерова Н.И., Красноперова Ю.Ю., Квасова Н.А., Фалова О.Е., Немова И.С., Нестеров А.С., Бугеро Н.В., Бурганова Р.Ф. Изучение энтеротоксигенной активности бластоцист.// Материалы выездного пленума НОГР «Новые горизонты гастроэнтерологии».- г.Новосибирск, 2004.- С.148-149.

33. Потатуркина-Нестерова Н.И., Красноперова Ю.Ю., Фалова О.Е., Немова И.С., Нестеров А.С., Бугеро Н.В., Бурганова Р.Ф., Квасова Н.А. Распространенность простейших Blastocystis hominis у гастроэнтерологических больных.// Материалы выездного пленума НОГР «Новые горизонты гастроэнтерологии».- г.Новосибирск, 2004.- С.318-319.

34. Красноперова Ю.Ю., Нестеров А.С., Гумаюнова Н.Г. Бластоцистоз при хронических дерматозах.// Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы здоровья и среды обитания современного человека. 6-7 октября 2005 г.». г.Ульяновск.- 2005.- С.57-58.

35. Потатуркина-Нестерова Н.И., Красноперова Ю.Ю., Квасова Н.А., Бугеро Н.В., Нестеров А.С. Состояние микрофлоры кишечника при экспериментальной язве желудка на фоне инвазии Blastocystis hominis.// Вестник Саратовского государственного аграрного университета им. Н.И. Вавилова.- 2005.- №1.- С.16-20.

36. Нестеров А.С., Нестерова А.В., Красноперова Ю.Ю. Результаты определения чувствительности простейших Blastocystis hominis к антипротозойным препаратам.// Вестник Саратовского государственного аграрного университета им. Н.И. Вавилова.- 2005.- №1.- С.29-32.

37. Красноперова Ю.Ю., Потатуркина-Нестерова Н.И., Квасова Н.А., Нестеров А.С. Биологические формы простейших Blastocystis hominis.// Вестник Саратовского государственного аграрного университета им. Н.И. Вавилова.- 2005.- №2.- С.25-28.

38. Potaturkina-Nesterova N.I., Krasnoperova Y.Y., Ilina N.A., Nesterov A.S., Bugero N.V. The diagnostic value of disclosing blastocysts at colitis patients.// Falk Symosium 147 «Colitis: Diagnosis and Therapeutic Strategies».- Birmingham UK. May 6-7.- 2005.- P.56.

39. Глебова Н.С., Нестеров А.С. Роль Blastocystis hominis в патогенезе экзематозных заболеваний кожи.// Научно-практический журнал «Гастроэнтерология Санкт-Петербурга» №1-2.- 2005. С.98.

40. Нестеров А.С. Особенности программированной гибели клеток у больных атопическим дерматитом.// Заочная электронная конференция: «Фундаментальные исследования. Успехи современного естествознания».- Греция, 2005 г.- С.44-45.

41. Потатуркина-Нестерова Н.И., Немова И.С., Нестеров А.С., Седова И.В. Изменение некоторых биохимических показателей крови на фоне экспериментального бластоцистоза.// Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы здоровья и среды обитания современного человека».- г.Ульяновск.- 2005.- С.52-53.

42. Потатуркина-Нестерова Н.И., Немова И.С., Нестеров А.С., Софонова М.Е. Динамика цитохимического статуса нейтрофильных гранулоцитов на фоне инвазии Blastocystis hominis.// Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы здоровья и среды обитания современного человека».- г.Ульяновск.- 2005.- С.53-54.

43. Потатуркина-Нестерова Н.И., Красноперова Ю.Ю., Квасова Н.А., Нестеров А.С. Биологические формы простейших Blastocystis hominis.// Вестник Саратовского государственного аграрного университета им. Н.И. Вавилова.- 2005.- №2.- С.21-23.

44. Гумаюнова Н.Г., Нестеров А.С., Таирова Р.И., Красноперова Ю.Ю. Течение псориаза и атопического дерматита на фоне кишечного бластоцистоза.// Труды 1-го Международного форума молодых ученых «Актуальные проблемы современной науки». Естественные науки. Часть 27. Медицинские науки.- г.Самара, 2005.- С.62-65.

45. Гумаюнова Н.Г., Нестеров А.С., Таирова Р.И., Потатуркина-Нестерова Н.И. Инвазия бластоцистами при хронических дерматозах.// Санкт-Петербургские научные чтения «Международный молодежный медицинский конгресс».- (7-9 декабря 2005г.).- Санкт-Петербург.- 2005.- С.26.

