Фармакология

Энзистал (содержит панкреатин, гемицеллюлазу, экстракт желчи крупнорогатого скота)

Ипентал (содержит панкреатин, гемицеллюлазу, экстракт бычей желчи)

Панкреатин (препарат из поджелудочной железы убойного скота, содержит трипсин и амилазу)

мезим форте (содержит амилазу, липазу, протеазы)

Креон (липаза, амилаза, протеаза)

Энтеросан

Бетаин (бетаина цитрат УПСА)

ПОКАЗАНИЯ:

Расстройства пищеварения, протекающие с угнетением функции пищеварительных желез (анацидные и гипацидные гастриты, хронические панкреатиты с недостаточной функцией поджелудочной железы, гепатиты, холециститы, язвенная болезнь желудка с пониженной секрецией)

Ферментные препараты применяемые при некротических процессах

Обладают протеолитической активностью (расщепляют белки, нуклеиновые кислоты). Применяют для разжижения вязких секретов и экссудатов и удаления их с мокротой из ВДП (бронхиты, ателектаз легких, туберкулез), вводят в виде ингаляций, внутриплеврально, с помощью электрофореза, внутримышечно; местно - при лечении ожогов, гнойных ран, пролежней.

· Трипсин

· Химотрипсин кристаллический

· Террилитин

· Терридеказа

· Дезоксирибонуклеаза

· Рибонуклеаза

Протеолитические ферменты для местного применения

Химопсин (смесь химотрипсина и трипсина)

Коллагеназа (экстракт pancreas)

· Аспераза

· Лизоамидаза

· Профезим

· Протолизин

· Карипазим (папайи плодов протеазы)

· Имозимаза

· Эластотераза иммобилизованная

· Коллализин

· Коллитин

Применяют для очищения ран от гнойно-некротических масс и улучшения заживления (ожоги, фурункулез, маститы, остеомиелиты, заболевания слизистой оболочки полости рта, инфицированные раны)

Ингибиторы протеолиза

Обладают специфической способностью ингибировать активность трипсина, калликреина, плазмина и других протеаз.

· Пантрипин (экстракт pancreas)

· Апротинин и его аналоги

· Ингитрил

· Контрикал

· Гордокс

Применение.

Внутривенно при остром панкреатите и панкреанекрозе, в комплексной терапии при других заболеваниях для уменьшения активности протеолитических ферментов (например при инфаркте миокарда)

Препараты влияющие на фибринолиз

Фибринолитики.

Используют при повышенном тромбообразовании

· Стрептокиназа (авелизин, целиаза)

· Урокиназа

· Фибринолизин

· Алтеплаза (актилизе)

Ингибиторы фибринолиза.

При повышенной активности фибринолитической системы крови

· Кислота аминокапроновая

· Амбен

· Ингибиторы протеолитических ферментов

Ферменты воздействующие на гиалуроновую кислоту.

Гиалуроновая кислота - основное цементирующее вещество соединительной ткани. При повышенном образовании гиалуроновой кислоты образуются спайки, рубцы. Для уменьшения вязкости гиалуроновой кислоты используют препараты, содержащие фермент гиалуронидазу:

· Лидаза

· Гиалуронидаза (ронидаза) (местно)

· Гиалуронидаза (актиногиал) (местно)

Разные ферментные препараты.

Цитохром С (внутрь,в/м, в/в) - относится к группе антигипоксических средств, участвует в процессах тканевого дыхания.

Применение: при асфиксии новорожденных, интоксикациях, гипоксических состояниях

Пенициллиназа (в/м) - содержит фермент, инактивирующий бензилпенициллин.

Применение: при аллергических реакциях и анафилактическом шоке, вызванных препаратами группы пенициллина.

Антиинфекционные средства.

1. Дезинфицирующие - предназначены для уничтожения возбудителя во внешней среде

2. Антисептические - предназначены для уничтожения возбудителей на поверхности тела человека (кожа, с/о)

3. Химиотерапевтические - для уничтожения возбудителей во внутренних средах организма.

Антисептики и дезинфектанты.

1. Галогенсодержащие:

· Препараты хлора: хлорамин Б, хлоргексидин, гипохлорид (свободный атом хлора> денатурация белка > гибель организма. Недостаток: раздражение кожи и с/о)

· Препараты йода: раствор йода спиртовой, раствор Люголя, йодинол (действует атом йода)

2. Окислители: перекись водорода, калий маргонцовокислый, калия персульфат

3. Детергенты (ПАВ - уменьшают устойчивость мкр): церигель, этоний

4. Красители Нарушают обмен веществ: бриллиантовый зеленый, метиленовый синий, этакридина лактат

5. Нитросульфаты (нирогруппа связывается с белками клетки > нарушение метаболизма): нитрофурал (фурациллин)

6. Спирты: спирт этиловый (раствор антисептический) - вызывает денатурацию белка при концентрации выше 40% Концентрацию выше 70% не используют для обработки рук т.к. происходит денатурация белка и образуется защитная пленка и в порах сохраняются микроорганизмы.

7. Альдегиды: формальдегид

8. Кислоты и щелочи: кислота салициловая В комбинации с йодом, кислота борная, раствор аммиака Снижает поверхностное натяжение > облегчает проникновения других средств в клетку

9. Фенолы: кислота карболовая, ихтиол, деготь березовый

10. Соли тяжелых металлов: серебра нитрат (ляпис), протаргол, цинка сульфат

11. Растительные Действуют в том числе и на вирусы: эвкалипт - хлорофиллипт, эвкалимин, зверобой - новоиманит, ромашка - ромазулан, настойка коллендулы

Требования.

· Обладать широким спектром антиинфекционного действия

· Высокая антимикробная активность

· Короткий латентный период

· Преимущественно бактерицидное действие

Химиотерапевтические средства

Антибиотики.

Антибиотики - продукты жизнедеятельности живых организмов (или их синтетические аналоги) подавляющие жизнедеятельность организмов.

1. Бета-лактамные: пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы

2. Макролиды и азалиды

3. Тетрациклины

4. Аминогликозиды

5. Линкозамиды

6. Полимексины

7. Гликопептиды

8. Разные

Классификация по способу получения:

1. Биосинтетические - выращивание продуцента на питательных средах и выделение антибиотика

2. Полусинтетический - модификация естественного антибиотика

3. Синтетический - полный синтез аналога антибиотика или его производного

Классификация по спектру действия:

1. Узкого спектра:

· Монобактамы - грамм^-

· Полимиксины - грамм^-

· Линкозамиды - грамм⁺

2. Широкого спектра

· Тетрациклины

· Макролиды

· Аминогликозиды

Классифкаиця по времени назначения

1. Основные - с которых начинают лечение

2. Резервные - применяют в слючае неэффективности основных

Механизм действия.

