Клінічна ефективність та підбір біологічних антитуморнекротичних препаратів хворим на ревматоїдний артрит та анкілозуючий спондилоартрит

Мельохіна В.О. Вплив біологічної і базисної терапії на рівень нейропептидів, ферментів обміну піримідинів/пуринів і цитокінів крові хворих на ревматоїдний артрит / В.О. Мельохіна // Вестник неотложной и восстановительной медицины. ? 2009. ? Т. 10, № 1. ? С. 88-90.

Мельохіна В.О. Вплив інфліксимабу на клініко-лабораторні показники активності ревматоїдного артриту: порівняння з повільнодіючими препаратами / В. О. Мельохіна // Вестник неотложной и восстановительной медицины. ? 2008. ? Т. 9, № 4. ? С. 562-565.

Гнилорыбов А.М. Сравнительная оценка современных болезнь-модифицирующих и биологических препаратов и их влияния на основные показатели системы иммунитета у больных ревматоидным артритом / А.М. Гнилорыбов, В.А. Мелёхина // Вестник неотложной и восстановительной медицины. ? 2007. ? Т. 8, № 1. ? С. 136-139. (Особисто здобувачем вивчено вплив базисних препаратів на імунний статус хворих на ревматоїдний артрит).

Гринь В.К. Биологические препараты и новые подходы в лечении аутоиммунных заболеваний / В.К. Гринь, В.А. Мелёхина // Вестник неотложной и восстановительной медицины. ? 2006. - Т. 7, № 4. - С. 697-702. (Особисто здобувачем подано дані щодо сучасних методів лікування аутоімунних захворювань біологічними препаратами).

Влияние аюрведического препарата артрикюр на динамику иммунологических показателей у больных ревматоидным артритом / Т.В. Звягина, В.А. Мелёхина, А.М. Гнилорыбов, Т.П. Хрещакова // Вестник неотложной и восстановительной медицины. ? 2006. ? Т. 7, № 4. ? С. 611-614. (Особисто здобувачем проведені клінічні дослідження у хворих на ревматоїдний артрит).

Гнилорыбов А.М. Наш опыт биологической терапии инфликсимабом некоторых ревматических заболеваний в центре антицитокиновой терапии им.В.К. Гусака АМН Украины (2004-2009 гг.) / А.М. Гнилорыбов, В.А. Мелехина, В.В. Риджок // http://arthritis.com.ua/stati/nash-opyit-biologicheskoy-terapii-infliksimabom-nekotoryih-revmaticheskih-zabolevaniy-v-tsentre-antitsitokinovoy-terapii-invh-im.v.k.gusaka-amn-ukrainyi-2004-2009-gg.html. (Особисто здобувачем проведені клінічні дослідження у хворих на ревматоїдний артрит і анкілозуючий спондиліт, виконана статистична обробка матеріалу та написання статті).

Эффективность терапии инфликсимабом при аутоиммунных заболеваниях / В А. Мелёхина, Е.Г. Ревякина, В.Ю. Михайличенко, А.М. Гнилорыбов, А.А. Заплотный // Вестник неотложной и восстановительной медицины. ? 2008. ? Т. 9, № 3. ? С. 443. (Особисто здобувачем вивчено ефективність антицитокінового препарату інфліксимаб при ревматоїдному артриті та анкілозуючому спондилоартриті).

Мельохіна В. О. Вплив інфліксімабу і базисних препаратів на рівень прозапальних цитокінів і показники нейроімунної системи / В.О. Мельохіна // Матеріали науково-практичної конференції «Вклад молодих вчених в розвиток медичної науки і практики». ? 30 жовтня 2008, Харків. - С. 86

Antibody to anti-cyclic citrullinated peptide (аnti-CCP) level determines clinical response in patients with active rheumatoid arthritis (RA) to DMARD therapy / T. P. Kreshchakova, V. K. Grin, A. M. Gnylorybov, V. A. Melokhina, A. A. Zaplotnaya // Ann. Rheum. Dis. ? 2007. ? Vol.66 (Suppl I). ? AB0190. ? P. 592. (Особисто здобувачем проаналізовано роль антицитрулінових антитіл при ревматоїдному артриті).

