Удосконалення терапії прееклампсії на основі корекції патогенетичних змін в системі L-аргінін-NO

10. Патент України на винахід № 60076 А від 15.09.2003 р. Спосіб діагностики прееклампсії вагітних / Сазоненко Л.В., Вітовський Я.М., Брюзгіна Т.С. (особисто автором проведено огляд літературних джерел, клінічне обстеження вагітних, забір матеріалу, статистична обробка, підготовка до друку, аналіз результатів).

11. Патент України на корисну модель № 5253 від 15.02.2005 р. Спосіб лікування вагітних з пре еклампсією / Сазоненко Л.В., Лакатош В.П., Вітовський Я.М. (огляд літературних джерел, обстеження вагітних, забір матеріалу, статистична обробка, підготовка до друку, узагальнення та аналіз результатів).

12. Патент України на корисну модель № 5895 від 15.03.2005 р. Спосіб оцінки ефективності лікування прееклампсії вагітних / Сазоненко Л.В., Вітовський Я.М., Лакатош В.П. (особисто автором проведено огляд літературних джерел, клінічне обстеження вагітних, збір та обробка даних, підготовка до друку, узагальнення та аналіз результатів, практичні рекомендації).

АНОТАЦІЯ

Сазоненко Л.В. Удосконалення терапії прееклампсії на основі корекції патогенетичних змін в системі L-аргінін-NO. - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.01 - акушерство та гінекологія. - Національний медичний університет ім. О.О. Богомольця, Київ, 2007.

Дисертаційна робота присвячена проблемі лікування прееклампсії вагітних з урахуванням можливості використання препаратів донаторів L-аргініну та NO на основі дослідження та корекції змін в системі L-аргінін-NO. Вивчені клініко-параклінічні дані, особливості функціонального стану системи L-аргінін-NO, імунної системи, жирнокислотного спектру крові у вагітних із прееклампсією різного ступеня тяжкості. Розроблені схеми комплексного лікування прееклампсії з застосуванням препаратів: кардікету - донатора NO та цитраргініну - донатора L-аргініну. На основі порівняльного аналізу запропонованих схем терапії з традиційним лікуванням визначено більшу ефективність терапії прееклампсії з застосуванням запропонованих препаратів. Розроблені діагностичні критерії та критерії оцінки ефективності лікування прееклампсії. Використання кардікету дозволяє відновлювати стан системи L-аргінін-NO, імунної системи, ліпідний обмін, функцію печінки та нирок, має виражений клінічний ефект, особливо щодо гіпертензивного компоненту, сприяє зменшенню частоти передчасних пологів в 2,5 рази, зниженню частоти гіпоксії та гіпотрофії плода в 2,3 рази, ускладненого перебігу пологів в 1,8 рази, зниженню частоти гіпотонічних кровотеч в 5 разів порівняно з традиційним лікуванням. Застосування цитраргініну сприяє нормалізації параметрів системи L-аргінін-NO, імунної системи, ліпідного обміну, функції печінки та нирок, має виражений клінічний ефект, особливо на набряковий компонент та/або протеїнурію, дозволяє зменшити частоту передчасних пологів в 5 разів, гіпоксію та гіпотрофію плода в 3 рази, ускладненого перебігу пологів в 2,8 разів, гіпотонічних кровотеч в 5 разів порівняно з традиційним лікуванням.

Ключові слова: прееклампсія, система L-аргінін-NO, кардікет, цитраргінін.

АННОТАЦИЯ

Сазоненко Л.В. Усовершенствование терапии преэклампсии на основе коррекции патогенетических изменений в системе L-аргінін-NO. - Рукопись.

Диссертация на соискание научной степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.01 - акушерство и гинекология. - Национальный медицинский университет им. А.А. Богомольца, Киев, 2007.

Диссертационная работа посвящена проблеме лечения преэклампсии беременных с учетом возможности использования препаратов донаторов L-аргинина и NO на основе исследования и коррекции изменений в системе L-аргинин-NO.