1. Угнетение синтез амикробной стенки (в-лактамные, гликопептиды) - бактерицидный эффект

2. Нарушение структуры и функции цитоплазматической мембраны (аминогликозиды, полимиксины) - бактерицидный эффект

3. Угнетение синтеза белка на уровне бибосом (аминогликозиды, тетрациклины, макролиды, линкозамины) - бактериостатическое действие

4. Угнетение синтеза РНК на уровне РНК-полимеразы (рифампицин, фузидин) - бактерицидное/бактериостатическое

Пенициллины (в-лактамные)

1. Природные

· Короткого действия (4-6 часов): соли бензилпенициллина (нариевая, калиевая), феноксиметилпенициллин

· Длительного действия (от недели до месяца): прокаина бензилпенициллин, бензатин, бензатинбензилпенициллин (бициллин - 1), бициллин - 3, бициллин-5 (связывают с солями которые медленно растворяются)

2. Полусинтетические:

· Пенициллиназаустойчивые (антисафилококовые): оксациллин, клоксациллин, диклоксалин, нафциллин

· Расширеноспектра действия: ампициллин, амоксициллин, гетациллин

· Гантисинегнойные

o Карбоксипеницилины: карбенициллин, карфециллин

o Уреидопенициллины: азлоциллин, мезлоциллин, пирецеллин

· Ингибиторозащищенные пенициллины (защищены от пеницилиназы): амоксициллин+клавуланат (амоксиклав), ампициллин+сульбактам (уназин)

Общие свойства.

1. Бактерицидный тип действия

2. Высокая эффективность

3. Малая токсичность

4. Наличие препаратов разного спектра действия

5. Препараты выбора при многих инфекциях

6. Высокий риск аллергических реакций, перекрестная аллергия с другими в-лактамными антибиотиками

7. Большинство пенициллинов разрушается в-лактамазами

Побочные эффекты:

1. Аллергии: крапивница, сыпи, отек квинке, бронхоспазм, анафилактический шок

2. Местные реакции: инфильтраты, флебиты

3. Действие на ЦНС: головная боль, тремор, судороги

4. Действие на ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боль в животе.

Цефалоспорины.

1.Поколение:

· Парентеральные: цефазолин, цефолотин

· Энтеральные: цефалексин, цефрадин

2.поколение:

· Парентеральное: цефуроксим

· Энтеральные: цефаклор (тарацеф)

3.Поколение:

· Парентеральное: цефотаксим, цефтриаксон

· Энтеральные: цефиксим, цефтибутен

4.поколение:

· Парентеральные: цефепим (максипин), цефпиром

Поколение	Грам+	Грамм-	Синегнойная палочка	Устойчивоть в в-лактамазе
1	++	+/-	-	-
2	++	+	-	+/-
3	+	++	+	+
4	++	++	+	++

Общие свойства.

1. Широкий спектр действия

2. Бактерицидный механизм

3. Низкая токсичность

4. Устойчивость в в-лактамазам (с 3 поколения)

5. Хорошая проницаемость в ткани (ЦНС, легкие, кожу, кости, суствы и т.д.)

6. Пригодны для эмпирической терапии

Карбапенемы

Имипенем, Меропенем, Тиенам (Имипенем + Циластатин), Эртапенем

Основные свойства.

· Наиболее широкий спектр действия: ГР+ кокки (кроме A.fecalis), ГР- кокки, ГР+ палочки (E.Coli, сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы, энтеробактер, протей, серрации, цитробактер, P.aerugenosa, H.influenca). Анаэробы: клостридии, B.fragilis.

· Бактерицидный тип действия

· Быстрое проникновение через внешнюю мембрану. гр- бактерий

· Большая устойчивость к беталактамазам

· Ингибирование беталактамаз

· Хорошая распределяемость в организме с высокой терапевтической концентрацией во многих тканях и секретах

· Через ГЭБ проникает при воспалении мозговых оболочек

· Не метаболизируются

· Меропенем не инактивируется ДГП почек, не нейротоксичен, более эффективенн против грамм-

· АБ резерва.

Показания.

· Тяжелые смешанные, полирезистентные инфекции.

· Моно- и эмпирическая терапия.

· Менингит - только меропонем

Монобактамы

Азтреонам (Азактам)

Основные свойства.

· Узкий спектр действия: главным образом гр- аэробная микрофлоры, в том числе штаммы, устойчивые к аминогликозидам, уреидопенициллинам и цефалоспоринам.

· Мощное бактерицидное действие.

· Высокая устойчивость к беталактамазам.

· Отсутствие перекрестной устойчивости пенициллинами и цефалоспоринами

· Благоприятная ФК, в т.ч.проникновение через ГЭБ при воспалении мозга.

· Выделение почками.

Ингибиторо-защищенные беталактамные антибиотики

Уназин (ампициллин + сульбактам (1:2)), аналоги для приема внутрь сультамициллин, сулациллин

Амоксиклав (амоксициллин + калия клавуланат), тиментин (тикарциллин + калия клавуланат, тазоцин (пиперациллин + тазобактам (1:4)), тиенам (имипенем+циластитин 1:1),

Основные свойства

§ Расширенный спектр бактерицидного действия.

§ Значительное повышение активности (бактериологической и клинической).

§ Минимальное количество побочных эффектов.

§ Возможность использования до определения возбудителя (эмпирически).

§ Возможность энтерального и парэнтерального примененя.

Макролиды

Класс антибиотиков, основу которых составляет макроциклическое лактонное кольцо.

Классификация

С 14 членным кольцом.

1. Природные (биосинтетические): эритромицин, олеандомицин, спирамицин, джозамицин, медикамицин (с 16 членным кольцом, спирамицин),

2. Полусинтетические: кларитромицин, рокситромицин, мидекамицина ацетат (16 членный) азитромицин (с 15 членным кольцом)

Природные.