46. Нестеров А.С., Гумаюнова Н.Г, Грошева И.А., Богдашов А.Н., Лукичев О.С. Качество жизни у больных кожными заболеваниями.// Труды молодых ученых Ульяновского государственного университета: Сборник докладов и тезисов докладов на XV ежегодной научно-практической конференции.- Вып.14.- г.Ульяновск: УлГУ, 2005.- С.87-88.

47. Зыкина Е.Е., Нестеров А.С., Гумаюнова Н.Г., Потатуркина-Нестерова Н.И. Бластоцистная инвазия при хронических дерматозах.// Труды молодых ученых Ульяновского государственного университета: Сборник докладов и тезисов докладов на XV ежегодной научно-практической конференции.- Вып.14.- г.Ульяновск: УлГУ, 2005.- С.91-92.

48. Потатуркина-Нестерова Н.И., Немова И.С., Нестеров А.С., Зубкова Е.А. Изучение микробиоценоза толстого кишечника при экспериментальной язве желудка.// Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы здоровья и среды обитания современного человека. 6-7 октября 2005 г.». г.Ульяновск.- 2005.- С.57-58.

49. Нестеров А.С., Гумаюнова Н.Г., Потатуркина-Нестерова Н.И., Фалова О.Е., Таирова Р.И. Выявление простейших Blastocystis hominis у больных псориатической болезнью.// Труды научно-практической юбилейной конференции молодых ученых Казанской государственной медицинской академии.- г.Казань, 2005.- С.11-12.

50. Немова И.С., Потатуркина-Нестерова Н.И., Фалова О.Е., Глебова Н.С., Нестеров А.С., Красноперова Ю.Ю. Бластоцистоз и хронические дерматозы.// Всероссийская научная конференция молодых ученых с международным участием «Актуальные вопросы инфекционной патологии». С.-Петербург, 2006.- С.34.

51. Потатуркина-Нестерова Н.И., Красноперова Ю.Ю., Ильина Н.А., Немова И.С., Нестеров А.С. Некоторые вопросы эпидемиологии бластоцистоза.// Профилактика, диагностика и лечение инфекционных болезней, общих для людей и животных: Материалы Международной научной конференции. г.Ульяновск, 2006.- С.322-325.

52. Гумаюнова Н.Г., Нестеров А.С., Магомедов М.А., Красноперова Ю.Ю. Этиопатогенетическая роль бластоцист в течении псориаза.// Труды 2-го Международного форума молодых ученых «Актуальные проблемы современной науки». Естественные науки. Часть 27. Медицинские науки.- г.Самара, 2006.- С.14-16.

53. Магомедов М.А., Потатуркина-Нестерова Н.И., Нестеров А.С., Глебова Н.А. Бактериальная контаминация кожи у больных хроническими дерматозами.// Материалы 41-й научно- практической межрегиональной конференции врачей «Модернизация здравоохранения и совершенствование охраны здоровья населения».- г.Ульяновск, 2006.- С.331-332.

54. Фалова О.Е., Потатуркина-Нестерова Н.И., Нестеров А.С., Глебова Н.А. Состояние микрофлоры кишечника при дерматозах.// Материалы 41-й научно- практической межрегиональной конференции врачей «Модернизация здравоохранения и совершенствование охраны здоровья населения».- г. Ульяновск, 2006.- С.337-338.

55. Гумаюнова Н.Г., Нестеров С.А., Потатуркина-Нестерова Н.И., Красноперова Ю.Ю. Псориаз и кишечный бластоцистоз.// Материалы юбилейной научно-практической конференции «Патология желудочно-кишечного тракта с позиции терапевта, хирурга и инфекциониста».- г.Ульяновск, 2006.- С.49-50.

56. Нестеров А.С., Потатуркина-Нестерова Н.И., Магомедов М.А. Выявление бластоцистной инвазии у пациентов с красным плоским лишаем.// Материалы юбилейной научно-практической конференции «Патология желудочно-кишечного тракта с позиции терапевта, хирурга и инфекциониста».- г.Ульяновск, 2006.- С.122-124.

57. Нестеров А.С. Показатели эндогенной интоксикации у больных хроническими дерматозами.// Российский биомедицинский журнал «Medline.ru» Т.7.- 10.- 2006.- С.349-354.

58. Нестеров А.С. Антипротозойная терапия бластоцистной инвазии при псориазе.// Нижегородский медицинский журнал, 2006.- №2.- С.130-132.

59. Нестеров А.С. Значение ферментов системы перекисного окисления липидов эритроцитов для диагностики хронических дерматозов.// Нижегородский медицинский журнал, 2006.- №8.- С.94-97.

60. Нестеров А.С., Гумаюнова Н.Г. Новое в патогенезе и лечении псориаза.// Материалы VII Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке».- Москва.- 2006.- С.149-150.