Neuropeptides correlate with disease activity in RA patients / V.K. Grin, A.M. Gnilorybov, V.A. Melokhina, T.P. Khreshchakova, A.A. Zaplotnaya // Annals of the Rheumatic Diseases. ? 2006. ? Vol. 65 (Suppl. II). ? P. 622. (Особисто здобувачем вивчено показники активності хвороби при ревматоїдному артриті).

Proliferation index and thymidine phosphorilase activity reflect joint destruction and usefull for monitoring of DMARDs therapy / A.M. Gnilorybov, B.G. Borzenko, T.P. Khreshchakova, A.A. Zaplotnaya, V.A. Melokhina // Rheumatology. - 2006. - Vol. 45, Suppl. 1. - P. i55-i56. (Особисто здобувачем проведено статистичну обробку даних).

Neuropeptides substance P and neuropeptide Y in rheumatoid arthritis patients / V.K. Grin, A.M. Gnilorybov, A.A. Zaplotnaya, V.A. Melokhina, T.P. Khreshchakova // Rheumatology. - 2006. - Vol. 45, Suppl. 1. - P. i91 (Особисто здобувачем вивчено роль нейромедиаторів при ревматоїдному артриті).

Proliferation index - usefull tool of joint destruction monitoring in RA patients / A. M. Gnilorybov, V.K. Grin, B.G. Borzenko, T.P. Khreshchakova, V.A. Melokhina, A.A. Zaplotnaya // Annals of the Rheumatic Diseases. ? 2006. ? Vol. 65 (Suppl. II). ? P. 148. (Особисто здобувачем проаналізовано дані щодо деструкції суглобів у хворих на ревматоїдний артрит).

Neuropeptides reflect disease activity and are useful for its monitoring in rheumatoid arthritis patients / A.M. Gnilorybov, A.A. Zaplotnaya, V.A. Melekhina // Ann. Rheum. Dis. ? 2005. ? Vol. 64 (Suppl. III). ? Р. 560. (Особисто здобувачем вивчено показники клінічної активності і їх динаміку у хворих на ревматоїдний артрит).

Proliferation index is simple and reliable biochemical method for monitoring of structure-modifying drugs effectiveness and for individualy controlled DMARDs therapy / А.M. Gnilorybov, A.A. Zaplotnaya, B.G. Borzenko, V. A. Melokhina // Ann. Rheum. Dis. ? 2005. ? Vol. 64 (Suppl II). ? Р. 490. (Особисто здобувачем проведено оцінку ефективності лікування базисними препаратами хворих на ревматоїдний артрит).

Анотація

Мельохіна В.О. Клінічна ефективність та підбір біологічних антитуморнекротичних препаратів хворим на ревматоїдний артрит та анкілозуючий спондилоартрит.?Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.12 - ревматологія. Донецький національний медичний університет ім. М.Горького МОЗ України, Донецьк, 2010.

Дисертаційну роботу присвячено вирішенню актуальної наукової задачі ? покращенню якості лікування хворих на РА та АСА шляхом розробки прогностичної моделі ефективності антитуморнекротичної терапії, поліпшення якості прогнозування перебігу РА і АСА. При РА і АСА висока активність захворювання і структурні порушення в суглобах призводять до зворотних і незворотних функціональних порушень. Нові методи біологічної антицитокінової терапії РА і АСА є високоефективними, але первинна їх неефективність спостерігається майже у 30% хворих. Клініко-лабораторні дослідження показують, що причиною неефективності у частини хворих може бути низький рівень спонтанної або стимульованої продукції ФНП-б мононуклеарами крові, дисбаланс прозапальних і регуляторних цитокінів. Підвищення ефективності лікування хворих на РА і АСА можна досягнути шляхом індивідуалізації біологічного лікування на підставі застосування запропонованої програми обстеження, що базується на прогнозуванні відповіді на застосування антитуморнекротичного лікування.