Спектр действия: подобен природным пенициллинам + риккетсии, моикоплазмы, бруцеллы и грам+ палочки, хламидии

Показания: как альтернатива пенициллинам при их непереносимости, неэффективность других антибиотиков

Полусинтетические

Спектр действия расширенный: = природным макролидам + хламидии, микоплазмы, легионеллы, листерии, токсоплазмы, сем. энтнробактерий, микобактерии (туберкулез и лепра), бактероиды, трихомонады и др, на грам- бактерии действуют слабо

Показания: инфекции, вызванные гр+ кокками, внутриклеточными и атипичными бактериями

Механизм действия.

Реализуется на рибосомах бактерий:

§ связывание АБ с 50/30 s рибосом -

§ блокада фермента пептидтранслоказы-

§ нарушение транслокации аминокислот-

§ нарушение формирования (наращивания) пептидной цепи-

§ подавление синтеза белка

§ действие бактериостатическое

Основные свойства

· Расширенный спектр действия

· Бактериостатический, а в отношении некоторых возбудителей бактерицидный тип действия

· Стабильность в кислой среде

· Хорошая всасываемость в ЖКТ

· Хорошее распределение (проникают в различные ткани и жидкости и внутрь клеток искл.гемато-энцефалический)

· Проникают внутрь клеток > действуют на внутриклеточные микроорганизмы

· Дополнительный механизм транспорта к месту инфекции полиморфными и одноядерными клетками (ПМЯ и ОЯ)

· Кумуляция в макрофагах и ПМЯ лейкоцитах

· Длительное действие (принимать 1 раз в сутки), но не все

· Метаболизм в печени (могут ингибировать систему цитохрома Р450). Выделяются главным образом с желчью

· Не взаимодействуют с др.препаратами

· Полусинтетические М переносятся лучше природных

· Низкая токсичность

· Отсутствие перекрестной устойчивости с бета-лактамным антибиотикам (для полусинтетических макролидов)

Особенности азалидов (азитромицин).

· Оказывает терапевтическое действие на гнойный стрептококк, палочку инфлюенсы

· Высоко активные в отношении в-гемолитического стрептококка и пневмококка

· Превосходит другие макролиды по активности влияния на Г- бактерии кишечной группы

· Оказывает действие на внутриклеточные возбудители (микоплазмы, хламидии), кампилобактерии

· Действуют длительно, назначают 1 раз в сутки

· Хорошо переносятся

Побочные эффекты.

1. Диспепсия

2. Аллергии

3. Угнетение цитохрома р450 > ослабление биотрансформации других лекарств

Линкосамиды

Линкомицин - природный, клиндамицин - полусинтетический (лучшая биодоступность, больше спектра)

Спектр действия: - грам+ бактерии, анаэробы (возбудители столбняка и газовой гангрены), бактероиды, микоплазмы, токсоплазмы, микроорганизмы устойчивые к др. АБ.

Механизм действия: угнетение синтеза белка на рибосомах.

Основные свойства

· Устойчивы к соляной кислоте желудка

· Быстро всасываются в ЖКТ (клиндамицин на 90%, линкомицин на 20-30%)

· Распределяются в большинстве тканей, за искл. СМЖ.

· Высокие концентрации формируется в костной ткани, бронхолегочном аппарате, желчи

· Проходят через плаценту и грудное молоко.

· Применять можно взрослым и детям

· Вводится внутрь и парэнтерально

· Устойчивость м/о развивается медленно

Показания вытекают из фармакокинетики и фармакодинамики (инфекции дыхательных путей, кожи и мягких тканей, костей, живота, малого таза.

Побочные эффекты.

1. Диспепсии

2. Псевдомембранозный колит

3. Нарушение функции печени

4. Нейтропения, тромбоцитопения

5. Редко аллергии

Тетрациклины.

Классификация.

1. Природные: тетрациклин, окситетрациклин

2. Полусинтетические: метациклин, доксициклин

3. Комбинированные: олетерин, (олеандомицин+тетерациклин), эрициклин (эритромицин+окситетрациклин)

Основные свойства.

· Хорошо всасываются в ЖКТ

· Пища богатая солями метало, нарушает всасывание (кроме доксициклина)

· Плоха связываются с белками

· Хорошо проникают в ткани, кроме ЦНС

· Кумулируют

· Накапливается в костях, зубах, печени, селезенке

· Выводятся с мочой и желчью

· Широкий спектр действия (Г+, Г-, апирохеты, листерии, крупные вирусы, некоторые простейшие)

· Могут проникать внутрь клеток и действовать на возбудителей инфекции

· Механизм действия бактериостатический

· При большинстве инфекций - антибиотики 2 ряда (т.к. резистентны много штаммов, высокая токсичность)

· Препараты выбора при ООИ

Побочные эффекты.

1. Диспепсии

2. Дисбактериоз

3. Сенсибилизация кожи к УФЛ

4. Токсическое действие на печень, почки, кровь

5. Нарушение формирование и развития скелета у плода, костной и зубной тканей, кариес, потемнение зубной эмали

6. Противопоказаны беременным и детям до 8 лет

Аминогликозиды

Классификация.

1 Поколение: стерптомицин, неомицин, мономицин

2 Поколение: гентамицин, тобрамицин, сизимицин

3 Поколение: амикацин, нетилмицин

Основные свойства.

· Не всасываются в ЖКТ

· Выводятся с мочой в неизменном виде

· Бактерицидный механизм действия

· Широкий спектр действия

· Противотуберкулезный эффект

· Не действует на анаэробы

· Малоэффективен против стрепто- и пнево- энтерококков, брюшного тифа

· Высокая токсичность

Применение.

· Системные инфекции вызванные аэробными Г- бактериями

· Госпитальные инфекции

· Послеоперационные гнойные осложнения

· Сепсис

· Инфекции абдоминальные, мочевыводящие

· Туберкулез

Побочные эффекты.

1. Нейротоксичность

2. Нефротоксичность

3. Нервно-мышечная блокада

4. Кандидоз

5. Аллергии

Риск возрастает при длительном введении (более 7-10 дней), частом введении (более 1-2 р/д), применении больших доз.

Гликкопептиды

Ванкомицин, тейкопламин

Характеристика.