61. Нестеров А.С., Каримов И.Р., Гумаюнова Н.Г., Грошева И.А. Изучение некоторых показателей качества жизни больных кожными заболеваниями с помощью опросника СКИНДЕКС-29.// Материалы 42-й научно- практической межрегиональной конференции врачей «Модернизация здравоохранения и современные вопросы практической медицины».- г.Ульяновск, 2007.- С.137-138.

62. Гумаюнова Н.Г., Нестеров А.С., Потатуркина-Нестерова Н.И. Поиск новых подходов в терапии псориаза.// Материалы I конференции молодых ученых Медико-биологической секции Поволжской ассоциации государственных университетов.- г.Ульяновск.- 2007.- С.130-132.

63. Нестеров А.С. Система перекисного окисления липидов эритроцитов при хронических дерматозах.// Российский журнал кожных и венерических болезней. Издательство «Медицина», Москва.- №3.- 2007.- С.37-39.

64. Кудрова В.М., Красноперова Ю.Ю., Нестеров А.С., Потатуркина-Нестерова Н.И. Изменение функциональной активности системы фагоцитоза при нарушениях микроэкологии кишечника, связанной с бластоцистной инвазией.// Вестник новых медицинских технологий.- №2.- Т.XIV.- 2007.- С. 195-196.

65. Нестеров А.С. Показатели гуморального иммунитета у больных аллергодерматозами.// Казанский медицинский журнал.- г.Казань.- №2.- T. LXXXIX.- 2008.- С.140-142.

66. Potaturkina-Nesterova N.I., Nesterov A.S., Magomedov M.A., Magomedova G.M., Nemova I.S., Lazorev A.M., Kurzin A.V. Intestinal inflammation effect on chronic dermatosis.// Falk Symposium «Intestinal Disorders».- Budapest (Hungary)., May 2-3.- 2008.- N14.- P.26.

67. Гумаюнова Н.Г., Нестеров А.С., Богдашов А.Н., Магомедов М.А. Сравнительная противопротозойная терапия бластоцистоза при псориатической болезни.// Материалы 43-й научно-практической межрегиональной конференции врачей «Год семьи. Механизмы реализации приоритетного национального проекта и демографической политики в системе здравоохранения».- г.Ульяновск.- 15-16 мая 2008.- С.230-232.

68. Фалова О.Е., Нестеров А.С., Глебова Н.С., Потатуркина-Нестерова Н.И., Узикова А.А. К вопросу о микробиоценозе кожи при хронических дерматозах.// Материалы 43-й научно-практической межрегиональной конференции врачей «Год семьи. Механизмы реализации приоритетного национального проекта и демографической политики в системе здравоохранения».- г.Ульяновск.- 15-16 мая 2008.- С.232-233.

69. Нестеров А.С., Осанова Н.В., Пилькина Е.В. Применение препарата «Пантодерм» в комплексной терапии хронических дерматозов.// Материалы 43-й научно-практической межрегиональной конференции врачей «Год семьи. Механизмы реализации приоритетного национального проекта и демографической политики в системе здравоохранения».- г.Ульяновск.- 15-16 мая 2008.- С.233-235.

70. Система перекисное окисление липидов-антиоксиданты в норме и патологии. (монография).// Под ред. Т.П. Генинг.- г.Ульяновск: УлГУ, 2008.- 236 с.

71. Нестеров А.С., Потатуркина-Нестерова Н.И. Проблемы поиска новых патогенетически обоснованных методов терапии хронических дерматозов.// Казанский медицинский журнал.- г.Казань.- №5.- T. LXXXIX.- 2008.- С.689-691.

72. Нестеров А.С., Гумаюнова Н.Г., Коваленко В.Б. Новые аспекты патогенеза и терапии псориаза у беременных женщин с кишечным бластоцистозом.// Материалы научно-практической конференции, посвященной 40-летию родильного дома МУЗ ЦК МСЧ «Репродуктивное здоровье женщин» 20 ноября.- г.Ульяновск.- 2008.- С.36-37.

73. Бакиров И.Ш., Нестеров А.С., Магомедов М.А. Значение местной антибактериальной терапии в лечении атопического дерматита.// Материалы 44-й межрегиональной научно-практической медицинской конференции 21-22 мая 2009.- г.Ульяновск.- С.180.

74. Богдашов А.Н., Нестеров А.С., Каримов И.Р., Ибрагимова Л.Э. Анализ случаев выявления ВИЧ-инфекции у больных тяжелыми формами псориаза.// Материалы 44-й межрегиональной научно-практической медицинской конференции 21-22 мая 2009.- г.Ульяновск.- С.182.