Ключові слова: ревматоїдний артрит, анкілозуючий спондиліт, патогенез, прозапальні цитокіни, фактор некрозу пухлини-б, біологічна антитуморнекротична терапія.

Мелёхина В.А. Клиническая эффективность и подбор биологических антитуморнекротических препаратов больным ревматоидным артритом и анкилозирующим спондилоартритом.?Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.12 - ревматология. Донецкий национальный медицинский университет им. М.Горького МЗ Украины, Донецк, 2010.

Диссертационная работа посвящена решению актуальной научной задачи ? на основании клинико-инструментального обследования больных с РА и АСА, оценки баланса клеточного и гуморального иммунитета, метаболизма провоспалительных цитокинов, разработки прогностической модели эффективности антитуморнекротической терапии улучшить качество прогнозирования течения РА и АСА, а также разработать новые методы подбора больных на проведение биологической терапии. Новые методы биологической антицитокиновой терапии РА и АСА являются высокоэффективными, однако первичная их неэффективность наблюдается почти у 30% больных. Установлено, что у больных с РА и особенно с АСА наблюдается выраженная гиперпродукция ФНО-б: повышены уровни сывороточного, а также продукции мононуклеарами крови спонтанной и стимулированной липополисахаридом ФНО-б in vitro. По нашим данным, при РА спонтанная продукция ФНО-б мононуклеарами повышается в 1,2 по сравнению со здоровыми донорами, при АСА ? в 6,8 раза. При РА стимулированная продукция ФНО-б мононуклеарами повышается в 3,7 раза, а при АСА ? 9,8 раза (по сравнению с нормой). Клинико-лабораторные исследования показывают, что причиной неэффективности у части больных может быть низкий уровень продукции ФНО-б мононуклеарами крови, дисбаланс провоспалительных и регуляторных цитокинов. Повышение эффективности лечения больных на РА и АСА возможно достичь путем индивидуализации биологического лечения на основании применения разработанной программы обследования, которая базируется на прогнозировании ответа на лечение антитуморнекротическими препаратами. Автором показана целесообразность исследования продукции ФНО-б мононуклеарами периферической крови перед решением вопроса о терапии инфликсимабом. Уровни стимулированного ФНО-б выше 300 пг/мл (при РА) и спонтанного ФНО-б более 200 пг/мл (при АСА) свидетельствуют о положительном прогнозе эффективности лечения. Кроме того, показано, что прогнозпозитивными критериями эффективности биологического лечения у больных с РА являются: индекс активности DAS28, функциональный индекс HAQ и уровень РФ крови. Разработаны уравнения множественной регрессии, применение которых позволяет улучшить индивидуальный прогноз терапии антитуморнекротическими препаратами при РА. При АСА прогнозпозитивными критериями эффективности биологического лечения являются: индекс активности BASDAI, функциональный индекс HAQ, продолжительность болезни, продукция ФНОб и активность болезни (шкала ВАШ). Разработаны уравнения множественной регрессии, которые позволяют индивидуально прогнозировать возможный эффект терапии антитуморнекротическими препаратами при АСА.

Ключевые слова: ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилоартрит, патогенез, провоспалительные цитокины, фактор некроза опухоли-б, биологическая антитуморнекротическая терапия

Annotation

Melokhina V.A. Clinical efficacy and adjustment of biologic anti-TNF agents in patients with rheumatoid arthritis and akylosing spondylitis.?A manuscript.

The dissertation submitted for the Candidate of Medical ScienceDegree in specialty 14.01.12 - rheumatology.- Donetsk National Medical University, the HM of Ukraine, Donetsk, 2010.