· Не всасываютмя из ЖКТ

· Не темаболизируются

· Выводятся почками в неизменном виде

· Бактерицидное действие - угнетение синтез микробной стенки

· Узкий спектр: стафилококки, стрептококки, пневмококки, энтерококки, листерии, клостридии

· Г- флора устойчива

· Применят при тяжелых системных кокковых инфекций

· Препараты выбора при госпитальных инфекциях, вызванных мультирезистентными стафилококками и энтерококками

Побочные эффекты

1. Нефротоксичноть

2. Ототоксичность

3. Головная боль, покраснение лица

4. Гипотензия

5. Лихорадка

6. Сыпь, крапивница

7. Лейкопения

8. Тошнота, рвота

Полимиксины

Классификация.

Природные: полимиксин В (парентеральный), полимиксин М (внутрь, наружно)

Характеристика.

1. Не всасываются

2. Узкий спектр: Г- (кишечная палочка, сальмонелла, шигелла, клебсиела, энтеробактерии, йерсинии, синегнойная палочка)

3. Бактерицидное действие (нарушают проницаемость мембраны)

4. Действуют только на внеклеточные микроорганизмы

5. Устойчивость развивается медленно

6. Высокая токсичность

Применение.

1. Применяется редко

2. Полимиксин В - резестивный антибиотик при синегнойной инфекции

3. Полимиксин М - при инфекционно-воспалительных заболеваниях ЖКТ, местно на раневую поверхность.

Побочные эффекты.

· Нефротоксиность

· Нейротоксичность (парестезии, слабость, периферические полинейропатии, нервно-мышечная блокада, нарушение слуха)

· Аллергические реакции

Хлорамфеникол (левомицитин)

1. Хорошо всасывается в ЖКТ, высокая биодоступность

2. Связывается с белками плазмы

3. Хорошо распределяется в организме проходит через ГЭБ

4. До 90% метаболизируется в печени > угнетает ферменты печени

5. Выделяется почками в виде метаболитов

6. Широкий спектр активности

7. Бактериостатическое действие (угнетает синтез белка на рибосомах

8. Резервный антибиотик

9. Назначают при тяжелых инфекциях при неэффективности других АБ: инфекции ЦНС, кишечные инфекции, абдоминальные, риккетсиозы, анаэробная инфекция, брюшной тиф, паратифы

Побочные эффекты.

· Гематотоксичность

· Кардиоваскулярная недостаточность

· Нейротоксичность (головная боль, поражение зрительного нерва, перефирические нейропатии)

· Диспепсии

· аллергии

Принципы рациональной антибиотикотерапии.

1. Выделение и идентификация возбудителя.

2. Изучение его антибиотикограммы (чувствительность)

3. Выбор наиболее активного и менее токсичного АБ

4. Определение оптимальных доз и методов введения

5. Своевременное начало лечения

6. Создание высоких концентрации в месте локализации инфекции

6. Проведение курсов достаточной длительности

7. Учёт возможных побочных эффектов

8. Учёт сопутствующих заболеваний, изменяющихфармакокинетику

9. Учёт возрастных особенностей

10. Комбинирование АБ между собой и др. ХТС

11. Применение стимуляторов иммунитета, эубиотиков

Резистентность микроорганизмов к антибиотикам.

По происхождению: природная (врожденная), приобретенная

По механизму развития: хромосомная (генетическая), экстрахромасомная (плазмидная)

Механизмы устойчивости бактерий

1. Ферментативная инактивация: - беталактамазы (около 200 ферментов) гидролизуют беталактамные антибиотики.

2. Модификация мишени действия: - аминогликозиды инактивируются путем модификации их молекулы аминогликозидмодифицирующими ферментами.

Модификация мишени действия: пенициллинсвязывающие белки (ПСБ) бактерий подвергаются модификации пенициллинами (П), в результате чего снижается их сродство с П и эффективность П.

3. Активное выведение АБ из микробной клетки - карбапенемы, тетрациклины, хинолоны и фторхинолоны. Осуществляется транспортными белками мо.

4. Снижение проницаемости внешних структур МО - осуществляется путем мутаций, приводящих к изменению структуры липополисахарида у некоторых гр- МО - аминогликозиды

5. Изменение бактериальных рибосом, которые теряют чувствительность к АБ - макролиды.

Пути преодоления резистентности

· Рациональная АБ

· Высокие концентрации АБ в организме

· Комбинированные АБ препаратов с разным механизмом действия

· Применение АБ с ингибиторами ферментов микроорганизмов

Синтетические антибактериальные средства.

1. Сульфаниламиды

2. Нирофураны

3. Хтнолоны/фторхинолоны

4. Оксазолидиноны

5. Оксихинолины

6. Хиноксалины

7. Нитромидазоны.

Сульфаниламиды

Классификация.

1. Препараты системного действия:

Короткого Размещено на http://www.allbest.ru/

действия: сульдимидин, сульфатиазол (4-6 часов)

Средней Размещено на http://www.allbest.ru/

длительности: сульметоксазол (12 часов)

Длительного Размещено на http://www.allbest.ru/

действия: сульфапиридазин (24 часа)

СверхдлительногоРазмещено на http://www.allbest.ru/

действия: сульфален (120 часов)

2. Препараты для лечения инфекций ЖКТ: фталинсульфадиазол (фталазол)

3. Препараты для местного прменения: сульфадизин серебра (дермазин), сульфацетамид (альбуцид).

4. Комбинированные препараты:

С Размещено на http://www.allbest.ru/

салициловой кислотой: салазосульфапиридозин

С Размещено на http://www.allbest.ru/

диаминопиримидинами: ко-тримоксазол (бисептол)

Фармакодинамика.

Спектр действия широкий (кокки, кишечная группа, бруцеллезы, холерный вибрион), не действуют на синегнойную палочку, лептоспиры, туберкулезные палочки, спирохеты, риккетсии.

Механизм действия.

Конкурентный с ПАБК > бактерии не могут синтезировать фолиевую кислоту из ПАБК > нарушение пиримидиновых и пуриновых оснований > нарушение синтеза белка. В тканях где много гноя много ПАБК > сульфаниламиды будут плохо действовать, нельзя назначать с местными анестетиками (т.к. тот распадаясь образует ПАБК). Первые дозы должны быть «ударными», т.к. быстро развивается привыкание.

Фарамакокинетика.

Препараты системного действия: хорошо всасыааются в ЖКТ, связываются с альбуминами > распределяются по тканям > биотрансформация в п (ацетилирование) печени > выводятся почками > может быть кристалурия (рекомендуется обильно запивать).