Проведено обследование 130 беременных в сроке от 28 до 40 недель гестации, из них основную группу составили 105 женщин, течение беременности у которых осложнилось преэклампсией разной степени тяжести; контрольную - 25 женщин с физиологическим течением беременности. Изучены анамнестические, клинические данные, функциональное состояние системы гемостаза, сердечно-сосудистой системы, почек, печени. Функциональное состояние системы L-аргинин-NO оценивали по уровеню NO (суммарных нитратов и нитритов в сыворотке крови), концентрации L-аргинина, нитритредуктазной активности. Изучали жирнокислотный спектр липидов сыворотки крови; активность аутоиммунных реакций; неспецифическую резистентность нейтрофилов; степень образования аутоантител к тканям сердца, почки, яичника, эндометрия.

Состояние плода оценивали методами КТГ с интерпретацией по шкале Fisher W.M; УЗИ с определением биофизического профиля по шкале Manning F. et al.

Полученные результаты свидетельствуют, что развитие преэклампсии беременных сопровождается изменениями функционального состояния системы L-аргинин-NO, а именно: снижением концентрации L-аргинина, уменьшением синтеза оксида азота, которые нарастают прямо пропорционально степени тяжести патологии и повышением активности нитритредуктазы.

Установлены характерные изменения в иммунной системе, сопровождающие развитие преэклампсии: активация аутоиммунных процессов, увеличение активности пероксидазных систем фагоцитов и высокий уровень сенсибилизации к тканям собственных органов (сердца, яичника, эндометрия, почки), выраженность которых зависит от степени тяжести патологии.

При исследовании жирнокислотного спектра липидов у беременных с преэклампсией выявлены изменения, свидетельствующие об активации процесса липидной пероксидации: увеличение насыщенности липидного комплекса, нарушение метаболизма эссенциальных жирных кислот на этапе образования эйкозаноидов.

В результате проведенных исследований обоснована целесообразность введения в схему лечения преэклампсии препаратов: кардикета - донатора NО и цитраргинина - донатора L-аргинина. Разработаны оптимальные схемы лечения.

Согласно клиническим наблюдениям, прием кардикета позволяет достигнуть усточивой и быстрой нормализации показателей АД у 86,6% беременных уже к 4-5 суткам лечения и у 96,6% - к 6-7 суткам. Полное исчезновение отеков наблюдалось у 56,6%, генерализованные отеки перешли в локализованные - у 40%, исчезновение протеинурии - у 72% беременных. Таким образом, при выборе препарата для комплексного лечения преэклампсии преимущество следует отдавать кардикету в случаях выраженного гипертензивного компонента среди клинических проявлений гестоза. Терапия кардикетом приводила к достоверному увеличению содержания NO, L-аргинина, снижению нитритредуктазной активности, что свидетельствует об уменьшении гипоксических явлений; снижению активности аутоиммунных реакций. Изменения в жирно-кислотном спектре липидов свидетельствуют о снижении деструктивных процессов, вызванных активацией процесса липидной пероксидации.

У беременных, получавших цитраргинин стойкая нормализация значений АД зафиксирована у 86,6% на 7 - 10 сутки лечения. Полное исчезновение отеков наблюдалось у 76,6%, локализация отеков - у 23,3%, исчезновение протеинурии - у 83,3% беременных. Таким образом, прием цитраргинина в большей степени влияет на такие клинические проявления гестоза, как отеки и протеинурия, что позволяет рекомендовать прием данного препарата в случаях преобладания именно этих компонентов гестоза. Прием цитраргинина способствовал восстановлению адекватного иммунного статуса; увеличению содержания L-аргинина до уровня здоровых беременных, повышению уровня NO и снижению нитритредуктазной активности. Перестройка в жирно-кислотном спектре липидов свидетельствует о стабилизации клеточных мембран и повышении антиоксидантного статуса организма.

