Рівень гіпоксії у злоякісних пухлинах та оцінка його прогностичного значення
Фактори прогнозу перебігу раку шлунка людини, які асоційовані з гіпоксією. Рівень гіпоксії карциноми легені Льюїс у динаміці її росту за допомогою спектроскопії перхлорних екстрактів. Вміст лактату у пухлині, його інформативність як маркера захворювання.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | автореферат |
| Язык | украинский |
| Дата добавления | 26.08.2015 |
| Размер файла | 52,7 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
АНОТАЦІЯ
Ковельська А.В. Рівень гіпоксії у злоякісних пухлинах та оцінка його прогностичного значення (експериментально-клінічне дослідження). - Рукопис.
Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата біологічних наук за спеціальністю 14.01.07 - онкологія. - Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України, Київ, 2009.
Дисертацію присвячено дослідженню впливу гіпоксії пухлини на злоякісну прогресію та визначенню можливих факторів прогнозу перебігу раку шлунка людини (РШ), асоційованих з гіпоксією.
Встановлено пряму кореляцію рівня гіпоксії первинної пухлини (карцинома легені Льюїс) з її агресивністю, зокрема з активністю метастазування.
Визначена можливість оцінки рівня гіпоксії тканини за допомогою співвідношення PME/Pi (фосфомоноефіри/в-аденозинтрифосфат), яке визначається методом 31Р ЯМР спектроскопії перхлорних екстрактів (ПХЕ) тканин пухлин шлунка та шийки матки людини. Визначено, що РШ людини за станом його оксигенації можна поділити на три групи: пухлини з глибокою гіпоксією - 29% новоутворень, помірною - 58% та слабкою - 13%. Доведено, що глибока гіпоксія РШ є фактором несприятливого прогнозу, зокрема у хворих з категорією N0 ризик смерті зростає більш, ніж вдвічі (коефіцієнт ризику 2,1; 95% довірчий інтервал: 0,7-4,6; p=0,035).
Виявлено пряму кореляцію між співвідношенням Lac/Cr (лактат/креатин), отриманим 1Н ЯМР спектроскопією ПХЕ тканини, та стадіями розвитку пухлинного процесу. За умов глибокої гіпоксії в тканині РШ (PME/Pi<1,0) виявлений зворотній кореляційний зв'язок між рівнем гіпоксії та вмістом лактату (r=-0,29, р=0,0487).
Співвідношення метаболітів пухлинної тканини, отримані ЯМР спектроскопією in vitro можуть бути використані у клінічній практиці з метою покращення діагностики та лікування солідних пухлин.
Ключові слова: гіпоксія пухлини, рак шлунка людини, 31Р та 1Н ЯМР спектроскопія in vitro, співвідношення PME/Pi та Lac/Cr, прогноз перебігу захворювання.
АННОТАЦИЯ
Ковельская А.В. Уровень гипоксии в злокачественных опухолях и оценка его прогностического значения (экспериментально-клиническое исследование). - Рукопись.
Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук по специальности 14.01.07 - онкология. - Институт экспериментальной патологии, онкологии и радиобиологии им. Р.Е. Кавецкого НАН Украины, Киев - 2009.
Диссертация посвящена проблеме влияния внутриопухолевой гипоксии на злокачественную прогрессию и поиска факторов прогноза течения рака желудка (РЖ) человека, которые ассоциированы с гипоксией.
Оценка уровня гипоксии карциномы легкого Льюис (3LL) и мышцы мышей-опухоленосителей, ткани РЖ, “нормальной” слизистой ткани желудка, ткани рака шейки матки (РШМ)) осуществлялась с помощью 31Р ЯМР спектроскопии перхлорных экстрактов (ПХЭ) ткани. Для оценки уровня лактата в ткани РЖ использовали соотношение Lac/Cr (лактат/креатин), определенное с помощью 1Н ЯМР спектроскопии ПХЭ ткани. Содержание лактата в ткани РЖ определяли общепринятым биохимическим методом с использованием лактатдегидрогеназы. Экспрессию белка СА-9 (карбоангидразы-9) в ткани РЖ и РШМ определяли иммуногистохимическим методом. Полученные результаты были обработаны соответствующими статистическими методами.
Установлена прямая корреляция уровня гипоксии первичной опухолевой ткани (карцинома 3LL) с её агрессивностью, в частности с активностью метастазирования.
Показано, что оценить уровень гипоксии можно с помощью соотношения PME/Pi (фосфомоноэфиры/фосфор неорганический), которое определяется методом 31Р ЯМР спектроскопии ПХЭ как опухолевых, так и нормальных тканей.
Установлено, что РЖ человека в соответствии с уровнем его оксигенации может быть разделено на три группы: опухоли с глубокой гипоксией - 29% новообразований, умеренной - 58% и слабой - 13%. Доказано, что глубокая гипоксия РЖ является фактором неблагоприятного прогноза, в частности у больных с категорией N0 риск смертности увеличивается более, чем в два раза (коэффициент риска 2,1; 95% доверительный интервал: 0,7-4,6; p=0,035).
Выявлена прямая корреляция между соотношением Lac/Cr, определенным 1Н ЯМР спектроскопией ПХЭ ткани, а также между содержанием лактата, определенным биохимическим методом, и стадиями развития опухолевого процесса. В условиях глубокой гипоксии в ткани РЖ (PME/Pi<1,0) выявлена статистически достоверная корреляционная связь между уровнем гипоксии и содержанием лактата (r= - 0,29, р= 0,0487).