Препараты для инфекций ЖКТ: плохо всасываются в ЖКТ > высокая концентрация в просвете кишечника.

Применение.

Препараты системного действия: ограниченно

Кишечная инфекция: бациллярная, дизентерия, энтороколит, при НЯК -салазосульфаниламиды

Местные: при гнойных инфекциях кожи, бактериальном конъюнкитивите, профилактика бленнореи новорожденных.

Побочные эффекты.

Нарушение Размещено на http://www.allbest.ru/

функции ЖКТ

Аллергические Размещено на http://www.allbest.ru/

реакции

Кристалурия

ГематотоксичностьРазмещено на http://www.allbest.ru/

(агранулоцитоз, анемия, торомбоцитопения)

Фотодерматоз

Ко-тримоксазолРазмещено на http://www.allbest.ru/

(сульфаметоксазол+триметоприм)

Широкий спектр действия, высокая активность, бактерицидный эффект (подавляет синтез дигидро- и тетрагидрофолиевой кислот), меньшая частота резистентности, препараты выбора при инфекциях дыхательных путей, МПС, ЖКТ, ЛОР, кожи и мягких тканей.

Нирофураны.

Нитрофурантоин, фуразолидон, фуразидин (фурагин), нифуроксазид.

Широкий спектр (грамм+, грамм-, спорообразующие анаэробы, некоторые простейшие (лямблии)).

Механизм действия.

За счет нирогруппы которая нарушает клеточное дыхание за счет соединения с ферментами цитозоля, ингибируют синтез ДНК > бактериостотическое действие. Устойчивость развивается медленнее.

Фармакокинетика.

Из ЖКТ хорошо всасываются нитрофурантоин, гфуразидин, плохо - фурозолидон, не всасываются - нитрофуроксазид

Метаболизм в печени и стенке кишечника.

Применение.

Инфекции Размещено на http://www.allbest.ru/

МВП

Кишечные Размещено на http://www.allbest.ru/

инфекции

Местно: Размещено на http://www.allbest.ru/

гнойные, ожоговые раны, отиты, циститы, вагиниты.

Побочные эффекты.

Нарушение Размещено на http://www.allbest.ru/

функций ЖКТ

Аллергии

УгнетениеРазмещено на http://www.allbest.ru/

кроветворения (анемия, лейкопения, тромбоцитопения)

Метгемоглобинемия

Беспокойство,Размещено на http://www.allbest.ru/

бессонница, парестезии

Тетурамоподобный Размещено на http://www.allbest.ru/

эффект

Хинолоны и фторхинолоны.

1 поколение: кислота налидиксовая, кислота оксолиниевая

2 поколение: ципрофлоксацин, офлоксацин

3 поколение: эноксацин, левофлоксацин

4 поколение: моксифлоксацин, клинафлоксацин

Механизм действия.

Блокируют ферменты топоизомераза 2 и топоизомераза 4 бактериальных клеток > нарушают ключевые стадии синтеза ДНК бактерий > бактерицидный эффект.

Сравнительная характеристика.

1 поколение: узкий спектр (грамм - ), быстро развиватся резистентность бакетрий, высокие концентрации создаются в моче. Применяются при инфекции МВС путей. Побочные эффекты: диспепсии, возбуждение ЦНС, фотодерматоз, светобоязнь.

Фторхинолоны: хорошо всасываются в ЖКТ, хорошо проникают во все ткани в т.ч. ЦНС, создают выскоие внутриклеточные концентрации, достаточно долго циркулируют в крови, выводятся в основном с почками.

Основные свойства фторхинолонов: широкий спектр, бакетрицидный тип действия, устойчивость к в-лактамазам, высокие тканевые и внутриклеточные концентрации, действуют на бактерии с внутриклеточной локализацией, привыкание развивается медленно, низкая токсичность и хорошая переносимость.

2 поколение: действую преимущественно на грамм-, некоторые на грамм+

3 поколение: высокоактивны против пневмококков и внутриклеточных возбудителей

4 поколение: высокая активность против грамм-, грамм + флоры, не спорообразующих анаэробов

Применение.

Инфекции Размещено на http://www.allbest.ru/

МВП

ЗППП

КишечныеРазмещено на http://www.allbest.ru/

инфекции

Инфекции Размещено на http://www.allbest.ru/

желчевыводящих путей

Хирургические Размещено на http://www.allbest.ru/

инфекции

Гинекологические Размещено на http://www.allbest.ru/

инфекции

Туберкулез

ИнфекцииРазмещено на http://www.allbest.ru/

ЦНС

Побочные эффекты.

Диспепсии

Тендиты

Размещено на http://www.allbest.ru/

Аллергии

Головокружение,Размещено на http://www.allbest.ru/

нарушение сна

Интерстициальный Размещено на http://www.allbest.ru/

эффект

Фотосенсибилизация

ПротивопоказаныРазмещено на http://www.allbest.ru/

беременным и детям до 18 лет

Оксазолидиноны.

Новый класс синтетических препаратов введенный в 2000 году.

Линезолид

Блокирует синтез белка на рибосомах на ранних стадиях - баттерицидный/бактериостатический эффект

Хорошо всасываются в ЖКТ, проникает в ткани, метаболизируется в печени, выводится с мочой. Узкий спектр действия (грамм+ кокки, анаэробы, клостридии). Действуют на бактерии устойчивые к другим анитибиотикам, резистентность развивается медленно, показан при инфекциях различной локализации, вызванных грамм+ флорой. Хорошо переносится.

Оксихинолины.

Производные 8-оксихинолина: нитроксолин(5-НОК), хлорхинальдол, интерикс

Действует на бактерии, простейшие и грибы рода Candida. Избирательно блокирует синтез нуклеиновых кислот и репликацию ДНК. Нарушает синтез мембранных белков и дыхательных ферментов > бактерицидное/бактериостатическое действие.

Нитроксалин.

Всасывается в ЖКТ, плохо проникает в ткани, в неизменном виде выводится почками > применяют при инфекциях МВП вызванных грамм- бактерими кишечной группы (препарат 2 ряда).

Хлорхинальдол и интерикс.

Практически не всасывается в ЖКТ, применяют внутрь при бактериальных и протозойных кишечных инфекциях.

Побочные эффекты.

Аллергии

Диспепсии

Размещено на http://www.allbest.ru/

Головная Размещено на http://www.allbest.ru/

боль, головокужение

Парестезии, Размещено на http://www.allbest.ru/

полинейропатии, нарушение зрения, вялость, заторможенность

Хиноксалины.