В группе беременных, получавших традиционную терапию показатели АД нормализовались у 66,6% беременных к 6-7 суткам. Полное исчезновение отеков наблюдалось у 46,6% беременных, генерализованные отеки перешли в локализованные у 33,3% беременных, полное исчезновение протеинурии наблюдали в 53,3% случаев. Анализ показателей жирнокислотного спектра липидов свидетельствует о сохраняющемся повышении активности гипоксических и воспалительных процессов в организме. Назначение исключительно традиционной терапии не приводило к значимому снижению активности аутоиммунных реакций.

На основе полученных результатов разработаны диагностические критерии преэклампсии беременных, критерии оценки эффективности лечения преэклампсии. Анализ состояния плода, новорожденного, течения родов и послеродового периода показал, что назначение комплексной терапии преэклампсии с использованием кардикета способствует уменьшению частоты преждевременных родов в 2,5 раза, снижению частоты и тяжести гипоксии и гипотрофии плода в 2,3 раза, осложненного течения родов в 1,8 раза, снижению частоты гипотонических кровотечений в 5 раз по сравнению с традиционным лечением. Прием цитраргинина позволяет уменьшить частоту преждевременных родов в 5 раз, гипоксию и гипотрофию плода в 3 раза, осложненное течение родов в 2,8 раза, гипотонических кровотечений в 5 раз по сравнению с традиционным лечением.

Ключевые слова: преэклампсия, система L-аргинин-NO, кардикет, цитраргинин.

RESUME

Sazonenko L.V. An improvement in therapy for preeclampsia based on correction of pathogenetic changes in the L-arginine-NO system. - Manuscript.

Thesis for degree of the Candidate of Medical Sciences in specialty 14.01.01 - Obstetrics and Gynecology. - The O.O. Bogomolets National Medical University, Kyiv, 2007.

The thesis is devoted to the problem of therapy for preeclampsia in pregnants with an account for possible usage of drugs, which are donators of L-arginine and NO, on the basis of studying and correcting changes in the L-arginine-NO system. Relevant clinical-paraclinical findings were studied as well as peculiar features of the L-arginine-NO system, immune system, and blood fatty-acid spectrum in pregnant women with preeclampsia of various severity degrees. Based on the results obtained, schemes of combined therapy for preeclampsia were developed using Cardiket, a NO donator, and Citrarginine, a L-arginine donator. A comparative analysis between the therapeutic methods proposed and the traditional method showed higher efficacy of the formers. In addition, criteria were developed for the evaluation of therapy efficacy in pregnant women with preeclampsia.

The use of Cardiket allowed for restoration of the L-arginine-NO system, immune system, lipid metabolism, hepatic and renal functions, and had pronounced clinical effects, especially in relation to hypertension component, facilitated a 2.5-fold lowered rate of preterm delivery as well as a 2.3-fold lowered incidence of fetal hypoxia and hypotrophy, 1.8-fold lowered frequency of complicated running of delivery, and 5-fold lowered incidence of hypotonic bleedings as compared with the traditional therapy.

The use of Citrarginine facilitated the normalization of parameters of the L-arginine-NO system, immune system, lipid metabolism, hepatic and renal functions, and had pronounced clinical effects, especially in relation to edematous component and/or proteinuria. It allowed for a 5-fold lowered rate of preterm delivery, 3-fold lowered incidence of fetal hypoxia and hypotrophy, 2.8-fold lowered frequency of complicated running of delivery, 5-fold lowered incidence of hypotonic bleedings as compared with the traditional therapy.

Key Words: preeclampsia, L-arginine-NO system, Cardiket, Citrarginine.

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ

АТ - артеріальний тиск

БФП - біофізизний профіль

ЖК - жирні кислоти

ЗВУР - затримка внутрішньоутробного розвитку

КТГ - кардіотокограмма

НСТ - нітросиній тетразолівий тест

ПЕ - прееклампсія

ПНЖК - поліненасичені жирні кислоти

УЗД - ультразвукове дослідження

ЦІК - циркулюючі імунні комплекси

NO - оксид азоту

Размещено на Allbest.ru