31Р и 1Н ЯМР спектроскопия ПХЭ опухолевой ткани, полученной во время оперативного вмешательства, а также 31Р и 1Н ЯМР спектроскопия in vivo могут быть использованы при диагностике, прогнозировании течения заболевания и мониторинга лечения.
Ключевые слова: гипоксия, рак желудка, 31Р и 1Н ЯМР спектроскопия, соотношения PME/Pi и Lac/Cr, прогностическое значение.
ANNOTATION
Kovelskaya A.V. Hypoxia level in malignant tumours and assessment of its prognostic significance (experimental-clinical study). - Manuscript.
Thesis for the candidate of biological sciences degree in speciality 14.01.07 - oncology. - R.E. Kavetsky Institute of Experimental Pathology, Oncology and Radiobiology, National Academy of Sciences of Ukraine, Kiev, 2009.
Dissertation is devoted to the evaluation of hypoxia impact on malignant progression and assessment of clinical implication of hypoxia-associated factors for prognosis of human gastric cancer (GC) outcome.
It was determined the positive correlation between hypoxia level in primary tumor (Lewis lung carcinoma) and its aggressiveness, in particular metastasis activity.
It was shown the possibility to evaluate the hypoxia level in tissue by means of PME/Pi metabolic ratio determined by 31Р NMR spectroscopy of perchloric extracts (PCE) of human gastric cancer and cervical carcinoma. It was revealed that human GC is a moderate hypoxic heoplasia which can be classified according to the hypoxia level into three groups: strong hypoxia - 29% tumors, moderate - 58% and weak - 13%. It was proved that strong hypoxia of GC tissue is an unfavorable prognostic factor, in particular in patients with pN0 (hazard ratio 2.10; 95% CI 0.7-4.6; p=0.035).
The positive correlation between Lac/PCr ratio determined by 1Н NMR spectroscopy of tissue PCE and tumor stages was obtained. The negative correlation between hypoxia level and lactate content was determined in the case of strong hypoxia in GC tissue (PME/Pi < 1,0). Metabolic ratios of tumor tissue determined by NMR spectroscopy in vitro as well as NMR imaging may by used in clinical practice for improving both diagnosis and treatment of solid tumors.
Key words: tumor hypoxia, human gastric cancer, 31Р and 1Н spectroscopy in vitro, PME/Pi and Lac/Cr ratios, prognosis of clinical outcome.
Размещено на Allbest.ru
Подобные документы
Поняття гіпоксії, визначення індивідуальних особливостей реактивності організму людини. Види гіпоксій, механізм їх виникнення. Підвищення реактивності організму - фактор стійкості до гіпоксії. З'ясування вікових механізмів зниження стійкості до гіпоксії.
курсовая работа [1,4 M], добавлен 05.03.2014Поняття раку піхви як злоякісного захворювання жіночої статевої сфери. Фактори патогенезу раку піхви. Середній вік хворих на плоскоклітинний рак вульви. Прихований перебіг захворювання, його основні симптоми. Стадіювання раку піхви, його діагностика.
презентация [4,5 M], добавлен 16.06.2016Проблема формування лікарської резистентності до цитостатиків. Фактори регуляції апоптозу. Кінетика росту резистентної до цисплатину карциноми Герена. Зміни протеїназно-інгібіторного балансу в плазмі крові та пухлинній тканині при рості карциноми Герена.
автореферат [82,3 K], добавлен 21.03.2009Значення біологічних маркерів в динаміці раку шлунку. Тенденція до збільшення частоти мутацій р53 відповідно до проникнення пухлинних клітин в оточуючих тканинах. Відсутність достовірної кореляції передопераційної концентрації VEGF з виживанням хворих.
статья [532,5 K], добавлен 31.08.2017Особливості перебігу вагітності у жінок з захворюванням травної системи. Клініка гастриту та його лікування. Виразкова хвороба шлунка і дванадцятипалої кишки. Симптоми запалення слизової оболонки товстої кишки. Лабораторні та інструментальні дослідження.
презентация [4,4 M], добавлен 04.02.2014Клініко-імунологічні варіанти перебігу хронічного обструктивного захворювання легень І-ІІ ступенів. Схеми оптимізації базисного лікування хворих. Діагностика легеневої гіпертензії з застосуванням доплерокардіографії та спіральної комп’ютерної томографії.
автореферат [60,9 K], добавлен 18.03.2009Розробка новітніх методик корекції гіпоксії у хворих з синдромом гострого пошкодження легенів при критичних станах з позицій інтегративної медицини. Ефективність малопоточної мембранної оксигенації крові, протекторний вплив її на легеневу тканину.
автореферат [52,1 K], добавлен 24.03.2009Патологія ерозії шлунка як розповсюджене захворювання верхніх відділів шлунково-кишкового тракту. Удосконалення діагностики та підвищення ефективності лікування хронічного гастриту з ерозіями вивчая особливості його клініко-морфологічних проявів.
автореферат [35,0 K], добавлен 12.04.2009Туберкульоз як інфекційне захворювання, його характеристика, етіологія та патогенез. Шляхи розповсюдження та передачі захворювання, його небезпечність для життя людини. Діагностика та лікування кістково-суглобового туберкульозу, фізична реабілітація.
курсовая работа [38,8 K], добавлен 28.12.2009Асоційовані захворювання. Потрійна або квадротерапія при дуоденальних пептичних виразках без постерадикаційного лікування. Клінічний перебіг, ендоскопічної картини і морфологічне та бактеріологічне дослідження біоптатів зі слизової оболонки шлунка.
автореферат [43,1 K], добавлен 14.03.2009