Диоксидин

Широкий спектр активности. Высоко активен против анаэробных бактерий и аэробных грамм-бактерий. Бактерицидное действие (активирует свободно-радикальное окисление (в т.ч. клеток хозяина), блокирует синтез ДНК, вызывает структурные изменения в цитоплазме). Не подвергается метаболизму в организме. Выводится почками.

Применение.

Ограниченно из-за высокой токсичности. Местно применяют для орошения, промывания ран. Системно только по жизненным показаниям.

Побочные эффекты.

1. Диспепсии

2. Поражение нервной системы, судороги

3. Поражение надпочечников

4. Аллергии

5. Мутагенное и тератогенное действие

Нитроимидазолы.

Метронидазол, тинидазол, орнидазол, ниморазол, нитазол, секнидазол.

Спектр действия: анаэробы, простейшие, H.Pylori.

Механизм действия: нитрогруппы разрушают нуклеиновые кислоты микроорганизмов - бактерицидный эффект.

Применение: анаэробные инфекции, хирургическое лечение смешанной этиологии, протозойные инфекции, язвенная болезнь желудка и 12-типерстной кишки, псевдомембранозный колит

Побочные эффекты: малотоксичны, хорошопереносятся, нарушение вкуса, дисбактериоз, лейкопения, нарушение сна, головокружение, сыпь, зуд, фотодерматит, тетурамоподобное действие.

Противовирусные средства.

Классификация.

По химической структуре.

1. Синтетические средства:

· Производные амантадина: амантадин, римантадин

· Аналоги нуклеазидов: ацикловир, валацикловир

· Производные тиосемикарбазона: метисазон

2. Растительного происхождения: флакозид, госсосипол

3. Биологические вещества: интерфероны

По механизму действия.

1. Препятствующие адсорбции и проникновению: ремантадин, амантадин

2. Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот: зидовудин, ацикловир

3. Ингибиторы синтеза вирусных белков: ампренавир, индинавир

4. Угнетающие сборку виронов: метисазон

5. Повышающие резистентность организма: интерфероны, индукторы интерферонов

По применению.

1. Противогриппозные: аманадин, занамивир, арбидол

2. Противогерпетические: ацикловир, панавир

3. Противоцитомегаловирусные: ганцикловир

4. Антиретровирусные: зидовудин, делавирдин, ампренавир

5. Широкого спектра: интерфероны, индукторы интерферонов.

Противогрипозные средства.

Классификация.

1. Ингибиторы вирусного М-белка: римантадин, амантадин

2. Ингибиторы вирусной нейроамидазы: занамавир, осельтамивир

3. Разные: арбидол, оксолин

Фармакологическая характеристика.

Ингибиторы белка: действует только у А-штамма, блокирует ионные каналы > препятствует адсорбции, проникновению, раздеванию, лучше переносится ремантадин, быстро всасывается в ЖКТ метаболизм в печени, экскреция почками.

Применение: профилактика и раннее лечение гриппа А.

Побочные эффекты: диспепсии, головные боли, аллергии, амантадин - повышенная возбудимость, сонливость, тремор, атаксия

Ингибиторы нейроамидазы: нейроамидаза - фермент на поверхности вирусов гриппа А и В, который способствует проникновению в клетки хозяина. Ингибиторы блокируют проникновение, тормозят выход виронов из инфицированных клеток, блокируют репликацию и препятствуют распространению вирусов в организме.

Применение: для лечения и профилактики гриппа А и В.

Побочные эффекты: диспепсии, головная боль, бессонница, бронхоспазм, одышка (для занамивира).

Разные: Арбидол - индуктор интерферона, имуномодулятор, повышает устойчивость к вирусным инфекциям. Активен против вирусов А и В. Быстро всасывается в ЖКТ.

Применение: лечение и профилактика гриппа

Побочные эффекты: аллергии

Противогерпетические средства.

Препараты выбора - аналоги нуклеозидов: ацикловир, валацикловир, растительные препараты: алпизарин, флакозид, хелепин

Механизм действия.

Структурно похожи на естественные нуклеозиды, проникают в пораженные вирусовм герпеса клетки человека > фосфолирируются при участии вирусоной тимидинкиназы > блокируют ключевые ферменты синтеза нуклеиновых кислот вирусов > нарушают синтез ДНК вирусов герпеса > тормозят репликацию вирусов. На синтез ДНК человека не влияют.

Ацикловир: аналог дезоксигуанозина, конкурентно замещает дезоксигуанозин в синтезе ДНК, блокирует ДНК-полимеразу. Широкий спектр действия на герпевирусы (простой 1 и 2, опоясывающий герпес, цитомегаловирус).

Применение: профилактика и лечение гепретических инфекций кожи и слизистых.

Побочные эффекты: диспепсия, аллергия, лйкопения, тромбоцитопения, кристалурия, гематурия.

Противоцитомегаловирусные препараты.

Ганцикловир, валганцикловир, фоскарнет

Более токсичны, ингибиторы ДНК-полимеразы. Валганцикловир пролекарство, в организме превращается а ацикловир.

Ганцикловир - по структуре близок к ацикловиру, высокоактивен против цитомегаловируса, в ЖКТ плохо всасывается. Хорошо проникает во все ткани, выводится в неизменном виде почками.

Применение: лечение и профилактика цитомегаловирусной инфекции

Противопоказания: угнетение кроветровение, беременность, кормление грудью

Побочные эффекты: поражение ЖКТ (гастралгия, диарея), ЦНС (трефожность, расстройство мышления, парестезии), ССС (аритмии), анемии и др.

Антиретровирусные перпараты.

1. Ингибиторы обратной транкриптазы ВИЧ:

· Нуклеозидные: зидовудин, диданозин

· Ненуклеазидные: делавирин

2. Ингибиторы протеазы: ампренавир, индинавир

Нуклеозидные ингибиторы: аналоги природных нуклеозидов, конкурентно блокируют ревертазу > нарушают раннюю стадию репликации ДНК. Применют для лечении ВИЧ 1 и 2 типа. Назначают внутрь.

Побочные эффекты: нарушение функции ЖКТ, нейропатии, бессонница, угнетение кроветворения.