In the dissertation study results were summarized and scientific task is solved - on the basis of clinical and instrumental examination of rheumatoid arthritis (RA) and ankylosing spondylitis (AS) patients, assessment of cellular and humoral immunity balance, proinflammatory cytokines metabolism, development of prognostic model of biological therapy efficacy the diagnostics quality of RA and AS course was improved. Novel methods of biological therapy adjustment were developed. The dissertation is devoted to the actual scientific problem - to the improvement of treatment efficiency in RA and AS patients by development of prognostic model of biological therapy efficacy, quality improvement of diagnostics of RA and AS course. In RA and AS high disease activity and joint destruction result in reversible and irreversible dysfunction. New methods of biological anticytokine RA and AS therapy are highly effective, although their primary noneffectiveness is observed in approximately 30% of patients. Clinical and laboratory research has shown that the cause of lack of efficacy in some patients is low level of spontaneous and stimulated TNF-б production by blood mononuclear cells, imbalance of proinflammatory and regulatory cytokines. Improvement of treatment efficacy in RA and AS patients may be achieved by individualization of biological therapy with the use of the proposed diagnostic program which is based on prognosis of anti-TNF therapy response.

Key words: rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis, pathogenesis, proinflammatory cytokines, tumor necrosis factor alfa, biological agents

Перелік умовних скорочень

АСА ? анкілозуючий спондилоартрит

ВАШ - суб'єктивна оцінка активності й оцінка болю (візуальна аналогова шкала)

ІЛ - інтерлейкін

НПЗП - нестероїдні протизапальні препарати

ОАЛ - оцінка активності захворювання лікарем за 100 мм візуальною аналоговою шкалою

ОАП - оцінка активності хвороби пацієнтом за 100 мм візуальною аналоговою шкалою

ОБ - оцінка виразності болю за 100 мм візуальною аналоговою шкалою

РА - ревматоїдний артрит

РФ - ревматоїдний фактор

C-РП - С-реактивний протеїн

у.о. - умовні одиниці

ФНП-б - фактор некрозу пухлин-б

ХМПЗ - протиревматичні засоби, що модифікують перебіг хвороби

ЦІК - циркулюючі імунні комплекси

ШОЕ - швидкість осідання еритроцитів

ACR - Американська Колегія Ревматологів

ACR20/50/70 - критерії покращення стану здоров'я хворих на РА, запропоновані Американською Колегією Ревматологів (відповідно на 20%, 50%, 70%)

ASAS - Міжнародне Товариство з діагностики та оцінки анкілозуючого спондилоартриту

ASDAS - індекс активності хвороби (критерій, запропонований ASAS)

BASDAI - індекс активності хвороби (критерій, запропонований ASAS)

BASFI - індекс активності хвороби (критерій, запропонований ASAS)

BF - критерій Брауна-Форсите

D - критерій дисперсії

DAS28 - індекс активності хвороби (на основі 28-суглобового рахунку)

EULAR - Європейське Товариство Ревматологів

F - критерій Фішера

HAQ - індекс порушення функції за даними Анкети оцінки здоров'я (Health Assessment Questionnaire - HAQ)

HAQ max - ступінь виразності функціональних порушень (максимальний показник)

HAQ s - ступінь виразності функціональних порушень (сума балів)

HLA - людський лейкоцитарний антиген

Ig - імуноглобулін

IL - інтерлейкін

KW - непараметричний критерій Kruskall-Wallis (Крускала-Уолліса)

L - критерій Левена

Lee індекс - оцінка функціональної спроможності хворих на артрит (опитувальник Lee)

m - помилка середнього значення

М - середнє значення

р - достовірність показника

r - показник кореляції

R - критерій Рао

S - критерій Стьюдента

TNFб - туморонекротичний фактор-б

W - критерій Уїлкоксона

Wilks' лямбда - статистика лямбда Уїлкса

ч² - критерій Хі-квадрат

Размещено на Allbest.ru