Ненуклеазидные: неконкурентное угнетение обратной транскриптазы. Активны в отношении ВИЧ 1 и неактивны против ВИЧ 2, при монотерапии быстро развивается устойчивость. Назначают в комбинации с нуклеозидными ингибиторами.

Ингибиторы протеазы: препятвуют распаду вирусных полипротеинов на короткие звенья. Активны против обоих ВИЧ. Быстро развивается устойчивость. Применяют внутрь в комбинативной терапии.

Побочные эффекты: нарушение функции ЖКТ, ЦНС (депрессии, парестезии, нарушение сна), почек.

Препараты расширенного спектра.

Рибавирин, ламивудин, фоскарнет.

Интерфероны.

1. Природные:

· Альфа: человеческий лейкоцитарный интерферон

· Бета-фероны: ферон

· Гамма-фероны: гамма-ИНФ

2. Рекомбинантные:

· Интерферон б2а: реаферон

· Интерферон б2b: инрек

· Интерферон б2с: берофор

· Бета-фероны: бетаферон

· Гамма-фероны: гамма ИНФ

3. Комбинированные и комплексные

Механизм связывают со специфическими рецепторами на поверхности клеток, модулируют иммунный ответ, разрушают иРНК вируса и препятствует ее трансляции. Оказывают так же иммуномодулирующий и антипролиферативный эффект, резистенстности к ИНФ не возникает.

Применение: вирусные гепатиты, ВИЧ, цитомегаловирусная инфекция, герпетическая инфекция, нейрофирусная инфекция, папилломавирусная инфекция, ОРВИ, кератиты, кератоконъюнктивиты, профилактика вирусных инфекций.

Индукторы интерферонов.

1. Синтетические:

· Низкомолукулярные ароматические углеводы: циклоферон

· Полимеры: полудан

2. Природные

· Низкомолукулярные полифенолы: мегасин

· Полимеры: натрия рибонуклеат

3. Разные:

· Метилксантины: кофеин

· Имидазолы: бендазол

· Изохинолины: дротаверин

Активируют синтез эндогенных ИНФ, оказывают иммуномодулирующее действие. Широкий спектр пр отивоврусный широкий, не обладают антигенностью, низкая токсичность, применяют по тем же показаниям что и интерфероны.

Противотуберкулезные и противогрибковые средства.

Противотуберкулезные средства.

Классификация по происхождению

1. Антибиотики и их производные:

· Препараты группы стрептомицина: стрептомицин, стрептомицин-хлоркальциевый комплекс

· Препараты группы аминогиликозидов: канамицин, амикацин

· Препараты группы рифамицинов: рифампицин, рифамицин, рифабутин

· Макролиды: кларитромицин

· Другие группы: капреомицин, циклосерин, виомицин

2. Производные изоникотиновой кислоты:

· Гидразидные: изониазид, фтивазид, метазид

· Тиоамидные: этионамид, протинамид

3. Производные пара-амино-салициловой кислоты: натрия парааминосалицилат

4. Разные группы: пиразинамид, этамбутол

5. Фтоххинолоны: ломефлоксацин, офлоксацин, моксифлоксацин

Механизм действия.

Большинство оказывают бактериосатическое действие. Бактерицидным действием обладают: изониазид, аминогликозиды, фторхинолоны, циклосерин, капреомицин.

1. Нарушение синтеза миколевых кислот (изиниазид, этионамид, протионамид)

2. Угнетение синтеза РНК (ингибирование ДНК-зависимой РНК-полимеразы): рифампицин, рифабутин

3. Угнетение синтеза клеточной ситеник: циклосерин, этамбутол

4. Конкурентный антагонизм с ПАБК: ПАСК

Клиническая классификация.

1. Препараты 1 ряда: рифампицин, стрептомицин, изониазид, пиразинамид, этамбутол - высокая эффективность, низкая токсичность, но к ним быстро развивается устойчивость микобактерий туберкулеза. Изпользуются при лечении впервые выявленного туберкулеза.

2. Препараты 2 ряда: канамицин, амикацин, циклосерин, капреомицин, этионамид, протионамид, ПАСК - менее эффективны, более токсичны, развитие устойчивости наступает медленнее - действуют на микобактерии устойчивые к препаратам 1 ряда.

3. Комбинированные препараты: фтиозопирам (изониазид+пиразинамид), рифатер (изониазид+рифампицин+пиразинамид) - целесообразно в период амбулаторного лечения.

Классифкация по степени эффективности.

1 группа - высокой эффективности: изониазид, рифампицин

2 группа - средней эффективности: стрептомицин, канамицин, виомицин, этамбутол

3 группа - низкой эффективности: ПАСК, тиоацетазон

Характеристика препаратов.

Изониазид - пролекарство активируемое микробной каталазой. Угнетает синтез миколевых кислот. Действует бактерицидно на размножающиеся вне/внутриклеточно бактерии и бактериостатически на бактерий в стадии покоя. Большинство атипичных микобактерий устойчиво. Хорошо ссасывается из ЖКТ. Хорошо проникает через барьеры. Метаболизируется в печени, скорость детерминирована и может быть разной. Дается только в комбинации с ПТС и витамином В6

Побочный эффект: гепатотоксичность, нейротоксичность (полиневрит, атрофия зрительного нерва из-за нарушние обмена вит. В₆), аллергии, эндокринные расстройства (геникомастии), гематотоксичность (тромбоцитопения)

Противопоказания: эпилепсия, нарушение функции печени и почек.

Рифампицин - подаляет активность ДНК-зависимой РНК-полимеразы. Действует бариетицидно. Широкий спектр действия (Г+, Г- кокки). Всасывается из ЖКТ хорошо, хорошо проникает через ГЭБ, плаценту, попадает в грудное молоко, создает высокие концентрации в слюне, мокроте, назальном секрете, легких, плевральном экссудате. Метаболизируется в печени и является индукторами микросомальных ферментов, ускоряет метаболизм других препаратов. Снижает их концентрацию.

Применение: профилактика и лечение туберкулеза у пациентов с ВИЧ, лечение лепры

Побочные действие: диспепсии, аллергии, гриппоподобный синдром, гематотоксичность.

Пиразинамид - активен только в отношении микобактерий, оказывает стерилизующее действие в макрофагах и очагах свежего воспаления. Слабобактерицидное действие на внутри и внеклеточные микобактерии. Хорошовсасывается из ЖКТ, быстро проникает во все ткани и жидкости. Метаболизируется в печени.

Побочные эффекты: диспепсии, гиперурикемия, порфирия, лекарственный гепатит, тромбоцитопения

Этамбутол - ингибирует действие ферментов участвующих в синтезе клеточной стенки, быстро развивается устойчивость, бактериостатически действует на размножающиеся микобактерии (типичные и атипичные). Хорошо всасывается из ЖКТ, хорошо поникает через ГЭБ, связывается эритроцитами и длительно циркулирует в крови, выводится с мочой и желчью в неизмененном виде.

Побочные эффекты: ретробульбарный неврит, парестезии, диспепсии, цветовая слепота (проходящие)

Этионамид, протионамид - производные изникотиновой кислоты, действуют на лепру. Нарушают синтез миколевых кислот. Усиливают фагоцитоз, тормозят развитие устойчивости к другим ПТС. Действуют бактериостатически. Хорошо всасываются в ЖКТ, способны проникать в полости, метаболизируются в печени.

Побочные эффекты: диспепсии, галлюцинации, депрессия , лекарственный гепатит

ПАСК - конкурентный антоганизм с ПАБК, бактериостатически действует на МБТ, активна в отношении размножающихся бактерий. Хорошо всасывается в ЖКТ, метаболизирует в желудке и печени, выводится почками. Назначают при непереносимости других перпаратов.

Побочные эффекты: диспепсия, кожная сыпь, лекарственный гепатит, кристалурия.

Тиоацетазол - высокотоксичен, образовывает комплексные соединения с Сu > ингибирует синтез миколевых кислот. Может усиливать фагоцитоз. Действует бактериостатически.

Побочные эффекты: гепатотоксичноть, гемолитическую анемию, эксофлиативные дерматиты.

Основы рациональной химиотерапии.

1. Ранее назначение

2. Комбинированная терапия - различные группы, с разным механизмом

3. Длительное назначение

4. Обязательное назначение одного или двух основных препаратов

5. Выбор должен основываться на чувствительность микобактерий, переносимости терапии

6. Избегать одновременное назначение препаратов со схожим побочными эффетаками

7. Необходим периодический контроль печени, почек, крови, глаз.

8. Рациональная диета, благоприятные условия работы и условия жизни

Противогрибковые препататы.

Классификация по химической структуре:

1. Антибиотики:

· Полиены: амфотерицин В, микогептин, нистатин, леворин

· Бензосульфаны: гризеофульвин

2. Синтетические противогрибковые:

· Азолы:

Имидазолы: Размещено на http://www.allbest.ru/

клотримазол, миконазол, бифоназол, эконазол, бутаконазол

Триазолы: Размещено на http://www.allbest.ru/

флуканазол, вориконазол, итраконазол

· Тиокаббаматы: толнафтан

· Эхинокандины: каспофугин

· Флюоропиримидины: флуцитозин

· Разные: производные ундоциленовой кислты: «цинкундан», унденцин». Амолорфин, декамин, калия йодид

Классификация по применению.

1. Средства при системных микозах: амфотерицин В, амфоглюкамин, микогептин, кетоконазол, флуконазол, итраконазол

2. Средства применяемые при дерматомикозах: клотримазол, гризеофульвин, миконазол, тербинафин

3. Средства прменяемые при кандидозах: нистатин, леворин, декамин, флуконазол, натамицин, тербинафин

Полиены - группа природных антимикотиков, объединяющая ЛС для лечения поверхностных и тяжелых инвазивных микозов.

Спектр действия: шрокий амфотерицин - кандиды, аспигрилы, бластомицеты, гистоплазмы, лейшмании, амебы. Нистатин ливарин - на кандиды. Натамицина - трихомонады

Механизм действия: связываются с эргостеролом грибковой мембраны > нарушение целостности мембраты > потеря содержимого цитоплазмы > клетка гибнет.

Фармакокинетика: амфотерицин вводят в/в проникает во многие органы, очень токсичен

Показания: поверхностный кандидоз, трихомонадный вульвовагинит, тяжелые формы инвазивных микозов, генерализованные микозы

Побочные эффекты: диспепсия, аллергия, синдром Стивена-Джонсона, жжения, зуд

Азолы - наиболее сногочисленная группа

Спектр дествия: системные азолы (флуконазол, кетоконазол) - дерматомицеты, аспиргил, криптококков. Местные азолы - бифоназол, изоконазол, миконазол, клотримазол эффективны в отношении канидид дерматомицетов

Механизм действия: ингибирует цитохром Р₄₅₀ зависимую 14б-диметилазу каладизирующую препаврещение ланостерола в эргостерол (основной компонент грибковой мембраны).

Фармакокинетика: хорошо всасываются в ЖКТ

Показания: местные - лечение поверхностного кандидоза, дерматомиказа. Мало эффективны при онихомикозах. Системные - для поверхностных и системных кандидозах, дерматомикозы

Побочные эффекты: при приеме внутрь - дистепсия. нейротоксичность, аллергии, гематотоксичность, гепатотоксичность. Наружно - зуд, жжение, гиперемия, отечность, мацерация

Аллиламины: широкий спектр, для лечение дерматомикозов, блокируют фермент скваленэпоксидазу > нарушение ранней стадии синтеза эргостерола.

Показания: микозы кожи и ее придатков, вызванные дерматофитами

Эхинокандиды.

Каспофункгин - ингибирует синтез глюкана (компонент стенки грибов). Действую на грибы рода кандида, аспергиллы пневмоцисты. Вводится только внутривенно. Назначается при инвазивных кандидозах.

Побочные эффекты: лихорадка, диспепсия, сыпь

Флюропиримидины.

Нарушение синтеза ДНК и РНК за счет конверсии 5-фторцитозина в 5-фторурацил. Конкурентный механизм с уредиловой кислотой. Активен в отношении кандид, криптококов. Хорошо всасывается в ЖКТ, проникает в ткани, высокие концентрации в моче.

Побочные эффекты: лейкопения, апластическая анемия, атаксия, лекарственный гепатит, диарея

Гризеофульфин - нарушает митотическую активность за счет угнетения синтеза ДНК, действует статически на все виды трихофетонов, хорошо всасывается из ЖКТ, накапливается в ороговевших слоях кожи, ногтей. Выводится с калом и мочой. Дает диспепсии периферические невриты.

Побочный эффект: диспепсия, лейкопения, гепатит, дерматит

Размещено на Allbest.ru